Будьте всегда 120 на 70!

Содержание

Ревакцинация АКДС, кори, краснухи, полиомиелита

Работаем без выходных и праздников

Данную процедуру по праву считают самым эффективным способом защитить свой организм от опасных вирусных инфекций. Сделав все необходимые прививки строго по графику, можно победить такие серьезные заболевания, как столбняк, коклюш, дифтерию, полиомиелит и другие.

Чтобы организм эффективно справлялся с возбудителями заболеваний, важно следовать графику прививок и своевременно делать ревакцинацию – повторно вводить вакцину схожего состава. Повторная прививка проводится обязательно в строго определенное время после первой. Это позволяет достигнуть максимального эффекта. Некоторые прививки ставятся только в детском возрасте. Часть вакцин необходимо периодически вводить в течение всей жизни.

Вакцинация и ревакцинация

Вакцинация представляет собой процесс, который формирует у ребенка иммунитет, защищающий организм от инфекций, приводящих к развитию определенного заболевания. Задача повторных прививок состоит в том, чтобы укрепить уже имеющийся иммунитет, полученный после первой прививки.

Обе процедуры проводят схожими составами.

Ревакцинация – это повторная прививка, она необходима для организма для достижения максимального эффекта. Процедура позволяет надежно закрепить реакцию иммунной системы на определенные возбудители заболеваний.

После первичной вакцинации результат может сохраняться в результате непродолжительного времени или проходить совсем. Чтобы этого не произошло, в организм необходимо ввести новую долю вакцины, что позволит усилить и закрепить эффект от первой прививки.

Когда проводят повторную иммунизацию

Определить срок посещения прививочного кабинета можно по Национальному календарю прививок или по индивидуально составленному графику.

У здоровых детей при соблюдении графика прививок ревакцинации начинаются с 15 месяцев в соответствии с видом вакцины. Организм вырабатывает иммунную защиту, которая поможет защитить ребенка до шестилетнего возраста, когда проводится дополнительная ревакцинация. Некоторые вакцины требуют ревакцинацию в подростковом возрасте.

После нескольких прививок в шестилетнем возрасте делается перерыв на шесть-семь лет.

Важно понимать, что Национальным календарем прививок могут руководствоваться только родители здоровых детей, которые точно не имеют противопоказаний к компонентам вакцин.

В противном случае график прививок сдвигается. Также специалист может посоветовать отказаться от некоторых видов уколов. Веской причиной является аллергия на какой-то компонент вакцины.

В идеале повторные прививки должны ставиться в следующем возрасте:

  • туберкулез – в 7 и в 14 лет; при необходимости прививка ставится и взрослым;
  • коклюш, дифтерия, столбняк – в 18 месяцев, в 7 и в 14 лет; взрослым прививка повторяется раз в 10 лет;
  • корь, паротит, краснуха – в 6 лет; далее в 13 лет вакцину против краснухи вводят девочкам, а мальчикам – против эпидемического паротита.

Если прививки не делали…

Если вдруг по каким-то причинам (чаще в всего по медицинским показаниям) ребенку не сделали прививки, график следует составить таким образом, чтобы сначала поставить основные прививки и только после этого начинать процедуру ревакцинации.

Если же прививки не делались из-за нежелания родителей, врач также разработает индивидуальный график вакцинации, на который нужно будет ориентироваться при записи в прививочный кабинет.

Что такое вакцинация?

Вакцинация (прививки) — применяемый в настоящее время способ массовой профилактики инфекционных болезней:

  1. вирусных — кори, краснухи, свинки, полиомиелита, гепатита В и т.д.;
  2. бактериальных — туберкулеза, дифтерии, коклюша, столбняка и т.д.

Смысл вакцинации заключается в том, что в организм человека вводятся вакцины: ослабленные или убитые возбудители различных инфекций (или искусственно синтезированные белки, которые идентичны белкам возбудителя).

Многие прививки можно делать одновременно. При этом существует ряд препаратов, которые изначально представляют собой смесь нескольких вакцин. Например, вакцина АКДС направлена против коклюша, дифтерии и столбняка.

Некоторые вакцины создают иммунитет с первого раза, другие приходится вводить повторно. Так называемая, ревакцинация — мероприятие, направленное на поддержание иммунитета, выработанного предыдущими прививками. Обычно она проводится через несколько лет после первой вакцинации.

Сегодня разработаны специальные календари прививок. Они позволяют максимально защитить человека от заболевания тяжёлыми и опасными инфекциями.

Если Вы планируете беременность или собираетесь в путешествие по экзотической стране — могут потребоваться дополнительные прививки.

Виды вакцин

Все вакцины можно условно разделить на четыре группы:

  • Живые вакцины. Они содержат ослабленный живой микроорганизм. Примером могут служить вакцины против полиомиелита, кори, свинки, краснухи или туберкулеза.
  • Инактивированные вакцины. Содержат либо убитый целый микроорганизм (вакцины против коклюша, бешенства и вирусного гепатита А), либо компоненты клеточной стенки или других частей возбудителя (вакцины против коклюша и менингококковой инфекции).
  • Анатоксины. Вакцины, содержащие инактивированный токсин (яд), который вырабатывают бактерии. Примером могут служить вакцины против дифтерии и столбняка.
  • Биосинтетические вакцины. Вакцины, полученные методами генной инженерии. Примером может служить вакцина против вирусного гепатита B.

Для защиты от каждой болезни подбирается наиболее оптимальный вариант вакцины.

Принцип действия

Когда вакцина попадает в организм, иммунная система внимательно изучает ее, запоминает и начинает вырабатывать специальные вещества для ее уничтожения. Вещества-убийцы действуют избирательно, у человека вырабатывается специфический иммунитет. Вакцина как бы «обучает» иммунную систему, подготавливая её к борьбе с «полноценной» инфекцией.

Таким образом, попадая в организм, вакцины вызывают такую же перестройку иммунной системы, которая происходит в результате настоящего заражения болезнью. С одним приятным исключением: человек при этом не заболевает. После такой подготовки попадание инфекционных агентов в организм вызывает быстрое и мощное противодействие иммунной системы и болезнь не развивается.

Способ введения

Вакцины вводят в организм разными путями. Традиционный путь введения — внутримышечный. Часто вакцины вводятся внутрикожно, накожно или подкожно. Ряд прививок делается через рот, через нос. Какой способ введения вакцины выбрать, зависит от конкретного препарата.

 

Врач – валеолог    Захарова Г.С.

Ревакцинация: зачем нужна, и стоит ли делать прививки ослабленным детям

Многие из нас наблюдают детей, идущих в садик или школу без единой прививки. Есть малыши, лишь частично получившие курс вакцинации из-за болезни (реальной или мнимой), отсутствия вакцин, жизненных обстоятельств…

Читайте такжеБез прививок не пустят в детский сад: решение Верховного Суда Украины

Врачи не всегда горят желанием поговорить, предоставить полную информацию, дабы развеять родительские страхи. Что же предпринять, если вы наконец-то решились на вакцинацию, а ваш ребенок не привит вообще или ему недостает отдельных вакцин? Ревакцинация — это прививки вне графика, такой себе индивидуальный график по которому ребенок будет привит от всех болезней, но постепенно.

Тема прививок всегда волновала родителей, ведь даже в среде медиков нет единства мнений по этому вопросу! А людям без специального образования бывает непросто разобраться, что к чему.

Правда ли, что, если пропустил определенный возраст для прививок, их уже делать не нужно?

Правда лишь отчасти. Индивидуальный график иногда называют «догоняющей вакцинацией», и в Приказе есть отдельный раздел, посвященный этой теме. Так, вакцинации от дифтерии, столбняка, кори подлежат все ранее не вакцинированные независимо от возраста. Но есть прививки, актуальные до определенного возраста. Например, вакцина от ротавирусной инфекции рекомендована для малышей до 6 месяцев, от гемофильной палочки — до 5 лет. Хотя почти все вакцины могут вводиться даже подросткам и взрослым по определенным показаниям.

Как соблюсти сроки между прививками? Они играют роль?

Безусловно, существуют минимально допустимые промежутки между прививками. Так, между БЦЖ и любыми другими вакцинами интервал должен составлять не менее 1 месяца. Столько же времени нужно ждать между одинаковыми прививками, например 1-й и 2-й, 2-й и 3-й АКДС, между 1-й и 2-й КПК.

А если прошло чуть больше времени, придется все переделывать заново?

Нет, не придется! Сколько бы времени ни прошло с момента предыдущей прививки, доделывается необходимое количество доз с минимально допустимыми интервалами между ними. То есть, если курс вакцин АКДС предполагает введение 4 доз, а малышу 2 года назад ввели две, нужно доделать еще две с соблюдением промежутков между ними.

Ревакцинация: зачем нужна, и стоит ли делать прививки ослабленным детям / istockphoto.com

Читайте такжеБез прививок не пустят в детский сад: решение Верховного Суда Украины

Зачем же тогда вообще эти сроки придумали? Не хватит одной дозы?

Есть вакцины живые, которые содержат живые ослабленные возбудители: например, КПК (от кори, эпидемического паротита, краснухи), БЦЖ (от туберкулеза). Есть неживые, в которые входят мертвые микробы (инактивированная полиомиелитная вакцина), отдельные их части (от гемофильной и пневмококковой инфекции), ослабленные токсины (от дифтерии, столбняка). Обратите внимание: во всех перечисленных препаратах содержатся ослабленные микробы или их отдельные молекулы. Это значит, что организм человека не всегда может «запомнить» врага с первого раза. Да, через
2–3 недели после первой дозы начнут вырабатываться антитела, и они какое-то время будут защищать человека, но, чтобы эта защита была длительной, прививку придется повторить. Для каждой вакцины были разработаны оптимальные сроки для последующих введений, то есть график, при котором будет достигнут максимальный эффект.

Правда ли, что дети старше года лучше переносят прививки? 

Это миф! Все наоборот. По мере формирования иммунной системы ответ на введение вакцины ожидается более бурным, защита будет надежной, но и частота побочных эффектов возрастет. Стоит учитывать и психологический стресс от походов в поликлинику и уколов. Без сомнения, в 3 месяца и 1,5–2–3 года он несравним. К тому же прививки, сделанные в срок, более равномерно распределены во времени, а вот проводимые в пожарном порядке, например перед школой, «сбиваются в кучу».

Есть вакцины сразу против 3–6 возбудителей. Не перегружают ли они иммунную систему? 

Задумайтесь: каждый день ежесекундно мы сталкиваемся с миллионами разнообразных веществ и микробов, и прямая задача иммунитета — рассортировать их на «своих» и «чужих», а затем обезвредить последних. Поверьте, многие бактерии и вирусы, окружающие человека, создают намного более значительную нагрузку, чем специально ослабленные микробы, входящие в состав вакцин, или тем более их части. К преимуществам комбинированных препаратов относится также уменьшение количества болезненных манипуляций (уколов), а значит, и стресса, снижение числа визитов в поликлинику, ну и количество введенных консервантов и стабилизаторов тоже значительно меньше.

Где гарантия, что малыш будет защищен комплексной вакциной достаточно надежно?

Многочисленные исследования показали, что эффективность комбинированных прививок сопоставима с таковой при применении моновакцин (против одного возбудителя).

Во многих странах в один день разрешено делать несколько разных прививок. А как у нас? 

В последней редакции Приказа есть раздел о совместимости вакцин, где очень четко в виде таблицы прописано, какие из них можно, а какие нельзя вводить за один визит. Так, например, вакцины АКДС и КПК можно делать в один день в разные части тела, а БЦЖ не сочетается ни с какими другими прививками.
Сейчас так сложно найти те вакцины, которые подходят по всем параметрам! Мы нашли АКДС с полиомиелитом в одной клинике, а прививки от гемофильной инфекции и КПК в другой, и запись есть только с разницей в неделю. Так можно?
Да, можно. Между дозами одной и той же вакцины должен быть определенный интервал, обычно он составляет не менее месяца. Между разными по своей природе прививками таких ограничений не предусмотрено, кроме случаев, прописанных в Приказе.

А что делать, если курс вакцинации начат вакциной одного производителя, а сейчас ее нет в стране?

Лучше продолжить препаратом другой компании, или ждать вакцины? Не нужно ничего ждать! Прививки могут отличаться некоторыми нюансами, но в целом они вполне взаимозаменяемы и сопоставимы по эффективности.

 

Ревакцинация: зачем нужна, и стоит ли делать прививки ослабленным детям / istockphoto.com

 

Если ребенок страдает аллергией и из-за этого у него нет ни одной прививки. А мать хочет якобы защитить малыша от опасных инфекций, но не знает, с чего начать.

 

Проконсультируйтесь с педиатром, составьте индивидуальный график, просите направление к иммунологу. В некоторых случаях можно проводить прививки в стационаре, чтобы была возможность побыть под присмотром медиков в течение 12–24 часов после манипуляции. Иногда перед прививкой вводят индивидуально подобранные препараты.

 

Если ребенок слабенький, у него порок сердца (бронхиальная астма, сахарный диабет, одна почка). Разве можно ему делать прививки? 

Не только можно, но и нужно! Ведь, имея хроническое заболевание, малышу тяжело противостоять возбудителям серьезных инфекций. Во многих странах таким детям, наоборот, делают дополнительные прививки, например, от пневмококка, вирусного гепатита А.

То, с чем иммунитет здорового человека справится без потерь, может быть очень опасно для малышей, имеющих хронические болезни или пороки развития. Так, американские и европейские протоколы содержат настоятельные рекомендации вакцинировать детей с пороками сердца и других органов, находящихся на гемодиализе, болеющих диабетом и астмой, от вирусного гепатита В, пневмококка и гемофильной инфекции. В Украине же часто профильные специалисты дают необоснованный медотвод, поскольку просто слабо ориентируются в теме прививок.

 

Стратегии вакцинации против копандемии Mtb / ВИЧ

  • 1.

    Spertini, F. et al. Безопасность иммунизации человека живой аттенуированной вакциной против Mycobacterium tuberculosis: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы I. Ланцет Респир. Med. 3 , 953–962 (2015).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 2.

    Harding, E. Доклад ВОЗ о глобальном прогрессе в области элиминации туберкулеза. Ланцет Респир. Med. 8 , 19 (2020).

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 3.

    Краситель, C. Более широкое использование наиболее широко применяемой в мире вакцины: пересмотр вакцинации против бациллы Кальметта-Герена. J. R. Soc. Интерфейс 10 , 20130365 (2013).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 4.

    Блэк, Г. Ф. и др. БЦЖ-индуцированное усиление интерферон-гамма-ответа на микобактериальные антигены и эффективность вакцинации БЦЖ в Малави и Великобритании: два рандомизированных контролируемых исследования. Ланцет 359 , 1393–1401 (2002).

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 5.

    Lalor, M. K. et al. Популяционные различия в иммунных ответах на вакцинацию бациллой Кальметта-Герена в младенчестве. J. Infect. Дис. 199 , 795–800 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 6.

    Lalor, M. K. et al. Вакцинация БЦЖ индуцирует различные профили цитокинов после вакцинации младенцев БЦЖ в Великобритании и Малави. J. Infect. Дис. 204 , 1075–1085 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 7.

    Zhang, L. et al. Переменная вирулентность и эффективность вакцинных штаммов БЦЖ у мышей и корреляция с полиморфизмом генома. Мол. Ther. 24 , 398–405 (2016).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 8.

    Ким Б. Дж., Ким Б. Р., Кук Ю. Х. и Ким Б. Дж. Возможности рекомбинантных Mycobacterium paragordonae, экспрессирующих Gag ВИЧ-1, в качестве основной вакцины против инфекции ВИЧ-1. Sci. Отчетность 9 , 15515 (2019).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 9.

    Kilpelainen, A. et al. Рекомбинантная БЦЖ, экспрессирующая первичный HTI и рекомбинантный бустер ChAdOx1, безопасна и вызывает ВИЧ-1-специфические Т-клеточные ответы у мышей BALB / c. Vaccines 7 , https://doi.org/10.3390/vaccines7030078 (2019).

  • 10.

    Ким, Б. Дж., Ким, Б.Р., Кук, Ю. Х. и Ким, Б. Дж. Разработка живой рекомбинантной БЦЖ, экспрессирующей Gag вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), с использованием векторной системы pMyong2: потенциальное использование в качестве новой вакцины против ВИЧ-1. Front Immunol. 9 , 643 (2018).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 11.

    Кориот-Шмитц, Б. и др. Резус-иммунные ответы на Gag SIV, экспрессируемые рекомбинантными векторами БЦЖ, не зависят от ранее существовавшего микобактериального иммунитета. Вакцина 33 , 5715–5722 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 12.

    Сиксмит, Дж. Д. и др. Рекомбинантные векторы бактерий Mycobacterium bovis bacillus Кальметта-Герена являются первичными для сильных клеточных реакций на рвотную реакцию вируса иммунодефицита обезьян у макак-резусов. Clin. Вакцин. Иммунол. 21 , 1385–1395 (2014).

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 13.

    Martins, M.A. et al. Вакцинация фрагментами генов Gag, Vif и Nef обеспечивает частичный контроль репликации вируса после заражения слизистой оболочкой SIVmac239. J. Virol. 88 , 7493–7516 (2014).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 15.

    Venkataswamy, M. M. et al. Улучшение Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin в качестве вектора доставки вакцины для вирусных антигенов путем включения гликолипидных активаторов NKT-клеток. PLoS ONE 9 , e108383 (2014).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 16.

    Tameris, M. et al. Живая аттенуированная вакцина против Mycobacterium tuberculosis MTBVAC по сравнению с БЦЖ у взрослых и новорожденных: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование с увеличением дозы. Ланцет Респир. Мед 7 , 757–770 (2019).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 17.

    Suliman, S. et al. Ревакцинация взрослых с латентной инфекцией Mycobacterium tuberculosis Bacillus Calmette-Guerin (BCG) вызывает долгоживущие БЦЖ-реактивные ответы NK-клеток. J. Immunol. 197 , 1100–1110 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 18.

    Nemes, E. et al. Профилактика инфекции M. tuberculosis с помощью вакцины h5: IC31 или ревакцинации БЦЖ. N. Engl. J. Med 379 , 138–149 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 20.

    Broset, E. et al. Вакцина против ТБ-ВИЧ на основе MTBVAC безопасна, вызывает реакцию Т-лимфоцитов и защищает мышей от Mycobacterium tuberculosis. Мол. Ther. 13 , 253–264 (2019).

    CAS

    Google ученый

  • 21.

    Chege, G.K. et al. Устойчивый иммунитет к ауксотрофной кандидатной вакцине против ВИЧ от Mycobacterium bovis BCG-VLP на нечеловеческой модели приматов. J. Virol. 87 , 5151–5160 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 22.

    Чеге, Г. К. и др. Схема первичной иммунизации с использованием рекомбинантных вакцин BCG и вирусоподобных частиц Pr55 (gag) на основе подтипа C ВИЧ 1 типа успешно вызывает Gag-специфические ответы у павианов. Vaccine 27 , 4857–4866 (2009).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 23.

    Falk, L.A. et al. Рекомбинантная палочка Кальметта-Герена как потенциальный вектор для профилактических вакцин против ВИЧ 1 типа. AIDS Res Hum. Ретровирусы 6 , 91–98 (2000).

    Артикул

    Google ученый

  • 25.

    Kaushal, D. et al. Вакцинация слизистой оболочки ослабленной Mycobacterium tuberculosis вызывает сильные реакции центральной памяти и защищает от туберкулеза. Nat. Commun. 6 , 8533 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 26.

    Бригадир Т.W. et al. Непатологическое инфицирование макак ослабленной микобактериальной вакциной не активируется в условиях коинфекции ВИЧ. г. J. Pathol. 187 , 2811–2820 (2017).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 27.

    Darrah, P. A. et al. Профилактика туберкулеза у макак после внутривенной иммунизации БЦЖ. Природа 577 , 95–102 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Картрайт, Э. К. и др. Начало антиретровирусной терапии восстанавливает гомеостаз CD4 + T стволовых клеток памяти у макак, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян. J. Virol. 90 , 6699–6708 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 30.

    Singh, S. K. et al. ВИЧ препятствует представлению антигена Mycobacterium tuberculosis в дендритных клетках человека. г. J. Pathol. 186 , 3083–3093 (2016).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 31.

    Manosuthi, W., Kiertiburanakul, S., Phoorisri, T. & Sungkanuparph, S. Воспалительный синдром восстановления иммунитета при туберкулезе у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих противотуберкулезную и антиретровирусную терапию. J. Infect. 53 , 357–363 (2006).

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 32.

    Лаун, С. Д., Майер, Л., Беккер, Л. Г. и Вуд, Р. Бремя туберкулеза в программе антиретровирусного лечения в странах Африки к югу от Сахары: влияние на результаты лечения и последствия для борьбы с туберкулезом. AIDS 20 , 1605–1612 (2006).

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 33.

    Уилсон, Дж. У., Нильсен, Д. М. и Маркс, С. М. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью у пациентов с вирусом иммунодефицита человека. Соображения по поводу управления в условиях высоких ресурсов. Ann. Являюсь. Грудной. Soc. 17 , 16–23 (2020).

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 35.

    Bucşan, A. N. et al. Механизмы реактивации латентной туберкулезной инфекции вследствие коинфекции SIV. J. Clin. Вкладывать деньги. 129 , 5254–5260 (2019).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 36.

    Nemes, E., Scriba, T. J. и Hatherill, M. Перспективы вакцины для предотвращения туберкулеза, связанного с ВИЧ. Curr. Opin. ВИЧ СПИД 13 , 522–527 (2018).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 37.

    Nusbaum, R.J. et al. Туберкулез легких у гуманизированных мышей, инфицированных ВИЧ-1. Sci. Отчет 6 , 21522 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Чакраварти, С. Д. и др. Блокада фактора некроза опухоли при хроническом туберкулезе мышей усиливает гранулематозное воспаление и дезорганизует гранулемы в легких. Заражение. Иммун. 76 , 916–926 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 39.

    Арриага, А. К., Ороско, Э. Х., Агилар, Л. Д., Рук, Г. А. и Эрнандес Пандо, Р. Иммунологический и патологический сравнительный анализ экспериментальной латентной туберкулезной инфекции и прогрессирующего туберкулеза легких. Clin. Exp. Иммунол. 128 , 229–237 (2002).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 40.

    Датта, Н. К., Иллей, П. Б., Джайн, С. К. и Каракусис, П. С. Характеристика новой модели некротической гранулемы латентной туберкулезной инфекции и реактивации у мышей. г. J. Pathol. 184 , 2045–2055 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Gonzalo-Asensio, J., Marinova, D., Martin, C. & Aguilo, N. MTBVAC: ослабление возбудителя туберкулеза (ТБ) человека на пути к многообещающей вакцине против эпидемии ТБ. Front Immunol. 8 , 1803 (2017).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 42.

    Aguilo, N. et al. Вакцина MTBVAC безопасна, иммуногенна и обеспечивает защитную эффективность против Mycobacterium tuberculosis у новорожденных мышей. Туберкулез (Ред.) 96 , 71–74 (2016).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 43.

    Kilpelainen, A. et al. Праймирование рекомбинантной БЦЖ, экспрессирующей новые консервативные мозаичные иммуногены ВИЧ-1, и усиление рекомбинантным ChAdOx1 является безопасным, стабильным и вызывает ВИЧ-1-специфические Т-клеточные ответы у мышей BALB / c. Front Immunol. 10 , 923 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 45.

    Grode, L. et al. Повышение эффективности вакцины против туберкулеза рекомбинантной бациллы Mycobacterium bovis с мутантами Кальметта-Герена, секретирующими листериолизин. J. Clin. Вкладывать деньги. 115 , 2472–2479 (2005).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 46.

    Dey, R.J., Dey, B., Singh, A.K., Praharaj, M. & Bishai, W. Bacillus Calmette-Guérin, сверхэкспрессирующая эндогенный стимулятор агониста генов интерферона, обеспечивает усиленную защиту от туберкулеза легких. J. Infect. Дис. 221 , 1048–1056 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 47.

    Calderon, V.E. et al. Гуманизированная модель туберкулеза на мышах. PLoS ONE 8 , e63331 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 48.

    Perdomo-Celis, F. et al. Хроническая, острая и реактивированная ВИЧ-инфекция на моделях гуманизированных иммунодефицитных мышей. J. Vis. Exp. 154 , https://doi.org/10.3791/60315 (2019).

  • 50.

    Ши, С., Ши, Дж. И Сюй, З. Обзор мышиных моделей латентной туберкулезной инфекции. Сканд. J. Infect. Дис. 43 , 848–856 (2011).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 51.

    Murawski, A. M. et al. Визуализация эволюции реактивации туберкулеза легких у мышей с использованием 18F-FDG PET. J. Nucl. Med. 55 , 1726–1729 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 52.

    Клинкенберг, Л. Г., Сазерленд, Л.A., Bishai, W. R. & Karakousis, P. C. Метронидазол не обладает активностью против Mycobacterium tuberculosis в латентной модели гипоксической гранулемы in vivo. J. Infect. Дис. 198 , 275–283 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 53.

    Линч, Р. М., Ямамото, Т. и МакДермотт, А. Б. Исследование и открытие вакцины против ВИЧ на модели нечеловеческих приматов: единая теория профилактики заражения и борьбы с инфекцией ВИП. Curr. Opin. ВИЧ СПИД 8 , 288–294 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 54.

    Форман, Т. В., Мехра, С., Лакнер, А. А. и Каушал, Д. Трансляционные исследования на нечеловеческой модели туберкулеза приматов. ILAR J. 58 , 151–159 (2017).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 55.

    Каушал, Д., Мехра, С., Дидье, П. Дж. И Лакнер, А. А. Модель туберкулеза приматов, не относящихся к человеку. J. Med Primatol. 41 , 191–201 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 56.

    Рахман, М. А., Роберт-Гурофф, М. и Акселератинг, Х. И. В. Разработка вакцины с использованием моделей приматов, не относящихся к человеку. Expert Rev. Vaccines 18 , 61–73 (2019).

    PubMed
    Статья
    CAS
    PubMed Central

    Google ученый

  • 57.

    Laddy, D. J. et al. К разработке вакцины против туберкулеза: рекомендации по дизайну исследования на нечеловеческих приматах. Заражение. Иммун. 86 , https://doi.org/10.1128/iai.00776-17 (2018).

  • 58.

    Стапранс, С. И. и Файнберг, М. Б. Роли нечеловеческих приматов в доклинической оценке кандидатных вакцин против СПИДа. Expert Rev. Vaccines 3 , S5 – S32 (2004).

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 59.

    Rivera-Hernandez, T. et al. Вклад моделей приматов, не относящихся к человеку, в разработку вакцин для человека. Дискотека. Med. 18 , 313–322 (2014).

    Google ученый

  • 60.

    Jensen, K. et al. Рекомбинантный аттенуированный вакцинный штамм Mycobacterium tuberculosis безопасен для детенышей макак, инфицированных вирусом обезьяньего иммунодефицита. Clin. Вакцин. Иммунол. 19 , 1170–1181 (2012).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 61.

    Larsen, M.H. et al. Эффективность и безопасность живых аттенуированных персистентных и быстро очищаемых вакцин против Mycobacterium tuberculosis для приматов, кроме человека. Vaccine 27 , 4709–4717 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 62.

    Jensen, K. et al. Уравновешивание тренированного иммунитета со стойкой иммунной активацией и риском заражения вирусом обезьяньего иммунодефицита у детенышей макак, вакцинированных аттенуированной вакциной Mycobacterium tuberculosis или Mycobacterium bovis BCG. Clin Vaccine Immunol 24 , https://doi.org/10.1128/cvi.00360-16 (2017).

  • 63.

    White, A. D. et al. Оценка безопасности и иммуногенности кандидатной противотуберкулезной вакцины MVA85A, доставляемой аэрозолем в легкие макак. Clin. Вакцин. Иммунол. 20 , 663–672 (2013).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 64.

    Verreck, F. A. et al. Усиление вакцины BCG MVA. 85A и аттенуированная вакцина против M. tuberculosis с дефицитом фосфора демонстрируют защитную эффективность против туберкулеза у макак-резусов. PLoS ONE 4 , e5264 (2009 г.).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 65.

    World Health, вакцина О. БЦЖ: позиционный документ ВОЗ, февраль 2018 г. — Рекомендации. Vaccine 36 , 3408–3410 (2018).

    Артикул

    Google ученый

  • 66.

    Dijkman, K. et al. Профилактика туберкулезной инфекции и заболевания с помощью местной вакцины БЦЖ у многократно контактировавших с макаками резус. Nat. Med. 25 , 255–262 (2019).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 67.

    Биллесков Р. и др. Тестирование вакцины H56, введенной в 4 различных адъювантах в качестве бустера БЦЖ, на модели туберкулеза на нечеловеческих приматах. PLoS ONE 11 , e0161217 (2016).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 68.

    Lindenstrom, T. et al. Субъединичная вакцинация против туберкулеза обеспечивает долговременный защитный иммунитет, характеризующийся многофункциональными Т-клетками памяти CD4. J. Immunol. 182 , 8047–8055 (2009).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 69.

    Aagaard, C. et al. Защита и полифункциональные Т-клетки, индуцированные Ag85B-TB10.4 / IC31 против Mycobacterium tuberculosis, сильно зависят от дозы антигена. PLoS ONE 4 , e5930 (2009 г.).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 70.

    Седер, Р. А., Дарра, П. А. и Родерер, М. Качество Т-клеток в памяти и защите: значение для разработки вакцины. Nat. Rev. Immunol. 8 , 247–258 (2008).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 71.

    Колер Р. Н. и др. Терапевтическая иммунизация против Mycobacterium tuberculosis является эффективным дополнением к лечению антибиотиками. J. Infect. Дис. 207 , 1242–1252 (2013).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 72.

    Bertholet, S. et al. Определенный кандидат в вакцину против туберкулеза усиливает вакцину БЦЖ и защищает от микобактерий туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Sci. Пер. Med. 2 , 53ра74 (2010).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 73.

    Vingert, B. et al. Контроллеры ВИЧ поддерживают популяцию высокоэффективных эффекторных клеток Th2 в отличие от пациентов, получающих лечение в течение длительного времени. J. Virol. 86 , 10661–10674 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 74.

    Clerici, M. & Shearer, G. M. Переключение Th2–> Th3 является критическим шагом в этиологии ВИЧ-инфекции. Immunol. Сегодня 14 , 107–111 (1993).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 75.

    Hoft, D. F. et al. Безопасность и иммуногенность рекомбинантной вакцины БЦЖ AERAS-422 у здоровых взрослых, не получавших БЦЖ: рандомизированное, активно контролируемое, первое исследование фазы 1 с участием людей. EBioMedicine 7 , 278–286 (2016).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 76.

    Velmurugan, K. et al. Доклиническая разработка кандидатов на замену вакцины БЦЖ. Вакцины 1 , 120–138 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 77.

    Jambo, K. C. et al. Бронхоальвеолярные CD4 + Т-клеточные ответы на респираторные антигены нарушены у ВИЧ-инфицированных взрослых. Грудь 66 , 375–382 (2011).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 78.

    Kalsdorf, B. et al. Инфекция ВИЧ-1 нарушает ответ бронхоальвеолярных Т-клеток на микобактерии. г. J. Respir. Крит. Care Med. 180 , 1262–1270 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 79.

    Murray, L. W. et al. Инфекция вируса иммунодефицита человека нарушает Th2 и Th27 Mycobacterium tuberculosis-специфические Т-клеточные ответы. J. Infect. Дис. 217 , 1782–1792 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 80.

    Amelio, P. et al. ВИЧ-инфекция функционально нарушает специфические для Mycobacterium tuberculosis ответы CD4 и CD8 Т-клеток. J. Virol. 93 , https://doi.org/10.1128/jvi.01728-18 (2019).

  • 81.

    Day, C. L. et al. Инфекция ВИЧ-1 связана с истощением и функциональным нарушением Т-лимфоцитов CD4, специфичных для Mycobacterium tuberculosis, у лиц с латентной туберкулезной инфекцией. J. Immunol. 199 , 2069–2080 (2017).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 82.

    Foreman, T. W. et al. CD4 + Т-клеточные независимые механизмы подавляют реактивацию латентного туберкулеза на модели коинфекции ВИЧ на макаках. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E5636 – E5644 (2016).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 83.

    Форд, Н., Витория, М. и Доэрти, М. Обеспечение антиретровирусной терапии для всех, кто инфицирован ВИЧ: клинические, общественные и программные преимущества лечения всех. J. Int. AIDS Soc. 21 , https://doi.org/10.1002/jia2.25078 (2018).

  • 84.

    Джонс, Дж. Л., Хэнсон, Д. Л., Дворкин, М. С. и Декок, К. М. ВИЧ-ассоциированный туберкулез в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии. Группа взрослых / подростков с заболеванием ВИЧ. Внутр.J. Tuberc. Lung Dis. 4 , 1026–1031 (2000).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 85.

    Golub, J. E. et al. Влияние антиретровирусной терапии и профилактической терапии изониазидом на заболеваемость туберкулезом у ВИЧ-инфицированных пациентов в Рио-де-Жанейро, Бразилия. AIDS 21 , 1441–1448 (2007).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 86.

    Scriba, T. J. et al. Испытание фазы IIa новой противотуберкулезной вакцины MVA85A у взрослых, инфицированных ВИЧ и / или Mycobacterium tuberculosis. г. J. Respir. Крит. Care Med. 185 , 769–778 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 87.

    Черчъярд, Г. Дж. И др. Безопасность и иммуногенность противотуберкулезной вакцины с вектором аденовируса 35-го типа у ВИЧ-инфицированных, вакцинированных БЦЖ взрослых с количеством CD4 (+) Т-клеток> 350 клеток / мм (3). Вакцина 33 , 1890–1896 (2015).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 88.

    Reither, K. et al. Безопасность и иммуногенность h2 / IC31 (R), адъювантной субъединичной вакцины против туберкулеза, у ВИЧ-инфицированных взрослых с количеством CD4 + лимфоцитов более 350 клеток / мм3: фаза II, многоцентровая, двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая испытание. PLoS ONE 9 , e114602 (2014).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 89.

    Thacher, E. G. et al. Безопасность и иммуногенность кандидатной противотуберкулезной вакцины M72 / AS01 у ВИЧ-инфицированных взрослых при комбинированной антиретровирусной терапии: фаза I / II, рандомизированное испытание. AIDS 28 , 1769–1781 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 90.

    Hopkins, R. et al. Платформа двойной вакцины для новорожденных против ВИЧ-1 и M. tuberculosis. PLoS ONE 6 , e20067 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 91.

    Im, E.J. et al. Платформа вакцин для профилактики туберкулеза и передачи вируса иммунодефицита человека 1 типа от матери ребенку при грудном вскармливании. J. Virol. 81 , 9408–9418 (2007).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 92.

    Ndiaye, B.P. et al. Безопасность, иммуногенность и эффективность кандидатной противотуберкулезной вакцины MVA85A у здоровых взрослых, инфицированных ВИЧ-1: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Респир. Мед 3 , 190–200 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 93.

    Nemes, E. et al. Безопасность и иммуногенность вакцинации новорожденных MVA85A и селективной отсроченной вакцинации Bacille Calmette-Guerin для младенцев от матерей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: рандомизированное контролируемое исследование фазы 2. Clin. Заразить. Дис. 66 , 554–563 (2018).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 94.

    Manjaly Thomas, Z. R. et al. Альтернативная аэрозольная и системная иммунизация рекомбинантным вирусным вектором против туберкулеза MVA85A: рандомизированное контролируемое исследование фазы I. PLoS Med. 16 , e1002790 (2019).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 95.

    Kumarasamy, N. et al. Рандомизированное контролируемое исследование безопасности и иммуногенности кандидатной противотуберкулезной вакцины M72 / AS01 на ВИЧ-инфицированных взрослых индийцах. Медицина 95 , e2459 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 96.

    Hoft, D. F. et al. Рекомбинантный аденовирус, экспрессирующий иммунодоминантные антигены ТБ, может значительно усиливать индуцированный БЦЖ иммунитет человека. Вакцина 30 , 2098–2108 (2012).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 97.

    Abel, B. et al. Новая противотуберкулезная вакцина AERAS-402 индуцирует устойчивые и полифункциональные CD4 + и CD8 + Т-клетки у взрослых. г. J. Respir. Крит.Care Med. 181 , 1407–1417 (2010).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 98.

    Penn-Nicholson, A. et al. Безопасность и иммуногенность новой противотуберкулезной вакцины ID93 + GLA-SE у здоровых взрослых, вакцинированных БЦЖ, в Южной Африке: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1. Ланцет Респир. Med. 6 , 287–298 (2018).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 99.

    Aguilo, N. et al. Реактогенность по отношению к основным антигенам туберкулеза, отсутствующим в БЦЖ, связана с улучшенной защитой от Mycobacterium tuberculosis. Nat. Commun. 8 , 16085 (2017).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 100.

    Covián, C. et al. Перекрестная защита, индуцированная БЦЖ, и развитие тренированного иммунитета: значение для разработки вакцины. Front Immunol. 10 , 2806 (2019).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 101.

    О’Нил, Л. А. Дж. И Нетеа, М. Г. Тренированный иммунитет, вызванный БЦЖ: может ли он обеспечить защиту от COVID-19? Nat. Rev. Immunol. 20 , 335–337 (2020).

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 102.

    Aaby, P. et al. Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ детям с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? Дж.Заразить. Дис. 204 , 245–252 (2011).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 103.

    Kleinnijenhuis, J. et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 17537–17542 (2012).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 104.

    Jensen, K. et al. Вызванный вакциной ответ слизистой оболочки и системные антитела связаны со снижением виремии обезьяньего иммунодефицита у детенышей макак-резус. J. Virol. 90 , 7285–7302 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • Профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин, у детей и подростков с ВИЧ-инфекцией | Детская оппортунистическая инфекция

    Профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин, у детей и подростков с ВИЧ-инфекцией

    Вакцины являются чрезвычайно эффективным средством первичной профилактики, и вакцины, защищающие от 16 болезней, рекомендуются для рутинного использования у детей и подростков в Соединенных Штатах.Графики вакцинации детей от рождения до 18 лет ежегодно публикуются Центрами по контролю и профилактике заболеваний. Для получения дополнительной информации см .:

    Эти таблицы составлены на основе утвержденных рекомендаций по политике в отношении конкретных вакцин, которые стандартизированы в сотрудничестве с основными организациями, занимающимися разработкой политики в отношении вакцин и поставками вакцин (например, Консультативным комитетом по практике иммунизации [ACIP], Американской академией педиатрии [AAP ], Американской академии семейных врачей [AAFP] и Американского колледжа акушеров и гинекологов [ACOG]) (см. Рекомендации ACIP).

    Дети с ВИЧ-инфекцией должны быть защищены от болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин. Большинство вакцин, рекомендованных для рутинного использования, можно безопасно вводить детям, которые контактировали с ВИЧ или заразились ВИЧ. Рекомендуемый график вакцинации для детей в возрасте от 0 до 18 лет, контактировавших с ВИЧ или инфицированных ВИЧ, соответствует утвержденному ACIP графику для всех детей с одобренными ACIP дополнениями, специфичными для детей с включенной ВИЧ-инфекцией (см. Рисунок 1).

    Все инактивированные вакцины — будь то убитый целый организм или субъединица, рекомбинантные, токсоидные, полисахаридные или конъюгированные с полисахаридным белком — можно безопасно вводить лицам с измененной иммунокомпетентностью.Кроме того, из-за риска повышения тяжести заболевания у детей с ВИЧ-инфекцией специальные вакцины, такие как пневмококковая вакцина и конъюгированная вакцина Haemophilus influenzae типа b, также рекомендуются для детей с ВИЧ старше обычного рекомендуемого возраста для здоровых детей (если они не вводились ранее. в обычно рекомендуемом возрасте в раннем детстве). Также рекомендуются дополнительные вакцины, такие как пневмококковая полисахаридная вакцина для детей в возрасте ≥2 лет после получения пневмококковой конъюгированной вакцины и вакцина MenACWY, которую рекомендуется начинать в возрасте 2 месяцев.Другие вакцины могут быть рекомендованы вне обычного возрастного окна детям с ВИЧ, включая пневмококковую конъюгированную вакцину (PCV13) или вакцину против вируса папилломы человека для мужчин. Живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV) противопоказана детям с ВИЧ. Ежегодная вакцинация против гриппа в соответствии с возрастом рекомендуется детям с ВИЧ как часть плановой профилактики гриппа. 1 Эффективность любой вакцины может быть неоптимальной у человека с иммунодефицитным состоянием. 2-4

    По сравнению с детьми с иммунодефицитом, дети с ВИЧ подвержены более высокому риску осложнений некоторых заболеваний, от которых доступны только живые вакцины. Основываясь на ограниченных данных по безопасности, иммуногенности и эффективности у детей с ВИЧ, вакцину против ветряной оспы с одним антигеном следует рассматривать для детей и подростков с ВИЧ-инфекцией с процентным содержанием Т-лимфоцитов CD4 (CD4) ≥15%. Соответствующие критериям дети должны получить 2 дозы с интервалом 3 месяца, причем первую дозу вводят как можно скорее после первого дня рождения ребенка.Две дозы вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) рекомендуются для всех людей с ВИЧ в возрасте ≥12 месяцев, у которых нет доказательств тяжелой иммуносупрессии в настоящее время. 5

    Оральная вакцина против брюшного тифа не следует вводить детям с ВИЧ.

    Если рекомендовано, вакцину против желтой лихорадки (ЖЖЛ) можно вводить детям в возрасте от 9 месяцев до 6 лет с процентным содержанием CD4> 24% от общего количества лимфоцитов или детям в возрасте ≥6 лет с числом CD4 ≥500 на мм 3 .Медицинские работники должны гарантировать, что пациенты не болеют СПИДом или другими клиническими проявлениями ВИЧ, что является противопоказанием.

    Следует соблюдать меры предосторожности при проведении вакцинации против YFV, и введение YFV может быть рассмотрено для людей с ВИЧ в возрасте ≥6 лет с числом CD4 от 200 до 499 / мм 3 или детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с процентом CD4 15% до 24% от общего числа лимфоцитов. Медицинские работники должны убедиться, что у пациентов нет СПИДа или других клинических проявлений ВИЧ, что является противопоказанием.Если требования к международным поездкам, а не повышенный риск заражения YFV, являются единственной причиной для вакцинации кого-либо с мерами предосторожности, это лицо должно быть освобождено от вакцинации и выдано медицинское разрешение на соблюдение санитарных норм.

    YFV — Противопоказан всем детям младше 6 месяцев. YFV также противопоказан всем детям со СПИДом, другими клиническими проявлениями ВИЧ и детям с числом CD4 <200 на мм 3 или <15% от общего количества лимфоцитов для детей в возрасте <6 лет.Если человек с тяжелой иммуносупрессией на основе числа CD4 (<200 на мм 3 или <15% всего), СПИД или симптоматический ВИЧ не может избежать поездки в район, где желтая лихорадка является эндемическим заболеванием, следует предоставить медицинский отказ и Особое внимание следует уделять консультированию по мерам защиты от укусов комаров. Люди, которые были ВИЧ-положительными на момент введения начальной дозы YFV, должны получать бустерную дозу каждые 10 лет, если они продолжают путешествовать или живут в районах, которые подвергают их риску заражения вирусом желтой лихорадки.Подробный перечень мер предосторожности и противопоказаний для вакцинации против желтой лихорадки см. В «Желтой книге» и рекомендациях ACIP.

    Имеются ограниченные данные по клиническим испытаниям безопасности ротавирусных вакцин у младенцев с ВИЧ-инфекцией, у которых на момент вакцинации клинические симптомы протекали бессимптомно или с умеренными симптомами. 6 Имеющиеся данные не предполагают, что профиль безопасности ротавирусных вакцин у младенцев с клинически бессимптомной или слабо выраженной ВИЧ-инфекцией отличается от профиля безопасности у младенцев, не инфицированных ВИЧ. 7,8 Два других соображения поддерживают ротавирусную вакцинацию младенцев, контактировавших с ВИЧ или инфицированных ВИЧ: во-первых, диагноз перинатальной ВИЧ-инфекции не может быть установлен у младенцев, рожденных от матерей с ВИЧ-инфекцией до самого старшего возраста, в котором проводится серия ротавирусных вакцин. можно вводить; 9 и, во-вторых, вакцинные штаммы ротавируса аттенуированы, что позволяет предположить, что в случае возникновения заболевания, вызванного вакциной, оно было бы легким. Перед введением ротавирусной вакцины рекомендуется проконсультироваться с иммунологом или специалистом по инфекционным заболеваниям для младенцев с известной или предполагаемой измененной иммунокомпетентностью, таких как младенцы с ВИЧ-инфекцией с низким процентом или количеством CD4.

    Для некоторых вакцин (таких как гепатит А) ответ на вакцинацию может быть выше при восстановлении иммунитета после антиретровирусной терапии (АРТ), 10 или могут быть вариации иммуногенности в зависимости от вирусной нагрузки (например, улучшенный иммунный ответ при более низком уровне ВИЧ вирусная нагрузка), например, с YFV. 11 Для большинства вакцин пациенты с более высоким числом CD4 имеют улучшенный иммунный ответ, что также означает, что ответ (например, на вакцинацию от гриппа, MMR, желтую лихорадку), вероятно, улучшится после начала АРТ. 1,12,11,13 Обеспокоенность по поводу отсутствия защиты от вакцин, вводимых ребенку до начала АРТ, вызвала дебаты о необходимости плановой повторной иммунизации после того, как ребенок будет получать эффективную АРТ. 11,14 На основании низких показателей серопротекции кори у детей с ВИЧ, которые получали вакцину MMR до начала АРТ, а также безопасности и высоких показателей серопротекции кори, связанных с повторной иммунизацией MMR после того, как дети получали АРТ, ACIP представил конкретные рекомендации по плановой повторной иммунизации MMR после начала АРТ. 5 Лица с перинатальной ВИЧ-инфекцией, которые были вакцинированы до начала эффективной АРТ, должны получить две соответствующим образом распределенные дозы вакцины MMR после того, как будет установлена ​​эффективная АРТ, за исключением случаев, когда они имеют тяжелую иммуносупрессию или другие приемлемые текущие доказательства иммунитета к кори. 5 Для некоторых вакцин (например, от гепатита B) ACIP рекомендует провести серологическое исследование после вакцинации, чтобы гарантировать иммунный ответ.

    Дети, живущие в семье, где есть взрослый или ребенок с ВИЧ, могут получить вакцину MMR, потому что вирусы, содержащиеся в этой вакцине, не передаются от человека к человеку.Все члены семьи в возрасте старше 6 месяцев могут ежегодно получать вакцины от гриппа. Иммунизация против ветряной оспы приветствуется для всех домашних контактов детей с ВИЧ-инфекцией, имеющих доказанный иммунитет к ветряной оспе. 15 Передача вируса вакцины против ветряной оспы от иммунизированного иммунокомпетентного человека домашнему контакту происходит редко.

    Для получения более подробной информации о рекомендациях, мерах предосторожности и противопоказаниях для использования конкретных вакцин обратитесь к конкретным заявлениям ACIP (доступны в Рекомендациях и руководствах по вакцинам ACIP) (см. Профилактика пневмококковой инфекции и использование 2-х дозовой схемы вакцинации против вируса папилломы человека). 10,12,15,16-27

    Список литературы

    1. Fiore AE, Uyeki TM, Broder K и др. Профилактика гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), 2010. MMWR Recomm Rep . 2010; 59 (РР-8): 1-62. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20689501.
    2. Крогер А.Т., Аткинсон В.Л., Маркузе Е.К., Пикеринг Л.К., Консультативный комитет по центрам практики иммунизации по болезни C, Профилактика.Общие рекомендации по иммунизации: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2006; 55 (RR-15): 1-48. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17136024.
    3. Horster S, Laubender RP, Lehmeyer L, et al. Влияние антиретровирусной терапии на иммуногенность одновременных вакцинаций против гриппа, пневмококковой инфекции и гепатита А и В у лиц с положительным вирусом иммунодефицита человека. J Заражение. 2010; 61 (6): 484-491. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20875454.
    4. Литгоу Д., Коул С. Повторное исследование уровня сероконверсии у лиц, вакцинированных против гепатита В. Biol Res Nurs. 2015; 17 (1): 49-54. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25504950.
    5. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Профилактика кори, краснухи, синдрома врожденной краснухи и эпидемического паротита, 2013 г .: сводные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2013; 62 (RR-04): 1-34. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23760231.
    6. Стил А.Д., Мадхи С.А., Лоу CE и др. Безопасность, реактогенность и иммуногенность ротавирусной вакцины человека RIX4414 у младенцев с вирусом иммунодефицита человека в Южной Африке. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30 (2): 125-130. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20842070.
    7. Laserson KF, Nyakundi D, Feikin DR, et al. Безопасность пятивалентной ротавирусной вакцины (PRV), RotaTeq ((R)), в Кении, в том числе среди ВИЧ-инфицированных и контактировавших с ВИЧ младенцев. Вакцина. 2012; 30 Приложение 1: A61-70. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22520138.
    8. Левин М.Дж., Линдси Дж.С., Каплан С.С. и др. Безопасность и иммуногенность живой аттенуированной пятивалентной ротавирусной вакцины для контактировавших с ВИЧ младенцев с ВИЧ-инфекцией или без нее в Африке. СПИД. 2017; 31 (1): 49-59. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27662551
    9. Центры профилактики заболеваний C. Достижения в области общественного здравоохранения. Снижение перинатальной передачи ВИЧ-инфекции — США, 1985–2005 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2006; 55 (21): 592-597. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16741495.
    10. Fiore AE, Wasley A, Bell BP. Профилактика гепатита А посредством активной или пассивной иммунизации: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2006; 55 (RR-7): 1-23. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16708058.
    11. Staples JE, Gershman M, Fischer M, Центры болезней C, Профилактика.Вакцина против желтой лихорадки: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2010; 59 (RR-7): 1-27. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20671663.
    12. Watson JC, Hadler SC, Dykewicz CA, Reef S, Phillips L. Использование вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи и стратегии ликвидации кори, краснухи и синдрома врожденной краснухи и борьбы с эпидемическим паротитом: рекомендации Консультативного комитета по иммунизации Практики (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1998; 47 (RR-8): 1-57. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9639369.
    13. Sutcliffe CG, Moss WJ. Нужно ли ревакцинировать ВИЧ-инфицированных детей, получающих ВААРТ? Lancet Infect Dis. 2010; 10 (9): 630-642. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20797645.
    14. Мелвин А.Дж., Мохан К.М. Ответ на иммунизацию вакцинами против кори, столбняка и Haemophilus influenzae типа b у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. Педиатрия. 2003; 111 (6, часть 1): e641-644. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12777579.
    15. Марин М., Гурис Д., Чавес С.С. и др. Профилактика ветряной оспы: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2007; 56 (RR-4): 1-40. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17585291.
    16. Абзуг М.Дж., Цинь М., Левин М.Дж. и др. Иммуногенность, иммунологическая память и безопасность после ревакцинации против кори у ВИЧ-инфицированных детей, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. J Заразить Dis . 2012; 206 (4): 512-522. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22693229.
    17. Cortese MM, Parashar UD, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Профилактика ротавирусного гастроэнтерита среди младенцев и детей: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2009; 58 (РР-2): 1-25. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1

      71.

    18. Конъюгированные вакцины против Haemophilus b для профилактики болезни Haemophilus influenzae типа b среди младенцев и детей в возрасте двух месяцев и старше.Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1991; 40 (RR-1): 1-7. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1899280.
    19. Fiore AE, Shay DK, Broder K и др. Профилактика гриппа и борьба с ним: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), 2008 г. MMWR Recomm Rep . 2008; 57 (RR-7): 1-60. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18685555.
    20. Консультативный комитет по практике иммунизации.Профилактика пневмококковой инфекции у младенцев и детей раннего возраста. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2000; 49 (RR-9): 1-35. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11055835.
    21. Prevots DR, Burr RK, Sutter RW, Murphy TV, Консультативный комитет по практике иммунизации. Профилактика полиомиелита в США. Обновленные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2000; 49 (РР-5): 1-22; викторина CE21-27. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15580728.
    22. Mast EE, Margolis HS, Fiore AE и др. Комплексная стратегия иммунизации для ликвидации передачи инфекции вируса гепатита В в Соединенных Штатах: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), часть 1: иммунизация младенцев, детей и подростков. MMWR Recomm Rep . 2005; 54 (RR-16): 1-31. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16371945.
    23. Билуха О.О., Розенштейн Н., Национальный центр инфекционных заболеваний CDC, Профилактика. Профилактика и борьба с менингококковой инфекцией. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2005; 54 (RR-7): 1-21. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15
    24. 7.

    25. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Примечание для читателей: рекомендация Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) по применению четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакцины (MCV4) у детей в возрасте 2 — 10 лет с повышенным риском инвазивного менингококкового заболевания. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2007; 56: 1265-1266. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5648a4.htm.
    26. Противококлюшная вакцинация: использование бесклеточной коклюшной вакцины среди младенцев и детей раннего возраста. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1997; 46 (RR-7): 1-25. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/

      80.

    27. Broder KR, Cortese MM, Iskander JK, et al. Профилактика столбняка, дифтерии и коклюша среди подростков: использование столбнячного анатоксина, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточных коклюшных вакцин Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2006; 55 (РР-3): 1-34. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16557217.
    28. Центры заболеваний C, Консультативный комитет по профилактике иммунизации. Пересмотренные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации по вакцинации всех лиц в возрасте от 11 до 18 лет конъюгированной менингококковой вакциной. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2007; 56 (31): 794-795. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17694617.

    прививок для ВИЧ-инфицированных взрослых: обзор текущих рекомендаций, часть I

  • 1.

    Инь З., Райс Б.Д., Уэйт П. и др. Инвазивная пневмококковая инфекция среди ВИЧ-инфицированных, 2000–2009 гг. СПИД. 2012; 26: 87–94.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 2.

    Гордон М.А. Инвазивная нетифоидная сальмонеллезная болезнь: эпидемиология, патогенез и диагностика. Curr Opin Infect Dis. 2011; 24: 484–9.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 3.

    Thio CL, Seaberg EC, Skolasky R Jr и др. Многоцентровое когортное исследование СПИДа. ВИЧ-1, вирус гепатита В и риск связанной с печенью смертности в многоцентровом когортном исследовании (MACS). Ланцет. 2002; 360: 1921–6.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 4.

    Палефски Дж. М., Холли Е. А., Ралстон М. Л., Джей Н. Распространенность и факторы риска инфицирования папилломавирусом анального канала у гомосексуальных мужчин с положительным и отрицательным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).J Infect Dis. 1998. 177: 361–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 5.

    Чатурведи А.К., Мадлен М.М., Биггар Р.Дж., Энгельс Э.А. Риск рака, связанного с вирусом папилломы человека, среди людей со СПИДом. J Natl Cancer Inst. 2009; 101: 1120–30.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 6.

    Всемирная организация здравоохранения, Европа. Под редакцией Ирины Ерамовой, Срдана Матич и Моник Мунц.Лечение и уход при ВИЧ / СПИДе: клинические протоколы для Европейского региона ВОЗ. 2007. http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0004/78106/E.pdf. По состоянию на 30 марта 2017 г.

  • 7.

    Всемирная организация здравоохранения. Документы с изложением позиции вакцины. http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/. По состоянию на 30 марта 2017 г.

  • 8.

    Рекомендации Британской ассоциации ВИЧ по использованию вакцин у ВИЧ-позитивных взрослых, 2015 г. http://www.bhiva.org/documents/Guidelines/Immunisation/consultation/BHIVA-Immunisation- Рекомендации-2015-Консультации.pdf. По состоянию на 30 марта 2017 г.

  • 9.

    Ким Д.К., Райли Л.Е., Гарриман К.Х., Хантер П., Бриджес CB; от имени Консультативного комитета по практике иммунизации. Рекомендуемый график иммунизации для взрослых в возрасте 19 лет и старше, США, 2017 г. Ann Intern Med. 2017; 166: 209–19.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 10.

    Группа по оппортунистическим инфекциям у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков. Руководство по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов.https://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adult_OI.pdf. По состоянию на 30 марта 2017 г.

  • 11.

    Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, et al. Руководство IDSA по клинической практике для вакцинации хозяев с ослабленным иммунитетом, 2013 г. Clin Infect Dis. 2014; 58: 309–18.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 12.

    Руководство Европейского клинического общества по СПИДу (EACS) по лечению ВИЧ. Версия 8.2. Январь 2017. http: // www.eacsociety.org/guidelines/eacs-guidelines/eacs-guidelines.html. По состоянию на 30 марта 2017 г.

  • 13.

    Aberg JA, Gallant JE, Ghanem KG, Emmanuel P, Zingman BS, Horberg MA. Руководство по первичной медико-санитарной помощи для лечения людей, инфицированных ВИЧ: обновленное издание 2013 г., подготовленное ассоциацией медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов. Clin Infect Dis. 2014; 58: e1–34.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 14.

    Frésard A, Gagneux-Brunon A, Lucht F, Botelho-Nevers E, Launay O.Иммунизация взрослых пациентов с ВИЧ — французские рекомендации. Hum Vaccin Immunother. 2016; 12: 2729–41.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 15.

    Абадом Т.Р., Смит А.Д., Темпиа С., Мадхи С.А., Коэн С., Коэн А.Л. Факторы риска, связанные с госпитализацией по поводу тяжелого острого респираторного заболевания, связанного с гриппом, в Южной Африке: популяционное исследование. Вакцина. 2016; 34: 5649–55.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 16.

    Lin JC, Николай KL. Повышенная смертность от пневмонии или гриппа в сезон гриппа среди лиц с синдромом приобретенного иммунодефицита. Arch Intern Med. 2001; 161: 441–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 17.

    Кунисаки К., Янофф Э. Грипп в популяциях с ослабленным иммунитетом: обзор частоты инфекций, заболеваемости, смертности и ответов на вакцины. Lancet Infect Dis. 2009; 9: 493–504.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 18.

    Радван Х.М., Чизмен С.Х., Лай К.К., Эллисон Р.Т. III. Грипп у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, в сезон гриппа 1997–1998 гг. Clin Infect Dis. 2000. 31: 604–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 19.

    Сафрин С., Раш Дж. Д., Миллс Дж. Грипп у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Грудь. 1990; 98: 33–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 20.

    Коэн С., Мойес Дж., Темпиа С. и др. Смертность среди пациентов с тяжелым острым респираторным заболеванием, связанным с гриппом, Южная Африка, 2009–2013 гг. PLoS One. 2015; 10: e0118884.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 21.

    Шет А.Н., Альтхофф К.Н., Брукс Дж. Т.. Восприимчивость к гриппу, тяжесть и распространение у ВИЧ-инфицированных взрослых: обзор литературы. Clin Infect Dis. 2011; 52: 219–27.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 22.

    King JC Jr, Treanor J, Fast PE и др. Сравнение безопасности, выделения вируса вакцины и иммуногенности вакцины против вируса гриппа, трехвалентной, типов A и B, живой адаптированной к холоду, вводимой взрослым, инфицированным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и не инфицированным ВИЧ. J Infect Dis. 2000. 181: 725–8.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 23.

    King JC Jr, Fast PE, Zangwill KM, et al. Безопасность, выделение вируса вакцины и иммуногенность трехвалентной адаптированной к холоду живой аттенуированной вакцины против гриппа, вводимой детям, инфицированным и неинфицированным вирусом иммунодефицита человека.Pediatr Infect Dis J. 2001; 20: 1124–31.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 24.

    Левин М.Дж., Сонг Л.Й., Фентон Т. и др. Выделение вируса живой вакцины, сравнительная безопасность и гриппоспецифические ответы антител после введения живым аттенуированным и инактивированным трехвалентным вакцинам против гриппа ВИЧ-инфицированным детям. Вакцина. 2008. 26: 4210–7.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 25.

    DiazGranados CA, Dunning AJ, Kimmel M, et al. Эффективность высоких доз вакцины против гриппа по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. N Engl J Med. 2014. 371 (17): 635–45.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 26.

    Falsey AR, Treanor JJ, Tornieporth N, et al. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 3, в котором сравнивается иммуногенность высоких и стандартных доз вакцины против гриппа у взрослых в возрасте 65 лет и старше. J Infect Dis.2009; 200: 172–80.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 27.

    Shay DK, Chillarige Y, Kelman J, et al. Сравнительная эффективность высоких доз и стандартных доз противогриппозных вакцин среди получателей программы Medicare в США в предотвращении смерти от гриппа в 2012–2013 и 2013–2014 годах. J Infect Dis. 2017; 215: 510–7.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Crum-Cianflone ​​NF, Eberly LE, Duplessis C и др. Иммуногенность моновалентной вакцины против гриппа A (h2N1) 2009 в популяции с ослабленным иммунитетом: проспективное исследование, сравнивающее ВИЧ-инфицированных взрослых с ВИЧ-неинфицированными взрослыми. Clin Infect Dis. 2011; 52: 138–46.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 29.

    Тебас П., Франк И., Льюис М. и др. Центр исследований и клинических испытаний СПИДа Пенсильванского университета.Низкая иммуногенность вакцины против h2N1 2009 у ВИЧ-инфицированных лиц, находящихся под тщательным контролем. СПИД. 2010; 24: 2187–92.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 30.

    Kroon FP, van Dissel JT, de Jong JC, van Furth R. Антительный ответ на вакцины против гриппа, столбняка и пневмококка у ВИЧ-серопозитивных людей в зависимости от количества CD4 + лимфоцитов. СПИД. 1994; 8: 469–76.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 31.

    Нельсон К.Е., Клементс М.Л., Миотти П., Кон С., Полк Б.Ф. Влияние инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) на реакцию антител на противогриппозные вакцины. Ann Intern Med. 1988; 109: 383–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 32.

    Tiu CT, Lin YS, Pagala M, et al. Антительный ответ на инактивированную моновалентную вакцину против гриппа A (h2N1) 2009 у пациентов с ВИЧ и без него. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011; 58: e99–102.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 33.

    Джордж В.К., Палликкут С., Пармиджани А. и др. ВИЧ-инфекция усугубляет возрастные дефекты ответа антител на вакцину против гриппа. J Infect Dis. 2015; 211: 1959–68.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 34.

    Parmigiani A, Alcaide ML, Freguja R, et al. Нарушение ответа антител на вакцину против гриппа у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных стареющих женщин связано с активацией иммунной системы и воспалением.PLoS One. 2013; 8: e79816.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 35.

    Ремшмидт С., Вичманн О., Хардер Т. Вакцинация против гриппа у ВИЧ-инфицированных: систематический обзор и оценка качества доказательств, касающихся эффективности, действенности и безопасности вакцины. Вакцина. 2014; 32: 5585–92.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 36.

    Мадхи С.А., Катланд С.Л., Куванда Л., Группа исследования материнского гриппа (Matflu) и др. Вакцинация беременных женщин против гриппа и защита их младенцев. N Engl J Med. 2014; 371: 918–31.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 37.

    Бек С.Р., Маккензи Британская Колумбия, Хашим А.Б., Харрис Р.С., Ноттингемский университет по изучению гриппа и иммунодефицита (UNIIC), Нгуен-Ван-Там JS. Вакцинация против гриппа для пациентов с ослабленным иммунитетом: систематический обзор и метаанализ по этиологии.J Infect Dis. 2012; 206: 1250–9.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Bickel M, von Hentig N, Wieters I, et al. Иммунный ответ после введения двух доз новой вакцины против пандемического гриппа h2N1 с адъювантом нового расщепленного вириона у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. Clin Infect Dis. 2011; 52: 122–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 39.

    McKittrick N, Frank I., Jacobson JM, et al.Повышенная иммуногенность высокодозной вакцины против сезонного гриппа у ВИЧ-инфицированных: одноцентровое параллельное рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2013; 158: 19–26.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 40.

    Hakim H, Allison KJ, Van de Velde LA, Tang L, Sun Y, Flynn PM, McCullers JA. Иммуногенность и безопасность высоких доз трехвалентной инактивированной вакцины против гриппа по сравнению со стандартной дозой вакцины у детей и молодых людей с онкологическими заболеваниями или ВИЧ-инфекцией.Вакцина. 2016; 34: 3141–8.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Со Й.Б., Ли Дж., Сон Дж. Й., Чхве Х. Дж., Чеонг Х. Дж., Ким У. Дж. Безопасность и иммуногенность вакцины против гриппа среди ВИЧ-инфицированных взрослых: обычная вакцина против внутрикожной вакцины. Hum Vaccin Immunother. 2016; 12: 478–84.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 42.

    Ansaldi F, Valle L, de Florentiis D, et al. Фаза 4 рандомизированного испытания внутрикожной инактивированной противогриппозной вакцины с низким содержанием антигена по сравнению со стандартной внутримышечной вакциной у ВИЧ-1-инфицированных взрослых. Hum Vaccin Immunother. 2012; 8: 1048–52.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 43.

    Durier C, Desaint C, Lucht F, исследовательская группа ANRS 151 и сеть REIVAC и др. Долгосрочная иммуногенность двух доз вакцины A / h2N1v с адъювантом AS03 (A) и без него у ВИЧ-1-инфицированных взрослых.СПИД. 2009; 2013 (27): 87–93.

    Google ученый

  • 44.

    Иорио А.М., Франциски Д., Камиллони Б. и др. Ответы антител и вирусная нагрузка ВИЧ-1 у ВИЧ-1-серопозитивных субъектов, иммунизированных противогриппозной вакциной с адъювантом MF59 или обычной субъединичной вакциной без адъюванта во время высокоактивной антиретровирусной терапии. Вакцина. 2003. 21: 3629–37.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 45.

    Cooper C, Klein M, Walmsley S, Phac Cihr Influenza Research Network, et al. Высокий уровень иммуногенности достигается вакциной с адъювантом пандемического вируса h2N1 (2009 г.) и улучшается с помощью бустерных доз в рандомизированном исследовании ВИЧ-инфицированных взрослых. Клинические испытания ВИЧ. 2012; 13: 23–32.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 46.

    Фердинанд Дж. М., Фрай А. М., Рейнольдс С. и др. Внутрисезонное ослабление защиты от вакцины против гриппа: данные Сети эффективности вакцины против гриппа США, с 2011–2012 по 2014–2015 годы.Clin Infect Dis. 2017; 64: 544–50.

    PubMed

    Google ученый

  • 47.

    Crum-Cianflone ​​NF, Iverson E, Defang G и др. Устойчивость ответов антител после получения моновалентной вакцины против пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. среди ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных взрослых. Вакцина. 2011; 29: 3183–91.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 48.

    Глинка Е.Р., Смит Д.М., Johns ST. Время имеет значение — вакцинация против гриппа ВИЧ-инфицированным пациентам. HIV Med. 2016; 17: 601–4.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 49.

    Веркер Г.Р., Шариф Б., Сан Х., Купер С., Бансбэк Н., Анис А.Х. Оптимальное время вакцинации против гриппа у пациентов с вирусом иммунодефицита человека: модель марковской когорты, основанная на титрах ингибирования гемоагглютинации участников серийного исследования.Вакцина. 2014; 32: 677–84.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 50.

    Дарем MD, Buchacz Arnon, et al. Показатели вакцинации против сезонного гриппа в амбулаторном исследовании ВИЧ, США, 1999–2013 гг. Clin Infect Dis. 2015; 60: 976–7.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 51.

    Салливан П.С., Хэнсон Д.Л., Дворкин М.С., Джонс Дж. Л., Уорд Дж. У. Спектр исследователей ВИЧ-заболеваний среди взрослых и подростков.Влияние вакцинации против гриппа на прогрессирование заболевания среди ВИЧ-инфицированных. СПИД. 2000; 14: 2781–5.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 52.

    Редд СК, Резерфорд Г.В. 3-й, Санде Массачусетс, Лифсон А.Р., Хэдли В.К., Факлам Р.Р., Спика Дж.С. Роль инфекции вируса иммунодефицита человека в пневмококковой бактериемии у жителей Сан-Франциско. J Infect Dis. 1990; 162: 1012–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 53.

    Nunes MC, von Gottberg A, de Gouveia L, et al. Влияние антиретровирусного лечения на бремя инвазивной пневмококковой инфекции у южноафриканских детей: анализ временных рядов. СПИД. 2011; 25: 453–62.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 54.

    Хеффернан Р.Т., Барретт Н.Л., Галлахер К.М. и др. Снижение заболеваемости инвазивными инфекциями Streptococcus pneumoniae среди людей со СПИДом в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии, 1995–2000 годы.J Infect Dis. 2005; 191: 2038–45.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 55.

    Grau I, Pallares R, Tubau F, Испанская сеть исследований пневмококковой инфекции (G03 / 103), et al. Эпидемиологические изменения бактериальной пневмококковой инфекции у пациентов с вирусом иммунодефицита человека в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии. Arch Intern Med. 2005; 165: 1533–40.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 56.

    French N, Gordon SB, Mwalukomo T, et al. Испытание 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины на ВИЧ-инфицированных взрослых. N Engl J Med. 2010; 362: 812–22.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 57.

    Hung CC, Chen MY, Hsieh SM, Hsiao CF, Sheng WH, Chang SC. Клинический опыт вакцинации 23-валентной капсульной полисахаридной пневмококковой вакциной у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: проспективное обсервационное исследование.Вакцина. 2004; 22: 2006–12.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 58.

    Watera C, Nakiyingi J, Miiro G, et al. Пневмококковая полисахаридная вакцина 23-Valent у ВИЧ-инфицированных взрослых в Уганде: 6-летнее наблюдение за группой клинических испытаний. СПИД. 2004; 18: 1210–3.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 59.

    Lesprit P, Pédrono G, Molina JM, ANRS 114-Pneumovac Study Group, et al.Иммунологическая эффективность первичной вакцинации против пневмококка у ВИЧ-инфицированных взрослых. СПИД. 2007; 21: 2425–34.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 60.

    Сэдлиер К., О’Ди С., Беннетт К., Данн Дж., Конлон Н., Бергин С. Иммунологическая эффективность стратегий вакцинации против пневмококка у ВИЧ-инфицированных взрослых: рандомизированное клиническое испытание. Научный доклад 2016; 6: 32076.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 61.

    Feikin DR, Elie CM, Goetz MB, et al. Рандомизированное испытание количественных и функциональных ответов антител на 7-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину и / или 23-валентную полисахаридную вакцину среди ВИЧ-инфицированных взрослых. Вакцина. 2001; 20: 545–53.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 62.

    Ho YL, Brandão AP, de Cunto Brandileone MC, Lopes MH. Иммуногенность и безопасность пневмококковых конъюгированных полисахаридных и свободных полисахаридных вакцин отдельно или в комбинации у ВИЧ-инфицированных взрослых в Бразилии.Вакцина. 2013; 31: 4047–53.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 63.

    Глсби М.Дж., Уотсон В., Бринсон С. и др. Иммуногенность и безопасность 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины у ВИЧ-инфицированных взрослых, ранее вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной. J Infect Dis. 2015; 212: 18–27.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 64.

    Дворкин М.С., Уорд Дж. У., Хэнсон Д. Л., Джонс Дж. Л., Каплан Дж. Э..Пневмококковая инфекция среди лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: заболеваемость, факторы риска и влияние вакцинации. Clin Infect Dis. 2001. 32: 794–800.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 65.

    Peñaranda MM, Falco V, Payeras A, et al. Эффективность полисахаридной пневмококковой вакцины у ВИЧ-инфицированных пациентов: исследование случай – контроль. Clin Infect Dis. 2007; 45: e82–7.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 66.

    Lopez-Palomo C, Martin-Zamorano M, Benitez E, et al. Пневмония у ВИЧ-инфицированных пациентов в эпоху ВААРТ: заболеваемость, риск и влияние пневмококковой вакцины. J Med Virol. 2004; 72: 517–24.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 67.

    French N, Nakiyingi J, Carpenter LM, et al. 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина у взрослых жителей Уганды, инфицированных ВИЧ-1: двойное слепое, рандомизированное и плацебо-контролируемое исследование.Ланцет. 2000; 355: 2106–11.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 68.

    Pedersen RH, Lohes N, Østergaard L, Søgaard OS. Эффективность вакцинации против пневмококковых полисахаридов у ВИЧ-инфицированных взрослых: систематический обзор. Медицина ВИЧ. 2011; 12: 323–33.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 69.

    Коэн А.Л., Харрисон Л.Х., Фарли М.М., Группа по надзору за активными бактериальными ядрами и др.Профилактика инвазивного пневмококкового заболевания среди ВИЧ-инфицированных взрослых в эпоху детской пневмококковой иммунизации. СПИД. 2010; 24: 2253–62.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 70.

    Rodriguez-Barradas MC, Alexandraki I, Nazir T, et al. Ответ пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию, на вакцинацию 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.Clin Infect Dis. 2003. 37: 438–47.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 71.

    Rodriguez-Barradas MC, Serpa JA, Munjal I, et al. Количественные и качественные ответы антител на иммунизацию пневмококковой полисахаридной вакциной у ВИЧ-инфицированных пациентов после начала антиретровирусного лечения: результаты рандомизированного клинического исследования. J Infect Dis. 2015; 211: 1703–11.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 72.

    Hung CC, Chang SY, Su CT, et al. Пятилетнее продолжительное катамнестическое исследование серологических ответов на вакцинацию 23-валентным пневмококковым полисахаридом среди пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших высокоактивную антиретровирусную терапию. HIV Med. 2010; 11: 54–63.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 73.

    Таскер С.А., Уоллес М.Р., Рубинс Дж.Б., Пакстон В.Б., О’Брайен Дж., Янофф EN. Реиммунизация 23-валентной пневмококковой вакциной для пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1: клинические, иммунологические и вирусологические реакции.Clin Infect Dis. 2002; 34: 813–21.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 74.

    Чен М., Ссали Ф., Мулунги М. и др. Индукция опсонофагоцитарной активности с помощью пневмококковой конъюгированной вакцины у взрослых жителей Уганды, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Вакцина. 2008; 26: 4962–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 75.

    Crum-Cianflone ​​NF, Huppler Hullsiek K, Roediger M, Рабочая группа по ВИЧ Программы клинических исследований инфекционных заболеваний, et al.Рандомизированное клиническое испытание, сравнивающее ревакцинацию пневмококковой конъюгированной вакциной с полисахаридной вакциной среди ВИЧ-инфицированных взрослых. J Infect Dis. 2010; 202: 1114–25.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 76.

    Cheng A, Chang SY, Tsai MS, et al. Долгосрочные иммунные ответы и сравнительная эффективность одной или двух доз 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV7) у ВИЧ-положительных взрослых в эпоху комбинированной антиретровирусной терапии.J Int AIDS Soc. 2016; 19: 20631.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 77.

    Бхорат А.Е., Мадхи С.А., Лаудат Ф. и др. Иммуногенность и безопасность 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины у ВИЧ-инфицированных лиц, не подвергшихся пневмококковой вакцинации. СПИД. 2015; 29: 1345–54.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 78.

    Ахмед Ф., Стейнхофф М.С., Родригес-Баррадас М.С. и др. Влияние инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1 на реакцию антител на пневмококковую вакцину, конъюгированную с гликопротеином: результаты рандомизированного исследования. J Infect Dis. 1996; 173: 83–90.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 79.

    Hadler SC, Judson FN, O’Malley PM, et al. Исход заражения вирусом гепатита В у гомосексуальных мужчин и его связь с предшествующей инфекцией вируса иммунодефицита человека.J Infect Dis. 1991; 163: 454–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 80.

    Chun HM, Roediger MP, Hullsiek KH, Рабочая группа по ВИЧ Программы клинических исследований инфекционных заболеваний, et al. Коинфекция вирусом гепатита B отрицательно влияет на исходы ВИЧ среди сероконвертеров ВИЧ. J Infect Dis. 2012; 205: 185–93.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 81.

    Николопулос Г.К., Параскевис Д., Хацитеодору Э. и др.Влияние вирусной инфекции гепатита В на прогрессирование СПИДа и смертность среди ВИЧ-инфицированных: когортное исследование и метаанализ. Clin Infect Dis. 2009. 48: 1763–71.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 82.

    Kellerman SE, Hanson DL, McNaghten AD, Fleming PL. Распространенность хронического гепатита В и заболеваемость острой инфекцией гепатита В у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Infect Dis. 2003. 188: 571–7.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 83.

    Gandhi RT, Wurcel A, Lee H, et al. Ответ на вакцину против гепатита В у ВИЧ-1-положительных субъектов, у которых был положительный тест на изолированное антитело к корному антигену гепатита В: последствия для стратегий вакцинации против гепатита В. J Infect Dis. 2005; 191: 1435–41.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 84.

    Пирот Л., Лаунай О., Мишель М.Л., ANRS HB EP03 Исследовательская группа CISOVAC и др.Вакцинация против вируса гепатита B (HBV) у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с изолированным ядром анти-HBV антителом: проспективное исследование ANRS HB EP03 CISOVAC. J Infect Dis. 2016; 213: 1735–42.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 85.

    Landrum ML, Huppler Hullsiek K, Ganesan A, et al. Ответы на вакцину против гепатита B в большой когорте ВИЧ-инфицированных в армии США: еще одно преимущество ВААРТ для людей с сохраненным числом CD4.Вакцина. 2009. 27: 4731–8.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 86.

    Бейли К.Л., Смит В., Сэндс М. Вакцина против гепатита В: семилетнее исследование соблюдения рекомендаций по иммунизации и эффективности у ВИЧ-1-позитивных взрослых. Int J Infect Dis. 2008; 12: e77–83.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 87.

    Всемирная организация здравоохранения.Протокол 8. Профилактика гепатита A, B, C и других гепатотоксических факторов у людей, живущих с ВИЧ / СПИДом. http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0010/

    /E_Chapter_8.pdf?ua=1. По состоянию на 1 июня 2017 г.

  • 88.

    de Silva TI, Green ST, Cole J, Stone BJ, Dockrell DH, Vedio AB. Успешное использование Fendrix у ВИЧ-инфицированных лиц, не ответивших на стандартные вакцины против гепатита B. J Infect. 2014; 68: 397–9.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 89.

    Powis JE, Raboud J, Ostrowski M, Loutfy MR, Kovacs C, Walmsley SL. Вакцина с рекомбинантным поверхностным антигеном гепатита В для людей с ВИЧ: достаточно ли сероконверсии для долгосрочной защиты? J Infect Dis. 2012; 205: 1534–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 90.

    Ирунгу Э., Муго Н., Нгуре К. и др. Иммунный ответ на вакцинацию против вируса гепатита B среди ВИЧ-1 инфицированных и неинфицированных взрослых в Кении. J Infect Dis.2013; 207: 402–10.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 91.

    Rock C, de Barra E, Sadlier C, et al. Влияние новой клиники вакцины на завершение вакцинации против гепатита В и показатели иммунологического ответа в когорте ВИЧ-инфицированных. J заразить общественное здравоохранение. 2013; 6: 173–8.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 92.

    van den Berg R, van Hoogstraten I, van Agtmael M.Отсутствие реакции на вакцинацию против гепатита В у ВИЧ-инфицированных пациентов; возможные причины и решения. AIDS Rev.2009; 11: 157–64.

    PubMed

    Google ученый

  • 93.

    Kim HN, Harrington RD, Crane HM, Dhanireddy S, Dellit TH, Spach DH. Вакцинация против гепатита В у ВИЧ-инфицированных взрослых: актуальные данные, рекомендации и практические соображения. Int J ЗППП, СПИД. 2009. 20: 595–600.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 94.

    Collier AC, Кори Л., Мерфи В.Л., Хэндсфилд HH. Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и субоптимальный ответ на вакцинацию против гепатита В. Ann Intern Med. 1988. 109: 101–5.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 95.

    Paitoonpong L, Suankratay C. Иммунологический ответ на вакцинацию против гепатита B у пациентов со СПИДом и вирусологический ответ на высокоактивную антиретровирусную терапию. Scand J Infect Dis.2008; 40: 54–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 96.

    Pasricha N, Datta U, Chawla Y, et al. Иммунные ответы у пациентов с ВИЧ-инфекцией после вакцинации рекомбинантной вакциной против вируса гепатита В. BMC Infect Dis. 2006; 6: 65.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 97.

    Landrum ML, Hullsiek KH, Chun HM, et al.Сроки иммунизации против вируса гепатита B (HBV) относительно диагноза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и риска инфицирования HBV после постановки диагноза ВИЧ. Am J Epidemiol. 2011; 173: 84–93.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 98.

    Уитакер Дж. А., Руфаэль Н. Г., Эдупуганти С., Лай Л., Маллиган М. Дж.. Стратегии повышения чувствительности к вакцинации против гепатита В у взрослых с ВИЧ-1. Lancet Infect Dis. 2012; 12: 966–76.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 99.

    Окулич Дж. Ф., Меснер О., Ганесан А. и др. Реакция на вакцину против гепатита B и клинические исходы у контролеров ВИЧ. PLoS One. 2014; 9: 1–8.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 100.

    Fonseca MO, Pang LW, de Paula Cavalheiro N, Barone AA, Heloisa Lopes M. Рандомизированное испытание рекомбинантной вакцины против гепатита B у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, сравнивающее стандартную дозу с двойной дозой. Вакцина. 2005; 23: 2902–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 101.

    Launay O, van der Vliet D, Rosenberg AR, et al. Безопасность и иммуногенность 4 двойных внутримышечных доз и 4 низких внутрикожных доз по сравнению со стандартной схемой вакцинации против гепатита В у взрослых с ВИЧ-1: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2011; 305: 1432–40.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 102.

    Ni JD, Xiong YZ, Wang XJ, Xiu LC. Приводит ли повышенная доза вакцины против гепатита В к лучшему иммунному ответу у ВИЧ-инфицированных пациентов, чем вакцинация стандартной дозой: метаанализ? Int J ЗППП, СПИД.2013; 24: 117–22.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 103.

    Рей Д., Кранц В., Партизани М. и др. Увеличение числа инъекций вакцины против гепатита В увеличивает скорость ответа на анти-HBs у ВИЧ-инфицированных пациентов. Влияние на вирусную нагрузку ВИЧ-1. Вакцина. 2000; 18: 1161–5.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 104.

    de Vries-Sluijs TE, Hansen BE, van Doornum GJ, et al.Проспективное открытое исследование эффективности повторной вакцинации против гепатита B высокими дозами у ВИЧ-инфицированных пациентов. J Infect Dis. 2008; 197: 292–4.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 105.

    Псевдос Г., Ким Дж. Х., Гроц В., Шарп В. Эффективность двойной вакцинации против гепатита В у ВИЧ-инфицированных пациентов. Уход за больными СПИДом ЗППП. 2010; 24: 403–7.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 106.

    Chatkittikunwong G. Khawcharoenporn. Ревакцинация против гепатита В у ВИЧ-инфицированных, не отвечающих на вакцинацию: всегда ли необходимо двойное дозирование? Int J ЗППП, СПИД. 2016; 27: 850–5.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 107.

    Рей Д., Пирот Л., Вендлинг М.Дж., Исследовательская группа ANRS HB04 B-BOOST и др. Безопасность и иммуногенность ревакцинации против гепатита B двойной дозой по сравнению со стандартной дозой у не отвечающих на лечение взрослых с ВИЧ-1 (ANRS HB04 B-BOOST): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование.Lancet Infect Dis. 2015; 15: 1283–91.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 108.

    Cruciani M, Mengoli C, Serpelloni G, et al. Серологический ответ на вакцину против гепатита В с высокой дозой и увеличение числа инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов. Вакцина. 2009; 27: 17–22.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 109.

    Шилаих М., Марзель А., Шеррер А.Ю., Швейцарское когортное исследование по ВИЧ a.; Швейцарское когортное исследование ВИЧ и соавт. Антиретровирусные препараты с двойной активностью ВИЧ / ВГВ как защита от инфицирования гепатитом В: потенциал для профилактики. J Infect Dis. 2016; 214: 599–606.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 110.

    Серемба Э., Ссемпиджа В., Калиббала С. и др. Заболеваемость гепатитом В и профилактика антиретровирусной терапией среди ВИЧ-инфицированных в Уганде. СПИД. 2017; 31: 781–6.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 111.

    Poovorawan Y, Chongsrisawat V, Theamboonlers A, Crasta PD, Messier M, Hardt K. Долгосрочная персистенция анти-HBs-антител после вакцинации младенцев против гепатита B и оценка анамнестического ответа: последующее 20-летнее исследование в Таиланде. Hum Vaccin Immunother. 2013; 9: 1679–84.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 112.

    Lopes VB, Hassing RJ, de Vries-Sluijs TE, et al. Показатели долгосрочного ответа успешной вакцинации против гепатита В у ВИЧ-инфицированных пациентов.Вакцина. 2013; 31: 1040–4.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 113.

    О’Брайан Т.А., Рини Е.А., Окулич Дж. И др. Виремия ВИЧ во время вакцинации против гепатита В сокращает продолжительность защитных уровней антител. HIV Med. 2015; 16: 161–7.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 114.

    Чайкланг К., Випаса Дж., Чайварит Р. и др. Сравнение иммуногенности и безопасности четырех доз и четырех двойных доз по сравнению сстандартные дозы вакцинации против гепатита В у ВИЧ-инфицированных взрослых: рандомизированное контролируемое исследование. PLoS One. 2013; 8: 1–10.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 115.

    Kroon FP, van Dissel JT, Labadie J, van Loon AM, van Furth R. Антительный ответ на вакцины против дифтерии, столбняка и полиомиелита в зависимости от количества CD4 + Т-лимфоцитов у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека . Clin Infect Dis. 1995; 21: 1197–203.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 116.

    Bonetti TC, Succi RC, Weckx LY, Tavares-Lopes L, de Moraes-Pinto MI. Антитела к столбняку и дифтерии и реакция на бустерную дозу у бразильских ВИЧ-1-инфицированных женщин. Вакцина. 2004. 22: 3707–12.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 117.

    Rosenblatt HM, Song LY, Nachman SA, Исследовательская группа 377 группы педиатрических клинических испытаний СПИДа, et al.Иммунитет к столбняку после вакцинации против дифтерии, столбнячного анатоксина и бесклеточного коклюша у детей с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией. J Allergy Clin Immunol. 2005; 116: 698–703.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 118.

    Андраде Р.М., Андраде А.Ф., Лазаро М.А. и др. Неспособность высокоактивной антиретровирусной терапии восстановить иммунный ответ на вакцину Clostridium tetani у пожилых пациентов со СПИДом. J Acquir Immune Defic Syndr.2010; 54: 10–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 119.

    де Мартино М., Подда А., Галли Л. и др. Бесклеточная вакцина против коклюша у детей с перинатальной инфекцией вируса иммунодефицита человека 1 типа. Вакцина. 1997; 15: 1235–8.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 120.

    Ида С., Тачикава Н., Накадзима А. и др. Влияние инфекции вируса иммунодефицита человека 1 типа на острую вирусную инфекцию гепатита А.Clin Infect Dis. 2002; 34: 379–85.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 121.

    Fonquernie L, Meynard JL, Charrois A, Delamare C, Meyohas MC, Frottier J. Возникновение острого гепатита А у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Clin Infect Dis. 2001; 32: 297–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 122.

    Costa-Mattioli M, Allavena C, Poirier AS, Billaudel S, Raffi F, Ferré V.Длительная инфекция гепатита А у серопозитивного пациента с ВИЧ-1. J Med Virol. 2002; 68: 7–11.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 123.

    Launay O, Grabar S, Gordien E, HEPAVAC Study Group1, et al. Иммунологическая эффективность трехдозовой схемы вакцины против гепатита А у ВИЧ-инфицированных взрослых: исследование HEPAVAC. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008; 49: 272–5.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 124.

    Tseng YT, Chang SY, Liu WC, et al. Сравнительная эффективность двух доз против трех доз вакцины против гепатита А у инфицированных и неинфицированных вирусом иммунодефицита человека мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. Гепатология. 2013; 57: 1734–41.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 125.

    Хименес Х. Р., Халлит Р. Р., Дебари В. А., Слим Дж. Ответ вакцины против гепатита А у ВИЧ-инфицированных пациентов: являются ли TWINRIX и HAVRIX взаимозаменяемыми? Вакцина.2013; 31: 1328–33.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 126.

    Overton ET, Нурутдинова D, Sungkanuparph S, Seyfried W, Groger RK, Powderly WG. Предикторы иммунитета после вакцинации против гепатита А у ВИЧ-инфицированных. J Вирусный гепатит. 2007; 14: 189–93.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 127.

    Kemper CA, Haubrich R, Frank I., California Collaborative Treatment Group, et al.Безопасность и иммуногенность вакцины против гепатита А у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Infect Dis. 2003. 187: 1327–31.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 128.

    Mena G, García-Basteiro AL, Llupià A, et al. Факторы, связанные с иммунным ответом на вакцинацию против гепатита А у ВИЧ-инфицированных пациентов в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии.Вакцина. 2013; 31: 3668–74.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 129.

    Куркунти С., Папайзос В., Леуоу К., Кордосис Т., Антониу К. Вакцинация против гепатита А и иммунологические параметры у ВИЧ-инфицированных пациентов. Viral Immunol. 2013; 26: 357–63.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 130.

    Jabłonowska E, Kuydowicz J. Устойчивость ответа на вакцинацию против вирусного гепатита A у ВИЧ-инфицированных пациентов: 5-летнее наблюдение.Int J ЗППП, СПИД. 2014; 25: 745–50.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 131.

    Уоллес М.Р., Брандт С.Дж., Эрхарт К.С. и др. Безопасность и иммуногенность инактивированной вакцины против гепатита А среди ВИЧ-инфицированных. Clin Infect Dis. 2004; 39: 1207–13.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 132.

    Cheng A, Chang SY, Sun HY, et al. Долгосрочная устойчивость ответа на 2 или 3 дозы вакцинации против гепатита А у ВИЧ-инфицированных взрослых, получающих антиретровирусную терапию.J Infect Dis. 2017; 215: 606–13.

    PubMed

    Google ученый

  • 133.

    Крам-Цианфлон Н.Ф., Уилкинс К., Ли А.В. и др. Долгосрочная устойчивость иммунных ответов после вакцинации против гепатита А у ВИЧ-инфицированных взрослых. J Infect Dis. 2011; 203: 1815–23.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 134.

    Сильверберг М.Дж., Лау Б., Джастис А.С., Североамериканское когортное сотрудничество по исследованиям и разработке (NA-ACCORD) IeDEA, et al.Риск анального рака у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных людей в Северной Америке. Clin Infect Dis. 2012; 54: 1026–34.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 135.

    Fontenot HB, Fantasia HC, Vetters R, Zimet GD. Усиление вакцинации против ВПЧ и устранение препятствий: рекомендации молодых мужчин, практикующих секс с мужчинами. Вакцина. 2016; 34: 6209–16.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 136.

    Кале Э.М., Мейтес Э., Синеат С. и др. Тестирование на венерические заболевания и вакцинация против вируса папилломы человека в большом онлайн-опросе американских мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, подверженными риску заражения ВИЧ, 2012 г. Sex Transm Dis. 2017; 44: 63–7.

    Артикул

    Google ученый

  • 137.

    Tamalet C, Obry-Roguet V, Ressiot E, Bregigeon S, Del Grande J, Poizot-Martin I. Распределение генотипов вируса папилломы человека, оценка вирусной нагрузки HPV 16 и 18 и поражений анального отдела у ВИЧ-положительных Пациенты: поперечный анализ.J Med Virol. 2014; 86: 419–25.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 138.

    Лин А., Онг К.Дж., Хоббелен П. и др. Воздействие и экономическая эффективность селективной вакцинации против вируса папилломы человека мужчин, практикующих секс с мужчинами. Clin Infect Dis. 2017; 64: 580–8.

    PubMed

    Google ученый

  • 139.

    Deshmukh AA, Chhatwal J, Chiao EY, Nyitray AG, Das P, Cantor SB. Долгосрочные результаты добавления вакцины против ВПЧ к схеме лечения анальной интраэпителиальной неоплазии у ВИЧ-инфицированных мужчин, практикующих секс с мужчинами.Clin Infect Dis. 2015; 61: 1527–35.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 140.

    Левин MJ, Moscicki AB, Song LY, et al. Безопасность и иммуногенность вакцины против четырехвалентного вируса папилломы человека (типы 6, 11, 16 и 18) у ВИЧ-инфицированных детей от 7 до 12 лет. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010; 55: 197–204.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 141.

    Wilkin T, Lee JY, Lensing SY, et al. Безопасность и иммуногенность четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека у ВИЧ-1-инфицированных мужчин. J Infect Dis. 2010; 202: 1246–53.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 142.

    Кан Дж. А., Сюй Дж., Капогианнис Б. Г., Руди Б. и др. Иммуногенность и безопасность вакцины против вируса папилломы человека 6, 11, 16, 18 у ВИЧ-инфицированных молодых женщин. Clin Infect Dis. 2013; 57: 735–44.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 143.

    Kojic EM, Kang M, Cespedes MS, et al. Иммуногенность и безопасность четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека у ВИЧ-1-инфицированных женщин. Clin Infect Dis. 2014; 59: 127–35.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 144.

    Денни Л., Хендрикс Б., Гордон С. и др. Безопасность и иммуногенность вакцины с адъювантом HPV-16/18 AS04 у ВИЧ-инфицированных женщин в Южной Африке: частично слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Вакцина. 2013; 31: 5745–53.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 145.

    Giacomet V, Penagini F, Trabattoni D, et al. Безопасность и иммуногенность четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-отрицательных подростков и молодых людей. Вакцина. 2014; 32: 5657–61.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 146.

    Money DM, Moses E, Blitz S, et al.Подавление вируса ВИЧ приводит к более высоким ответам антител у ВИЧ-инфицированных женщин, вакцинированных четырехвалентной вакциной против вируса папилломы человека. Вакцина. 2016; 34: 4799–806.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 147.

    Харпер Д.М., Франко Э.Л., Уиллер С.М., Группа исследования вакцины против ВПЧ, et al. Устойчивая эффективность до 4,5 лет вакцины с бивалентными вирусоподобными частицами L1 против вируса папилломы человека типов 16 и 18: результаты рандомизированного контрольного исследования.Ланцет. 2006; 367: 1247–55.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 148.

    Уиллер С.М., Скиннер С.Р., Дель Росарио-Раймундо М.Р., Исследовательская группа VIVIANE и др. Эффективность, безопасность и иммуногенность вакцины с адъювантом против вируса папилломы человека 16/18 AS04 у женщин старше 25 лет: 7-летнее наблюдение фазы 3, двойное слепое, рандомизированное контролируемое исследование VIVIANE. Lancet Infect Dis. 2016; 16: 1154–68.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 149.

    Toft L, Storgaard M, Muller M и др. Сравнение иммуногенности и реактогенности вакцин против вируса папилломы человека Церварикс и Гардасил у ВИЧ-инфицированных взрослых: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. J Infect Dis. 2014; 209: 1165–73.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 150.

    Шеллер Н.М., Пастернак Б., Мёльгаард-Нильсен Д., Сванстрём Х., Хвиид А. Четырехвалентная вакцинация против ВПЧ и риск неблагоприятных исходов беременности.N Engl J Med. 2017; 376: 1223–33.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 151.

    Nitta AT, Douglas JM, Arakere G, Ebens JB. Распространенная менингококковая инфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов. СПИД. 1993; 7: 87–90.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 152.

    Саймон М.С., Вайс Д., Гулик Р.М. Инвазивная менингококковая инфекция у мужчин, практикующих секс с мужчинами.Ann Intern Med. 2013; 159: 300–1.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 153.

    Hellenbrand W, Claus H, Schink S, Marcus U, Wichmann O, Vogel U. Риск инвазивной менингококковой инфекции у мужчин, практикующих секс с мужчинами: уроки, извлеченные из вспышки болезни в Германии, 2012–2013 гг. PLoS One. 2016; 11: e0160126.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 154.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Примечания с мест: инвазивная менингококковая инфекция серогруппы C среди мужчин, практикующих секс с мужчинами — Нью-Йорк, 2010–2012 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2013; 61: 1048.

    Google ученый

  • 155.

    Миллер Л., Аракаки Л., Рамаутар А. и др. Повышенный риск инвазивной менингококковой инфекции среди людей с ВИЧ. Ann Intern Med. 2014; 160: 30–7.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 156.

    Симмонс Р.Д., Кирван П., Бибиджаун К. и др. Риск инвазивного менингококкового заболевания у детей и взрослых с ВИЧ в Англии: популяционное когортное исследование. BMC Med. 2015; 13: 297.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 157.

    Cohen C, Singh E, Wu HM, Группа по надзору за кишечными, респираторными и менингеальными заболеваниями в Южной Африке (GERMS-SA), et al. Повышенная заболеваемость менингококковой инфекцией у ВИЧ-инфицированных связана с более высоким коэффициентом летальности в Южной Африке.СПИД. 2010; 24: 1351–60.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 158.

    Бертолини Д.В., Коста Л.С., ван дер Хейден И.М., Сато Х.К., Маркес Х.Х. Иммуногенность конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C у ВИЧ-инфицированных детей, подростков и молодых людей. Вакцина. 2012; 30: 5482–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 159.

    Лухан-Зильберманн Дж., Уоршоу М.Г., Международная группа по клиническим испытаниям СПИДа среди матерей и детей среди подростков Группа протокола P1065, et al.Иммуногенность и безопасность 1 и 2 доз четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакцины для молодежи, инфицированной вирусом иммунодефицита человека. J Pediatr. 2012; 161: 676–81.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 160.

    Siberry GK, Warshaw MG, Williams PL, IMPAACT P1065 Protocol Team, et al. Безопасность и иммуногенность четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакцины у детей от 2 до 10 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.Pediatr Infect Dis J. 2012; 31: 47–52.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • Почему новейшая вакцина против опоясывающего лишая более чем на 90% эффективна — ScienceDaily

    Новое исследование показало, как иммунная система организма реагирует на новую вакцину против опоясывающего лишая, Shingrix, что делает ее более чем на 90% эффективной в защите от вируса .

    В испытании приняли участие более 15 000 участников из 18 стран Европы, Северной Америки, Латинской Америки, Азии и Австралии.Участники испытания получили две дозы вакцины с интервалом в два месяца.

    Ведущий исследователь профессор Тони Каннингем из Института медицинских исследований Уэстмида сказал, что исследование показывает, что вакцина стимулирует выработку определенных клеток иммунной памяти (CD4 Т-лимфоцитов), создавая сильную и устойчивую защиту от вируса.

    «У организма есть два типа иммунитета: белковые антитела и лейкоциты, известные как Т-клетки. Когда вирус циркулирует по телу, антитела блокируют его проникновение в клетки.Но когда вирус попадает в клетки, ваши Т-клетки пытаются убить эти инфицированные клетки.

    «Наши исследования показывают, что вакцина стимулирует вашу иммунную систему к выработке большего количества антител и вызывает 24-кратное увеличение Т-клеток. Это в 12 раз больше, чем у других менее эффективных вакцин против опоясывающего лишая.

    Исследование, опубликованное в журнале Journal of Infectious Diseases , показывает, что Shingrix предлагает защиту на срок до четырех лет, но профессор Каннингем считает, что она продлится гораздо дольше.

    «Вторая доза вакцины важна для обеспечения долгосрочной защиты», — сказал профессор Каннингем.

    «Эффективность составляет примерно 90% для всех возрастных групп — даже для людей старше 70 лет.

    «Это весьма примечательно, потому что нет других вакцин, которые так хорошо действовали бы для людей в возрасте от 70 до 80 лет. Мы видим результаты, сопоставимые с результатами детских прививок.

    «Что особенно интересно, так это то, что у 90% реципиентов был повышенный иммунный ответ, поддерживаемый на протяжении 3-летнего периода исследования.

    «Мы ожидаем, что эта защита действительно продлится намного, намного дольше. Сейчас мы измеряем эффективность вакцины в течение следующих 10 лет и очень оптимистичны в отношении результатов», — сказал он.

    Shingrix отличается от большинства других вакцин. Многие вакцины производятся из ослабленной формы вируса, но Шингрикс состоит только из одного белка, известного как гликопротеин E, который поступает из внешней оболочки вируса опоясывающего герпеса.

    Вакцина также содержит адъювант — вещество, которое помогает вашему организму бороться с вирусом.Это первая вакцина против опоясывающего лишая, в которой неживой антиген сочетается со специально разработанным адъювантом.

    Опоясывающий лишай — это вирусная инфекция, вызываемая вирусом опоясывающего герпеса — тем же вирусом, который вызывает ветряную оспу. Заболеваемость опоясывающим лишаем увеличивается с возрастом, потому что естественный иммунитет организма снижается.

    «Когда люди достигают 50–60 лет, Т-клеточный иммунитет снижается, и опоясывающий лишай поражается. Вот почему наша вакцина для взрослых нацелена именно на Т-клеточный иммунитет», — сказал профессор Каннингем.

    Большинство взрослых австралийцев инфицированы вирусом опоясывающего герпеса и подвержены риску опоясывающего лишая, даже если они не помнят, что болели ветряной оспой. К 85 годам опоясывающий лишай разовьется примерно у 50% населения. Вакцинация — единственный способ защитить от опоясывающего лишая.

    факторов, влияющих на иммунный ответ на вакцинацию

    внутренних факторов хозяина

    Возраст. Возраст является важным фактором, влияющим на реакцию на вакцины, особенно в экстремальном возрасте.Младенцы должны получить прививки как можно раньше, чтобы свести к минимуму время их восприимчивости к инфекциям. Однако новорожденные имеют более низкий уровень продукции антител, и, кроме того, пассивно приобретенные материнские антитела препятствуют ответу на вакцины (14; П. Циммерманн, К. Перретт, Н. Мессина, С. Донат, Н. Ритц, FRM van der Klis, и Н. Кертис, представлены для публикации). Кроме того, клеточно-опосредованные иммунные ответы менее сильны, а ответ на Т-независимые полисахаридные антигены слабый (11).Исследования 1950-х годов стремились установить оптимальный возраст для начала вакцинации (15, 16). Эти исследования показали, например, что пероральная вакцина против полиомиелита (ОПВ), вводимая в течение первой недели жизни, приводит к адекватным реакциям сывороточных антител только у 30–70% младенцев, но при введении вакцины в возрасте от 4 до 8 недель. , это приводит к адекватным ответам почти у всех младенцев (15). Точно так же вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша (АКДС) менее эффективна, когда первая доза вводится в течение первой недели жизни, чем когда она вводится в возрасте 6 месяцев (16) (Таблица 1).Результаты исследований иммуногенности вакцины БЦЖ, введенной в разном возрасте, противоречат друг другу: некоторые исследования показывают лучшую иммуногенность, когда вакцина вводится в возрасте старше 2 месяцев, чем когда вакцина вводится при рождении (17), а другие сообщают о более низкой иммуногенности, когда вакцина дается в 4 месяца, чем при рождении (18). Вакцина против гепатита В, вводимая в первый год жизни, приводит к более низким долгосрочным ответам антител, чем те, которые были получены при введении вакцины позднее в детстве: только 40% подростков, вакцинированных против гепатита В при рождении, имели уровни антител> 10 мМЕ / мл на момент рождения. в возрасте 15 лет (19), а после бустерной дозы антитела превышали этот защитный уровень только у половины людей (19, 20).Однако, что важно, в отличие от уровней антител, количество В-клеток памяти не уменьшается со временем (21), и, следовательно, бустерные дозы этой вакцины не требуются.

    ТАБЛИЦА 1

    Результаты в отношении возраста исследований, посвященных внутренним факторам хозяина, которые влияют на реакцию на вакцину a

    Наиболее изученной вакциной в отношении влияния возраста на реакцию на вакцину на сегодняшний день является вакцина против кори ( 10, 22–48). Мета-анализ 20 исследований показывает, что доля младенцев, у которых произошла сероконверсия после одной дозы вакцинации против кори, увеличивается с 50% в возрасте 4 месяцев до 85% в возрасте 8 месяцев и что GMTs ниже у детей, получивших первую дозу до 9 месяцев. по сравнению с теми, кто получил первую дозу в более старшем возрасте (49).Кроме того, антитела значительно быстрее ослабевают у младенцев, получивших первую дозу противокоревой вакцины в возрасте до 9 месяцев (49), а антитела имеют значительно более низкую авидность, когда первая доза противокоревой вакцины вводится в возрасте до 6 месяцев, чем когда его дают в возрасте от 9 до 12 месяцев (10). Недавнее крупное исследование, обобщающее рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), показывает, что дети, получившие свою первую прививку от кори в возрасте до 12 месяцев, имеют более низкие SCR и средние геометрические концентрации (GMC), чем у детей, получивших свою первую прививку от кори в возрасте старше 12 месяцев. 15 месяцев (50).Более низкие концентрации антител сохраняются после второй дозы противокоревой вакцины (49, 50). Напротив, возраст первой вакцинации против кори не влияет на клеточные реакции: никаких различий в пролиферации in vitro Т-клеток в ответ на вирус кори не наблюдалось после начала вакцинации в 4, 6, 9 или 12 месяцев (30, 37, 38 , 51).

    Несмотря на то, что многие вакцины обладают более низкой иммуногенностью для новорожденных, было показано, что вакцины против бесклеточного коклюша (АП) (52, 53), БЦЖ (54), ГепВ (55) и ОПВ (15) могут быть эффективными в возрастной группе новорожденных, когда адъюванты и составы адаптированы к функции ранней иммунной системы (56) (таблица 1).Ранняя неонатальная иммунная система демонстрирует субоптимальное взаимодействие между антигенпрезентирующими клетками и Т-клетками, что приводит к нарушению функции Т-лимфоцитов CD4 и CD8 и поляризации в сторону Т-хелперных клеток 2 типа (Th3) (57) и скорее к индукции В-клеток памяти. чем плазматические клетки, секретирующие антитела (58, 59). Пассивно приобретенные материнские антитела не влияют на Т-клетки.

    Помимо тех, кто находится в раннем возрасте, реакция на вакцины также снижается у пожилых людей, у которых также наблюдается более быстрое уменьшение количества антител.У пожилых людей более низкий уровень антител к дифтерии (60), гепатиту А (HepA) (61–65), HepB (61, 62, 66–81), пневмококковой полисахаридной вакцине (PPV23) (82–84), TIV (85–81). 87), вакцинация против клещевого энцефалита (КЭ) (88) и столбняка (60, 88, 89) (Таблица 1). После вакцинации TIV у пожилых людей также наблюдается более низкий ответ на клеточную вакцину (85–87, 90). Напротив, в одном исследовании сообщается о более высоких ответах антител на вакцинацию против TIV у пожилых людей, с более высокой авидностью антител и более медленной диссоциацией антител (91).Старение сопровождается сдвигом в сторону противовоспалительного интерлейкина-10 (ИЛ-10), что связано со снижением количества CD8 Т-клеток, ответственных за очистку от вируса гриппа. Следовательно, адъюванты в TIV, которые стимулируют воспалительные цитокины и подавляют ответ IL-10, потенциально могут усилить защиту в этой возрастной группе (92).

    Примечательно, что влияние возраста на реакцию на вакцины проявляется не только в крайнем возрасте. Например, ответы антител на TIV выше у детей от 2 до 4 лет, чем у детей младшего возраста (93), а GMT после вакцинации менингококковой конъюгированной вакциной (MCV-C) выше у детей старше 10 лет, чем у детей. дети младшего возраста (94).Результаты исследований, в которых изучалось влияние возраста на реакцию на вакцины, обобщены в Таблице 1.

    Пол. Результаты исследований и метаанализов, изучающих влияние пола на реакцию на вакцины, в значительной степени согласуются (Таблица 2). У женщин более высокий ответ антител к денге (95), HepA (61–65, 96–104), HepB (61, 62, 66–78, 80, 100, 101, 105–117), Hib (118), IPV ( 119), вакцинации против бешенства (120–122), оспы (123) и TIV (124–134), в то время как у мужчин наблюдается более высокий ответ антител на дифтерию (135–138), MCV-A (139), PCV7 (140), Вакцинация против PPV23 (83, 122, 140–144) и столбняка (88, 89, 119).Кроме того, у женщин также наблюдается более высокий клеточный ответ на вакцину против вируса простого герпеса (ВПГ), которая в настоящее время не используется (145). Лишь в нескольких исследованиях сообщается о противоположных результатах: более высокие ответы антител на вакцинацию против дифтерии (60, 146), PCV13 (118) и столбняка (60, 147) у женщин, более высокие ответы антител на вакцинацию TIV (91) у мужчин или отсутствие различие между полами в ответах антител на вакцинацию против бешенства (148) (таблица 2).

    ТАБЛИЦА 2

    Результаты в отношении пола исследований, посвященных изучению внутренних факторов хозяина, которые влияют на ответы на вакцины

    Примечательно, что даже несмотря на общую тенденцию к более высоким ответам антител у женщин, после HepA (103) и PPV23 было показано более быстрое уменьшение количества антител. (83, 144) вакцинация.

    Исследования, посвященные изучению половых различий в ответ на вакцину против кори, паротита и краснухи (MMR), дают менее согласованные результаты. Некоторые исследования сообщают о более высоких GMT или SPR после вакцинации против кори (149), эпидемического паротита (150) и краснухи (151) и более высоких цитокиновых ответах после вакцинации против кори (152) у женщин, в то время как другие исследования сообщают о временном более высоких GMT и лимфопролиферативных ответах после краснухи ( 153) и более высокие значения SCR после вакцинации против кори (154) у мужчин или отсутствие половых различий в GMT после вакцинации против эпидемического паротита (155) и краснухи (156) или цитокиновый ответ после вакцинации против краснухи (156) (Таблица 2).

    Сообщенные половые различия в ответах антител на вакцину против YF варьируются в зависимости от используемой вакцины (157–159). Интересно, что через 3–10 дней после вакцинации против YF у женщин изменяется экспрессия 660 генов, в то время как только 67 генов экспрессируются по-разному у мужчин (160). Многие из этих дифференциально экспрессируемых генов участвуют в раннем врожденном иммунном ответе (160).

    Генетика. Различные этнические группы, проживающие в одном и том же месте, по-разному реагируют на вакцинацию (64, 89, 161–166) и снижение уровня антител (89), что указывает на генетическое влияние на ответы на вакцины.Исследования близнецов оценивают степень наследственности от 36 до 90% для гуморальных ответов (167–173) и от 39 до 90% для клеточных ответов, в зависимости от конкретной вакцины (167, 169) (Таблица 3).

    ТАБЛИЦА 3

    Результаты в отношении генетики исследований по изучению внутренних факторов хозяина, которые влияют на ответы на вакцины

    Одним из механизмов, идентифицированных с вариациями гуморальных (150, 174–190) и клеточных (145, 150, 186, 191) ответов на вакцины, является полиморфизм в генах главного комплекса гистосовместимости (MHC) (сведены в Таблицу 3).Другими генетическими факторами являются полиморфизм рецепторов распознавания образов (PRR), таких как гены Toll-подобных рецепторов (TLR) или RIG-подобных рецепторов (RLR) (192–195) (Таблица 3). Кроме того, многие однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в других генах, например, те, которые кодируют цитокины или цитокиновые, вирусные или витаминные рецепторы, также связаны с вариациями в ответах на вакцины (182, 190, 192, 193, 196– 211) (таблица 3). Кроме того, разные уровни экспрессии генов также влияют на ответы на вакцины.Например, люди с повышенной экспрессией генов, участвующих в ранней передаче сигналов интерферона, процессинге антигена и презентации антигена, имеют более высокие ответы антител на TIV (194, 212).

    Антигены группы крови являются важными рецепторами или корецепторами для микроорганизмов. Кроме того, они также могут изменять врожденный иммунный ответ на инфекцию (213). Следовательно, вероятно, что антигены группы крови влияют на реакцию на вакцинацию. Было высказано предположение, что оральная вакцина с убитыми субъединицами холеры менее эффективна у лиц с группой крови O (214, 215).Напротив, оральная вакцина против холеры (OCV), как сообщается, индуцирует более высокие концентрации антител у лиц с группой крови O (216). Однако это не было однозначным выводом (217).

    Сопутствующие заболевания. В ходе многочисленных исследований изучалась реакция на вакцины у детей с глютеновой болезнью (ЦБ) (218–233) (таблица 4). Большинство из них обнаружило, что у детей с CD наблюдается более низкий ответ антител на вакцинацию HepB (218–228, 231–233) с более быстрым убыванием антител (227). Метаанализ показывает, что в ретроспективных исследованиях SCR вакцинации против HepB у детей с CD составляет 54%, а в проспективных исследованиях — 66% (по сравнению с 95% у здоровых людей) (234).Было высказано предположение, что присутствие HLA-DQ2 или -DQ8, которые придают генетическую предрасположенность к CD, может быть драйвером более низких ответов на вакцинацию HepB у пациентов с CD. Однако присутствие HLA-DQ2 связано с более высокими ответами антител на вакцинацию против HepB (55). Тем не менее, HLA-DR3, -DR4 и -DR7, которые также могут быть обнаружены у пациентов с CD (229) и пациентов с сахарным диабетом (DM), связаны с более низким ответом на вакцинацию HepB (183, 184, 235). У детей с CD и DM SPR после вакцинации HepB ниже, чем у детей с DM (228), что позволяет предположить, что глютен может быть фактором снижения эффективности вакцины HepB, а некоторые исследования предполагают, что скорость ответа на вакцинацию HepB коррелирует с глютеном. прием (220, 223).Дети с CD, соблюдающие строгую безглютеновую диету, не имеют разницы в SPR вакцинации против HepB по сравнению со здоровыми детьми (222, 226). Помимо более низких ответов антител на вакцинацию HepB, одно исследование также показало, что пациенты с CD менее восприимчивы к вакцинации HepA (225). Однако другое исследование не обнаружило разницы в ответах антител на вакцинацию HepA у пациентов с CD по сравнению со здоровым контролем (229). Также нет различий в ответах антител на вакцинацию против столбняка (219), кори (236), краснухи (219), Hib (219) и TIV (230) между детьми с CD и здоровыми детьми.

    ТАБЛИЦА 4

    Результаты исследований сопутствующих заболеваний, в которых изучались внутренние факторы хозяина, влияющие на реакцию на вакцины

    У детей с СД более низкие ответы антител на вакцинацию против HepB (232, 237–239) и, возможно, на PPV23 (240), краснуху (241). и вакцинация против кори (241), но не против дифтерии (240, 241), Hib (240), PCV7 (240), коклюша (241) или столбняка (240, 241). Взрослые с СД также имеют более низкий ответ антител на вакцинацию против HepB (242–245). Добавление селена к вакцине HepB может усилить ответ антител у пациентов с СД (246).Неясно, влияет ли DM на реакцию антител на вакцинацию против TIV. В некоторых исследованиях сообщается о более низких ответах после вакцинации моновалентной противогриппозной вакциной у взрослых (90), в то время как исследования пожилых людей с СД 2 типа не показывают различий в ответах антител или цитокинов на вакцинацию против TIV (247, 248) (таблица 4).

    Взрослые с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе, имеют более низкий ответ антител на вакцинацию против дифтерии (249–251), HepB (252–255) и столбняка (249–251) с более быстрым уменьшением количества антител (252–255), особенно когда они страдают дополнительным сахарным диабетом (256–259).Дети, находящиеся на гемодиализе, имеют более низкий ответ антител к полиовирусу 2 типа (260). SPR после вакцинации HepB обратно пропорционален скорости клубочковой фильтрации (253). Факторы, ответственные за более низкий ответ на вакцину у пациентов с хронической почечной недостаточностью, включают недоедание, уремию и общее иммуносупрессивное состояние. Пациентам с хронической почечной недостаточностью может быть полезна повышенная доза вакцины (259).

    Взрослые с хроническим заболеванием печени имеют более низкие GMTs после вакцинации HepA (102, 261, 262) (с аналогичными SPR [102, 262] или более низкими SPR [263, 264]) и более низкие GMT ​​и SPR после вакцинации HepB (242), чем у здоровых взрослых.Дети с хроническим заболеванием печени также имеют более низкие GMT ​​(265) и SPR (263, 265) после вакцинации HepB (265), без разницы в SCR. Однако, напротив, они имеют более высокий ответ антител на вакцинацию против ИПВ и дифтерии (260) (таблица 4).

    Перинатальные факторы хозяина

    Гестационный возраст. Недоношенные дети подвергаются повышенному риску инфекций, включая инфекции, которые можно предотвратить с помощью вакцин. Различия в иммунной системе, которые делают недоношенных новорожденных менее восприимчивыми к вакцинации, включают снижение распознавания патогенов дендритными клетками и макрофагами, а также снижение активности Т-клеток (особенно активности Th2) и уменьшение взаимодействия В-клеток с Т-клетками (266).Вариации ответа на вакцину у доношенных и недоношенных детей зависят от конкретной вакцины. По сравнению с доношенными детьми, у недоношенных детей после первой дозы АКДС уровень антител значительно ниже (267). Значительно более низкие значения GMT также сохраняются после первичной иммунизации тремя дозами от дифтерии (268), HepB (268–270), Hib (269, 271–275), PCV7 (276, 277), полиовируса типа 3 (269) и коклюша ( 267, 268, 278–280) вакцины. Однако недоношенные дети достигают достаточного SPR для большинства вакцин (таблица 5), за заметным исключением ответов на вакцины против HepB (269), Hib (269, 271–275), коклюша (279) и полиовируса типа 3 (281).В дополнение к более низким GMT и SPR, у недоношенных детей также может быть более быстрое уменьшение антител, как показано для антител, продуцируемых в ответ на вакцинацию MCV-C (282).

    ТАБЛИЦА 5

    Результаты исследований младенческих факторов, изучающих перинатальные факторы, которые влияют на ответы на вакцины

    У недоношенных младенцев ответы на вакцины ниже не только после первичной иммунизации, но и после бустерных доз. В возрасте от 2 до 3 лет у них более низкий ответ антител на вакцинацию против HepB (270, 283), Hib (283) и полиовируса типа 3 (283), а в возрасте 5 лет — более низкий ответ на вакцину против HepB ( 283) и коклюша (284), а также снижение лимфопролиферации и цитокиновых ответов в последнем случае.

    Масса тела при рождении. Через месяц после третьей дозы вакцины DTaP-Hib-IPV-HepB, введенной в 2, 4 и 6 месяцев, у младенцев с очень низкой массой тела при рождении (VLBW; менее 1,5 кг) GMTs значительно ниже. к AP и полиовирусу типа 3 и более низким SPR для Hib, чем у младенцев с низкой массой тела при рождении (LBW; 1,5–2 кг), в то время как обе группы имеют сходные GMT ​​и SPR после вакцинации от дифтерии, столбняка и HepB (285). Однако через 1 месяц после бустерной дозы, введенной в возрасте от 18 до 24 месяцев, SPR к HepB у детей с очень низкой массой тела ниже, чем у детей с низкой массой тела, и существует тенденция к более низким GMTs для всех других компонентов вакцины (285) ( Таблица 5).Точно так же через 1 месяц после завершения схемы приема 3 доз HepB, вводимой в 0, 1 и 6 месяцев, у детей с низкой массой тела более низкие GMTs к вакцине против HepB, чем у детей с нормальной массой тела при рождении (286). Снижение массы тела при рождении связано с прогрессирующим снижением ответа антител на вакцинацию против Hib (272). Однако нет никакой разницы в GMTs после 3-х дозовой схемы вакцины PCV7 между младенцами с низкой массой тела и младенцами с нормальным весом (277), а также нет корреляции между массой тела при рождении и SCR после вакцинации против кори (287).

    В одном исследовании сообщалось, что реакция антител на вакцинацию против Salmonella enterica serovar Typhi (но не против бешенства) у взрослых связана с массой тела при рождении (288).

    Грудное вскармливание. После плановой вакцинации, по сравнению с младенцами, вскармливаемыми смесью, младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, имеют более высокие уровни IgG в сыворотке после вакцинации против дифтерии (289), Hib (290, 291) и OPV (289, 292), более высокие уровни IgA в слюне после столбняка вакцинация против дифтерии и OPV (289), а также более высокие уровни IgM в стуле после вакцинации против столбняка и OPV (289) (таблица 5).

    В то время как один метаанализ, обобщающий исследования влияния грудного вскармливания на реакцию антител на пероральную ротавирусную вакцину (ORV), сообщает о снижении SCR у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, во всех включенных исследованиях (293), другой метаанализ сообщает об уменьшении ответов только в 3 из них. 16 исследований (294). Однако во всех включенных исследованиях давалась только одна доза ORV, и младенцы со смешанным вскармливанием иногда классифицировались как находящиеся на грудном вскармливании, а иногда как на грудном вскармливании. Более поздние исследования показывают, что более высокие уровни специфического для ротавируса IgA в грудном молоке приводят к более низким SCR у младенцев после ORV (2-кратное увеличение связано со снижением SCR на 22%) (295).Уровни IgA в грудном молоке зависят от географического положения: у индийских женщин уровень выше, чем у корейских, вьетнамских и американских женщин (296). Кроме того, нейтрализующая активность IgA в грудном молоке индийских женщин выше, чем в грудном молоке американских женщин (296). Три исследования, посвященные воздержанию от грудного вскармливания в течение часа до и после ORV, не показали влияния на SCR специфичных для ротавируса IgA у младенцев (297–299).

    Материнские антитела. Существующие материнские антитела подавляют ответы детских антител на вакцинацию (14) (таблица 6).После первичной иммунизации в 2 раза более высокий уровень материнских антител приводит к снижению GMT после вакцинации примерно на четверть у младенцев (28% для ИПВ, 24% для дифтерии, 22% для пертактина и 13% для столбняка). Материнские антитела также влияют на реакцию младенцев на вакцины после бустерных доз на втором году жизни (14).

    ТАБЛИЦА 6

    Результаты исследований материнских факторов, изучающих перинатальные факторы, влияющие на реакцию на вакцины

    Мета-анализ, обобщающий 16 исследований, изучающих влияние материнских антител на реакцию на вакцинацию против кори, показывает, что присутствие материнских антител снижает SCR на в среднем на 33.2% (49). Однако материнские антитела к вирусу кори у младенцев быстро снижаются, и к 5-месячному возрасту только 12% младенцев имеют защитный уровень. Возраст матери — единственный фактор, связанный с уровнем материнских антител к кори (300, 301), тогда как вес матери не влияет (300). У вакцинированных против кори женщин GMTs значительно ниже, чем у женщин с естественным иммунитетом (301, 302).

    Материнские антитела против HepA у младенцев остаются высокими в течение первых 6 месяцев, но затем быстро снижаются, и только приблизительно 37% младенцев имеют защитные титры к возрасту 12 месяцев (303, 304).Когда вакцина HepA вводится младенцам в течение первых 6 месяцев жизни, GMTs у детей без материнских антител значительно выше в возрасте от 12 до 15 месяцев, чем у младенцев с материнскими антителами. Однако разницы в SPR нет (305, 306). Что касается ORV, трансплацентарный перенос материнских антител (307–309) и перенос антител через грудное молоко (295, 296, 310) приводят к снижению ответов младенцев на вакцины в зависимости от дозы.

    Количество материнских антител, передаваемых младенцам, зависит от нескольких факторов, включая уровни материнских антител, подкласс IgG, гестационный возраст и характеристики плаценты (311).Передачу материнских антител можно оптимизировать путем вакцинации матери во время беременности. Эта стратегия в настоящее время рекомендуется для вакцинации от столбняка, коклюша и гриппа. Однако правильное время вакцинации во время беременности очень важно. Например, Tdap, введенный во втором триместре беременности, приводит к значительно более высоким неонатальным антителам, чем те, которые получаются при его введении в третьем триместре (312).

    Материнские инфекции во время беременности.Большинство исследований не обнаруживают связи между инфицированием матери филяриями, анкилостомами, малярийными паразитами, Mansonella perstans или Schistosoma mansoni во время беременности и реакцией детских антител на дифтерию (313, 314), HepB (313–315), Hib (314), вакцинация от коклюша (314) и столбняка (313, 316). Однако одно исследование показывает, что заражение матери малярийными паразитами, филяриями или анкилостомами независимо связано с более низким уровнем антител к вакцине против Hib (313), в то время как другое исследование показывает, что инфицирование матери S.mansoni ассоциирован с более низкими реакциями детских антител на вакцинацию против HepB (317). Материнская малярия во время беременности связана с более низким SPR младенцев после вакцинации против кори (318). Наличие множественных материнских инфекций связано с более низкими реакциями детских антител на вакцинацию против Hib, дифтерии и столбняка (313). Напротив, инфицирование матери Strongyloides во время беременности связано с более высоким ответом антител на вакцинацию против Hib, HepB и коклюшного токсина (PT) (314).

    Инфекция матери M. perstans во время беременности связана с более высокой реакцией младенцев на IL-10 после вакцинации БЦЖ и столбняка, но нет различий в гамма-интерфероне (IFN-γ), IL-5 и IL-13 (319) производство. Инфекция матери филяриями (320), Trypanosoma cruzi (321) или S. mansoni (320) во время беременности связана с более низким уровнем продукции IFN-γ у детей после вакцинации БЦЖ, в то время как другие гельминтные инфекции не влияют на реакцию младенцев на вакцинацию БЦЖ. (319, 322, 323).Эмпирическое лечение матерей альбендазолом или празиквантелом во время беременности не влияет на реакцию младенцев на вакцины БЦЖ (324), дифтерия (314), HepB (314), Hib (314), корь (324), коклюш (314) или столбняк ( 324) вакцинация (таблица 7).

    ТАБЛИЦА 7

    Результаты исследований материнских инфекций, посвященных изучению перинатальных факторов, влияющих на реакцию на вакцины

    Другие материнские факторы. У младенцев цитокиновые ответы на вакцинацию БЦЖ обратно коррелируют с индексом массы тела матери (ИМТ) (325).С другой стороны, материнское недоедание связано с более низкими реакциями детских антител на вакцинацию OPV и ORV, в то время как оно не влияет на ответы на парентеральные вакцины (326).

    Было высказано предположение, что низкий образовательный статус матери связан с более высоким GMT младенцев до вакцинации против столбняка (327) и более низкой продукцией младенцев IFN-γ и IL-5 после вакцинации против столбняка (319), в то время как более низкий социально-экономический статус матери связан с снижение продукции IL-10 у младенцев после вакцинации против столбняка (319) (таблица 8).Однако этому могут мешать другие факторы, такие как недоедание и несоблюдение графиков вакцинации.

    ТАБЛИЦА 8

    Результаты в отношении других материнских факторов из исследований по изучению перинатальных факторов, которые влияют на ответы на вакцины

    Иммунизация матерей против столбняка во время беременности связана с более высокими реакциями детских антител на вакцинацию против столбняка, в то время как наличие материнского рубца БЦЖ связано с более низким младенческие реакции на ИЛ-5 (319), ИЛ-10 (323) и ИЛ-13 (319) после вакцинации БЦЖ (319).

    Младенцы, контактирующие с ВИЧ во время беременности, но не инфицированные, имеют более низкие ответы на IFN-γ, IL-5 и IL-13 после вакцинации против столбняка и БЦЖ (319). Антенатальные, но не послеродовые стероиды снижают выработку детских антител в ответ на вакцинацию против столбняка (280) (таблица 6).

    Внешние факторы

    Инфекции. Большинство исследований не показывают различий в ответах антител на вакцинацию MMR у детей с диареей (287, 328), лихорадкой (287, 328) или афебрильными инфекциями верхних дыхательных путей (URTI) (329–332) и здоровыми. дети.Однако в исследованиях сообщалось о более низких значениях SCR после вакцинации против кори (330) и ветряной оспы (331) для детей с ИВДП (без различий в GMT), более низких GMT после вакцинации Hib у детей с лихорадкой (333) и более низких GMT и SCR для детей с диарея после вакцинации ОПВ (334, 335). Сопутствующая инфекция неполиовирусными энтеровирусами во время вакцинации ОПВ снижает SCR против полиовируса типа 1, но не против полиовируса типа 2 или 3 (334) (таблица 9).

    ТАБЛИЦА 9

    Результаты в отношении симптомов или инфекций из исследований, посвященных изучению внешних факторов, влияющих на реакцию на вакцины

    У детей, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра (EBV), наблюдается снижение реакции антител на менингококковый полисахарид (MPV) и вакцинацию против кори.Однако у младенцев, инфицированных как EBV, так и цитомегаловирусом (CMV), реакция аналогична реакции неинфицированных младенцев, что позволяет предположить, что эффекту EBV-инфекции может противодействовать инфекция CMV (336). Дети, инфицированные ЦМВ, также имеют более высокие значения GMT после вакцинации противокоревой вакциной (337), в то время как результаты исследований по изучению ответов на вакцины у взрослых с положительным результатом на ЦМВ противоречивы. Исследования сообщают о более высоких ответах антител на вакцинацию против TIV у молодых людей (GMTs) (338) и пожилых людей (SCRs) (248), которые являются серопозитивными по CMV, чем у серонегативных лиц, в то время как другие исследования показывают снижение ответов антител (SCR) (339, 340). ), снижение активации B- и T-клеток (341) и переключение B-клеток памяти (339) в ответ на вакцинацию против TIV у CMV-серопозитивных лиц (таблица 9).

    Взрослые, инфицированные ВИЧ, имеют более низкий SPR после вакцинации вакциной HepA. Более низкая вирусная нагрузка и большее количество клеток CD4 являются предикторами более высокого ответа на вакцинацию (104). Беременные женщины, инфицированные ВИЧ, имеют более низкий цитокиновый ответ на вакцинацию БЦЖ (319, 323) и столбняк (319). Младенцы, инфицированные ВИЧ, имеют более низкий ответ цитокинов после вакцинации вакцинами БЦЖ (319, 323), кори (337) и столбняка (319), а также более низкий ответ антител после вакцинации противокоревой вакциной (318).У ВИЧ-инфицированных детей наблюдается более быстрое уменьшение антител после вакцинации вакциной HepA (342).

    Лица, хронически инфицированные вирусом гепатита B или гепатита C, имеют более низкий ответ антител на вакцинацию HepA (102, 263, 343, 344).

    Паразиты. Младенцы, симптоматически инфицированные малярийными паразитами, имеют более низкий ответ антител к Hib (333), кори (318), MCV-C (345), Salmonella Typhi (внутрикожная) и вакцинации против столбняка (345–347) и ниже. цитокиновые ответы (IFN-γ, IL-5 и IL-13) после вакцинации противостолбнячной (319) и БЦЖ (319, 323) вакцинами (таблица 10).Дети с бессимптомной малярией имеют более низкие GMTs после вакцинации MCV-C (94, 348) и AP (349), но нет разницы в ответах антител на вакцинацию против столбняка (350, 351). Профилактика малярии, проводимая детям до вакцинации, не влияет на GMT или SCR после дифтерии (352–355), IPV (355), кори (352, 353, 356), OCV (357), OPV (353), коклюша (352). ), Вакцинация против Salmonella Typhi (353, 357) или столбняка (352–355, 358, 359). Профилактика малярии также не влияет на размер туберкулиновой кожной реакции после вакцинации БЦЖ (353).Однако GMT после вакцинации MCV-A и MCV-C (временно) выше у детей, получающих профилактику малярии (348, 353).

    ТАБЛИЦА 10

    Результаты исследований паразитарных инфекций, посвященных изучению внешних факторов, влияющих на реакцию на вакцину

    Лица, инфицированные Onchocerca volvulus, производят меньше антител, имеют меньшую пролиферацию мононуклеарных клеток и более низкую продукцию IFN-γ (360) после вакцинации против столбняка , и лица, инфицированные S.mansoni после вакцинации против столбняка продуцируют меньше IFN-γ (361). У детей и взрослых с инфекцией Ascaris lumbricoides ответ антител и цитокинов (IFN-γ и IL-2) на OCV снижен, но может быть частично восстановлен лечением альбендазолом до вакцинации (362, 363). Детские гельминтозы не связаны с цитокиновой реакцией после вакцинации БЦЖ. Эмпирическая ежеквартальная терапия альбендазолом в течение первых 5 лет приводит к снижению продукции IFN-γ и IL-13 после вакцинации БЦЖ (323).Напротив, лечение альбендазолом у лиц с доказанной гельминтной инфекцией приводит к большей пролиферации Т-клеток (364) и продукции IFN-γ (364, 365) и IL-12 (365) после вакцинации БЦЖ, но к меньшему количеству трансформирующего фактора роста бета (TGF- β) и продукции конканавалина А (365) (таблица 11). Младенцы, врожденно инфицированные Trypanosoma cruzi, имеют более сильные ответы in vitro IFN-γ после вакцинации вакцинами против дифтерии, гепВ и столбняка (321) (таблица 10).

    ТАБЛИЦА 11

    Результаты в отношении противопаразитарного лечения из исследований, посвященных изучению внешних факторов, влияющих на реакцию на вакцины

    Антибиотики, пробиотики и пребиотики.Нет исследований на людях, изучающих влияние антибиотиков на реакцию на вакцины. Однако исследование на мышах показало, что введение кларитромицина или доксициклина приводит к более низким ответам антител после вакцинации вакциной HepB, столбняка или PPV23, в то время как введение ампициллина приводит к более высоким ответам антител после вакцинации живой аттенуированной вакциной Salmonella Typhi (366 ). Исследование на телятах показало, что одновременное введение окситетрациклина приводит к снижению ответа антител на подкожную вакцинацию вакциной Brucella abortus (367).

    Влияние пробиотиков на реакцию на вакцины подробно описано в недавнем систематическом обзоре (368). Сообщалось о положительном эффекте пробиотиков при ответе на дифтерию (369), HepA (370), Hib (371), IPV (372), OCV (373), ORV (374), OPV (375) и TIV (376). –380) вакцинация. Однако выбор штаммов и доз пробиотиков, а также продолжительность и время введения в разных исследованиях сильно различались.

    Исследования по изучению воздействия пищевых добавок, содержащих смесь пробиотиков (Lactobacillus paracasei [381] или Bifidobacterium longum bv.Infantis [341, 382]) и пребиотики (фруктоолигосахариды [381] или глюкоолигосахариды [341, 382]) не показывают влияния добавок на реакцию антител на вакцинацию TIV (381–383) или PPV23 (381, 383). или на В- или Т-клеточные ответы (341) на вакцинацию против TIV.

    Микробиота. Существует связь между кишечной микробиотой и реакцией на вакцину (384). У младенцев более высокая относительная численность актинобактерий (особенно видов B. longum) была связана либо с более высокими ответами антител или клеточных вакцин на БЦЖ (385), HepB (385), ИПВ (372), ОПВ (385) и вакцинация от столбняка (385).Напротив, более высокое относительное количество протеобактерий (особенно Pseudomonadales ) было связано с более низким ответом на эти вакцины (385). Кроме того, более высокая относительная численность бактерий Firmicutes (семейства Lachnospiraceae и Ruminococcacae ) была связана с более высокими гуморальными ответами на ORV (386) у младенцев и клеточными ответами на Salmonella Typhi (387) у взрослых. Кроме того, у младенцев одно исследование показало, что более высокая относительная численность организмов Bacteroidetes связана с более низкими гуморальными реакциями на ORV (386), в то время как другое исследование не обнаружило никакой связи между составом кишечной микробиоты и ответами на ORV ( 388) (таблица 12).У детей с избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке снижен антительный ответ на OCV (389).

    ТАБЛИЦА 12

    Результаты в отношении микробиоты исследований, посвященных изучению внешних факторов, влияющих на ответы на вакцины

    Одно исследование, в котором изучалось влияние респираторной микробиоты на ответы на вакцины, показывает положительную связь между присутствием Bacteroides ovatus, Lactobacillus helveticus, Prevotella melaninogenica , Streptococcus infantis и Veillonella dispar в носоглотке и уровни IgA к вирусу гриппа в смывах из носа после вакцинации живым аттенуированным вирусом гриппа (LAIV) (390).

    Предсуществующий иммунитет. Лица с более высокими титрами антител против столбняка при предвакцинации имеют более высокие SPR после повторной вакцинации (60), в то время как на реакцию антител на дифтерию не влияют титры предвакцинации (391). Точно так же ответ антител на TIV положительно связан с титрами предвакцинации (93). Пожилые люди, у которых до вакцинации были низкие титры антител против вируса гриппа, могут не получить сероконверсию после одной дозы TIV (392). Кроме того, примирование антигеном, отличным от того, что включено в вакцину против TIV, приводит к более низким SCR и GMT (393, 394), чем те, которые получены после примирования аналогичными антигенами.Дополнительное доказательство того, что уже существующий иммунитет влияет на реакцию на вакцины, поступает из исследований, показывающих, что люди, у которых есть антитела против флавивирусов, имеют более высокий ответ антител на вакцинацию против лихорадки денге (95). Предыдущее воздействие Hib-подобных бактерий окружающей среды усиливает реакцию антител на вакцинацию Hib (327). Напротив, есть свидетельства того, что более низкая продукция цитокинов после вакцинации БЦЖ может быть частично объяснена предыдущим воздействием других микобактерий (395–397). Однако так обстоит дело не во всех исследованиях (398).Доказательства ответа антител на вакцинацию против HepB также противоречивы: одно исследование показало более высокие ответы антител у тех, кто имеет положительный анти-HBc (242), а другое — более низкое (72). Для OCV SCR были ниже у лиц с ранее существовавшим иммунитетом (399).

    Поведенческие факторы

    Курение. Курение приводит к снижению ответа антител на вакцинацию против гепатита В в некоторых (66, 68, 69, 74, 75, 78, 80, 400), но не во всех исследованиях (81, 100, 401, 402) и к увеличению ответы антител на вакцинацию против YF (157).Курение не влияет на GMT после вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ), но увеличивает риск появления антител с низкой авидностью после вакцинации (403). У курильщиков SCR выше после вакцинации с помощью LAIV, но уменьшение антител у курильщиков происходит быстрее, чем у некурящих после вакцинации с помощью LAIV и TIV (404) (Таблица 13).

    ТАБЛИЦА 13

    Результаты исследований поведенческих факторов, влияющих на реакцию на вакцины

    Употребление алкоголя. Было обнаружено, что потребление алкоголя не влияет на реакцию антител на вакцинацию HepA (405) или HepB (68, 69, 81, 402, 406), но может влияют на реакцию на вакцинацию от пневмококка (142).После вакцинации PPV23 у алкоголиков SCR ниже для серотипов 3, 4, 7F, 8 и 19F (однако это важно только для серотипов 3 и 19F) (142) (Таблица 13).

    Упражнения. Небольшое исследование показало, что ответы антител на вакцинацию против столбняка были выше у бегунов, вакцинированных после того, как они завершили марафон, чем в контрольной группе, не являющейся бегуном (407). Однако более крупное исследование не обнаружило различий в ответах антител на вакцины против дифтерии, столбняка и PPV23, вводимых триатлонистам после того, как они завершили гонку, по сравнению с ответами триатлонистов, вакцинированных, когда они не занимались физическими упражнениями, или в привитой малоподвижной контрольной группе (408).Дальнейшее исследование сообщает о более высоких GMTs к TIV (только для A / Panama [h4N2]) у женщин, которые использовали эргометр за 45 минут до вакцинации (409), и одно исследование показало, что активные участники старше 62 лет (определяемые как более 20 минут энергичных упражнений три или более раз в неделю) имели более высокий ответ антител на TIV, чем у участников, ведущих сидячий образ жизни (410), в то время как другие исследования с вмешательствами для повышения физической активности у взрослых не показывают связи между увеличением физических нагрузок и антителами ответы на вакцинацию против TIV (411) или PPV23 (412) (таблица 13).

    Одно исследование показало, что эксцентрическое упражнение руки перед введением TIV приводит к увеличению продукции гамма-интерферона (с увеличением продукции цитокинов, коррелирующим с увеличением окружности руки) у мужчин и выработки антител у женщин (124). Повышение ответа антител на вакцинацию против TIV с помощью упражнений варьируется в зависимости от штамма вакцины, при этом штаммы с низкой иммуногенностью особенно чувствительны к увеличению с помощью упражнений (127). Однако последующее исследование не смогло подтвердить связь между эксцентрическими упражнениями руки и гуморальной или клеточной реакцией вакцины на TIV (413) (Таблица 13).

    Острый психологический стресс. У пожилых людей позитивное настроение в день вакцинации связано с более высокой реакцией антител на TIV (414). Напротив, психический стресс перед вакцинацией приводит к более высоким GMTs после вакцинации TIV у женщин (только для A / Panama [h4N2]) (409) и к более высоким GMTs для MCV-A у мужчин (139). Лица, у которых наблюдается более выраженная реакция артериального давления (с признаками отсроченного восстановления диастолического артериального давления) к концу мысленного арифметического стрессового задания, которое вызывает отвращение, имеют более высокие значения SCR после вакцинации MPV-A (415) и TIV (в A / Panama [ h4N2] и B / Шаньдун) (Таблица 13).

    Хронический психологический стресс. Во многих исследованиях сообщается (в основном об отрицательной) связи между хроническим психологическим стрессом и реакцией на вакцины. Например, пожилые люди, которые страдают от стресса из-за того, что ухаживают за родственниками с деменцией, имеют более низкий ответ антител (416–419), меньшую продукцию IL-1β и IL-2 (410, 416, 417) и большую продукцию IL-6 ( 419) после вакцинации TIV, а также более низкие ответы антител после вакцинации PPV23 (420). Напротив, больший оптимизм у пожилых людей связан с более высокими ответами антител (411) и большей выработкой IL-10 (410) после вакцинации TIV.Взрослые с высоким уровнем воспринимаемого стресса, стрессовых жизненных событий или одиночества также имеют более низкие антитела (410, 421–424) и клеточные (425) ответы после вакцинации TIV. Это не относится к взрослым, которые ухаживают за пациентами с рассеянным склерозом (426). Ответы на вирусы гриппа A / h2N1 и B, по-видимому, более чувствительны к влиянию психологического стресса, чем на вирусы A / h4N2 (427). Лучшая социальная поддержка или брак связаны с более высокими реакциями антител на вакцинацию против гепатита В (417) и TIV (423, 428), в то время как тяжелая утрата связана с более низкими реакциями антител на TIV (428) (однако в одном исследовании сообщается о более низких ответах антител на вакцину. Вакцинация против TIV у пациентов с лучшей социальной поддержкой [429]).Упражнения по снижению стресса, основанные на внимательности, не влияют на реакцию антител на вакцинацию против TIV (411).

    Молодые люди со стрессовыми жизненными событиями, хроническим стрессом и низким уровнем психологического благополучия могут иметь более низкие ответы антител на вакцинацию против HepB (430–433) и MCV-C (434). Однако, напротив, одно исследование показывает более высокий ответ антител на вакцинацию против гепатита В у молодых людей с хроническим стрессом (435), а некоторые исследования не обнаруживают какой-либо связи между психологическим стрессом и реакцией антител на вакцинацию против гепатита В (436, 437).На ответы антител также могут влиять механизмы выживания. Например, люди, которые принимают реальность стрессовых ситуаций, имеют более высокий ответ антител на вакцинацию против HepB, в то время как люди, которые справляются с помощью употребления психоактивных веществ (430) или имеют сильный негативный аффект (436), имеют более низкие ответы. Высокое интернализирующее поведение, невротизм и низкая самооценка связаны с более низким ответом антител на вакцинацию против краснухи (438), в то время как у детей с интернализирующими симптомами настроения (депрессивными или тревожными симптомами) наблюдается более высокий ответ антител на MCV-4 (439).Одно исследование не обнаружило связи между механизмами выживания и реакциями антител на вакцинацию против гепатита В (432).

    Наблюдаемое негативное / конфликтное поведение в задаче взаимодействия между родителями и детьми предсказывает более низкие ответы антител на серотип C после вакцинации MCV-4 у детей (440). У детей, у которых после поступления в детский сад повышен уровень кортизола в слюне, наблюдается более низкий ответ антител на PPV23 (441) (Таблица 13).

    Сон. Короткая продолжительность сна, но не субъективное качество сна в течение недели, предшествующей вакцинации, связана с более низким ответом антител на вакцинацию против HepB (442).Преднамеренное лишение сна в течение ночи после вакцинации HepA связано с более низкими уровнями антител (443, 444) и специфическими ответами Th-клеток (444), в то время как высокая медленноволновая активность сна связана с более высокими ответами антител (444). Преднамеренное лишение сна через 1 неделю после вакцинации TIV также связано с более низкими реакциями антител (445), при этом не обнаружено связи между продолжительностью сна (414) или обструктивным апноэ во сне (446) и реакциями антител на вакцинацию TIV (Таблица 13).

    Nutritional Factors

    Индекс массы тела. Многие исследования у взрослых показывают, что увеличение индекса массы тела (ИМТ) обратно коррелирует с реакцией антител на HepA (61, 447) и HepB (61, 66, 68, 77, 78, 80 , 100, 259, 401, 402, 448–454) вакцинация. После вакцинации TIV увеличение ИМТ изначально коррелирует с более высокими ответами антител. Однако через 12 месяцев после вакцинации более высокий ИМТ связан с большим снижением уровня антител, а у лиц с ожирением также меньше специфических CD8 Т-клеток и меньше продукции IFN-γ (449) (Таблица 14).

    ТАБЛИЦА 14

    Результаты исследований факторов питания, влияющих на реакцию на вакцину

    Нутриционный статус. Многие реакции на вакцины не зависят от недоедания. Однако, как сообщается, у детей, страдающих от недоедания, более низкий ответ антител на HepB (455), MPVS (456), корь (318, 457–459), OPV (335), коклюш (460), Salmonella Typhi (461) и столбняк ( 462) вакцинация. Кроме того, у детей с недостаточным питанием после вакцинации БЦЖ наблюдаются меньшие кожные реакции на туберкулин (463–465) (Таблица 14).

    Микроэлементы (витамины A, D, E и цинк). Витамин D играет важную роль в врожденных, гуморальных и клеточных иммунных реакциях (466). Однако его роль в влиянии на реакцию на вакцины неясна (466). В большинстве исследований, посвященных влиянию витамина D на реакцию на вакцины, изучалась реакция на TIV. Результаты этих исследований противоречивы (таблица 14). У взрослых нет связи между уровнем витамина D или введением витамина D и реакцией антител на TIV (467–469).У детей некоторые исследования не обнаруживают связи между уровнем витамина D или введением витамина D и реакцией антител на TIV (470, 471), в то время как другие показывают тенденцию к снижению SPR против TIV у детей с дефицитом витамина D (472). Напротив, после вакцинации LAIV более высокие ответы антител против двух штаммов вируса гриппа B наблюдались у детей с низким уровнем витамина D, в то время как не было никакой связи между уровнями витамина D и GMT против штамма A вакцины LAIV (471).У взрослых диализных пациентов парентеральное лечение кальцитриолом приводит к более высокому ответу антител на TIV (473). Кроме того, существует четкая связь между дефицитом витамина D у пациентов, находящихся на гемодиализе, и снижением ответа антител на вакцину HepB (474). У детей с идиопатическим нефротическим синдромом нет корреляции между уровнем витамина D и реакцией антител на PPV23 (475). У пациентов с аспеленией, вакцинированных против Hib, MCV-C и PCV7, нет корреляции между уровнями витамина D и уровнями вакцинных антител (476).Взрослые, получающие добавку витамина D перед бустерной дозой столбняка, имеют более высокие уровни антител против столбняка (477). Младенцы, получающие добавки с витаминами A и D, имеют более сильные туберкулиновые кожные реакции (478) и более низкие ответы IFN-γ после вакцинации БЦЖ.

    Исследования, посвященные совместному применению витамина А и противокоревой вакцины, также показывают противоречивые результаты. Витамин А, вводимый одновременно с вакциной против кори в возрасте 6 месяцев, приводит к снижению SCR (154), но только у младенцев с материнскими антителами.Витамин А, введенный одновременно с вакцинацией против кори в возрасте 9 месяцев, не приводит к разнице в GMT и SCR в возрасте 12 месяцев (479), но приводит к более высоким GMT в возрасте 18 месяцев (35) и от 6 до 8 лет. лет (480), особенно у мальчиков. Витамин А, вводимый одновременно с вакцинацией против кори в возрасте 9 месяцев недоедающим младенцам, приводит к значительно более высоким показателям GMT (479). У детей с дефицитом витамина А и без него нет различий в ответах антител на вакцинацию против дифтерии и столбняка (481).У пожилых людей, не страдающих дефицитом витаминов, нет связи между уровнями витамина A, витамина E или цинка и реакцией антител на TIV (482). Полиморфизмы рецепторов витаминов A и D связаны с более низкими реакциями антител на вакцинацию HepB (483) и с вариациями цитокиновых ответов после вакцинации против краснухи и кори (194, 484).

    Энтеропатия. Энтеропатия определяется как воспаление кишечника, не обязательно связанное с диареей. Чаще встречается у лиц, находящихся в плохих санитарных условиях.Часто предполагается, что энтеропатия является одним из механизмов более низкой эффективности пероральных вакцин в развивающихся странах. Однако только в одном исследовании изучалось влияние энтеропатии на реакцию на вакцины. Это исследование показало, что младенцы с энтеропатией имеют более низкие SPR против OPV и ORV, но не против парентеральных вакцин (326).

    Факторы окружающей среды

    Сельская среда по сравнению с городской средой. Дети, живущие в сельской местности, имеют более высокий ответ антител на столбняк (351) и экспериментальную вакцину против малярии (485, 486).У них есть Th2-искаженный ответ (продукция IL-5) на вакцинацию против столбняка и TIV, в то время как у детей, живущих в пригородных районах, есть Th3-искаженный ответ (продукция IFN-γ) (351, 487).

    Напротив, гуморальные и клеточные ответы на TIV ниже у детей, живущих в сельской местности, чем у детей, живущих в пригородных районах (487). Точно так же ответы антител на вакцинацию против гепатита В (161, 486, 488) и ответы цитокинов после вакцинации БЦЖ (323) ниже у детей и взрослых, проживающих в сельской местности.

    Географическое положение. Дети, живущие в развивающихся странах, имеют более высокий ответ антител на вакцинацию против Hib (489), дифтерии (489), PCV7 (490) и коклюша (489), но более низкий ответ антител на кори (491–493), OCV ( 494), OPV (495, 496) и вакцинация против Salmonella Typhi (497). Взрослые в развивающихся странах имеют более низкий ответ антител на вакцинацию против гепатита В (498). У детей, живущих в развитых странах, реакция на вакцинацию БЦЖ имеет тенденцию к Th3-искажению, с повышением выработки IFN-γ (396, 398, 499, 500), в то время как у детей в развивающихся странах реакция Th2-искажена (499).

    Сезон. Существует связь между месяцем введения и реакцией антител на вакцинацию против коклюша (460), PPV23 (146), бешенства (146) и Salmonella Typhi (146), но нет связи между месяцем введения вакцины и реакцией антител на вакцину. вакцинация против дифтерии (146), HepB (146) и столбняка (146) (таблица 15). Младенцы в Африке, рожденные в сезон дождей, имеют более сильную реакцию вакцины против CD154 на БЦЖ, чем у детей, рожденных в сухой сезон (325). У подростков реакция антител (GMT) на вакцинацию против гепатита В ниже у лиц, получивших первую и вторую дозы летом, чем у тех, кто получает их зимой.Однако после третьей дозы статистически значимой разницы в GMT не обнаружено. Было высказано предположение, что эти различия в ответах на вакцины могут быть объяснены различиями в воздействии УФ-излучения (501). Тем не менее, воздействие УФ-В на здоровых добровольцев за пять дней подряд до вакцинации против гепатита В не приводит к разнице в GMT или клеточных реакциях на вакцину (в тесте стимуляции лимфоцитов) между людьми, подвергающимися воздействию УФ-В и не-УФ-В (502).

    ТАБЛИЦА 15

    Результаты исследований факторов окружающей среды, влияющих на реакцию на вакцины

    Размер семьи.У большего числа людей, живущих в семье, повышенная реакция антител на вакцину против Hib (327).

    Токсины. Одно исследование сравнивало ответные реакции на вакцины у детей, подвергшихся воздействию свинца, с метаболическими нарушениями и у здоровых детей, и не обнаружило разницы в ответах антител на столбняк (503). Другое исследование показало, что воздействие мышьяка в раннем возрасте приводит к снижению уровня антител к вирусу паротита после вакцинации MMR (504). Было также высказано предположение, что пре- и послеродовое воздействие (грудное молоко) полихлорированных бифенилов и диоксинов приводит к снижению реакции антител на вирусы кори и эпидемического паротита (505).

    Факторы вакцины

    Тип, продукт и штамм вакцины. Иммунные ответы сильно различаются в зависимости от типа вакцины и продуктов. Например, живые вакцины обычно вызывают высокие реакции вакцины, ведущие к пожизненной защите, часто после всего лишь одной дозы, в то время как инактивированные, субъединичные или анатоксиновые вакцины обычно требуют нескольких доз, включая бустерные, для достижения аналогичной защиты. Ответы на разные субъединичные вакцины также различаются. Полисахаридные вакцины вызывают независимый от Т-клеток ответ на вакцину, который не вызывает иммунной памяти и поэтому является непродолжительным.Такие вакцины не обладают защитным действием у детей младше 2 лет и не уменьшают носоглоточное носительство. Напротив, вакцины, конъюгированные с полисахаридом и белком, обладают превосходной иммуногенностью, защищают детей в возрасте до 2 лет и снижают носоглотку. Ответы на аналогичные вакцины против одного и того же заболевания также могут варьироваться в зависимости от конкретного продукта или штамма. Это было показано, например, для вакцин БЦЖ (323, 506, 507), HepB (107, 508), TIV (86), PCV7 (490), бешенства (509) и кори (49).Однако подробное обсуждение этой темы выходит за рамки данного обзора.

    Адъюванты. В вакцины добавляются адъюванты, чтобы вызвать более сильный иммунный ответ. Величина и качество ответов на вакцины сильно различаются в зависимости от того, какие адъюванты добавляются к вакцине (510). Например, новый адъювант MF59 увеличивает аффинность антител и перекрестную защиту против TIV (511, 512), и по сравнению с вакциной, полученной со стандартной вакциной HepB, вакцина, содержащая новый адъювант AS04, индуцирует более высокие SPR и GMT (513).

    Доза вакцины. Исследование IPV показало, что существует линейная зависимость между дозой введенного антигена и реакциями антител (514). С ORV ингибирующий эффект материнских антител, передаваемых через плаценту или грудное молоко, можно преодолеть, увеличив дозу вакцины (309).

    У подростков, получающих вакцинацию против гепатита В, для индукции серопротекции достаточно 10 мкг вместо обычно используемой дозы 20 мкг (454). Однако это приводит к более низким GMT (71, 515) и SCR (71).У пациентов с терминальной стадией заболевания почек 80 мкг вакцины HepB увеличивает вероятность стойких защитных антител (259).

    Для вакцины против Hib было показано, что даже одна восьмая обычно назначаемой дозы приводит к адекватным титрам антител, связанным с долгосрочным иммунитетом (516).

    В отношении TIV для пожилых людей было показано, что более высокие дозы антигенов связаны с более высокими ответами антител (130, 517), в то время как у ранее иммунизированных участников в возрасте от 18 до 49 лет половина обычной дозы вакцины приводит к сопоставимым результатам. SCR и GMT, особенно у женщин (126).

    Факторы введения

    График вакцинации. Еще одним фактором, влияющим на реакцию на вакцину, является интервал между дозами вакцины. Графики с более длинными интервалами между дозами вакцины обычно приводят к более сильному иммунному ответу. Например, ответы антител на АР значительно выше после 2–4–6-месячного графика, чем после ускоренного 2–3–4-месячного графика (349). Точно так же ответы антител на вакцинацию АКДС выше после схемы от 3 до 5–9 месяцев, чем после ускоренной схемы от 2 до 3–4 месяцев (518).Для вакцинации против HepB увеличение времени между первой и второй дозами или второй и третьей дозами также коррелирует с увеличением GMT и SPR (117, 401). Однако одно исследование показало более низкие GMTs после вакцинации против HepB по графику от 0 до 12–24 месяцев, чем после графика от 0 до 1–6 месяцев (448), и, аналогичным образом, другое исследование также показало, что люди у которых интервал между первой и второй дозами превышает 1 месяц, SPR ниже (79).

    Напротив, GMT после вакцинации HepA выше после графика от 0 до 1–12 месяцев, чем после графика от 0 до 6–12 месяцев (99) или от 0 до 1–12 месяцев. 2-месячный график (64).

    У младенцев, получивших две дозы вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи и вируса ветряной оспы (MMRV), GMTs выше для всех компонентов вакцины, когда дозы вводятся с интервалом 12 месяцев вместо 4 недель (519). Когда вакцинация против гриппа проводится детям в возрасте до 24 месяцев, нет никакой разницы в ответах антител, если одна первичная доза вводится весной, а вторая — осенью, или если обе дозы вводятся осенью (520).

    Участок вакцинации.У взрослых вакцинация против гепатита В в области ягодиц приводит к более низким ответам, чем те, которые получены при вакцинации в верхнюю часть руки (521–524). Однако это не относится к младенцам (525). У детей, получающих вакцинацию против Hib, также нет разницы в GMTs между детьми, получившими вакцинацию в латеральную широкую мышцу бедра, и теми, кто получил ее в дельтовидной мышце (526). Точно так же нет разницы в GMTs после вакцинации против HepB у младенцев, получивших вакцину в переднебоковой области бедра, по сравнению с теми, кто получил ее в вентроглютеальной области (8).

    Путь вакцинации. Внутримышечное введение TIV приводит к более высоким ответам антител, чем при подкожном введении (125). Однако нет различий в ответах антител на вакцинацию против дифтерии (137), PPV23 (143) или столбняка (137) после внутримышечного или подкожного введения. Для вакцин против гепВ и бешенства более низкая доза, вводимая внутрикожно, вызывает ответ антител, аналогичный тому, который вызывается более высокой внутримышечной дозой (148, 527–529). Внутримышечная вакцинация основана на ответе, опосредованном Т-клетками, в то время как внутрикожная вакцинация активирует ответ, опосредованный дендритными клетками, который требует более низких доз антигена (530).Лица, не отвечающие на внутримышечную вакцинацию против HepB, могут реагировать на внутрикожное введение (531, 532). В то время как 5 мкг внутрикожно приводит к более высоким SCR, чем те, которые получены при внутримышечном введении 40 мкг (533), 2 мкг внутрикожного введения приводят к более низким SPR (74) и GMT (75), чем те, которые получены при внутримышечном введении 20 мкг (75). Нет никакой разницы во времени, необходимом для сероконверсии, или во времени до пика титра антител (75).

    Размер иглы. Размер иглы, используемой для введения вакцин, не влияет на реакцию на вакцину (534, 535).

    Время суток. Исследования, изучающие суточные колебания реакции антител на TIV у взрослых, показывают противоречивые результаты. Одно исследование показало, что люди, получающие вакцину утром, имеют значительно более высокие ответы антител к штамму h2N1 A и тенденцию к более высоким ответам на штамм B, в то время как время введения вакцины не влияет на ответы на штамм h4N2 A (536 ). Второе исследование показало, что суточные вариации ответа антител после TIV являются штаммоспецифичными (537).Кроме того, третье исследование показало более высокие значения GMT до TIV после утренней (по сравнению с дневной) вакцинации, но только у мужчин (538). То же самое было показано для GMT после вакцинации HepA, но снова только у мужчин (538).

    Совместно вводимые вакцины. В огромном количестве исследований изучалось влияние одновременного введения живых вакцин на реакцию на вакцины. Два метаанализа обобщили РКИ, в которых сравнивались ответы на вакцины у младенцев, получавших либо одну дозу MMRV, либо MMR и V в виде отдельных вакцин (539, 540).Первый метаанализ, включавший 10 РКИ, не обнаружил каких-либо различий в GMT для любого из компонентов вакцины (540). Однако второй метаанализ, включавший 24 РКИ, показал, что после однократной вакцинации детей в возрасте от 9 до 24 месяцев GMT против вирусов паротита и ветряной оспы сопоставимы между младенцами, получавшими вакцину MMRV, и теми, кто получал вакцину MMR и V (MMR + V) или MMR. Напротив, люди, получающие вакцину MMRV, достигают значительно более высоких значений GMT к вирусу кори, чем люди, получающие MMR + V или MMR.GMT к вирусу краснухи снижается у тех, кто получает MMRV, по сравнению с людьми, получающими MMR + V или MMR (539). MMRV также приводит к более низким SCR, чем у MMR + V или MMR, но это, вероятно, осложняется более низкими дозами вирусного антигена в ранних вакцинах (539). При исследовании иммунных ответов после введения двух доз вакцины GMT наблюдаются сходные с большинством вакцинных вирусов (541–545). Однако в группах, получающих вакцину MMRV, наблюдается тенденция к более высокому типу GMTs при ветряной оспе (541, 542, 544, 545) и эпидемическом паротите (541, 543–545), а также к более низкому GMT (542–544) и краснухе (541, 544, 545) в качестве второй дозы, чем у тех, кто получал MMR + V.Одновременное введение LAIV с MMR + V не влияет на GMT или SPR против любого из компонентов вакцины (546). Вакцина против YF, вводимая одновременно с вакциной MMR, приводит к более низким SCR, чем те, которые были получены, когда вакцины вводились с интервалом в 1 месяц (61% против 71% для паротита, 90% против 97% для краснухи и 70% против 87% для YF). в то время как на SCR при кори одновременная вакцинация не влияет (547). Одно исследование предполагает, что живая аттенуированная вакцина против японского энцефалита (ЯЭ), введенная за 30 дней до вакцины против YF, может мешать SCR вакцинации против YF (548).Однако последующее исследование не обнаружило разницы в SCR по сравнению с вакциной YF, независимо от того, вводили ли JE за 30 дней до вакцины, одновременно с ней или после нее. Для ЯЭ, хотя также не было значительных различий в SCR между людьми, получившими две вакцинации одновременно, и теми, кто получал их с интервалом 30 дней, GMTs были значительно выше у участников, которые получили ЯЭ за 30 дней до YF, а не наоборот. или одновременно (549).

    Исследования показывают, что одновременное введение неживых вакцин с вакциной MMR или V не влияет на реакцию на какой-либо из компонентов вакцины.Это включает 7-валентный конъюгированный пневмококк (Pn) (550–552), 10-валентный Pn-Hib (553), менингококковый C (MenC) (554), DTaP-HBV-IPV-Hib (555) и HepA (551). , 552) вакцины.

    Дополнительная доза бесклеточной коклюшной вакцины при рождении может привести к последующему снижению ГепВ (52, 53), Hib (52, 53) и дифтерии (556) GMT.

    Исследования, изучающие влияние совместного введения вакцины БЦЖ, показывают, что это приводит к значительно более высоким уровням антител против HepB, OPV, PCV7 и TIV, но не против DTaP-Hib или Salmonella Typhi (557).

    Существует несколько исследований, которые показывают, что одновременное введение ОПВ снижает реакцию вакцины на ОРВ (558, 559). Младенцы, которые получают две вакцины одновременно, имеют меньшую вероятность сероконверсии, чем те, кто получает обе вакцины в шахматном порядке (558). Интерференция усиливается после приема первой дозы ОПВ, предположительно потому, что первая доза связана с наибольшей репликацией штаммов вакцинного полиовируса в кишечнике (559). Однако, когда вакцины вводятся одновременно после трехмесячного возраста, ни OPV, ни ORV не влияют на реакцию на вакцину (560).

    Сообщается о меньшем вмешательстве при совместном введении неживых вакцин. Совместное введение вакцины против ЦВС7 с бесклеточной коклюшной вакциной или цельноклеточной коклюшной вакциной не влияет на иммуногенность вакцины против ЦВС7, кроме серотипа 14, для которого специфический ответ антител ниже, когда вакцина вводится с бесклеточной коклюшной вакциной. (490). Одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что когда DPT-IPV и Hib вводятся вместе в виде единой дозы, реакция антител на столбняк значительно ниже, чем полученный, когда DPT-IPV вводится в месте инъекции, отличном от того, которое используется для Hib, или вводится с интервалом 6 месяцев. (561).Кокрановский обзор, обобщающий исследования, в которых сравнивали иммуногенность комбинированной вакцины АКДС-ВГВ-Hib и вакцин АКДС-ВГВ и Hib, вводимых в разных центрах, не дал убедительных результатов, поскольку только в одном исследовании сообщалось о значительно более низких иммунологических ответах на Hib и столбняк, когда компоненты вакцины вводились в составе комбинированной вакцины (562).

    Препараты, принимаемые совместно. В нескольких исследованиях изучалось влияние одновременного приема парацетамола во время вакцинации.Обзор, обобщающий 13 РКИ, в которых изучали влияние профилактического применения жаропонижающих средств после вакцинации, показывает, что младенцы, получавшие парацетамол после каждой из 3 доз плановой вакцинации, имеют более низкие значения GMT для всех серотипов Pn, Hib, дифтерии, столбняка и пертактина, но не коклюшного токсина. нитчатый гемагглютинин (FHA), HepB или IPV. После бустерной дозы более низкие значения GMT сохранялись в группе профилактического приема парацетамола для всех серотипов Pn, дифтерии и столбняка (563). Одно исследование, в котором изучалось влияние введения ибупрофена во время вакцинации, показывает, что GMTs к FHA и столбняку уменьшаются после первичного введения, но не после бустерной дозы, в то время как реакции на конъюгированную вакцину Pn не затрагиваются (564).Кроме того, недавнее крупное исследование с участием пожилых людей показало, что прием статинов снижает GMT до TIV (565). Точно так же у недоношенных детей, получающих дексаметазон от хронических заболеваний легких, после базовой иммунизации 3 дозами у них значительно ниже GMTs против Hib (566).

    Вакцинальный национализм продлит пандемию

    Второй раз за два десятилетия международный кризис нависает над доступом к лекарствам. Небольшое количество богатых стран, включая Соединенные Штаты, потратили миллиарды долларов на закупку первых поставок наиболее многообещающих новых вакцин против коронавируса.Если Соединенные Штаты воспользуются своей возможностью закупить еще 500 миллионов доз вакцины Pfizer и BioNTech, 94 процента прогнозируемых поставок первой вакцины, разрешенной для общественного использования, будут выделены до конца 2021 года. По недавним оценкам, страны представляющие лишь одну седьмую населения мира, уже зарезервировали более половины всех перспективных поставок вакцин. Согласно просочившимся внутренним документам, проблемы с финансированием и поставками поставили COVAX, глобальную инициативу по обмену вакцинами от коронавируса, на «очень высокий» риск неудачи.

    Борьба за вакцины против коронавируса вряд ли станет первой проблемой, связанной с неравным доступом к лечению. Не так давно СПИД опустошил бедные страны, цены на которые были исключены из цен на жизненно важные лекарства. Разрешение этого кризиса изменило глобальное здравоохранение, направив миллиарды долларов помощи на исследования и разработку методов лечения бедных в мире и создание новых финансируемых донорами учреждений для предоставления этих методов лечения. Однако эта реструктуризация помогла зародить эту последнюю битву за вакцины против коронавируса — проблему коллективных действий, которую нельзя решить с помощью долларов помощи и государственно-частного партнерства самостоятельно.

    Модель благотворительности

    Фармацевтические препараты спасли миллионы жизней и изменили ход эпидемии ВИЧ / СПИДа в богатых странах в 1990-е годы. Но компании, которые производили эти лекарства, обеспокоенные сокращением своих рынков в странах с высоким уровнем доходов, установили на них согласованные на международном уровне цены, что фактически сделало их недоступными для людей с ВИЧ / СПИДом в странах Африки к югу от Сахары и других бедных странах. В 1998 году антиретровирусные препараты стоили в Южной Африке дороже, с поправкой на ВВП на душу населения, чем в Швеции или Соединенных Штатах, что было не по средствам почти всем миллионам южноафриканцев, живущих с ВИЧ / СПИДом.

    Южноафриканское правительство искало более дешевые непатентованные препараты против СПИДа из-за границы, и 39 фармацевтических компаний подали на него в суд, сославшись на патентные законы и правила международной торговли и назвав Нельсона Манделу, президента Южной Африки, в качестве главного ответчика. Администрация Клинтона и многие европейские правительства поддержали компании. Протесты вспыхнули возле международных конференций по СПИДу и переговоров Всемирной торговой организации в Сиэтле в 1999 году. На первых мероприятиях президентской кампании Эла Гора активисты развернули плакаты с надписью: «Жадность Гора убивает: лекарства от СПИДа для Африки.”

    Борьба за вакцины против коронавируса вряд ли станет первой проблемой, связанной с неравным доступом к лечению.

    Кризис, связанный с доступом к лечению СПИДа, доминировал в заголовках международных новостей в конце эпохи Клинтона. Белый дом отказался от поддержки иска, и в апреле 2001 года то же самое сделали все 39 фармацевтических компаний. Получив наказание, компании начали жертвовать свои лекарства от СПИДа, взимая за них минимальные цены в бедных странах и позволяя местным фирмам производить непатентованные версии этих и других лекарств от инфекционных заболеваний, на которые не было спроса на богатых рынках.

    Кризис привел к глубоким и долгосрочным изменениям. Соединенные Штаты, другие богатые страны и благотворительные организации, такие как Фонд Билла и Мелинды Гейтс, потратили миллиарды долларов на исследования, разработку и распространение лекарств среди самых бедных людей мира. Глобальная помощь в области здравоохранения почти утроилась за следующее десятилетие — с 10,8 млрд долларов в 2001 году до 28,2 млрд долларов в 2010 году. Связь международного лидерства сместилась от Всемирной организации здравоохранения к странам-донорам, благотворительным организациям и новым учреждениям, таким как Гави, Вакцина. Альянс и Глобальный фонд для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией.

    Проблема коллективных действий

    Новая эра глобального здравоохранения принесла противовирусные препараты, обработанные инсектицидами противомоскитные сетки и педиатрические вакцины для миллионов людей в бедных странах и спасла множество жизней. Но он также сместил акцент в глобальном здравоохранении с сотрудничества между странами, как богатыми, так и бедными, на общие угрозы здоровью, на инициативы, основанные на оказании помощи, и государственно-частные партнерства для решения проблем других человек, в основном находящихся в бедности. -доходные страны.

    Недостатки этого подхода давно стали очевидны в неспособности глобальных учреждений здравоохранения эффективно мобилизоваться для решения многих проблем коллективных действий, которые представляют собой самые большие угрозы здоровью в мире. За последние два десятилетия не более одного процента ежегодной глобальной помощи в области здравоохранения направлялось на подготовку к таким угрозам пандемии, как коронавирус. Еще меньше помощи идет на сокращение курения и других факторов образа жизни, которые сделали сердечные заболевания, рак и другие хронические заболевания ведущими убийцами людей в возрасте до 60 лет во всем мире.Загрязнение и изменение климата также занимают мало места в глобальной повестке дня в области здравоохранения, несмотря на ежедневные доказательства их разрушительного воздействия на здоровье, от коричневого неба в Дели до рекордных лесных пожаров на западном побережье США и наводнений в Дакке.

    Возникающий кризис, связанный с доступом к вакцинам против коронавируса, является последним примером проблемы коллективных действий, которую помощь и государственно-частные партнерства не в состоянии решить самостоятельно. Распространение скудных запасов вакцины на раннем этапе среди условий и групп населения, где они могут принести наибольшую пользу, является наиболее эффективным способом взять под контроль эту пандемию.Это также ускорит восстановление мировой экономики и позволит избежать ненужного геополитического конфликта. Тем не менее, поскольку все правительства ожидают, что их коллеги будут действовать как националисты и накапливать запасы вакцин на раннем этапе, ни у кого не было стимула противостоять этой тенденции. В этих условиях обеспечение справедливого доступа к ранним дозам вакцин во всем мире рассматривается как благотворительная задача — второй вопрос для политических лидеров, более озабоченных потенциальной оппозицией внутри страны, чем возмущением за рубежом.

    Полный круг

    Производство вакцины — более дорогой и сложный процесс, чем производство антиретровирусных препаратов, используемых для борьбы с ВИЧ / СПИДом.В настоящее время только около десятка стран имеют возможность производить вакцины против COVID-19. Если это не изменится, глобальный доступ к ранним дозам будет в первую очередь зависеть от того, согласятся ли производящие и богатые страны распределять флаконы, исходя из потребностей общественного здравоохранения, а не от размера кошелька страны. Текущие признаки не обнадеживают.

    Состоятельные страны сделали крупные предварительные закупки нескольких вакцин, накопив объем потенциальных доз, который несоразмерен их случаям коронавируса и населению.В Австралии, Канаде и Японии зарегистрировано менее одного процента случаев коронавируса в мире, но они заблокировали больше доз потенциальных вакцин, чем все страны Латинской Америки и Карибского бассейна — региона, где зарегистрировано более 17 процентов случаев коронавируса в мире. Канада зарезервировала достаточно потенциальных доз, чтобы вакцинировать свое население более чем в четыре раза. Австралия, Европейский Союз, Япония, Великобритания и США также закупили больше потенциальных доз вакцины, чем им может потребоваться.

    Никто не ожидает, что правительства с ранним доступом откажутся в первую очередь от вакцинации уязвимых групп населения. К ним относятся медицинские работники, работающие на переднем крае, жители и персонал учреждений долгосрочного ухода, а также основные работники. Но текущие признаки предполагают, что богатые страны будут стремиться вакцинировать все свое население, даже людей с низким уровнем риска, прежде чем делиться своими запасами вакцины с другими.

    Не более одного процента ежегодной глобальной помощи в области здравоохранения когда-либо направлялось на подготовку к угрозам пандемии.

    Страны могут не спешить жертвовать избыточные дозы, пока больше не станет известно о прочности их защиты. Некоторые вакцины, например против кори, обеспечивают пожизненную защиту. Но иммунитет, вызванный другими вакцинами, такими как вакцина против сезонного гриппа, исчезает в считанные месяцы и требует ежегодной ревакцинации. Когда страны, наконец, все-таки поделятся своими избыточными дозами, есть признаки того, что они могут предпочесть пожертвовать вакцину с пометкой «Команда Европы» или эквивалент США на двусторонней основе союзникам и стратегическим партнерам, вместо того, чтобы добиваться распределения вакцины в рамках многосторонней инициативы COVAX.

    Накапливать вакцины — это ошибка. Ни одна страна вряд ли сможет положить конец своей эпидемии с помощью одной вакцины. Для достижения коллективного иммунитета потребуется иммунизация примерно 70% населения, а в ближайшем будущем эта цель остается нереалистичной. За последнее десятилетие Соединенным Штатам ни разу не удавалось вакцинировать более половины взрослых от сезонного гриппа ни за один год, а показатели вакцинации взрослых от последней пандемии h2N1 были еще ниже. Большинство потенциальных вакцин против коронавируса не были протестированы для разрешенного использования у детей в возрасте до 16 лет, а это означает, что примерно 75 миллионов американских детей, вероятно, не будут вакцинированы до конца 2021 года.В этих обстоятельствах неослабевающее распространение коронавируса за границей может быть большей угрозой для американцев, чем то, что представители населения США с низким уровнем риска будут ждать немного дольше перед вакцинацией.

    Если конкуренция и дальше будет преобладать над сотрудничеством, многим странам, в том числе некоторым богатым, придется месяцами или дольше ждать проверенных вакцин. Тем временем медицинские работники и люди из группы повышенного риска в этих странах останутся без защиты. В отчаянии правительства могут обратиться к непроверенным вакцинам, подвергая своих граждан еще большему риску.Наследие негодования против стран, хранящих вакцины, будет сильным, что поставит под угрозу будущее международное сотрудничество, необходимое для предотвращения следующей пандемии. Двадцатилетняя эра глобального здравоохранения, которую когда-то называли «Эпохой чудес», завершится полным кругом.

    Глобальные усилия по созданию вакцины

    Несостоятельность COVAX ни в коем случае не определена. Инициатива по-прежнему привержена своей цели — доставить два миллиарда доз вакцины к концу 2021 года и прилагает все усилия, чтобы выровнять их, если и когда появятся материалы и средства для их покупки.Но COVAX нужна помощь. При приходе администрации Байдена Соединенные Штаты должны работать со странами-единомышленниками над созданием устойчивой инфраструктуры, необходимой для наращивания глобальных мощностей по производству вакцин в условиях этой и будущих пандемий — необходимость, которую разделяют все страны.

    Как показал американский опыт, быстрое наращивание производства вакцин во время пандемии требует политической поддержки. Министерство здравоохранения и социальных служб США вместе с Министерством обороны помогли финансировать и координировать производство потенциальных вакцин, работая с фармацевтическими компаниями в рамках инициативы под названием Operation Warp Speed.В проект были привлечены контрактные производители из США и Европы, и он потребовал создания сложных международных цепочек поставок для импорта важнейшего сырья и оборудования. Одна недостающая деталь может обрушить все здание. Эксперты по логистике из армии США сотрудничали с компаниями, чтобы обеспечить безопасное и бесперебойное производство, а также достаточное количество флаконов, шприцев и других вспомогательных материалов. Тем не менее, даже этот тотальный подход столкнулся с ошибками: в ноябре временная нехватка сырья вынудила Pfizer вдвое сократить производство вакцины на 2020 год.

    Аналогичные меры политики необходимы и в странах с развивающейся экономикой. Несмотря на миллиарды долларов и высокий уровень приоритетов в Соединенных Штатах и ​​Европе, одни только богатые страны вряд ли смогут быстро удовлетворить глобальные потребности в вакцинах. Некоторые фармацевтические компании, такие как AstraZeneca и Novovax, уже привлекли мировых контрактных производителей, таких как Индийский институт сыворотки, в странах с развивающейся экономикой. Но у стран с развивающейся экономикой есть больше производственных мощностей, и для увеличения масштабов производства вакцин в условиях этой и будущих пандемий потребуется их использование.

    В то же время директивным органам следует побуждать фармацевтические компании во всем мире к перераспределению важнейших материалов между собой. Поскольку в разработке находится так много кандидатов на вакцины от коронавируса, некоторым из них суждено потерпеть неудачу. Необходимо убедить компании позволить спонсорам успешных вакцин использовать производственные мощности, стеклянные флаконы и другие вспомогательные материалы, которые изначально были зарезервированы для проектов, которые не увенчались успехом. Точно так же национальные правительства, которые могут иметь избыточные дозы вакцины, должны немедленно приступить к созданию регулирующей и распределительной инфраструктуры, которая поможет им перераспределить эти дозы среди тех стран, где они могут принести наибольшую пользу.

    Несостоятельность COVAX ни в коем случае не очевидна. Но COVAX нужна помощь.

    Соединенные Штаты имеют все возможности для того, чтобы взять на себя ведущую роль в создании этой глобальной инфраструктуры вакцинации. Это могло бы принести положительные уроки операции Warp Speed ​​другим членам Группы 20 и работать с производителями вакцин в этих странах для увеличения глобальных поставок. Оттавская группа недавно предложила странам с развивающейся экономикой добровольно лицензировать технологии и ноу-хау, чтобы увеличить производство вакцин против COVID-19.Новая администрация США могла бы развить эту Инициативу по торговле и здоровью и развить ее дальше. Эти усилия должны способствовать гибкому производству, чтобы, если одна вакцина-кандидат не сработала или ее заменил более эффективный вариант, региональные производители и цепочки поставок могли изменить конфигурацию и быстро перейти к производству предпочтительной вакцины. Гибкие, географически распределенные производственные мощности по производству вакцин и разнообразие поставщиков также могут более быстро реагировать на будущие угрозы пандемии.

    Эффективное производство и распространение вакцин требует доверия, прозрачности и исключительного доступа к информации — не только среди политиков, но и среди производителей вакцин и их поставщиков.Десять лет назад высокая стоимость топлива и удобрений, а также экстремальные погодные условия вызвали резкий скачок цен на продукты питания. Правительства неправильно оценили серьезность нехватки, запаниковали и усугубили ситуацию, накапливая продукты с запретами на экспорт. В ответ G-20 создала Информационную систему сельскохозяйственного рынка (AMIS) для повышения прозрачности продовольственного рынка и координации политики в случае внезапного дефицита. Эта система генерировала информацию и доверие, которые, возможно, помогли успокоить рынки в первые дни пандемии COVID-19, когда опасения по поводу потенциальной нехватки продовольствия вынудили некоторые страны временно запретить экспорт сельскохозяйственной продукции.Многие из этих политик были отменены, когда стало ясно, что недостатка нет.

    Аналогичные усилия необходимы Группе двадцати в отношении основных медицинских продуктов, включая вакцины и вспомогательные материалы. В течение первых четырех месяцев нынешней пандемии более 70 стран плюс Европейский Союз ввели запреты или ограничения на экспорт средств индивидуальной защиты, аппаратов ИВЛ и лекарств. Без большей прозрачности в отношении наличия качественных материалов, связанных с вакцинами, а также в отношении того, где и когда вакцины должны быть доставлены в глобальном масштабе, такие сбои, вероятно, будут повторяться.Даже Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, которое многие считают золотым стандартом международного регулирования лекарственных средств, сообщает, что не может определить, сколько активного фармацевтического ингредиента доступно и через какую цепочку поставок.

    Учреждения и партнерства, ориентированные на оказание помощи, сделали огромную пользу в доставке продуктов питания, денежных средств и лекарств от СПИДа бедным слоям населения мира. Эти благотворительные инициативы стоит сохранить, но они не являются ответом на все нерешенные проблемы коллективных действий, от которых страдает глобальное здоровье.Одна из таких проблем — прививочный национализм. Только международное сотрудничество на основе общих интересов может мобилизовать глобальные меры в области производства, торговли и доставки, которые положат конец этому кризису общественного здравоохранения и помогут построить более устойчивую систему на будущее.

    Загрузка …
    Пожалуйста, включите JavaScript для правильной работы этого сайта.

    Как так быстро была найдена вакцина от COVID-19?

    В связи с началом вакцинации от COVID-19 во всем мире ЮНЭЙДС поговорила с Питером Годфри-Фоссеттом, старшим научным советником ЮНЭЙДС и профессором кафедры международного здравоохранения и инфекционных заболеваний Лондонской школы гигиены и тропической медицины, о том, что сдерживает вакцину против ВИЧ. .

    Многие спрашивают: «Как вакцина от COVID-19 была найдена так быстро?»

    Вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, перешел от животных к людям в 2019 году. В то время как в случае ВИЧ этот скачок произошел 100 лет назад, примерно в 1920-х годах, и стал проблемой в 1980-х годах. когда он начал распространяться среди людей в гораздо большей степени.

    Причина, по которой мы наблюдаем такое усиление вакцины против COVID-19, заключается в ее срочности. В 2020 году COVID-19 заразил почти 100 миллионов человек на планете.В 2020 году COVID-19 уже убил 2 миллиона человек.

    Итак, эта срочность возникает, несмотря на то, что мы наблюдаем кардинальные изменения в жизни каждого человека, с изменениями в отношении путешествий, социального дистанцирования, масок, мытья рук и дезинфицирующих средств, и тем не менее мы все еще наблюдаем быстрый рост инфекций. Это вызывает огромную потребность в создании вакцины. И, конечно же, это имеет огромное экономическое влияние.

    ВИЧ и SARS-CoV-2 совершенно разные, не так ли?

    Между SARS-CoV-2 и ВИЧ есть фундаментальные различия.Хотя они оба являются вирусами, SARS-CoV-2 — очень простая инфекция. Заболевание может быть сложным, а иногда и загадочным, но почти у всех инфицированных SARS-CoV-2 вырабатываются антитела к белку шипа, который нейтрализует вирус и приводит к выздоровлению с удалением вируса.

    Напротив, почти у всех инфицированных ВИЧ вырабатываются антитела, и мы используем эти антитела в регулярных тестах на ВИЧ. Но, к сожалению, очень немногие из них вылечивают инфекцию, и этих антител недостаточно для нейтрализации ВИЧ.Оболочка ВИЧ, более или менее похожая на шип, представляет собой сложную структуру на поверхности вируса. Он покрыт сахаром, а активный центр находится глубоко внутри, поэтому с ним трудно взаимодействовать.

    Со временем, когда люди заражаются ВИЧ, у некоторых людей вырабатываются антитела, способные нейтрализовать ВИЧ, но это может занять много лет, и, кроме того, ВИЧ — это ретровирус, поэтому мы говорим об антиретровирусных препаратах. Ретровирус — это вирус, который копирует свой генетический код и интегрирует его в генетический код человека.И когда он копирует, он копирует свой генетический код, но делает это неточно, он делает много ошибок. Это означает, что белок оболочки и сам ВИЧ постоянно меняются, меняют свою форму, что затрудняет защиту антител от него, поэтому даже нейтрализующие антитела от одного человека часто не могут нейтрализовать вирус от другого человека.

    Мы обнаружили некоторые так называемые широко нейтрализующие антитела, например, антитела, которые нейтрализуют множество различных штаммов ВИЧ.И это те антитела, которые люди изучают в настоящее время и пытаются понять, защищают ли они людей от заражения различными штаммами ВИЧ. Они могли бы стать важной частью процесса разработки вакцины против ВИЧ, если бы мы могли получить более широкие нейтрализующие антитела, которые будут генерироваться до возникновения ВИЧ-инфекции.

    Наконец, мы должны помнить, что, в отличие от COVID-19 или, может быть, частично, в отличие от COVID-19, ВИЧ во многом зависит от Т-клеток — другой половины системы защиты человека.В иммунной системе человека есть антитела, но у нее также есть так называемый клеточный иммунитет, которым руководят Т-клетки, и это намного сложнее изучать и гораздо разнообразнее, а также делает ВИЧ сложным и отличным от COVID-19, когда он приходит. к разработке вакцины.

    Сколько денег вкладывается в вакцины против ВИЧ?

    Каждый год в течение последнего десятилетия мы инвестировали около 1 миллиарда долларов США в исследования и разработки, чтобы попытаться создать вакцину против ВИЧ. Это много или недостаточно? Это около 5% глобального бюджета на борьбу с ВИЧ.Был некоторый ограниченный успех. Еще в 2009 году был большой ажиотаж, когда вакцина-кандидат в Таиланде действительно обеспечила некоторую защиту от ВИЧ-инфекции, но недостаточную для ее массового производства.

    И затем, в течение следующего десятилетия, последующие испытания научили нас многому об иммунологии, о том, как человеческий организм и иммунная система взаимодействуют с ВИЧ, но они не привели к снижению числа новых ВИЧ-инфекций. В настоящее время надежда возлагается на два крупных исследования, которые в настоящее время находятся в этой области, и в разработке находится много других кандидатов.Так что, я думаю, есть надежда, но в краткосрочной перспективе у нас явно не будет вакцины, как от COVID-19.

    COVID-19 попал в заголовки газет — а как насчет других инфекционных заболеваний?

    В Африке туберкулез, малярия и ВИЧ убивают в пять раз больше людей в год, чем COVID-19 в этом году в Африке. Это огромные проблемы, и они существуют уже давно. У нас есть вакцина против туберкулеза, вакцина БЦЖ, которую впервые применили 100 лет назад, начиная с 1920 года, но, к сожалению, она не защищает от обычных взрослых форм туберкулеза.Совсем недавно были открыты новые вакцины против туберкулеза и малярии, но они не очень эффективны. Ведутся дискуссии о том, стоит ли их увеличивать, потому что их защитная эффективность составляет всего 30% или меньше.

    Хорошая новость заключается в том, что новая вакцина против малярии только что прошла большую фазу трех испытаний в Африке, и на самом деле она производится на той же установке, которая производила вакцину AstraZeneca Oxford COVID-19, поэтому есть надежда, что проводимые исследования вакцины против COVID-19 могут стать выстрелом в руку для всех других важных убийц инфекционных заболеваний, которые на самом деле убивают намного больше людей в Африке и других странах с ограниченными ресурсами.

    Смотреть: научный советник ЮНЭЙДС объясняет некоторые различия между ВИЧ и COVID-19

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *