Будьте всегда 120 на 70!

Содержание

Когда ребёнку нельзя давать жаропонижающее | Здоровье ребенка | Здоровье

Великий и ужасный

Аспирин синтезировали век назад и за это время он спас жизнь многим больным ревматизмом. Но и погубил жизней немало. Это самое популярное жаропонижающее средство. В Москве его получают 95% детей с ОРВИ, причем при субфебрильной температуре – ниже 38,0 градусов – его дают 92% детей. А аспирин, между тем, может вызвать у ребенка синдром Рея – тяжелейшее поражение печени и мозга. Летальный исход при этом заболевании случается чаще, чем в половине случаев.

Давать детям до 15 лет аспирин при ОРВИ и других острых инфекциях во всем мире прекратили по рекомендации ВОЗ уже 30 лет назад. Отказ от аспирина позволил США не терять ежегодно до 600 детей от синдрома Рея, как это было раньше. А у нас в России об опасности аспирина для детей родители в большинстве случаев не знают. Хотя еще несколько лет назад Министерство здравоохранения постановило указывать в инструкции по применению этого лекарства, что аспирин противопоказан детям при острых вирусных инфекциях. Только много ли родителей читают инструкции к лекарствам? Да еще к таким известным, как аспирин?

Чем же тогда снизить заболевшему маленькому температуру, спросите вы?

О пользе жара

А всегда ли ее надо снижать? – давайте сначала поставим вопрос так.

Повышенная температура – закономерная реакция организма на проникшую инфекцию или воспаление, сама по себе она организму не вредит, а лишь говорит о неблагополучии в нем.

От высокой температуры даже есть польза! Во-первых, «ломота во всем теле», которая ее сопровождает, заставляет ребенка снизить активность, не скакать, а лечь в постель, что помогает борьбе с болезнью.

Во-вторых, большинство микробов и вирусов перестают размножаться при температуре выше 37 градусов; раньше некоторые инфекции даже лечили, искусственно вызывая повышение температуры. Высокая температура помогает выработке полноценного иммунного ответа: ряд защитных субстанций (интерферон, например) выделяется лишь при температуре выше 38,0 градусов. Согласитесь, стоит день-другой потерпеть лихорадку, чтобы организм выработал стойкий иммунитет к поразившему вас возбудителю.

В-третьих, температура – ценный «свидетель», важный симптом болезни. При большинстве «простудах» – вирусных инфекциях – повышенная температура держится всего 2–3 дня, тогда как при бактериальных (например, при отите или пневмонии) – 3, 4 и более дней. Если у ребенка температура повышена дольше трех дней, надо обязательно вызвать врача, вполне возможно, что простуда перешла в осложнение и ребенку назначат курс антибиотиков.

И потом, жаропонижающие средства лишь усиливают теплоотдачу, облегчают состояние, на причину болезни они не влияют, так что ждать от них исцеления не приходится. 

… и о его опасности

Но иногда высокую температуру надо снижать обязательно.

Если ребенок «горит», но холоден на ощупь, кожа бледно-синюшного цвета с мраморной пятнистостью из-за спазма кожных сосудов. Тогда надо дать жаропонижающее и обязательно растереть малыша полотенцем – сухим или влажным – до покраснения кожи, до расширения сосудов и отдачи излишнего тепла. К счастью, такое состояние наблюдается у детей не часто.

Высокая температура может быть опасна для младенцев первых двух месяцев и для детей, имевших ранее судороги, – у них снижать температуру надо, начиная с 38,0-38,5 градусов. Если у старших детей температура сопровождается мышечными болями, это тоже повод, чтобы дать жаропонижающее средство.

Остальным снижать температуру стоит лишь после 39,0 градусов.

Чем снижать?

Не аспирином, как мы уже договорились. Не анальгином, не баралгином – эти препараты могут вызвать у детей шоковые реакции, при которых температура падает до 33–34 градусов и держится на этом уровне несколько дней. ВОЗ тоже не рекомендует давать их детям. Анальгин и баралгин удалены с прилавков аптек более чем в 100 странах мира.

Детям лучше всего подходят растительные потогонные средства: чай с малиновым вареньем или липовым цветом, грудные сборы, которые продаются в аптеках.

Иногда достаточно раздеть (раскрыть) малыша в проветренной комнате, чтобы температура снизилась. Или обтереть чуть теплой водой.

Но если вы ярый сторонник фармацевтических препаратов, дайте маленькому больному парацетамол или ибупрофен (торговые названия этих лекарств могут быть самыми разными, вам их подскажут в аптеке). Жаропонижающие выпускаются в виде таблеток, сиропов, капель, свечей… В зависимости от возраста ребенка можно подобрать удобную форму.

При приеме парацетамола внутрь эффект наступает через 30–60 минут и длится 3–5 часов. При введении в свечах эффект наступает позже – через 3 часа, но длится дольше.

Повторную дозу при новом повышении температуры можно дать не ранее, чем через 4–6 часов. Детям с заболеваниями почек интервалы между дозами удлиняйте до 8 часов.

Смотрите также:

Жар – не повод пить таблетки. Врач рассказал, какую температуру надо сбивать

Какая температура считается нормальной, а когда стоит хвататься за жаропонижающие – на эти и другие вопросы в эфире телеканала «Санкт-Петербург» ответила врач-педиатр Екатерина Ховайко.

В эфире телеканала «Санкт-Петербург» врач-педиатр Екатерина Ховайко рассказала, какой градусник является наиболее точным и как правильно измерять температуру, а также объяснила, когда не следует принимать жаропонижающие препараты.

Прежде всего, важно понимать: нормальной для взрослого человека считается температура от 36 до 37 градусов, а повышенная температура – это показатель неполадок в организме и заболеваний, говорит Екатерина Ховайко. 

В случае необходимости ее следует сбивать, однако пить лекарства надо, только если столбик термометра поднялся выше 38,5 градуса. Меньшая температура способствует активизации иммунной системы организма, и человек борется с инфекцией сам, объясняет врач.

Впрочем на каждое правило есть исключение, поэтому иногда температуру можно сбить и при меньших показателях. Например, если на сильное недомогание жалуется ребенок, дать ему жаропонижающее можно и при 38 градусах.

Существует несколько видов градусников. Самые распространенные – ртутный, электронный и инфракрасные. Наиболее точным градусником, по словам специалиста, является ртутный, но он небезопасный, поэтому сейчас он не разрешен к использованию в медицинских учреждениях. 

Электронный вариант очень удобен в использовании, потому что он безопасен и работает быстрее, чем ртутный. Однако в поликлиниках врачи стараются использовать инфракрасные градусники. 

Екатерина Ховайко объясняет: любые градусники надо правильно использовать. Так, градусник надо плотно прижимать к телу, кожа должна быть сухой и чистой, двигаться во время измерения нельзя.

Подробнее смотрите в программе «Утро в Петербурге»

Подписывайтесь на нас в «Яндекс.Новостях», Instagram и «ВКонтакте».

Читайте нас в «Яндекс.Дзене».

Фото: pixabay.com

Видео: телеканал «Санкт-Петербург»

Порядок оказания первой помощи при повышенной температуре тела

 Субфебрильная температура (до 38°C)

1.      Раздеть ребёнка.

2.     Растереть влажной тканью (температура чуть выше комнатной).

3.     Жаропонижающие не использовать.

Фебрильная температура (выше 38°C)

1.     Обеспечить покой, уложить в постель.

2.     Обильно поить сладким чаем, морсом.

3.     При ознобе согреть ребёнка (тёплое одеяло, горячий чай,  грелка  к конечностям).

4.     Дать жаропонижающее.

5.     При температуре 39.5-40°C закутывать ребёнка не следует.

6.     При температуре выше 40.4°C дать жаропонижающее  и вызвать неотложную помощь.

Комментарии  специалиста:

Нормальная температура — не 36,6°C, как часто считают, а 36,0-37,0°C, к вечеру она немного выше, чем утром. Температура тела повышается при многих заболеваниях. Польза от повышенной температуры — это сигнал болезни, способ борьбы с возбудителями

(многие бактерии и вирусы перестают размножаться при температуре выше 37-38°C), это стимул для иммунного ответа, так как ряд защитных факторов (в т. ч. интерферон) выделяются лишь при температуре выше 38°C.

Понизив повышенную температуру, мы не влияем на причину болезни, однако можем улучшить самочувствие ребенка.
Субфебрильная температура (до 38°C) может появляться при перегревании, при вирусной или бактериальной инфекции. Принимать жаропонижающие средства в таких случаях не стоит, если самочувствие ребенка не страдает. При «фебрильной» температуре (выше 38°C) отмечается сужение сосудов, усиление мышечных сокращений (отсюда — озноб, дрожь), у маленьких детей — судороги (так называемые «фебрильные» судороги).
При повышении температуры до 39,5-40,0°C сосуды кожи расширяются (кожа краснеет), закутывать такого ребенка не следует. Лихорадка опасна при спазме сосудов кожи — это злокачественная гипертермия.
Ее признаки:

·         температура выше 40,4°C;

·         пестрая, «мраморная» окраска кожи;

·         холодные на ощупь конечности;

Необходимо вызвать неотложную помощь и обязательно дать жаропонижающее средство, лучше в растворе внутрь.

Детям жаропонижающие средства  надо давать при температуре выше 38,0°C, но если ребенок плохо переносит повышенную температуру, беспокоится, плачет, или у него отмечались судороги при повышенной температуре — жаропонижающие дают при температуре выше 37,5°C. Дав жаропонижающее, нельзя успокаиваться: обязательно обратиться к врачу (для выздоровления потребуется принимать и другие препараты).
Основным жаропонижающим средством, рекомендуемым для детей, является ПАРАЦЕТАМОЛ (ацетаминофен). Он не оказывает выраженного побочного влияния, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием, снимает неприятные ощущения.
Доза парацетамола: 10-12 мг/кг массы тела на прием, 2-4 раза в день (суточная доза не должна превышать 40 мг/кг массы тела). Раствор парацетамола для приема внутрь действует быстро — через 20-30 минут. Для маленького ребенка лучше применять детские лекарственные формы, для младших школьников используют таблетки парацетамола по 0,2 г, для старших — по 0,5 г. Специально для детей разработаны свечи ЦЕФЕКОН Д, в их состав входит только парацетамол. Действие свечи начинается через 30-60 минут и продолжается 5-6 часов.

Некоторые жаропонижающие препараты обладают серьезными побочными эффектами, поэтому у детей не используются: ацетилсалициловая кислота, анальгин (под  контролем  педиатра).

Ибупрофен, кортизон или парацетамол? Что поможет в борьбе с коронавирусом

В министерстве здравоохранения Франции заявили, что при заражении коронавирусом категорически запрещено употреблять ряд противовоспалительных препаратов, так как они могут только ухудшить состояние больного. Разбираемся с российскими специалистами, действительно ли такие лекарства способны вызвать осложнения и в каких случаях необходимо принимать парацетамол.

Опасные лекарства?

Фото: портал мэра и правительства Москвы

Министр здравоохранения Франции Оливье Веран сообщил на своей странице в Twitter, что прием ряда противовоспалительных средств вроде ибупрофена или кортизона может стать фактором, обостряющим инфекцию. «Если у вас жар, принимайте парацетамол», – посоветовал он.

Однако некоторые российские специалисты не разделяют такое мнение. В частности, клинический вирусолог Георгий Викулов в диалоге с Москвой 24 рассказал, что на сегодняшний день нет исследований, подтверждающих это.

«Ибупрофен и парацетамол относятся к нестероидным противовоспалительным препаратам. Они разрешены в определенных дозировках как жаропонижающие средства, рекомендованы ВОЗ, ведущими профильными организациями как за рубежом, так и в России», – пояснил специалист.

В отношении COVID-19 нет исследований, результаты которых говорили бы о том, что нельзя применять ибупрофен и парацетамол.

Георгий Викулов

клинический вирусолог

Викулов добавил, что парацетамол и ибупрофен разрешены как при лечении детей, так и беременных женщин. «Когда требуется жаропонижающий эффект, ничего более эффективного, чем нестероидные противовоспалительные препараты, не существует», – полагает эксперт.

При этом вирусолог подтвердил негативные последствия для организма после применения кортизона. «Кортизон, глюкокортикостероиды и родственные кортизону вещества не рекомендуются, потому что они вызывают выраженное подавление иммунитета», – рассказывает Викулов.

По мнению специалиста, любые гормональные средства опасны при любых вирусных инфекциях. И COVID-19 не является исключением.

Когда и как можно принимать парацетамол?

Фото: ТАСС/Донат Сорокин

Сегодня люди часто злоупотребляет жаропонижающими и противовоспалительными средствами, потому что подобные лекарства активно рекламируются, полагают специалисты. При этом решение о применении таких препаратов и об их дозировке должен принимать лечащий врач, подчеркнул клинический вирусолог Георгий Викулов.

Парацетамол можно применять только по назначению врача. Если есть показания к применению, он порекомендует нестероидные противовоспалительные препараты с жаропонижающим или противовоспалительным действием – в зависимости от того, что требуется.

Георгий Викулов

клинический вирусолог

Профессор кафедры госпитальной терапии Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова Сергей Яковлев пояснил, что при ярко выраженной лихорадке (температура более 39 градусов) необходимо снижать температуру, особенно у детей. «Парацетамол в этом плане наиболее нейтральный, безопасный, поэтому он будет оптимален», – считает Яковлев. Однако он также подчеркнул, что назначать лекарство должен врач.

Антибиотики как профилактика коронавируса?

Фото: depositphotos/DmitryPoch

Профессор кафедры госпитальной терапии Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова Сергей Яковлев рассказал, что антибиотики используются как средство борьбы с бактериальной пневмонией. Но если пневмония вызвана вирусами, в том числе коронавирусом, то антибиотики здесь бесполезны.

Антибиотики не действуют на вирус. И в качестве профилактики данного коронавируса не надо принимать никакие лекарства, они бессмысленны.

Сергей Яковлев

профессор кафедры госпитальной терапии Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова

Помимо этого, Яковлев напомнил, что любое лекарство может иметь побочный эффект. Начиная с аллергических реакций и заканчивая поражениями печени, почек и других органов. Поэтому не следует злоупотреблять самолечением. Главное – помнить о гигиене рук и соблюдать рекомендации Минздрава и Роспотребнадзора по профилактике коронавируса.

Вирусолог Георгий Викулов также добавил, что антибиотики должны назначаться только медиками после обследования и консультации. «Продажа антибиотиков в аптеке без назначения врача является нарушением федеральной программы противодействия распространению антибиотикорезистентности в РФ до 2030 года», – подчеркнул специалист. Тем более если употреблять антибиотики по поводу и без, то в момент, когда такое лекарство действительно понадобится, оно просто не будет работать.

Новый тип коронавируса был впервые зафиксирован в конце 2019 года в китайском городе Ухань. Из-за стремительного распространения инфекции по планете ВОЗ объявила пандемию COVID-19. По последним данным организации, в мире заражено не менее 184 тысяч человек более чем в 150 странах. Большинство заболевших выздоровело, при этом около 7,5 тысячи стало жертвами инфекции.

По данным Минздрава России на 17 марта, в стране зарегистрировано 114 больных коронавирусом. По выздоровлении выписаны 5 человек. Также выписаны граждане России, эвакуированные из Японии, с лайнера Diamond Princess.

Читайте также

Какую температуру нужно сбивать и вреден ли ибупрофен при коронавирусе? Разбирались с терапевтом

Почему при высокой температуре важно пить много жидкости и зачем отказываться от тяжелой пищи, а также какие «жаропонижающие» народные средства могут быть опасны для здоровья, рассказала врач-терапевт Ольга Сергеевна Шух.

– Почему может повышаться температура?

– Нужно помнить, что температура тела меняется в течение суток. Так, утром у человека она может быть ниже привычной – даже 35,5–36,0 градусов по Цельсию, а к вечеру немного подниматься примерно на полградуса. Это абсолютно нормальный физиологический процесс. Если же температура поднялась выше 37,0 градусов, то это повод обратить внимание на свое здоровье и разобраться в причинах повышенных показателей.

Повышенная температура тела – это защитная реакция нашего организма на какой-либо внешний «раздражитель». Это могут быть инфекционные агенты вирусы /бактерии и чужеродные вещества, которые образуются при многих воспалительных, аллергических процессах или при распаде опухолевых тканей. Также повышение температуры тела могут вызывать физические факторы, например, травма или перегрев.

Это позволяет нашему иммунитету активизироваться и бороться с болезнью. Поэтому не нужно пытаться сбивать показатели на градуснике. Всегда ориентируемся на свое самочувствие.

– Когда нужно бить тревогу и идти к врачу?

– Если температура тела превышает 38,5 градуса по Цельсию и сопровождается сильным ознобом и жаром, держится более 5 дней, присутствуют другие симптомы острой респираторной инфекции, следует обратиться к врачу, при наличии хотя бы одного из этих признаков.

– Какую температуру нужно сбивать?

– Врачи рекомендуют начинать снижать температуру тела при показателях от 38,5 градуса. Однако этот показатель условный. Его установили, чтобы человек без медицинского образования смог ориентироваться. Лучше следить за своим самочувствием. Если, например, температура тела достигла отметки 38,0 градусов, но человек чувствует себя крайне плохо, тогда необходимо принять меры в независимости от значений на градуснике. И, наоборот, лихорадка может достигать 39,0 градусов, но человек переносит данное состояние относительно неплохо, тогда не желательно снижать лекарственными средствами данную температуру.

У детей всегда необходимо снижать температуру тела, превышающую 38,5 градуса. При более высоких значениях, у детей раннего возраста возможны фебрильные судороги.

– Как можно самостоятельно в домашних условиях снизить температуру?

– Для эффективной борьбы с температурой тела необходимы следующие условия. Во-первых, в помещении должен быть прохладный воздух, примерно 18–22 градуса, влажность 40–60%. Необходимы частые проветривания комнаты и влажная уборка.

Во-вторых, нужно принимать душ с прохладной водой. Потная и грязная кожа не может полноценно отвести лишнее тепло. Альтернативой может служить обтирание водой комнатной температуры. Нужно следить, чтобы одежда была сухой и чистой.

В-третьих, обязательное условие – обильное питье. Это может быть питьевая вода, морсы, теплые чаи, натуральные соки, фреши. При высокой температуре ускоряются метаболические процессы, усиливается потребление кислорода, повышается потеря жидкости, создается повышенная нагрузка на сердце, что может быть опасно для хронических больных и детей. Ни одно лекарственное средство не будет работать при обезвоживании организма. Еда же должна быть легкоусвояемой, чтобы организм тратил энергию на борьбу с болезнью, а не на переваривание «тяжелой» пищи. Если не хочется есть, не нужно заставлять себя.

В-четвертых, принимать лекарства нужно согласно инструкции или по назначению лечащего врача.

– Когда нужно вызывать скорую помощь?

– «Скорую» нужно вызывать при лихорадке свыше 38,5, которая не только не снижается лекарственными средствами и другими методами, но и неуклонно растет.

Например, у вас высокая температура – 38,5 градуса и крайне плохое самочувствие, вы приняли ибупрофен в дозировке 200 мг. Подождите час (именно за такой промежуток времени начинают действовать таблетированные формы препарата). Если спустя время температура не снижается, а наоборот – повышается, то нужен более действенный способ (например, увеличение дозировки препарата или прием другого лекарственного средства).

Если же температура растет, а проводимые меры и прием препаратов не помогают, то пора вызывать скорую. Медик сможет оценить ситуацию. Возможно, это вирусное заболевание с развитием пневмонии, которая вызывает такую температуру.

Однако в период пандемии нужно понимать, что скорая – это контактные лица по COVID-19 и риск может превышать пользу. Только в крайнем случае я рекомендую вызывать скорую помощь для снижения высокой температуры тела. Поэтому, при возможности лучше обратиться в поликлинику или вызвать на дом врача, если это дневное время.

– Пару месяцев назад в социальных сетях говорили об опасности ибупрофена и парацетамола, так ли они вредны на самом деле?

– О побочных действиях ибупрофена и парацетамола известно давно, но при этом они эффективно помогают бороться с температурой. Вообще, любое лекарство может оказаться ядом, если нарушить дозировку.

Дозировку должен выбирать врач в зависимости от состояния здоровья и анамнеза болезни.

Ибупрофен и парацетамол безопасны, если принимать их по инструкции. При повышенной температуре можно принимать эти лекарства с интервалом в четыре часа. Не рекомендую употреблять ибуклин, который в своем составе содержит сразу два вещества: ибупрофен и парацетамол. В этом случае не только повышается эффективность снижения температуры, но и увеличивается риск побочных эффектов. В том числе, гепатотоксичность (негативное воздействие на клетки печени).

Можно также обойтись парацетамолом, ибупрофеном по отдельности, чередуя эти препараты. В некоторых случаях, можно дополнительно принять спазмалитик при спазмах периферических сосудов конечностей, когда «ледяные» руки и стопы.

Хочется обратить внимание на то, что в аптеках имеется огромный ассортимент жаропонижающих препаратов, все они имеют торговые названия, необходимо всегда обращать внимание на действующее вещество, дабы не принять один и тот же препарат в высокой дозировке.

– А что касается знаменитой «тройчатки», ее можно использовать в критических случаях?

– «Тройчатка» состоит из трех действующих компонентов: анальгин, дротаверин и димедрол. Анальгин обезболивает и снижает температуру, дротаверин является спазмалитиком и действует на гладко-мышечные клетки, расширяет периферические сосуды при их спазме, димедрол противоаллергический препарат первого поколения имеет седативный эффект (от него хочется спать). Из этих лекарственных аппаратов состоит укол, который ставит бригада скорой помощи.

«Тройчатку» можно принять в таблетированной форме. Единственное, что эффект развивается не так быстро, как от инъекции. После этого человек засыпает и просыпается в хорошем самочувствии и с пониженной температурой. Не забывайте, что это лишь устранение симптоматики, а не лечение причины повышенной или высокой температуры тела!

– Что не нужно делать для снижения температуры?

Нельзя создавать так называемый «парниковый эффект»: накрывать несколькими одеялами, тепло одеваться. Это способствует обезвоживанию организма.

Не стоит обтираться заболевшего спиртом или уксусом. Это может навредить, спровоцировать аллергическую реакцию или ожог кожи.

– Какие еще существуют ошибки при снижении высокой температуры?

– Некоторые думают, что, выпив алкоголь, они сразу поправятся. Наоборот, из-за этого организм начинает испытывать колоссальную нагрузку. Тем более алкоголь не совместим ни с одним из лекарственных препаратов, в особенности – противовоспалительными.

Дарья ЗИМАК

Фото из открытых интернет-источников

Высокая температура у ребенка: что делать?

О чем может «рассказать» высокая температура? Смотря, какие симптомы ее сопровождают.О чем может «рассказать» высокая температура? Смотря, какие симптомы ее сопровождают.

Если это:

Вирусная или бактериальная инфекция

  • насморк, кашель, боль в ушах, горле;
  • понос, тошнота или рвота, боли в желудке, жжение при мочеиспускании;
  • сыпь на коже.

Реакция на прививку

  • уплотнение на месте укола;
  • аллергические реакции.

Аппендицит и другие «острые» состояния:

  • боль в животе;
  • рвота, понос;
  • одышка.

Иногда температура может повышаться, а симптомы болезни скрыты — например, при неврологических и некоторых других заболеваниях. Поэтому, если температура у ребенка держится выше 38,5° дольше двух дней, а он ни на что не жалуется, обязательно нужно показать его врачу, сдать анализы крови и мочи, пройти обследование.

Необходимо срочно вызвать педиатра, если:

  • температура у ребенка поднялась до 40°С и выше;
  • у него глубокий кашель, а ранее он болел пневмонией;
  • повышение температуры сопровождается сильной рвотой и поносом;
  • есть хронические заболевания сердца, легких, почек, нервной системы или крови.

Высокая температура борется с возбудителями болезни на двух фронтах. Во-первых, организм вырабатывает интерферон – специфический белок, который нейтрализует вирусы. Во-вторых, при высокой температуре возбудители болезни перестают размножаться. Поэтому, при инфекционных заболеваниях педиатры часто рекомендуют не снижать температуру в первые дни болезни, если она не поднимается выше 38,5-39 град.

Что делать, если температуру, все-таки, нужно «сбить»?

Дайте ребенку жаропонижающее:

  • до года лучше давать капли;
  • после года – суспензии или сиропы. Удобно использовать свечи — они не оказывают влияния на слизистую кишечника;
  • детям старше 8-ми лет можно давать жаропонижающие растворимые шипучие таблетки или обычные.

Повторно использовать жаропонижающее средство можно не ранее, чем через 4-5 часов после предыдущего приема.

Не используйте как жаропонижающее аспирин! При вирусной инфекции (у детей до 12 лет) он может вызвать опасное осложнение — синдром Рея, поражающий мозг и почки.

Не кутайте ребенка

Для снижения температуры нужно «выпустить» и уже накопленный жар. Поэтому после того, как вы дали ребенку жаропонижающее, наденьте на него пижамку, снимите носочки и укройте легким одеялом. Если он потеет, чаще меняйте белье.

Меньше есть и больше пить

При высокой температуре большинство детей отказываются есть. Это нормально: функции пищеварительных желез при болезни снижаются. Не уговаривайте ребенка съесть хоть что-нибудь: даже банан или яблоко могут вызвать рвоту. А вот обильное питье необходимо — при высокой температуре организм теряет много жидкости. Подойдут вода, некрепкий чай с лимоном, клюквенный, еще лучше брусничный морс (он обладает бактерицидным действием), компоты.

При высокой температуре не рекомендуется давать соки, они могут спровоцировать понос.

В период выздоровления, не торопитесь часто кормить ребенка, даже если у него «прорезался» хороший аппетит. В первый день, когда температура стала нормальной, лучше всего давать ему полужидкую, легкую пищу: суп, кашу, воздушный творожок и т.п. В течение 2-3-х последующих дней возвращайтесь к привычной еде.

Елена Хегай, врач: «Антибиотики не работают против вирусов»

— Многие говорят, что в первые два дня или в первые 24 часа следует начать иммуномодулятор, как вы к этому относитесь?

— Хочу сразу сказать, что, к сожалению, волшебных таблеток не существует. В частности, волшебных таблеток под названием «иммуномодуляторы». Есть препараты для повышения активности иммунной системы, но они довольно-таки серьезные и используются только в условиях стационара, например, пациентами после химиотерапии. Препараты, производители которых нас уверяют нас в том, что эти таблетки помогут улучшить иммунитет, к сожалению, не доказали свои эффективность в клинических испытаниях. Их эффект не превышает эффект пустышки.

— Давайте назовем некоторые из них, самые популярные, которые люди смели в аптеках. К примеру, полиоксидоний…

— Все «фероны», интерферон. Есть препарат интерферон, который используется при лечении от гепатита С, но это совсем другой препарат, вводится не в виде ректальных свечей и не в виде таблеток. Интерферон, который широко назначают как иммуномодулятор, виферон — это все препараты с недоказанной эффективностью, и по сути никакой пользы организму они не приносят. Но, как любое лекарственное средство, как любое химическое вещество, которое попадает наш организм, они обладают риском развития побочных эффектов, это во-первых. В во-вторых, когда их начинают принимать несколько во все физиологические отверстия, тогда еще возникает риск неблагоприятных лекарственных взаимодействий.

— Еще ингавирин популярен…

— Ингавирин, арбидол, их очень много. Их производители позиционируют как иммуномодуляторы, плюс как препараты противовирусного широкого спектра действия. Можно смело сказать, что никаким эффектом они не обладают, их можно принимать только для успокоения. Но опять-таки, мы должны всегда помнить о возможном риске побочных эффектов, и в данном случае ожидаемая польза стремится к нулю.

— Недавно я столкнулась с ситуацией, когда была высокая температура, одна долго не сбивалась, и пришлось вызывать скорую помощь. Она приехала, и фельдшер сделал назначение: нимесил, ацикловир три раза в день, парацетамол, глюкоза 200 внутривенно, через капельницу, витамины В12, В6 и хилак форте. Вы не могли бы сказать, что в этом назначении не так?

— Это вообще сборная солянка. Если бы я увидела такой список назначений, то первый мой вопрос был бы: а что собственно мы лечим? Мы здесь видим всё от всего, я еще удивлена, что здесь нет ни одного антибиотика, обычно у нас любят назначать их и антигрибковое, чтобы ударить по всем фронтам, что называется. Нимесил — хорошо, я согласна, это нестероидный противовоспалительный препарат, который относится к той же группе, что ибупрофен и парацетамол, то есть, жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительного действия. Что касается ацикловира, то я хочу всем напомнить, в том числе, и своим коллегам-врачам, что это препарат, который обладает эффективностью в отношении вирусов из семейства герпес-вирусов. Их много типов, но для человека клинически значимыми являются шесть : первый, второй вирус герпеса, потом вирус ветряной оспы, вирус опоясывающего лишая, вирус Эпштейна-Барра или инфекционный мононуклеоз, и т.д. Если врач заподозрил у пациента одно из этих состояний, если наблюдается относительно тяжелое течение болезни, тогда мы можем рекомендовать ацикловир. Во всех остальных случаях, например, когда повысилась температура, это просто «в огороде бузина, в Киеве – дядька». По поводу капельниц хочу всех призвать: давайте это капельное безобразие прекращать. Во всем мире давно отошли от этой практики, потому что есть осложнения после внутривенных инфузий, в частности, это могут быть тромбофлебиты, тромбозы и так далее. Каждый прокол — вмешательство во внутреннюю среду организма, возникает риск инфицирования и воспаления. Что такое глюкоза с аскорбинкой? Выпейте чай с лимоном и сахаром. Не нужно прокалывать вены для того, чтобы в организм ввести дополнительную жидкость. Не будет такого вреда, какой мы можем наблюдать после капельниц. Из всего списка, который вы перечислили, я бы оставила только нимесил от температуры, и то рекомендовала бы его заменить на парацетамол или ибупрофен, потому что нимесил не прошел испытание на безопасность.

Следует ли пересмотреть жаропонижающие средства от лихорадки?

Что такое лихорадка?

Хотя термины лихорадка и гипертермия часто используются как синонимы, они относятся к разным процессам, и различие является ключевым. При лихорадке уставка терморегуляции повышается, и тело активно повышает температуру с ознобом и ознобом, чтобы достичь новой уставки. При гипертермии температура тела превышает заданное значение из-за повышенного тепловыделения (например, гиперметаболическое состояние) или уменьшения рассеивания (например, высокой влажности или температуры окружающей среды). 1

Лихорадка обычно определяется как температура ≥38 ° C (100,4 ° F) и возникает в результате сложного механизма. Организм вырабатывает пирогены (специфические цитокины), которые воздействуют на центр терморегуляции в гипоталамусе, увеличивая заданное значение. Считается, что это происходит за счет увеличения синтеза простагландинов, а жаропонижающие препараты снижают заданное значение, вероятно, за счет ингибирования синтеза простагландинов. 2 Существует также множество эндогенных жаропонижающих средств (криогенов).

Повышение температуры усиливает иммунную функцию во многих отношениях, включая улучшение миграции нейтрофилов и секреции антибактериальных веществ, повышение интерферона и увеличение пролиферации Т-клеток. 1

Лихорадка Беспокойство

Исследование 1980 года под названием «Фобия лихорадки: неправильные представления родителей о лихорадке», в ходе которого были опрошены родители, обнаружило, что 94% думали, что лихорадка может иметь вредные последствия, 18% полагали, что лихорадка <38,9 ° C (102 ° F) может вызвать повреждение мозга или серьезный вред. и 16% считали, что температура может подняться до 48,9 ° C (120 ° F), если не лечить. 3 В исследовании 2001 г. были повторно рассмотрены аналогичные вопросы, и 76% респондентов полагали, что серьезный вред может быть нанесен при температуре ≤40 ° C (104 ° F). 3

Эта фобия существует и среди медицинских работников. Опрос 1992 года, проведенный Американской академией педиатрии в Массачусетсе, показал, что 65% педиатров считали, что одна только лихорадка потенциально опасна, 72% «всегда или часто» прописывали жаропонижающие средства при лихорадке, а 89% рекомендовали жаропонижающие средства при температуре 101-102 ° F. 4 Исследование 2000 года медсестер педиатрических отделений неотложной помощи со средним стажем 8 лет показало, что 11% не уверены, какая температура является лихорадкой, 29% считали, что необратимое повреждение головного мозга или смерть может произойти из-за высокой температуры, а 18% считали, что это так. Опасно для детей выписывать из отделения неотложной помощи, если по-прежнему лихорадит. 5

Вредна ли температура?

Некоторые врачи опасаются, что повышенная температура или метаболические потребности в результате лихорадки могут навредить пациентам. Люди обычно безвредно переносят температуру ниже 41 ° C (105,8F). В отличие от гипертермии, лихорадка как средство защиты организма от инфекции крайне редко достигает опасной температуры у неврологически нормальных пациентов, поскольку организм активно регулирует как заданную, так и фактическую температуру. 3 В программном документе Американской академии педиатрии 2011 года говорится: «Нет никаких доказательств того, что лихорадка сама по себе ухудшает течение болезни или вызывает долгосрочные неврологические осложнения». 6

Детские фебрильные судороги связаны с лихорадкой, но нет доказательств того, что простые фебрильные судороги имеют долгосрочные последствия. Одно исследование 431 пары братьев и сестер, в которых только у одной был фебрильный припадок, не обнаружило разницы в последующем интеллекте, поведении или успеваемости. 7 Существует множество хорошо обоснованных исследований моторных и когнитивных функций после фебрильных судорог, и даже после длительных фебрильных судорог частота заболеваемости чрезвычайно низка.

Преимущества лихорадки

Доктор Сиденхэм (отец английской медицины, хореи Сиденхама) в 1666 году писал, что «лихорадка — это двигатель природы, который она использует в поле, чтобы уничтожить своего врага». Такой положительный взгляд на фебрильную реакцию был нормой, которую разделяли Гиппократ, племена американских индейцев и почти все между ними, но начало меняться в конце 19-го 9000-х годов -го века, когда стали широко доступны жаропонижающие средства. 1 Исследования роли лихорадки делятся на 4 категории: 1) эволюционные, 2) корреляционные, 3) гипер / гипотермия и 4) жаропонижающие.

Evolutionary : Лихорадочная реакция после инъекции пирогенов (например, эндотоксина) сохраняется у эндотермических и экзотермических животных, за очень немногими исключениями. Поскольку это требует увеличения драгоценной метаболической энергии, сохранение такого сложного механизма в животном мире указывает на эволюционное преимущество лихорадочной реакции.

Корреляционный : В одном исследовании носовые ходы хорьков были заражены стандартизированным количеством вируса гриппа, а те, у которых была повышенная температура, впоследствии имели меньше живых вирусов, которые можно было культивировать обратно из носовых ходов. Эктотермные виды, такие как ящерицы, при заражении предпочтительно выбирают более высокую температуру окружающей среды, что, как было показано, улучшает выживаемость. 1

Гипертермия : Исследования показывают, что более высокие температуры благоприятны при инфекции.Собаки, подвергшиеся воздействию собачьего вируса герпеса, лучше себя чувствовали при более высоких температурах окружающей среды, а мыши, инфицированные бешенством, имели более высокую выживаемость при более высоких температурах окружающей среды. 1

Гипотермия: Выводы этих исследований несколько шире. Из 21 исследования на животных, в котором изучали охлаждение во время инфекции, 7 обнаружили защитный эффект, а 14 — увеличение вреда. Хотя большинство исследований охлаждения животных подтверждают, что лихорадка полезна, существуют хорошо проведенные исследования, которые не подтверждают этот вывод. 1

Жаропонижающий : Многочисленные исследования на животных показывают вред или увеличение вирусных / бактериальных титров у животных, получавших жаропонижающие средства. В одном рандомизированном контролируемом исследовании козам, инфицированным паразитом, давали НПВП, блокируя реакцию лихорадки. 5/5 коз, получавших НПВП, умерли, в то время как 16/17 коз, не получавших НПВП, имели легкую инфекцию. 1

Исследования на людях

  • В исследовании 2005 года в отделении интенсивной терапии травмы 82 пациента с лихорадкой были рандомизированы для агрессивного или менее агрессивного лечения жаропонижающими средствами и охлаждающими одеялами в зависимости от температуры> 38. 5 ° C против> 40 ° C, и группа, которая была более агрессивно охлаждена, имела более низкую смертность. 8
  • Проспективное исследование 737 пациентов с лихорадкой в ​​ОИТ, проведенное в 2012 г., показало повышение 28-дневной смертности при назначении ацетаминофена пациентам с сепсисом, но не при отсутствии сепсиса. 9
  • Мета-анализ 5 РКИ (399 пациентов), проведенный в 2013 г., включая исследование Trauma ICU 2005 г., выявил клиническое равновесие. Испытания были неоднородными и включали сочетание жаропонижающих средств и механического охлаждения, а доверительный интервал объединенного отношения рисков варьировался от значительного увеличения до значительного снижения смертности. 10
  • Исследование HEAT, опубликованное в 2015 году в NEJM, рандомизировало 700 пациентов с лихорадкой в ​​ОИТ, которые получали ацетаминофен внутривенно по сравнению с плацебо. Не было обнаружено различий в количестве дней, свободных от интенсивной терапии (первичный результат), или в 28- или 90-дневной смертности. 11
  • РКИ из Новой Зеландии, опубликованное в этом месяце (февраль 2016 г.), посвященное изучению обычного приема парацетамола и плацебо при гриппе, не обнаружило разницы в лихорадке, выделении вируса или симптомах, но оно было недостаточно эффективным и имело другие существенные ограничения. 12

Обоснование лечения

Основная причина лечения жаропонижающих средств — уменьшение дискомфорта. В одном контролируемом исследовании парацетамола и плацебо родителей попросили оценить своих детей с лихорадкой, и было обнаружено улучшение активности, настроения и аппетита при приеме парацетамола, но без изменения продолжительности лихорадки. Отдельное контролируемое исследование, в котором дети с лихорадкой оценивали собственный дискомфорт, продемонстрировало заметное улучшение при применении ибупрофена по сравнению сплацебо. 13

Рекомендации Британского национального института здравоохранения и качества ухода (NICE) для детей с лихорадкой в ​​возрасте до 5 лет рекомендуют назначать жаропонижающие средства, если они «выглядят обеспокоенными», но «не используйте жаропонижающие средства с единственной целью снижения температуры тела у детей с лихорадкой. 14

Еще одна причина рассмотреть возможность лечения лихорадки — это опасение по поводу эпилептического лихорадочного статуса у детей, поскольку он потенциально может вызвать повреждение головного мозга. Однако многочисленные РКИ не выявили кратковременного или длительного снижения повторяющихся фебрильных судорог с помощью жаропонижающих средств, а жаропонижающие средства для предотвращения простых лихорадочных судорог обычно не показаны. 15 Практический параметр Американской академии педиатрии на 2008 год согласован.

Роль провайдера

В исследованиях 1980 и 1999 годов, описанных выше, пациенты и их семьи считали врачей и медсестер наиболее важными источниками информации о лихорадке. Инструкции по выписке часто рекомендуют позвонить или вернуться, если температура поднимается выше определенной точки (обычно произвольно) или сохраняется в течение определенного времени (также обычно произвольно).Многие медицинские работники никогда не обсуждают с пациентами и членами их семей определение лихорадки или ее потенциальные преимущества. Как отмечает Crocetti et al. красноречиво писал: «Делая акцент на знании температуры ребенка и одновременно давая неадекватную информацию о лихорадке, можно усилить тревогу и увековечить фобию лихорадки». 3

Take Home Points

Всегда различайте лихорадку как реакцию хозяина и гипертермию. Основываясь на современной литературе, разумным подходом является лечение лихорадки жаропонижающими, если пациенту некомфортно, или в индивидуальном порядке, если есть особые опасения по поводу эпилептического лихорадочного статуса у детей.Если пациенту кажется относительно комфортным, несмотря на лихорадку, можно смело пересмотреть привычные жаропонижающие средства.

Данные довольно разнородны и учитывают, что ваш пациент может не иметь общих характеристик с исследуемой популяцией, или вас может заинтересовать конкретный результат, который не исследовался. Однако, основываясь на текущих данных, обычно нет продемонстрированной пользы от нормализации температуры у пациента с лихорадкой, и есть некоторые слабые доказательства того, что это может даже быть вредным.

Медицинские работники не должны рассматривать повышенную температуру как самостоятельное противопоказание к выписке домой. Пациентам с лихорадкой (даже если диагноз поставлен клинически), выписываемым домой, в ответных мерах и последующих мерах предосторожности следует уделять особое внимание признакам и симптомам, а не конкретной температуре.

Отзыв резидента : доктор Эдди Руланд
Отзыв факультета: доктор Гита Пенса

Ссылки

  • Клюгер, М.J., et al. (1996). Адаптивное значение лихорадки. Инфекционная клиника Северной Америки , 10 (1), 1-20.
  • Adam, H.M. (2013). Лихорадка: измерение и управление. Обзор педиатрии , 34 (8), 368-70.
  • Crocetti, M., Moghbeli, N., Serwint, J. (2001). Возвращение к фобии лихорадки: изменились ли неправильные представления родителей о лихорадке за 20 лет? Педиатрия , 107 (6), 1241-1246.
  • Мэй, А., Баухнер, Х.(1992). Фобия лихорадки: вклад педиатра. Педиатрия , 90 (6), 851-854.
  • Poirier, M.P., et al. (2000). Перспективы медсестер педиатрических отделений неотложной помощи при лихорадке у детей. Скорая педиатрическая помощь , 16 (1), 9-12.
  • Салливан, Дж. Э., Фаррар, Х. К. (2011). Лихорадка и жаропонижающие средства у детей. Педиатрия , 127 (3), 580-587.
  • Habbick, B.F. (1988). Лихорадка у детей: нужно ли ее лечить ?. Канадский семейный врач , 34 , 1161.
  • Schulman, C.I., et al. (2005). Влияние жаропонижающей терапии на исходы у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное проспективное исследование. Хирургические инфекции , 6 (4), 369-375.
  • Lee, B.H., et al. (2012). Связь температуры тела и жаропонижающего лечения со смертностью пациентов в критическом состоянии с сепсисом и без него: многоцентровое проспективное обсервационное исследование. Critical Care , 16 (1), 1-13.
  • Niven, D.J., et al. (2013). Жаропонижающая терапия у взрослых с лихорадкой в ​​критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ. Журнал интенсивной терапии , 28 (3), 303-310.
  • Young, P., et al. (2015). Ацетаминофен от лихорадки у тяжелобольных пациентов с подозрением на инфекцию. Медицинский журнал Новой Англии , 373 (23), 2215-2224.
  • Jefferies, S., et al. (2016). Рандомизированное контролируемое исследование влияния обычного парацетамола на инфекцию гриппа. Респирология .
  • Knoebel, E.E., Narang, A.S., Ey, J.L. (2002). Лихорадка: лечить или не лечить. Клиническая педиатрия , 41 (1), 9.
  • Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). (2013). Лихорадка в возрасте до 5 лет: оценка и начальное лечение [CG160]. http://www.nice.org.uk/guidance/cg160.
  • Люкс, A.L. (2010). Лечение фебрильных судорог: историческая перспектива, текущие мнения и возможные направления на будущее. Мозг и развитие , 32 (1), 42-50.

Нравится:

Нравится Загрузка …

Связанные

Жаропонижающее — обзор | Темы ScienceDirect

Фармакологические средства

Жаропонижающие препараты можно разделить на три основные категории на основе их механизмов действия. К ним относятся кортикостероиды, аспирин и другие НПВП и ацетаминофен. Каждый оказывает свое воздействие на разные точки пути фебрильной реакции.

Хотя обычно не используются для жаропонижающих средств, кортикостероиды подавляют лихорадку с помощью прямых и косвенных механизмов.Они блокируют транскрипцию пирогенных цитокинов и индуцибельных ЦОГ посредством взаимодействий с участием рецептора глюкокортикоидов. 299 300 Они подавляют синтез рецепторов цитокинов и, индуцируя липокортин 1, вторично ингибируют активность фосфолипазы A 2 , критического фермента в пути синтеза простагландинов, что приводит к подавлению лихорадки. 300

Ацетаминофен, аспирин и другие НПВП подавляют ЦОГ-опосредованный синтез воспалительных тромбоксанов и простагландинов из арахидоновой кислоты.Циклооксигеназа имеет несколько различных изоформ, из которых ЦОГ-1 и ЦОГ-2 изучены лучше всего. Первый долгое время рассматривался как конститутивно экспрессируемый клеточный фермент, участвующий в различных функциях домашнего хозяйства, тогда как последний рекламировался как индуцибельный фермент, ответственный за опосредованную гипоталамусом лихорадку и продуцируемый как часть воспалительного процесса различными клеточными линиями, включая макрофаги, синовиоциты, и эндотелиальные клетки. Однако эта дихотомическая концепция конститутивного ЦОГ-1 и индуцируемого провоспалительного ЦОГ-2 оказалась слишком упрощенной.Некоторые клетки не только конститутивно экспрессируют ЦОГ-2, но также было показано, что при определенных условиях ЦОГ-2 способствует заживлению повреждений слизистой оболочки и разрешению воспаления. 301

Считается, что отличительная аффинность различных категорий жаропонижающих препаратов к различным вариантам ЦОГ определяет их относительную жаропонижающую и обезболивающую активность. НПВП являются ингибиторами ЦОГ-1 и ЦОГ-2, и, в зависимости от конкретного препарата, они преимущественно селективны по ЦОГ-1 (низкие дозы аспирина и кеторолака), преимущественно избирательны по ЦОГ-2 (рофекоксиб, люмиракоксиб) или обладают смешанной активностью. (ибупрофен, напроксен натрия, высокие дозы аспирина). 302 Только аспирин необратимо ингибирует ЦОГ посредством ацетилирования в активном центре фермента. Другие НПВП и ацетаминофен обратимо ингибируют ЦОГ. 303 Ацетаминофен традиционно считался слабым ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2. С открытием ЦОГ-3, 304 , близкого родственника ЦОГ-1, считалось, что механизм жаропонижающего действия ацетаминофена также был раскрыт. Однако оказалось, что эти ферменты значительно различаются у разных видов млекопитающих 302,305,306 и что ацетаминофен у людей не снижает лихорадку через ЦОГ-3. 305 Совсем недавно одно исследование показало, что ацетаминофен является мощным ингибитором ЦОГ-2 у людей, что усложняет предыдущие исследования. 307 Хотя жаропонижающая активность НПВП за счет ингибирования ЦОГ-2 соответствует современным моделям лихорадки (см. Рис. 55-4), наше текущее понимание жаропонижающей активности ацетаминофена ограничено. Исследования показали, что аспирин и НПВП также обладают ЦОГ-независимым жаропонижающим действием. Аспирин индуцирует цитохром P-450, который может усиливать его жаропонижающий эффект, сдвигая метаболизм арахидоновой кислоты в сторону опосредованного цитохромом P-450 производства жаропонижающих эпоксиейкозаноидов.Кроме того, ацетилирование ЦОГ-2 аспирином увеличивает выработку 15R-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты, которую нейтрофилы используют для образования липоксинов, запускаемых аспирином. Эти липоксины обладают сильной противовоспалительной активностью, независимой от аспирина. Было показано, что белки теплового шока снижают транскрипцию IL-1β in vitro, а терапевтические дозы аспирина и некоторых НПВП повышают концентрацию фактора теплового шока 1 in vitro. Эти же препараты также снижают активность ядерного фактора активатора транскрипции каппа B (NF-κB), 303 , который участвует в транскрипции пирогенных цитокинов, молекул адгезии, индуцибельной синтазы оксида азота и ЦОГ-2 в определенных клеточных линиях. Производство аденозина, противовоспалительного медиатора, продуцируемого лейкоцитами, усиливается аспирином и НПВП. Клинические последствия использования этих альтернативных жаропонижающих путей еще предстоит определить.

Педиатрия по случаям болезни Глава


Пятнадцатимесячного мальчика привела в кабинет его очень обеспокоенная мать, которая сообщает, что у него высокая температура, которая не проходит даже после двойных доз парацетамола и ванны с холодной водой. У него жар в течение 24 часов.Его температура составила 40,8 градуса (105,4 градуса по Фаренгейту). Его мать и бабушка дали ацетаминофен, как указано на упаковке. Когда его температура оставалась выше 40 градусов (104 F), они вводили вторую дозу через час после первой в течение каждых 4 часов в течение последнего дня. Его последняя доза была за 1 час до вашего экзамена. Его также поместили в ванну с холодной водой, но он так решительно возражал, что это длилось всего 5 минут. Несмотря на жар, он играл со своими игрушками, но отказался от твердой пищи. Он выпил немного сока. Он мочился немного реже, чем обычно. У него не было рвоты, у него сегодня был один нормальный стул, и, похоже, не было боли, хотя он более суетлив, чем обычно, и выглядит усталым. Его мать отмечает, что у него новый коренной зуб.

Его история болезни, семейный анамнез и обзор систем ничем не примечательны.

Экзамен: VS T 40,7 (105,3 градусов F), P 185, R 24, BP 95/56, сатурация кислорода 99%. Он бдительный и активный, сидит на экзаменационном столе и играет с игрушечной машинкой.Его движения кажутся отрывистыми. Он немедленно плачет при прикосновении к стетоскопу и решительно сопротивляется обследованию. В остальном физический осмотр ничем не примечателен, за исключением лихорадки и тахикардии.

Медсестра / медбрат срочно просит разрешения дать ему дозу ибупрофена и ванну с холодной водой, чтобы снизить температуру. Его мать плачет и говорит: «Сделай что-нибудь! Температура продолжает расти. У него будут конвульсии или разовьется повреждение мозга!» Что вы должны сделать?


Лихорадка — это удивительное явление, которое широко сохраняется во всем животном мире как реакция на инфекцию и воспаление. Лихорадка у детей связана со многими мифами и опасениями, которые широко разделяют как простые люди, так и медицинские работники. В этой главе будет рассмотрено то, что известно об этой «горячей теме», и предложен подход к вопросам и проблемам, указанным выше.

Лихорадка — это состояние повышенной внутренней температуры, вызванное сложной и строго регулируемой реакцией хозяина, включающей цитокины и множество других реагентов острой фазы, с активацией физиологической, эндокринной и иммунной систем. Это стимулируется наличием инфекционного или воспалительного триггера.Взаимодействие этих вызванных факторов хозяина приводит к изменению нормального температурного диапазона, который обычно строго контролируется. Лихорадку как реакцию на инфекционный или воспалительный раздражитель следует отличать от гипертермии, вызванной воздействием экстремальных условий окружающей среды или патологической реакцией на анестетики или лекарства.

Измерение истинной внутренней температуры слишком инвазивно для рутинного клинического использования. Центральную температуру лучше всего измерять в легочной артерии или с помощью зонда глубокой толстой кишки.Даже эти инвазивные измерения не точны для всех частей тела. Например, при шоке или других состояниях плохой периферической перфузии температура периферических участков может быть намного ниже, чем сердцевина. И наоборот, при интенсивных упражнениях температура мышц может быть значительно выше, чем температура ядра. Существуют проблемы с точностью всех предложенных формул для преобразования измеренной температуры в одном месте в температуру в другом месте или в теоретическую внутреннюю температуру.Следовательно, преобразование не является ни необходимым, ни целесообразным.

Температура полости рта, измеренная под языком, является наиболее точным и практичным способом термометрии. Измерение ректальной температуры предпочтительнее у младенцев и детей, которые слишком малы, чтобы использовать оральные измерения. Измерения ректальной температуры в среднем на 0,4 ° C (0,7 F) выше, чем температура во рту. Поскольку на показания ректальной температуры могут влиять наличие или отсутствие стула в прямой кишке и особенности местного кровотока, показания оральной температуры считаются лучшим показателем внутренней температуры.Температура барабанной перепонки, измеренная зондом на барабанной перепонке, который обычно используется анестезиологами, очень точен по сравнению с другими измерениями внутренней температуры. В последнее время стали популярны инфракрасные ушные термометры, потому что они дают очень быстрые показания. Однако эти широко доступные инфракрасные ушные термометры, используемые в клиниках, больничных палатах и ​​домах, несколько неточны и показывают значительные различия между измерениями. Они могут показывать ложно низкие значения, если уплотнение в слуховом проходе плохое (1).Я также встречал ложно завышенные показания у нескольких пациентов, особенно когда инструмент старый или неисправен. Поэтому неожиданно завышенные показания инфракрасного ушного термометра следует подтвердить оральным или ректальным измерением, прежде чем приступать к исследованию лихорадки. Как только будет доказано, что у пациента высокая температура, инфракрасные ушные показания могут использоваться для измерения тенденций изменения температуры, связанных с терапией основного процесса, при условии, что кто-то помнит, что показания уха изменчивы и менее точны.Подмышечные измерения температуры менее точны. Точность измерения температуры в подмышечных впадинах можно улучшить, удерживая термометр на месте в течение 5–12 минут и удерживая руку согнутой напротив тела в течение всего периода. Температура кожи, измеренная с помощью термочувствительных кристаллов, имплантированных в полоску, может приблизительно соответствовать температуре тела, но не следует полагаться на точную температуру.

В двух исследованиях повышенная тактильная температура, измеренная дома, когда матери касались лба своего ребенка, имела умеренную (от 46% до 73%) корреляцию с более поздними документами о лихорадке в отделении неотложной помощи или больнице (2,3).Следовательно, если сообщается о тактильной лихорадке, необходимо позднее подтверждение либо повышенной температуры, либо патологического клинического проявления, прежде чем начинать этиологическое исследование (4).

Первое всеобъемлющее исследование изменения температуры было опубликовано в 1868 году Карлом Вундерлихом (5,6). Это все еще самое всестороннее исследование, в котором участвовало около миллиона наблюдений у 25 000 субъектов. Он продемонстрировал, что нормальные люди имеют диапазон показаний температуры и что есть суточные колебания, при этом самые низкие дневные показания находятся между 2 и 8 а.м. и самые высокие показания были зафиксированы с 16 до 21 часа. Эти исследования установили определение 37 ° C (98,6 F) как среднего среднего значения и 38 C (100,4 F) как порогового значения температуры. Более поздние исследования с использованием более современных инструментов показали, что нормальная температура полости рта колеблется от 35,6 C (96,0 F) до 38,2 C (100,8 F) в 700 наблюдениях за выборкой из 148 здоровых молодых людей. У этих взрослых 99-й процентиль показаний был 37,7 ° C (99,9 F), медиана — 36,8 ° C (98,2 F), режим — 36.7 ° C (98,0 F), и только 8% показаний были при нормальной температуре Вундерлиха 37 (98,6) (6). Эти исследования подтвердили открытие Вундерлиха о суточных колебаниях. Температура была самой низкой в ​​06:00 и достигла максимума ближе к вечеру между 16:00 и 18:00. Средняя разница между самой низкой и самой высокой дневной температурой у этих взрослых субъектов составляла 0,5 градуса Цельсия (0,9 градуса F). Для каждого индивидуума существовал характерный узкий диапазон или нормальное заданное значение температуры тела, показывающее суточное изменение 0.От 1 до 1,3 градуса C. На температуру тела очень мало влияют условия окружающей среды, но в большей степени сильные упражнения. Для популяции здоровых взрослых людей диапазон измерений температуры тела в полости рта шире, чем индивидуальная вариация 0,5 C, и составляет от 35,6 до 37,8 C (от 96,0 до 99,9 F) (от 1-го до 99-го процентилей) (6). Систематический обзор статей, опубликованных с 1939 по 1990 год, показал, что диапазон нормальной температуры полости рта несколько шире — от 33,2 до 38,2 ° C (мужчины: от 35,7 до 37,2 ° C).7 C, женщины: от 33,2 до 38,1 C) (7).

Исследования нормальных температур у детей проводились менее систематически. Было высказано предположение, что у детей дошкольного возраста более высокая суточная разница, чем у взрослых, с более высокой температурой во второй половине дня или после физической активности (8). Исследование ректальной температуры, измеренной один раз в течение дня у 671 здорового ребенка

Возраст в днях Средняя температура C Среднее + 2 SD
Рождение-30 дней 37.4 38,0
31-60 дней 37,5 38,1
61-91 день 37,6 38,2

Было показано, что небольшое увеличение прорезывания новых зубов связано с небольшим увеличением в пределах нормы в 2 исследованиях (10,11). Третье исследование не обнаружило доказательств повышения температуры при прорезывании зубов или в течение 5 дней до этого (12). Нет никаких доказательств того, что прорезывание зубов вызывает повышение фебрильного диапазона.Идея о том, что прорезывание зубов вызывает лихорадку, — широко распространенное народное убеждение, которое разделяют большинство родителей и детских стоматологов, но менее 10% педиатров (13).

Остается несколько неясным, где именно начинается фебрильный диапазон, но оральная температура выше 37,7 ° C (99,9 F) превышает 99-й процентиль для нормальных взрослых. Многие непрофессионалы и медицинские работники считают, что температура ротовой полости от 37 до 38 градусов C (от 98,6 до 100,4 F) является «субфебрильной температурой».«Это неуместно, поскольку эти значения находятся в пределах нормального диапазона взрослых в нескольких исследованиях. Показания температуры выше диапазона 38–38,2 ° C (100,4–100,8 F) любым способом предполагают наличие лихорадки. Такое определение порога лихорадки удобно и общепринято.У некоторых людей может наблюдаться повышение температуры выше указанного, когда они полностью здоровы, особенно ближе к вечеру или после интенсивных физических упражнений. Присутствие устойчивой лихорадки любой степени указывает на проблему, которая может нуждаться в оценке.Распознавание наличия лихорадки имеет важное значение, но беспокойство по поводу ее уровня имеет меньшее значение, поскольку сама по себе высота лихорадки имеет ограниченную диагностическую ценность.

Физиология лихорадки: Вещества, вызывающие лихорадку, делятся на две категории: те, которые вырабатываются вне тела (экзогенные пирогены), и те, которые вырабатываются внутри тела (эндогенные пирогены). Экзогенные пирогены обычно представляют собой микроорганизмы, их компоненты или их внеклеточные продукты. Эндогенные пирогены представляют собой цитокины, происходящие из клетки-хозяина, которые являются основными центральными медиаторами лихорадочного ответа.Секреция эндогенных пирогенов индуцируется как экзогенными пирогенами, так и многими эндогенными молекулами, такими как комплексы антиген-антитело, комплемент, стероидные метаболиты, некоторые желчные кислоты и многие молекулы, происходящие из лимфоцитов. Наиболее известные в настоящее время пирогенные «провоспалительные» цитокины включают интерлейкин-1, фактор некроза опухоли альфа и интерферон гамма. Регуляция секреции цитокинов очень сложна с множеством взаимодействий между отдельными молекулами и классами молекул.Первоначальное повышение температуры тела, опосредованное цитокинами, является лишь одним из аспектов фебрильной реакции. Другие физиологические изменения, которые вместе называются реакцией острой фазы, включают сонливость, анорексию, изменения белков плазмы, нарушение синтеза гормонов АКТГ, глюкагона, инсулина, кортизола, катехоламинов, гормона роста, ТТГ, тироксина, альдостерона и вазопрессина. Гематологические изменения включают изменения лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов и снижение образования красных кровяных телец. Многие белки острой фазы секретируются во время лихорадочного ответа, некоторые из них играют роль в модуляции воспаления и восстановлении тканей.Пирогенные цитокины действуют на преоптическую область переднего гипоталамуса центральной нервной системы и на периферические ткани через специфические рецепторы и проводящие пути, которые еще не определены, вызывая изменения температуры тела, а также ограничивая высоту подъема лихорадки. Известно, что терморегуляторные нейроны, участвующие в фебрильной реакции, полностью ингибируются при температуре от 41 до 42 ° C (от 105,8 до 107,6 F), верхней границе диапазона естественной фебрильной температуры. Пирогенные цитокины уравновешиваются или «тормозятся» противовоспалительными цитокинами, аргинином вазопрессином, гипотермическими нейрохимическими веществами, гипотермическими пептидами и даже некоторыми из их растворимых рецепторов.Таким образом, существует сложное и изменяющееся взаимодействие факторов, влияющих на заданное значение терморегуляции, которое заставляет его часто меняться, что приводит к частым изменениям температуры тела, характерным для большинства лихорадок.

Типы лихорадки: В лихорадочном состоянии температура не контролируется так жестко, как отклонение 0,5 градуса C (0,9 градуса F), которое нормальные взрослые демонстрируют в течение дня. Существует несколько моделей лихорадки, некоторые из которых связаны с определенными заболеваниями.Прерывистая лихорадка характеризуется температурными режимами, которые опускаются до нормального диапазона один или несколько раз в день. Ремиттирующая лихорадка демонстрирует большие колебания температуры, но всегда остается выше 38 (100,4). Гектическая, или «септическая», или «резкая» лихорадка демонстрируют широкие колебания между максимумами и минимумами и могут быть периодическими или перемежающимися в зависимости от того, находится ли низкий уровень в пределах нормы. При устойчивой лихорадке температура всегда находится в пределах фебрильного диапазона, но колеблется ниже 0,5 C (1 F).Возвратные лихорадки повторяются в течение нескольких дней или недель. Характер лихорадки имеет определенное значение для диагностики, хотя исключения из ассоциаций очень распространены. Перемежающаяся лихорадка связана с системной формой ювенильного ревматоидного артрита (болезнь Стилла), милиарным туберкулезом, смешанными малярийными инфекциями и может быть вызвана жаропонижающей терапией. Ремиттирующая лихорадка связана со многими вирусными инфекциями, острой ревматической лихорадкой, эндокардитом с патогенами более низкого уровня и синдромом Кавасаки. Гектическая лихорадка предполагает бактериальный сепсис, эндокардит с патогенами высокой степени, скрытые или глубокие тканевые абсцессы, перитонит, синдром токсического шока и синдром Кавасаки. Устойчивая лихорадка связана с брюшным тифом, внутрибольничной инфекцией устройств, таких как внутривенные линии и шунты спинномозговой жидкости. Возвратные лихорадки характерны для малярии, денге, бруцеллеза и крысиной лихорадки.

Знание моделей лихорадки полезно при составлении документации и при описании пациента другим.Иногда это имеет значение для диагностики и прогноза. Важно не описывать пациента как «афебрильного», если температура не находится в нормальном диапазоне, по крайней мере, в течение всего 24-часового периода. Афебрил буквально описывает пациента с «отсутствием лихорадки», а не просто пациента, температура которого ненадолго упала в нормальный диапазон, прежде чем снова подняться. Также неточно описывать «всплеск лихорадки» или «всплеск» лихорадки, если только температура не поднимется на несколько градусов за короткий период времени, например, за 4 часа или меньше.

Высота лихорадки и реакция на жаропонижающие средства: существует слабая корреляция между высотой лихорадки и серьезностью инфекции, вирусной или бактериальной. Однако эта корреляция настолько слабая, что не является клинически полезной, поскольку существует слишком много совпадений между группами вирусных и бактериальных инфекций. Подавляющее большинство высоких температур вызываются вирусными агентами. Некоторые смертельные инфекции, такие как грамотрицательная бактериальная септицемия, могут сопровождаться умеренной лихорадкой или даже, что наиболее опасно, гипотермией.И наоборот, очень доброкачественные и универсальные инфекции, вызванные вирусом герпеса человека (HHV) 6 и 7, или младенческой розеолой, характеризуются лихорадкой, близкой к лихорадке, 40,5 ° C (104,9 F) или выше. Вероятность скрытой бактериемии у детей младшего возраста (6-18 месяцев) с температурой выше 40,0 C (104 F) несколько выше (примерно с 4% до 8%). Однако у подавляющего большинства детей с высокой температурой есть нефокальные и предполагаемые вирусные инфекции. Пять проспективных исследований с участием детей, будь то вирусные или бактериальные, серьезные или тривиальные, показали, что повышение температуры имеет одинаковую степень ответа на жаропонижающую терапию (14–18).Поэтому реакция или отсутствие температурной реакции на жаропонижающие средства обычно не позволяет отличить вирусную или бактериальную инфекцию, а также тривиальную или серьезную инфекцию. Клиническая картина ребенка, особенно его бдительность и соответствующее социальное поведение, действительно помогает определить, присутствует ли серьезное заболевание. Дети с тяжелой бактериемической инфекцией все еще казались клинически больными после успешного снижения температуры, в то время как клиническая картина детей с нетяжелыми инфекциями улучшалась (18).Таким образом, родители и врачи должны уделять внимание внешнему виду и поведению ребенка, а не разгулу лихорадки или наличию или отсутствию реакции на жаропонижающие средства.

Повышение температуры достигается за счет увеличения тепловыделения, прежде всего, за счет дрожи и уменьшения тепловыделения за счет отвода крови от поверхности кожи. Термогенез без дрожи достигается за счет многих других метаболических процессов, особенно в буром жире. Пациенты с повышением температуры проявляют повышенную тревожность, нервозность или нервозность, жалуются на ощущение холода, дрожь, озноб или сильное озноб.Снижение температуры связано с повышенным тепловыделением на поверхности кожи с расширением поверхностных сосудов и потоотделением, что вызывает дальнейшее охлаждение за счет испарения. Пациенты чувствуют жар и сильную усталость, которая подавляет мышечную активность и предотвращает выделение тепла. Эти состояния чередуются с повышением и понижением температуры тела. Скорость изменения температуры определяет серьезность этих симптомов. Озноб и дрожь усиливаются и становятся более неприятными, если применяется внешнее охлаждение.

Вредна ли температура? На сегодняшний день нет четких доказательств того, что лихорадка причиняет вред хозяину. Температуры до 41,5 C (106,7 F) допустимы без каких-либо сообщений о повреждении мозга или других органов (19). Повышение температуры выше этого не вызвано реакцией на инфекционный агент, но обычно связано с серьезным нарушением терморегуляции, таким как воздействие сильной жары (тепловой удар), тяжелое повреждение головного мозга с повреждением центра терморегуляции и неблагоприятные реакции на анестетики и др. нейролептические препараты (злокачественная гипертермия).Нет сообщений о повреждении головного мозга, вызванном лихорадкой в ​​ответ на инфекцию у ранее нормальных людей. Высказывались опасения, что лихорадка может вызвать повышенный стресс у серьезно больных людей из-за увеличения метаболической активности, частоты сердечных сокращений и частоты дыхания. На этот счет мало доказательств. Одно крупное плацебо-контролируемое исследование взрослых пациентов с лихорадкой в ​​ОИТ продемонстрировало, что ибупрофен снижает лихорадку и скорость метаболизма, но не оказывает положительного влияния на выживаемость (20).

Полезна ли температура? Есть ограниченные доказательства того, что лихорадка полезна. Некоторые исследования инфекций животных продемонстрировали прямую связь между лихорадкой и выживаемостью (21-25). Другие исследования инфекционных заболеваний на моделях животных продемонстрировали увеличение смертности, если лихорадка подавлялась жаропонижающими средствами (26–28). Эти типы исследований имеют недостатки, которые ограничивают их применимость к людям, особенно потому, что некоторые из них проводятся на хладнокровных животных, некоторые вызывают повышение температуры из-за внешнего тепла, а некоторые используют необычные патогены. Некоторые исследования пациентов с тяжелыми бактериальными инфекциями показали прямую положительную корреляцию между высотой лихорадки и выживаемостью (29–34).Контролируемое исследование с участием детей с ветряной оспой продемонстрировало более короткую продолжительность лихорадки и более быстрое заживление поражений у реципиентов плацебо, чем у тех, кто получал ацетаминофен. Величина эффекта была примерно равна эффекту противовирусной терапии при ветряной оспе (35). Два исследования простуды показали более тяжелые респираторные симптомы и большую продолжительность выделения риновируса, когда лихорадка подавлялась аспирином или ацетаминофеном (36,37).

Следует ли лечить лихорадку жаропонижающими средствами? Текущая клиническая практика такова, что жаропонижающие препараты используются регулярно, часто до того, как будет проведено какое-либо исследование природы или причины лихорадки.Обоснование этой практики состоит в том, что она безвредна и повышает комфорт пациента. Действительно, жаропонижающие средства часто требуются и назначаются пациентам, которые чувствуют себя комфортно и имеют очень умеренное повышение температуры. Часто пациенты начинают лечение жаропонижающими самостоятельно без консультации с врачом. Было бы неразумно обращаться за медицинской помощью для всех лихорадок, поэтому пациентам необходимо предоставить некоторую степень осмотрительности. Рекомендуя рутинное жаропонижающее лечение, необходимо соблюдать некоторые меры предосторожности:

1. Терапия аспирином при лихорадке ветряной оспы и гриппа вызвала эпидемию опасного для жизни синдрома Рея.

2. Ацетаминофен — чрезвычайно безопасный препарат в пределах своего диапазона дозировки. Однако сообщалось о смертельном поражении печени в результате непреднамеренной передозировки парацетамолом при лихорадке.

3. Исследования «случай-контроль» показывают, что лечение лихорадки синдрома стрептококкового токсического шока ибупрофеном связано с повышенной смертностью (38-39).

4.Ибупрофен вызывает угнетение тромбоцитов, а иногда и значительное желудочно-кишечное кровотечение. Регулярное употребление ибупрофена увеличивает этот риск.

Если у пациентов появляется ощущение сильного дискомфорта от лихорадки, целесообразно назначить жаропонижающие средства. Жаропонижающая терапия также может быть полезна у ребенка с лихорадкой, который выглядит слегка больным при нефокальном обследовании, указывающем на доброкачественное заболевание. Применение жаропонижающих средств с нормализацией температуры может привести к улучшению поведения и внешнего вида пациента, что позволит избежать ненужных лабораторных анализов, антибиотиков или госпитализации.

Еще одним аргументом в пользу рутинного использования жаропонижающих средств у детей младше 5 лет является то, что они уменьшат вероятность фебрильных судорог. Многие фебрильные судороги возникают на ранних этапах болезни, и они являются первым признаком лихорадки у ребенка. В этих случаях у жаропонижающих средств нет возможности понизить температуру. Исследование детей с фебрильными судорогами в анамнезе показало, что частота повторных приступов составляла 5% у детей, получавших фенобарбитал и жаропонижающие средства, в то время как 25% детей, получавших плацебо и жаропонижающие, имели повторные приступы (40).Два плацебо-контролируемых исследования с использованием стандартных и высоких доз ацетаминофена во время лихорадки не продемонстрировали преимущества активного препарата в предотвращении рецидива приступов (41,42). У нас нет возможности определить, какой нормальный ребенок будет поражен, но не все дети подвержены одинаковому риску фебрильных судорог. Лишь у 2% детей когда-либо случаются приступы, в то время как воздействие высокой температуры тела является практически универсальным к возрасту 5 лет. Хотя в литературе нет доказательств того, что жаропонижающая терапия предотвращает повторные фебрильные припадки, эти припадки очень эмоционально беспокоят родителей.Родители могут чувствовать себя более комфортно, если применяется жаропонижающая терапия. Когда судороги возникают, несмотря на соответствующее применение жаропонижающих средств, родителей следует проинформировать о том, что они сделали все необходимое, чтобы они не прибегали к чрезмерному лечению при следующем фебрильном заболевании и не переносили ненужное горе.

Подход к ребенку с лихорадкой: Есть несколько правил принятия клинических решений, которые обычно используются в педиатрической практике. Следование этим правилам принятия решений представляет собой консервативный подход.Высококвалифицированные клиницисты могут выявить лиц с низким уровнем риска, которые могут соответствовать правилу принятия решения, но вряд ли извлекут пользу из их рекомендаций.

Лихорадка у младенцев в возрасте до 8 недель: обычно требуется обследование на сепсис, включающее общий анализ крови, посев крови, катетеризованный посев мочи, общий анализ мочи, рентген грудной клетки (при наличии респираторных симптомов) и люмбальную пункцию. Эмпирические антибиотики и госпитализация обычно рекомендуются для этой возрастной группы; однако дети в возрасте от 4 до 8 недель лечились амбулаторно в некоторых сериях пациентов, если выполнялись следующие условия: 1) результаты обследования на сепсис отрицательны, 2) эмпирические антибиотики (например.g., цефтриаксон), 3) младенец хорошо ест, не суетлив и клинически выглядит хорошо, 4) родители считаются надежными наблюдателями и 5) источник надежной первичной медицинской помощи определен. Положительный результат ИФА на RSV может рассматриваться как источник лихорадки, из-за которой у младенца будет меньше шансов получить пользу от исследований мочи и спинномозговой жидкости, однако госпитализация все же может потребоваться.

Скрытая инфекция мочевыводящих путей: ИМП у детей раннего возраста трудно диагностировать.Девочки в возрасте до 24 месяцев и мальчики в возрасте до 6 месяцев с температурой выше 39 градусов C (102,2 F) имеют умеренный риск ИМП. Большинство экспертов рекомендуют этой группе пациентов посев мочи с катетеризацией. Необрезанные мужчины подвержены более высокому риску (хотя величина этого дополнительного риска спорна). Некоторые эксперты рекомендуют проверять необрезанных мальчиков на ИМП до 24 месяцев. У некоторых детей этой возрастной группы преобладают респираторные симптомы (например,g., бронхиолит), которые указывают на респираторный источник лихорадки. Одно исследование показало, что у таких пациентов снижен риск ИМП, но он все еще встречается, поэтому анализ мочи может быть применим даже для пациентов с респираторными симптомами (43).

Скрытая бактериемия: Дети в возрасте от 3 до 36 месяцев с температурой выше 39 ° C (102,2 F) подвержены риску скрытой бактериемии. Риск этого составляет менее 4% и в большинстве случаев приводит к спонтанному разрешению даже без антибактериальной терапии.Риск скрытой бактериемии дополнительно увеличивается из-за вакцины против H. influenzae, пневмококковой вакцины, возраста и других факторов, делающих это решение сложным, а варианты лечения — спорными.

Средний отит часто диагностируется у детей с лихорадкой, но вполне вероятно, что в большинстве случаев средний отит вызывает только легкую степень повышения температуры. Таким образом, предположение, что диагноз среднего отита является причиной лихорадки, может привести к отсутствию ИМП. Хотя лечение антибиотиками среднего отита также часто приводит к лечению ИМП, если пузырно-мочеполовая аномалия ответственна за ИМП, тогда пациент будет подвергаться риску последующего рецидива пиелонефрита в будущем, пока не будет выявлена ​​пузырно-мочеполовая аномалия.

Польза обычных клинических анализов крови для выявления пациентов с сепсисом широко изучалась. Из-за чрезмерного совпадения результатов WBC, CBC только иногда указывают на серьезное состояние и, как правило, не помогают в выявлении пациентов с сепсисом. Клинический внешний вид (выглядит ли ребенок токсичным, вялым, чрезмерно раздражительным или очень больным) является наиболее надежным клиническим предиктором сепсиса в возрасте от 2 до 3 месяцев.

Лихорадка — сложная и строго регулируемая реакция хозяина на микробный или воспалительный раздражитель.Лихорадка чаще всего связана с инфекцией, но также заметно при аутоиммунных и неопластических заболеваниях. Сдерживание лихорадки не должно быть самоцелью. Хотя лихорадка часто доставляет дискомфорт, она не опасна с медицинской точки зрения для хозяина и может быть полезной. Имея это в виду, теперь мы можем ответить на вопросы нашей матери и медсестры, изложенные в виньетке, открывающей эту главу. У ее сына не будет повреждения мозга в результате лихорадки, что является естественным и, возможно, полезным ответом на еще не диагностированную инфекцию.Маловероятно, что у ее сына будет припадок или «конвульсии» как потому, что это статистически маловероятно, так и потому, что у него в течение нескольких часов была лихорадка без припадка. Его лихорадка больше не будет повышаться, так как он уже приблизился к естественному пределу фебрильной реакции. На этом этапе более важно оценить причину лихорадки с помощью медицинского осмотра и любых диагностических тестов, которые могут быть показаны, а не назначать жаропонижающие средства. Совершенно не показаны радикальные меры внешнего охлаждения, такие как охлаждающее одеяло или ванна с холодной водой, и они, безусловно, ухудшат самочувствие ребенка (44). Ему не следует давать еще одну дозу парацетамола, так как он уже получил двойные дозы. Его матери нужно сказать, что введение большего количества ацетаминофена, чем указано, при будущих заболеваниях может вызвать повреждение печени. Ацетаминофен и ибупрофен одинаково эффективны и безопасны для снижения температуры тела у детей (45,46). Нет сообщений о клинических испытаниях безопасности и эффективности комбинации этих агентов для симптоматического лечения лихорадки у детей.Поскольку наш пациент не испытывает дискомфорта, в это время нет необходимости давать ему ибупрофен. Просто одевать его по минимуму и предлагать ему дополнительную жидкость, не ожидая, что он будет есть твердую пищу, — это все, что требуется для лечения лихорадки. Поскольку у него нормальный медицинский осмотр и он ранее был иммунизирован вакцинами против Haemophilus influenzae b и пневмококковой конъюгированной вакциной, он имеет очень низкий риск серьезной бактериальной инфекции. После того, как его основное заболевание будет полностью вылечено, ему может быть предложена терапия ибупрофеном, если он будет испытывать дискомфорт.Следует подчеркнуть, что жаропонижающая терапия не является обязательной и должна проводиться только в том случае, если пациенту необходимо облегчение симптомов, связанных с ядовитой лихорадкой. Учитывая его нормальный физический осмотр и соответствующее возрасту поведение, он, скорее всего, болен розеолой HHV 6 или 7. Учитывая все, что известно о регуляции температуры при фебрильной реакции, контроль над типично высокой лихорадкой, характерной для этого заболевания, больше зависит от физиологии пациента, чем от влияния его матери или медиков.При обследовании любого пациента с лихорадкой крайне важно помнить, что лихорадка является признаком болезни, а не сам процесс болезни.

Примечания:

Ацетаминофен обычно также называют APAP (аббревиатура) и парацетамолом (в других странах).

Формула для преобразования градусов F в градусы C: TempC = (TempF — 32) /1,8.

Формула для преобразования градусов C в градусы F: TempF = (TempC X 1,8) + 32


Вопросы

1.Верно / неверно: определение повышенной температуры сложно и непостоянно, потому что «нормальная» внутренняя температура не является фиксированным значением, а методы измерения температуры имеют разную степень точности.

2. Что из следующего верно?

. . . . . а. Очевидно, что лечение лихорадки жаропонижающими средствами вредно, и от этого всегда следует отказаться.

. . . . . б. Очевидно, что лечение лихорадки жаропонижающими средствами приносит пользу, не вызывает побочных эффектов и всегда рекомендуется.
. . . . . c. Лечить жар жаропонижающими средствами необязательно.

. . . . . d. Ни один из вышеперечисленных.

3. Верно / неверно: Температура выше 40 градусов C (104 F) вызывает у большинства пациентов фебрильные судороги.

4. Верно / неверно: Ибупрофен обладает более сильным жаропонижающим действием по сравнению с ацетаминофеном.

5. Лихорадочные дети, подверженные риску оккультной инфекции мочевыводящих путей, включают детей с температурой выше 39 градусов по Цельсию. Какой возрастной предел обычно используется для мальчиков и девочек?

6.Верно / Неверно: известно, что прорезывание зубов вызывает жар.

7. Верно / Неверно: Диагноз острого среднего отита является надежным объяснением высокой температуры, что устраняет необходимость в других диагностических исследованиях у пациента с доброкачественным обследованием.

8. Верно / Неверно: высокая температура может вызвать повреждение головного мозга.


Список литературы

1. Craig, JV, Lancaster GA, Taylor S, Williamson PR, Smyth RL. Инфракрасная термометрия уха в сравнении с ректальной термометрией у детей: систематический обзор.Ланцет 2002; 360: 603-609.

2. Банко Л., Велтри Д. Способность матерей субъективно оценивать наличие лихорадки у своих детей. Pediatr Infect Dis J 1983; 2: 131-135.

3. Bergeson PS, Steinfeld HJ. Насколько надежна пальпация как метод выявления лихорадки? Clin Pediatr 1974; 13: 350-351.

4. Бонадио В.А., Хегенбарт М., Захариасон М. Сопоставление сообщений о лихорадке у маленьких детей с последующими температурными режимами и частотой серьезных бактериальных инфекций.Pediatr Infect Dis J 1990; 9: 158-160.

5. Wunderlich KRA. Das Verhalten der Eigenwarme в Кранкхайтене. Лейпциг: Отто Вигард. 1868 г.

6. Мацковяк П.А., Уорден Г. Карл Рейнхольд Август Вундерлих и эволюция клинической термометрии. Clin Infect Dis 1994; 18: 458-467.

7. Sund-Levander M, Forsberg C, Wahren LK. Нормальная оральная, ректальная, барабанная и подмышечная температура тела у взрослых мужчин и женщин: систематический обзор литературы. Scand J Caring Sci 2002; 16; 122-128.

8. Клюгер MJ. Лихорадка, ее биология, эволюция и функции. 1979, Princeton University Press, стр. 31.

9. Herzog LW, Coyne LJ. Что такое лихорадка? Нормальная температура у младенцев до 3 месяцев. Clin Pediatr 1993; 32: 142-146.

10. Джабер Л., Коэн И. Дж., Мер А. Лихорадка, связанная с прорезыванием зубов. Arch Dis Child 1992; 67: 233-236.

11. Макнин М.Л., Пьемонте М., Джейкобс Дж., Скибински С. Симптомы, связанные с прорезыванием зубов у младенцев: перспективное исследование.Педиатрия 2000; 105: 747-752.

12. Уэйк М., Хескет К., Лукас Дж. Прорезывание зубов и прорезывание зубов у младенцев: когортное исследование. Педиатрия 2000; 106: 1374-1379.

13. Барлоу Б.С., Канелис М.Дж., Слейтон Р.Л. Симптомы прорезывания зубов: опрос родителей и медицинских работников. J Dentistry Child 2002; 69: 148-150.

14. Торри С.Б., Хенретиг Ф., Флейшер Г. и др. Температурный ответ на жаропонижающую терапию в отношении скрытой бактериемии. Ам Дж. Эмерг Мед 1985; 3: 190-192.

15. Бейкер М.Д., Фосарелли П.Д., Карпентер РО. Детская лихорадка: корреляция диагноза с температурной реакцией на ацетаминофен. Педиатрия 1987; 80: 315-318.

16. Ямамото Л. Т., Видгер Х. Н., Флиннер Д. Д. и др. Связь бактериемии с жаропонижающей терапией у детей с лихорадкой. Pediatr Emerg Care 1987; 3: 223-227.

17. Weisse ME, Miller G, Brien JH. Реакция лихорадки на ацетаминофен при вирусных и бактериальных инфекциях. Pediatr Infect Dis J 1987; 6: 1091-1094.

18. Бейкер Р.К., Тиллер Т., Баушер Дж. С. и др. Тяжесть заболевания коррелировала со снижением температуры у младенцев с лихорадкой. Педиатрия 1989; 83: 1016-1019.

19. Динарелло CA, Гельфанд JA. Лихорадка и гипертермия. В: Braunwald E, et al (eds). Принципы внутренней медицины Харрисона, 15-е издание. 2001, McGraw-Hill, стр. 90-94.

20. Бернард Г. Р., Уиллер А. П., Рассел Дж. А.. Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом.Ибупрофен в группе изучения сепсиса. N Engl J Med 1997; 336: 912-918.

21. Bernheim HA, Bodel PT, Askenase PW, Atkins E. Влияние лихорадки на защитные механизмы хозяина после заражения ящерицы. Br J Exp Pathol 1978; 59; 76-84.

22. Jiang Q, Cross AS, Siagh IS, et al. Лихорадочная внутренняя температура необходима для оптимальной защиты хозяина при бактериальном перитоните. Инфекция Иммун 2000; 68: 1265-1270.

23. Кластерски Дж. Этюд экспериментального и клинического исследования благоприятных и неблагоприятных воздействий на бактериальные инфекции.Acta Clin Belg 1971; 26: 84 (Дополнение 6).

24. Армстронг С. Некоторые недавние исследования в области нейротропных вирусов с особым упором на лимфоцитарный хориоменингит и простой герпес. Милит Сург 1942; 91-129-145.

25. Белл Дж. Ф., Мур Г. Ф.. Влияние высоких температур окружающей среды на различные стадии заражения вирусом бешенства у мышей. Заражение иммунной 1974; 10: 510-515

26. Esposito AL. Аспирин нарушает антибактериальные механизмы при экспериментальной пневмококковой пневмонии.Am Rev Respir Dis 1984; 130: 857-862.

27. Куросава С., Кобуне Ф., Окуяма К. Влияние жаропонижающих средств на вирусную инфекцию чумы крупного рогатого скота у кроликов. J. Infect Dis 1987; 155: 991-997.

28. Вон Л.К., Вил В.Л., Купер К.Э. Жаропонижающий: его влияние на уровень смертности кроликов, инфицированных бактерией. Brain Res Bull 1980; a5: 69-73.

29. Куикка А., Сивонен А., Емельянова А., Валтонен В.В. Прогностические факторы, связанные с улучшением исхода бактериемии кишечной палочки в больнице финского университета.1997; 16: 125-134.

30. Куикка А., Валтонен В.В. Факторы, связанные с улучшением исхода бактериемии Pseudomonas aeruginosa. Eur J Clin Micro Infect Dis 1998; 17-701-708.

31. Аки С., Сринат Л., Рамирес Дж. Сообщество приобрело пневмонию у пожилых людей: связь между отсутствием лихорадки и лейкоцитозом и смертностью. South Med J 1997; 90: 296-298.

32. Hoefs JC. Канавати HN, Sapico FL et al. Спонтанный бактериальный перитонит. Гепатология 1982 2; 399-407.

33. Вайнштейн М.П. Iannini PB, Stratton CW и др. Спонтанный бактериальный перитонит: обзор 28 случаев с упором на улучшение выживаемости и факторы, влияющие на прогноз. Am J Med 1980; 64: 592-598.

34. Mackiowak PA, Browne RH, Southern PM, Smith JW. Полимикробный сепсис: анализ 184 случаев с использованием лог-линейных моделей. Am J Med Sci 1980; 280: 73-80.

35. Дорна Т.Ф., ДеАнгелис С., Баумгартенер Р.А. и др. Ацетаминофен: от ветрянки больше вреда, чем пользы? J Pediatr 1989; 114 (6): 1045-1048.

36. Стэнли Э.Д., Джексон Г.Г., Памусарн С. и др. Увеличение вирусного выделения при лечении риновирусной инфекции аспирином. JAMA 1975; 231: 1248-1251.

37. Graham MH, Burrell CJ, Douglas RM et al. Неблагоприятные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клинический статус добровольцев, инфицированных риновирусом. J. Infect Dis 1990; 162: 1277-1282.

38. Леско С.М., О’Брайен К.Л., Шварц Б., Везина Р., Митчелл А.А. Инвазивная стрептококковая инфекция группы А и использование нестероидных противовоспалительных препаратов среди детей с первичной ветряной оспой.Педиатрия 2001; 107 (5): 1108-1115.

39. Стивенс DL. Могут ли нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) усилить прогрессирование бактериальных инфекций до синдрома токсического шока? Clin Infect Dis 1995; 21 (4): 977-980.

40. Camfield PR, Camfield CS, Shapiro SH и др. Первый фебрильный приступ: инструкция по применению жаропонижающих средств плюс фенобарбитал или плацебо для предотвращения рецидива. J Pediatr 1980; 97: 16-21.

41. Ухари М., Рантала Х., Вайнопаа Л. и др.Влияние ацетаминофена и низких интервальных доз диазепама на предотвращение рецидивов фебрильных судорог. 1995: 126: 991-995.

42. Schnaiderman D, Lahat E, Sheefer T, et al. Жаропонижающая эффективность ацетаминофена при фебрильных судорогах: текущая профилактика и спорадическое применение. Eur J Pediatr 1993; 152: 747-749.

43. Kuppermann N, Bank DE, Walton EA, et al. Риск бактериемии и инфекций мочевыводящих путей у детей раннего возраста с лихорадкой и бронхиолитом.Arch Pediatr Adolesc Med 1997; 151 (12): 1207-1214.

44. Стил Р. У., Танака П. Т., Лара Р. П., Басс Дж. У. Оценка применения губок и пероральной жаропонижающей терапии для снижения температуры. J Pediatr 1970; 77: 824-829.

45. Vauzelle-Kervroedan F, d’Athis P, Pariente-Khayat A, et al. Эквивалентная жаропонижающая активность ибупрофена и парацетамола у детей с лихорадкой. J Pediatr 1997; 131 (5): 683-687.

46. Макинтайр Дж., Халл Д. Сравнение эффективности и переносимости ибупрофена и парацетамола при лихорадке.Arch Dis Child 1996; 74 (2): 164-167.


Ответы на вопросы

1. Верно

2. в

3. Неверно

4. Неверно

5. 6 месяцев для мальчиков, 24 месяца для девочек.

6. Неверно. В лучшем случае прорезывание зубов может вызвать очень небольшое повышение температуры.

7. Неверно. Средний отит не считается надежным источником высокой температуры. Необходимо учитывать другие условия, такие как ИМП.

8. Неверно.


Вернуться к содержанию


Домашняя страница факультета педиатрии Гавайского университета


Гипотермия после лихорадки | Архив детских болезней

Ребенок 15 месяцев поступил в отделение неотложной помощи с температурой 39,2 ° C. При осмотре она была полностью в сознании, тахикардия и тахипноэ. Осмотр выявил крепитацию в основании слева. Рентген грудной клетки x подтвердил наличие пневмонии левой нижней доли.Ей было начато внутривенное введение цефуроксима; первоначальные результаты показали количество лейкоцитов 19,1 × 10 9 / л (нейтрофилия) и С-реактивный белок 126 мг / л.

По прибытии в палату у нее было обнаружено переохлаждение (33,6 ° C). Она получала парацетамол (15 мг / кг) и ибупрофен (5 мг / кг) при неотложной медицинской помощи. Ее не разоблачали необоснованно. Это было ее первое обращение в больницу. В связи с гипотермией с явным сепсисом для исключения поражения ЦНС была проведена люмбальная пункция.Это было совершенно нормально. Несмотря на согревающие техники, она оставалась прохладной в течение следующих 11 часов (рис. 1).

Рисунок 1

График температуры первых часов после приема.

Продолжительное переохлаждение вызвало исследование центральной причины. Функциональные тесты щитовидной железы, кортизол и компьютерная томография были в норме. Она вылечилась от пневмонии и с тех пор полностью выздоровела.

Принимая во внимание временную связь между жаропонижающими средствами и падением температуры, представляется целесообразным рассмотреть причинно-следственную связь.Как парацетамол, так и ибупрофен ранее были связаны с гипотермией по отдельности. 1, 2 Логично, что объединение того и другого может иметь суммарный эффект на снижение температуры. В настоящее время, похоже, очень спешат «лечить температуру», часто используя высокие дозы парацетамола в сочетании с ибупрофеном, чтобы достичь волшебных 37 ° C. Однако следует взвесить риски и преимущества лихорадки. Лихорадка вызывает защитные механизмы хозяина, предотвращающие размножение микроорганизмов, но также может привести к фебрильным судорогам и повышению сердечно-сосудистой нагрузки.

Жаропонижающие средства имеют свои проблемы, и переохлаждение может быть одним из них. Вредно ли вам переохлаждение? Вероятно, не в краткосрочной перспективе, но в целом мы не пытаемся вызвать это.

В недавнем случае также описывается переохлаждение после однократного приема ибупрофена. Это длилось четыре дня. 3 Ибупрофен имеет период полураспада 2 часа и вряд ли окажет столь продолжительный эффект. Гипотермический сепсис редко встречается в педиатрии, но его следует учитывать в обоих случаях. 4 Важно отметить, что ни в одном случае возбудитель не был идентифицирован.

Список литературы

  1. Van Tittelboom T , Govaerts-Lepicard M. Гипотермия: необычный побочный эффект парацетамола. Vet Hum Toxicol 1989; 31: 57–9.

  2. Ritter A , Barnet E. Передозировка ибупрофена проявляется сильным возбуждением и гипотермией [письмо]. Am J Emerg Med1998; 16: 549–50.

  3. Desai PR , Sriskandan S. Гипотермия у ребенка, вызванная ибупрофеном [письмо]. Arch Dis Child, 2003; 88: 87–8.

  4. Jacobs RF , Sowell MK, et al. Септический шок у детей: бактериальная этиология и временные отношения. Pediatr Infect Dis J1990; 9: 196–200.

Какова роль лекарств в лечении теплового удара?

Жаропонижающие средства (например, ацетаминофен, аспирин, другие нестероидные противовоспалительные препараты) не играют роли в лечении теплового удара, поскольку жаропонижающие средства прерывают изменение уставки гипоталамуса, вызванное пирогенами; от них не ожидается воздействия на здоровый гипоталамус, который был перегружен, как в случае теплового удара.В этой ситуации жаропонижающие средства действительно могут быть вредными для пациентов, у которых развиваются печеночные, гематологические и почечные осложнения, поскольку они могут усугубить тенденцию к кровотечению.

Дантролен изучался как возможный фармакологический вариант лечения гипертермии и теплового удара. Однако на сегодняшний день его эффективность в клинических испытаниях не доказана.

Немедленное введение бензодиазепинов показано пациентам с возбуждением и дрожью, чтобы остановить чрезмерное выделение тепла.Кроме того, бензодиазепины являются седативными препаратами выбора у пациентов с делирием, вызванным симпатомиметиками, а также при отмене алкоголя и седативных препаратов.

Нейролептики (например, хлорпромазин), которые были основой терапии в прошлом, лучше избегать из-за их пагубных побочных эффектов, включая снижение порога судорог, нарушение терморегуляции, антихолинергические свойства, гипотензию, гепатотоксичность и другие побочные эффекты. .

Бензодиазепины и, при необходимости, барбитураты рекомендуются для лечения пациентов с судорогами.Барбитураты можно использовать, несмотря на их теоретическое сопротивление потоотделению.

Фенитоин неэффективен при лечении судорог в этой ситуации. Пациентов, судороги которых рефрактерны к бензодиазепинам и барбитуратам, следует парализовать и обеспечить искусственную вентиляцию легких. Всем таким пациентам рекомендуется электроэнцефалографический мониторинг и соответственно корректировать прием противосудорожных препаратов.

Клинические рекомендации (сестринское дело): Контроль температуры

Вступление

Цель

Определение терминов

Температурные диапазоны

Оценка

Группы пациентов из группы риска

Управление

Особые соображения

Сопутствующие документы

Ссылки

Таблица доказательств

Список литературы

Введение

Контроль температуры остается важным компонентом стационарной помощи для всех неонатальных и педиатрических пациентов. Температура тела вне нормального диапазона может указывать на процессы основного заболевания или клиническое ухудшение и должна быть своевременно выявлена. Поддержание стабильной температуры тела в пределах нормы помогает оптимизировать метаболические процессы и функции организма. Следовательно, также важно минимизировать факторы окружающей среды в условиях больницы, которые могут привести к ненужным колебаниям температуры тела.

Цель

Для оказания помощи медицинским работникам в проведении надлежащей оценки и возможном управлении температурой тела новорожденных и детей в Королевской детской больнице.

Определение терминов

  • Нормотермия : Температура тела в пределах нормы.

    Точные диапазоны нормальной температуры различаются у разных людей и могут зависеть от некоторых генетических и хронических заболеваний. Важно установить исходные данные для отдельных пациентов, чтобы выявить аномальные отклонения температуры тела.

  • Пирексия : Повышенная температура тела из-за повышения заданного значения температуры тела.Обычно это вызвано инфекцией или воспалением. Пирексия также известна как лихорадка или фебрильная реакция.

    Некоторые причины лихорадки не требуют лечения, в то время как другие причины необходимо определять и лечить.
  • Гипертермия : Повышенная температура тела из-за нарушения терморегуляции. Это происходит, когда тело производит и / или поглощает больше тепла, чем может рассеять.
  • Тепловой удар : проявление тяжелой гипертермии.Терморегуляция нарушается чрезмерным метаболическим производством и высокой температурой окружающей среды в сочетании с нарушенной потерей тепла. Это необычно в стационарных условиях.
  • Низкая температура : Пониженная температура тела, при которой тело теряет тепло быстрее, чем выделяет тепло.
  • Гипотермия : аномально низкая температура тела, при которой температура тела падает ниже безопасного уровня.И низкие температуры, и переохлаждение могут быть вызваны факторами окружающей среды, метаболическими осложнениями, болезненными процессами или могут быть вызваны лекарствами.

Диапазоны температур

Классификация Новорожденные Педиатрия *
Низкотемпературный (или
переохлаждение)
<36.5⁰C <36 ° C
Нормотермия 36,5 — 37,5 ° C 36 — 37,5 ° C
Низкая температура (или
нормотермия)
37.6 — 37,9 ° С 37,6 — 37,9 ° C
Лихорадка (или гипертермия) ≥ 38⁰C ≥ 38⁰C

* В существующей литературе существуют значительные различия в предлагаемых значениях температуры и диапазонах. Значения, представленные в этой таблице, получены в результате сотрудничества нескольких источников и мнений экспертов, и их следует использовать только в качестве ориентировочных.Точные нормальные диапазоны температур различаются у разных людей. Важно установить исходный уровень пациента, чтобы выявить аномальные отклонения температуры тела и оценить их в контексте других показателей жизнедеятельности и общего состояния пациента.

Обратите внимание, что любой ребенок с лихорадкой, который выглядит серьезно нездоровым, должен пройти тщательное обследование и уведомить его лечащую бригаду независимо от степени лихорадки.

У младенцев
Менее 3 месяцев переохлаждение или нестабильность температуры могут быть признаками серьезного заболевания.

Оценка

Температуру тела следует измерять при поступлении и каждые четыре часа вместе с другими показателями жизненно важных функций, если нет клинических показаний для более частых измерений.

Температура тела, выходящая за пределы нормального диапазона, должна контролироваться и при необходимости контролироваться до тех пор, пока не будет достигнута нормотермия.

При оценке температуры тела важно учитывать факторы, связанные с пациентом и окружающей средой, включая предшествующее применение жаропонижающих средств и недавнее воздействие окружающей среды.

Температуру тела всегда следует оценивать в контексте других показателей жизнедеятельности и общего состояния пациента.

Методы измерения температуры тела:

Из-за колебаний температуры между участками тела в идеале следует использовать один и тот же маршрут для постоянных наблюдений за пациентом, чтобы можно было точно оценить тенденцию изменения температуры. Задокументируйте маршрут, используемый в EMR.

0-3 месяца: Подмышечный путь

Подмышечный цифровой термометр в большинстве случаев является предпочтительным методом для этой возрастной группы.

Процедура:

  1. Поместите наконечник термометра в центр подмышечной впадины над подмышечной артерией, убедившись, что кожа сухая и неповрежденная перед установкой зонда.
  2. Надежно прижмите руку пациента к его телу.
  3. Включите термометр. Для получения более точных показаний подождите> 3 минут с термометром на месте перед измерением.

0-3 месяца: Ректальный путь (если требуется)

В особых случаях для более точной оценки температуры тела может потребоваться ректальная температура.

Это должно выполняться только с одобрения медицинского персонала с участием ANUM.

Ректальных измерений следует избегать у онкологов и у пациентов с низким уровнем тромбоцитов, коагулопатией, травмой промежности и хирургическим вмешательством в области таза из-за повышенного риска перфорации кишечника.

Процедура:

  1. Поместите термометр в пластиковую оболочку.
  2. Нанесите небольшое количество смазки на конец термометра.
  3. Осторожно введите термометр на 2 см в задний проход ребенка (на 1 см для недоношенных). Чрезмерное введение может вызвать перфорацию кишечника.
  4. Включите термометр.
  5. Подождите 5 секунд после мигания знака Цельсия перед началом записи.
  6. Снимите термометр и очистите его спиртом.

> 3 месяцев: барабанный путь
барабанный термометр является предпочтительным методом для этой возрастной группы.

Процедура:

  1. Осторожно введите зонд в ушной канал до тех пор, пока канал не будет полностью закрыт, убедившись, что кончик обращен к барабанной перепонке.
  2. Нажмите кнопку термометра и дождитесь звуковых сигналов.
  3. Если уши были закрыты (например, наушники / шапка), снимите предметы и подождите, пока ушной канал остынет, прежде чем проводить измерение. Если ушные каналы пациента слишком малы для правильной установки барабанного зонда, лучше использовать подмышечный термометр.

Примечания:
Если пациент находился в холодных условиях, дайте ему достаточно времени, чтобы успокоиться до комнатной температуры, прежде чем измерять температуру тела.

Как подмышечные, так и тимпанальные каналы измеряют температуру ниже истинной температуры тела.

Частота измерения температуры может отличаться в зависимости от специализации, например, в отделении неотложной помощи, отделениях интенсивной терапии и периоперационных областях. Пожалуйста, обратитесь к руководству конкретного отдела для получения дополнительной информации.

Группы пациентов из группы риска

Следующие группы пациентов подвержены повышенному риску неспособности поддерживать нормотермию:

  • Новорожденные и младенцы
  • Периодические и послеоперационные пациенты
  • Пациенты с ожогами
  • Пациенты с травмами
  • Пациенты с неврологическими нарушениями

Менеджмент

Превентивные подходы

Окружающая среда пациента может сильно повлиять на его способность поддерживать стабильную температуру тела.Признание и минимизация влияния окружающей среды на терморегуляцию важно для всех педиатрических пациентов, особенно для неонатальных групп пациентов и пациентов из группы риска.

В таблице ниже представлены подходы, которые медсестры, врачи и семьи могут использовать для минимизации предотвратимой передачи тепла от пациентов к их окружению.

Режим Определение Клиническая
Сценарий
Профилактическое
Управление
Испарение Потери тепла при превращении жидкости в пар

Пот, недержание мочи

Влажные или сочащиеся повязки

Держите пациента сухим

Снимите мокрую одежду, при необходимости замените мокрую повязку
Конвекция Передача тепла от поверхности тела в окружающий воздух посредством воздушного потока Воздуховоды в комнате Переместите пациента подальше от сквозняков, закройте дверь
Проводимость Передача тепла от одного твердого объекта к другому твердому объекту при прямом контакте Одеяла холодные, весы холодные Накройте холодные поверхности предварительно нагретым полотенцем или одеялом
Излучение Передача тепла более холодным твердым предметам, не контактирующим напрямую с телом Около холодных окон или стен

Переместите пациента подальше от холодных поверхностей

Закройте жалюзи на окне

Неонатальный уход

Педиатрическое управление

Примечания:

  • Сепсис : Раннее выявление и начальное лечение сепсиса у новорожденных и педиатров имеет первостепенное значение, и, если его не лечить, может привести к тяжелым заболеваниям и смертности. Для получения дополнительной информации о распознавании сепсиса и ведении новорожденных и педиатрии см. * Ссылка:
    SEPSIS- оценка и управление, RCH CPG *
  • Устройства Bair Hugger : При использовании устройства для принудительного подогрева воздуха температура устройства не должна устанавливаться на> 32 ° C в стационарных условиях. Температуру пациента следует проверять не реже, чем каждые 30 минут, или если пациент

    <6 месяцев, минимум каждые 15 минут во время использования принудительного подогрева воздуха, так как пациенты рискуют перегреться.Убедитесь, что одеяло правильно прикреплено к устройству, так как пациенты могут получить ожоги.

  • Если применимо, обратитесь к руководствам отдельных отделений по ведению конкретных групп пациентов, например. Путь фебрильной нейтропении. См. Раздел «Особые соображения» ниже.

Особенности

Следующим группам пациентов может потребоваться более конкретное вмешательство и / или иное лечение, когда температура тела выходит за пределы традиционно нормальных значений:

  • Фебрильные пациенты с нейтропенией
  • Лечебные гипотермии
  • Новорожденные после терапевтической гипотермии
  • Пациенты с хроническими состояниями, вызывающими более низкие исходные температуры тела
    У некоторых групп пациентов есть состояния, которые влияют на их базальную скорость метаболизма, и, таким образом, они имеют уникальные диапазоны нормальных температур. Важно установить нормальные колебания температуры у этих людей, чтобы выявить отклонения от нормы и принять соответствующие меры.

  • Периоперационные и послеоперационные пациенты
    • До операции

      • Убедитесь, что при поступлении измеряется температура, пациенты одеты соответствующим образом и согреваются перед операцией.
      • При необходимости приготовьте теплое одеяло.
      • Рассмотрите возможность принудительного подогрева воздуха (Bair Hugger) для пациентов, перенесших обширную операцию.
    • Восстановление

      • Убедитесь, что температура измеряется при поступлении в PACU
      • Инициировать активное нагревание с помощью принудительного нагрева воздуха (Bair Hugger), если температура новорожденного
        <36⁰C (если не в Огайо / Изолетт) или температура у педиатрических пациентов <35. 5⁰C.
      • Температуру следует измерять каждые 5 минут, пока пациент получает активное согревание.
      • При перегреве или ожогах прекратите активное нагревание и обратитесь к анестезиологу (лечащему или ответственному). При необходимости охладите пациента. Задокументируйте событие через EMR и заполните VHIMS.
      • Температура нагнетания ≥36.6⁰C для новорожденных и ≥36⁰C для педиатрических пациентов. Убедитесь, что клинические индикаторы заполнены, а активные меры по потеплению задокументированы в EMR.
      • Пациенты с хроническими состояниями, вызывающими более низкие исходные температуры тела, должны вернуться к исходному уровню перед переводом в палату. Эту исходную температуру следует обсудить с родителями / опекунами и сообщить в приемное отделение или в дневную хирургию.

      • Если послеоперационная температура
        <36⁰C, но ≥35,5⁰C, пациент возбужден, все остальные жизненно важные функции стабильны и находятся в пределах нормы, их можно перевести в палату. При наличии клинических показаний можно сделать доступным принудительное воздушное нагревание для дальнейшего использования в палате.Это следует обсудить с родителями / опекунами и сообщить приемному отделению.

Сопутствующие документы

Дополнительные полезные ссылки

Информационный бюллетень RCH Kids Health Info о лихорадке у детей

https://www.rch.org.au/kidsinfo/fact_sheets/fever_in_children/

Таблица доказательств

Таблица доказательств руководства по контролю температуры 2019.

Список литературы

  • Ашер К. и Нортингтон Л. К. (2008). Положение о положении для измерения температуры / лихорадки у детей. Журнал педиатрического ухода, 23 (3), 234-236. DOI: 10.1016 / j.pedn.2008.03.005
  • Barbi, E., Marzuillo, P., Neri, E., Naviglio, S., & Krauss, B. S.(2017). Лихорадка у детей: жемчуг и подводные камни. Детская, 4 (9), 81-99. DOI: 10.3390 / children40
  • Бхарти, П., Чаухан, М., и Ахмед, К. (2017). Сравнение ректальной, инфракрасной тимпанальной и инфракрасной температуры кожи у доношенных новорожденных. Международный архив интегрированной медицины, 4 (3), 43-49. Получено с https://search-ebscohost-com.ezp.lib.unimelb.edu.au/login.aspx?direct= true & db = a9h & AN = 122002190 & site = eds-live & scope = site

  • Дэви, А. , & Амур, Дж. (2010). Лучшая практика измерения температуры тела. Стандарт медсестер, 24 (42), 42-49. DOI: 10.7748 / нс2010.06.24.42.42.c7850
  • Дериг, С. (2017). Обзор периоперационного ухода за педиатрическими пациентами. Журнал периоперационного ухода в Австралии, 30 (3), 23-29. DOI: 10.26550 / 303 / 23-29
  • Догерти, Л., Листер, С., и Вест-Орам, А.(2015). Наблюдения. В Руководстве по клиническим сестринским процедурам Royal Marsden, 9-е изд. (стр. 534-540). Западный Сассекс, Великобритания: Фонд Royal Marsden NHS Foundation Trust.
  • Эль-Радхи А.С. (2018). Измерение температуры тела. В Эль-Радхи А. (Ред.) Клиническое руководство по лихорадке у детей (стр. 69-84). Получено с https://doi.org/10.1007/978-3-319-92336-9_4.
  • Фриер, Ю., & Лион, А. Мониторинг и контроль температуры у новорожденного. (2011). Педиатрия и здоровье ребенка, 22 (4), 127-130. DOI: 10.1016 / j.paed.2011.09.002
  • Хэй, А. Д., Костелло, К., Редмонд, Н. М., Монтгомери, А. А., Флетчер, М., Холлингхерст, С., и Петерс, Т. Дж. (2008). Парацетамол плюс ибупрофен для лечения лихорадки у детей (PITCH): рандомизированное контролируемое исследование. Британский медицинский журнал, 337 (7672), 729-733.DOI: 10.1136 / bmj.a1302

  • Ишлер, А., Айдын, Р., Гювен,. Т., и Гюнай, С. (2014). Сравнение височной артерии с ртутным и цифровым измерением температуры в педиатрии. Международная служба скорой медицинской помощи, 22 (3), 165-168. DOI: 10.1016 / j.ienj.2013.09.003
  • Кнобель, Р. Б. (2014). Теплофизиология плода и новорожденного. Обзоры ухода за новорожденными и младенцами, 14 (2), 45-49.DOI: 10.1053 / j.nainr.2014.03.003
  • Leduc, D. Woods, S. (2013). Заявление о позиции: измерение температуры в педиатрии. Канадское педиатрическое общество. Получено с https://www.cps.ca/en/documents
  • Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (NICE). (2013). Лихорадочное заболевание у детей: оценка и начальное лечение у детей младше 5 лет.Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. Получено с https://www.nice.org.uk/guidance/cg160.

  • Огуз, Ф., Йылдыз, И., Варкал, М. А., Хизли, З., Топрак, С., Каймакчи, К.,… Унувар, Э. (2018). Измерение подмышечной и барабанной температуры у детей и нормальных значений для возраста. Скорая педиатрическая помощь, 34 (3), 169-173. DOI: 10.1097 / PEC.0000000000000693

  • Принц, В., Хоббс, А. М., Тойтен, П., и Пол, С. П. (2016). Клинические обновления: оценка и лечение детей с лихорадкой. Практикующий, 89 (6), 32-37.
  • Тревизануто, Д. , Тестони, Д., и де Алмейда, М. Ф. (2018). Поддержание нормотермии: зачем и как? Семинары по медицине плода и новорожденного, 23 (5), 333-339. DOI: 10.1016 / j.siny.2018.03.009
  • Вайс, С.Л., и Померанц, В. Дж. (2019). Септический шок у детей: быстрое распознавание и начальная реанимация (первый час). Своевременно. Получено с https://www.uptodate.com/contents/septic-shock-in-children-rapid-recognition-and-initial-resuscitation-first-hour

Не забудьте прочитать
отказ от ответственности.

Разработка этого руководства по сестринскому делу координировалась Элизабет Кук, RN, ED, и одобрена Комитетом по клинической эффективности сестринского дела.Обновлено в августе 2019 г.

границ | Умеренные циклы лихорадки как потенциальный механизм защиты дыхательной системы у пациентов с COVID-19

Влияние повышенных температур окружающей среды на пандемию COVID-19

В феврале 2020 года многие официальные лица здравоохранения и политики по всему миру все еще сильно недооценивали серьезность развивающейся пандемии COVID-19, отчасти из-за научно недоказанной веры в то, что, как и сезонный грипп, COVID-19 исчезнет к апрелю 2020 года вместе с эпидемией. повышение температуры в Северном полушарии.Помимо того, что с научной точки зрения нецелесообразно экстраполировать информацию от других сезонных вирусов на новый вирус, распространяющийся в популяциях, лишенных предшествующей иммунной защиты (1), SARS-CoV-2 с тех пор доказал свою устойчивость к теплым летним температурам в странах северного полушария, испытывая драматические смертельные исходы. вторая волна инфекций (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Более того, вспышка другого близкородственного коронавируса, БВРС-КоВ, произошла в Саудовской Аравии, несмотря на палящие весенние и летние температуры (2).Если не будут приняты решительные меры против пандемии COVID-19 посредством социального дистанцирования и разработки эффективных вакцин и противовирусных препаратов, это может стать постоянной чумой. Тем не менее, как ранее предлагалось для SARS-CoV-1 (3), более высокие температуры и более высокая влажность могут снизить жизнеспособность SARS-CoV-2 ex vivo на инфекционных поверхностях, тем самым уменьшая распространение (4, 5). In vivo отсутствуют доказательства смягчающего или усугубляющего воздействия высокой температуры на репликацию SARS-CoV-2.Тем не менее, циклы легкой безвредной (<38,8 ° C) лихорадки могут иметь сильное влияние на патологию болезни в результате накопления белков теплового шока (HSP), в частности шаперона HSP70, который может помочь респираторным клеткам. выдерживать стресс как от вируса, так и от воспалительной реакции человека на вирус.

Синдром острого респираторного дистресса — основная причина смерти от инфекции SARS-COV-2

К началу сентября 2020 года COVID-19 уже стал причиной более 870 000 смертей во всем мире.В наиболее тяжелых случаях заболевание перерастает в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), который входит в тройку основных осложнений после сепсиса, вызывая дыхательную недостаточность и смерть (6). ОРДС возникает, когда богатая белком воспалительная отечная жидкость накапливается в альвеолярном пространстве в результате повреждения легких, что приводит к некардиогенному отеку легких и снижению артериальной оксигенации, что требует механической вентиляции (7). Ранние фазы патологии легких при пневмонии COVID-19 демонстрируют довольно классический отек с белковым экссудатом в виде больших белковых глобул, многоядерными гигантскими клетками и гиперплазией пневмоцитов, как и при других типах индуцированного сепсисом ОРДС.Сообщалось также о закупорке сосудов в сочетании с воспалительными кластерами фибриноидного материала, что указывает на то, что сосудистое воспаление и коагулопатия могут быть более конкретными признаками заболевания (8).

Легочные альвеолы, которые являются основными местами газообмена с кровью, состоят из тонкого альвеолярного эпителия, который покрывает 99% поверхности легких и включает тонкие плоскоклеточные клетки I типа (AT1) и кубовидные клетки типа 2. (AT2). Общим признаком начального повреждения легких, вызванного ОРДС, является повышенная утечка капилляров и внутриальвеолярный отек.Клетки AT1, которые обеспечивают газообмен, претерпевают необратимую запрограммированную гибель или некроз клеток, тогда как клетки AT2 вместо того, чтобы претерпевать ограниченное деление и дифференцироваться в новые функциональные клетки AT1, подвергаются неконтролируемому делению и не дифференцируются. Они накапливаются в так называемые «матовые помутнения», заполняя полости легких и приводя к легочной недостаточности (9). Лечение тяжелого ОРДС, вызванного COVID-19, является постоянной проблемой. Защитная механическая вентиляция легких остается основой лечения ОРДС для облегчения оксигенации с целью улучшения оксигенации через поврежденные легкие при одновременном снижении повреждений легких, вызванных вентилятором.Если искусственная вентиляция легких не дает результатов, у пациентов с COVID-19 ARDS использовалась экстракорпоральная мембранная оксигенация с многообещающими результатами (10).

В отсутствие предварительной эффективной вакцинации (11) другим важным направлением лечения является предотвращение или снижение инфицирования клеток вирусом путем перепрофилирования таких препаратов, как ремдезивир, хлорохин, лопинавир / ритонавир, которые имеют разные механизмы действия и являются все еще находится в стадии разработки и экспериментальной оценки (12). Следует рассмотреть дополнительные методы лечения, направленные на усиление естественной клеточной защиты от появления ОРДС. Важно отметить, что смертность от инфекций SARS-CoV-2 чрезвычайно низка среди молодых пациентов и резко возрастает у пациентов в возрасте старше 65 лет (13). Например, официальные данные на конец июля 2020 года показали, что риск смертности в Швейцарии в 150 раз выше для пациентов с COVID-19 в возрасте 70–80 + (1519 смертей) по сравнению с пациентами в возрасте 30–49 лет (10 смертей) [ данные по состоянию на 28 июля Федерального управления здравоохранения (FOPH), https://www.bag.admin.ch/bag/en/home.html]. Это свидетельствует о том, что сильная естественная клеточная защита против вируса действует в молодости, которая по причинам, которые еще предстоит выяснить, постепенно становится менее эффективной в позднем взрослом возрасте, возможно, в связи с генетическими параметрами, такими как пол и группа крови (14), усугубляется факторами здоровья, такими как ожирение, курение, диабет и сердечные заболевания.

Смягчающее действие легкой лихорадки на ОРДС

Реакция на тепловой шок (HSR) является примером наращивания таких естественных клеточных защитных механизмов, которые очень эффективны в молодости и становятся все менее эффективными в позднем взрослом возрасте. HSR определяется временным накоплением так называемых белков теплового шока (HSP), большинство из которых принадлежит к консервативным семействам шаперонов HSP70, HSP90, HSP60 и HSP40, в ответ на повышение температуры. HSP играют общую цитопротекторную роль, среди прочего, при воспалении легких (15).Эффективный HSR защищает термолабильные белки и мембраны от повреждений, вызванных чрезмерными изменениями окружающей среды, такими как тепловой стресс, окислительный стресс, ультрафиолетовое излучение или инфекция (16, 17). Обычно это приводит к появлению приобретенной термотолерантности, то есть к переходному сопротивлению последующей смертельной дозе повышенной температуры (18). Было показано, что, как и при внешнем воздействии высоких температур, умеренная лихорадка также активирует HSR у млекопитающих, тем самым ускоряя заживление и предотвращая апоптоз респираторных эпителиальных клеток (19, 20).Лихорадка — главный признак воспалительных заболеваний. Несмотря на высокую метаболическую стоимость, он был неотъемлемой частью иммунного ответа позвоночных на инфекции в течение последних 400 миллионов лет (21), что позволяет предположить, что лихорадка дает сильное эволюционное преимущество для выживания наиболее приспособленных. Тем не менее, на протяжении более столетия лица, осуществляющие уход, обычно считали лихорадку опасной и источником дискомфорта для пациентов, что привело к систематическому использованию жаропонижающих средств. Однако появляется все больше доказательств того, что легкая лихорадка приводит к лучшим результатам (19, 22, 23) и большей выживаемости при инфекционных заболеваниях, особенно в случаях ОРДС (24, 25).

Высокие клеточные концентрации HSP70 (HSPA1A) могут подавлять индуцированный воспалением ОРДС

HSP70 принадлежат к высококонсервативному семейству молекулярных шаперонов, составляющих до 1% от общей белковой массы здоровых клеток млекопитающих (26). HSP70 могут использовать энергию гидролиза АТФ для принудительного развертывания и демонтажа различных типов агрегированных и функциональных белковых олигомеров в клетке. Следовательно, он может управлять конформационными изменениями в различных крупных цитотоксических белковых агрегатах и ​​превращать их в растворимые, безвредные, функциональные белки (27). Интересно, что HSP70 также могут управлять специфическим демонтажом различных олигомеров активного белка, таких как клатриновые клетки, тримеры активного фактора транскрипции теплового шока (HSF1) и активные проапоптотические олигомеры IκB, которые обратимо инактивируются при деолигомеризации, опосредованной HSP70. (28, 29) (рисунок 1). Используя модель ОРДС на крысах, было показано, что аденовирусный вектор, экспрессирующий стресс-индуцируемую форму HSP70, HSPA1A, может эффективно защищать от индуцированного сепсисом ОРДС, ограничивая накопление нейтрофилов в легких и вызывая инактивацию комплексов IκB (30). ).Известно также, что сверхэкспрессия HSP70 эффективно предотвращает активацию каспаз, а индуцированное нагреванием накопление митохондриального HSP70, HSPA9, также может защищать митохондрии в стрессовом состоянии (31, 32), тем самым вызывая заражение клеток патогенами, цитотоксическими химическими веществами или абиотическими стрессами. с резистентностью от индуцированного ROS митохондриального и IκB-ассоциированного апоптоза. Следовательно, раковые клетки часто сопротивляются химио- и термотерапии за счет чрезмерной экспрессии шаперонов HSP70, в частности HSPA1A (26). Напротив, дегенеративные нейронные и мышечные ткани у стареющих нематод и людей, которые систематически экспрессируют более низкие клеточные уровни HSP70, чем молодые люди (33), особенно хрупки и чувствительны к стрессу.Клетки с низким уровнем HSP70 имеют тенденцию спонтанно подвергаться апоптозу, и последующая потеря тканей у стареющих людей приводит к прогрессирующим дегенеративным заболеваниям (34).

Рисунок 1 . Схема, показывающая механизм теплового индуцированного HSR и его защитные эффекты. При тепловом стрессе, таком как лихорадка, псевдоожиженная плазматическая мембрана запускает временное открытие тепловых сенсорных кальциевых каналов, таких как TRPV1. Последующий специфический сигнал теплового шока, опосредованный кальцием, вызывает гиперфосфорилирование цитозольного неактивного мономерного HSF1, который тримеризируется и перемещается в ядро, где он связывает промоторные области генов, кодирующих HSP. МРНК HSP70 транслируется в цитозоле в HSP70, действуя для репрессии индуцированных сепсисом ROS-опосредованных сигналов проапоптоза (палочки красного креста), что приводит к выживанию ранее существовавших клеток альвеолярного типа 1 и к дифференцировке клеток альвеолярного типа 2. , в функциональные новые альвеолярные клетки 1 типа.

HSR развивается, когда клетки первоначально почувствовали умеренное повышение температуры путем преобразования небольших приращений текучести в их плазматической мембране в специфический клеточный сигнал, который активирует HSF1 и, в конечном итоге, подавляет репрессии генов, кодирующих HSP, что приводит к накоплению HSP. , главным из которых является HSPA1A (35, 36) (Рисунок 1).Примечательно, что после 2–3 часов непрерывного теплового шока клетки становятся неэффективными при дальнейшем накоплении белков теплового шока, и им необходимо оставаться на несколько часов при низкой температуре, чтобы восстановить свою способность снова эффективно реагировать на повышение температуры. Это означает, что при постоянной высокой температуре в долгосрочной перспективе защитные молекулы HSP70 будут постепенно разрушаться без восполнения и, возможно, достигнут критически низкого уровня, который не может остановить апоптоз (рис. 2A). Интересно, что у молодых пациентов, инфицированных COVID-19, ОРДС развивается намного реже, чем у пациентов старшего возраста (рис. 2B), что отражает тот факт, что HSR и возникновение приобретенной термотолерантности у людей оптимально эффективны в молодости и постепенно перестают работать после полового созревания у пожилых людей. (Рисунок 2C).Отчасти это можно объяснить постепенным увеличением жесткости плазматических мембран у стареющих людей в результате снижения физической активности и чрезмерного потребления высококалорийной пищи, содержащей насыщенные липиды и холестерин (37). Кроме того, с возрастом может нарушаться HSR, особенно в нервных, печеночных и мышечных тканях (38–42), вероятно, в ответ на гормональный сигнал, который возникает в период полового созревания (33, 43).

Рисунок 2 . Клеточные уровни HSP70 определяют судьбу альвеолярных клеток, ведущую к выживанию или к ОРДС и смерти. (A) Хотя изначально он защищает клетки от ОРДС, постоянная высокая температура в долгосрочной перспективе приводит к истощению HSP70, ОРДС и смерти. (B) В молодости циклическая легкая лихорадка до 38,8 ° C (красная линия) вызывает в первые часы сильное положительное накопление HSP70 (синий), которые потенциально могут остановить вызванный сепсисом ОРДС у молодых пациентов с COVID-19. Поскольку длительная непрерывная лихорадка приводит к истощению HSP70, рекомендуется использование жаропонижающих средств через 2 часа лихорадки. Таким образом, повторяющиеся циклы легкой лихорадки могут поддерживать и даже накапливать высокие клеточные уровни защитных HSP70 выше критического порога (пунктирная линия), предотвращая ОРДС. (C) У пожилых людей базовая температура часто ниже 37 ° C, лихорадка часто менее интенсивна и накапливаются менее защищающие HSP70. Однако повторяющиеся циклы лихорадки могут накапливать защитные HSP70 выше критического порога (пунктирная линия), останавливая ОРДС даже у пожилых людей.

Сочетание недостаточно высокой температуры и менее эффективного HSR в легочных клетках пожилых людей может, таким образом, привести к недостаточному количеству защитных HSP70 в клетках и, как следствие, неспособности подавить апоптоз при ОРДС (рис. 2С) (44).

HSR является временным

Принимая во внимание, что пациенты, инфицированные SARS-CoV-2 и испытывающие умеренную лихорадку, могут оптимально накапливать HSP70 как в клетках AT1, так и в клетках AT2, следует отметить, что HSR является временным. После быстрого синтеза мРНК HSP70 в течение первых ~ 2 часов повышения температуры и последующего накопления в клетках HSP уровни мРНК начинают снижаться, несмотря на продолжающееся повышение температуры (рис. 3A) (45, 46). Следовательно, мРНК HSPA1A перестает накапливаться примерно через 2 часа высокой температуры, а уровни белка HSPA1A достигают пика примерно через 4 часа, а затем начинают медленно снижаться, несмотря на продолжающийся тепловой шок (Рисунок 3A) (45). Примечательно, что клеткам необходимо вернуться к температуре 37 ° C на несколько часов для того, чтобы дополнительный HSPA1A синтезировался в последующем цикле лихорадки, чтобы заменить деградированные шапероны и, таким образом, поддержать остановку апоптоза. Такое поведение является результатом того факта, что начальным этапом сигнального пути теплового шока является временное открытие тепловых сенсорных кальциевых каналов, называемых транзитными рецепторными потенциальными катионными каналами V члена подсемейства 1 (TRPV1), которые становятся деполяризованными в ответ на флюидизация плазматической мембраны, в которую они встроены, под действием тепла (18, 47).Подобно невосприимчивым болевым деполяризованным ноцицептивным каналам и аналогично чувствительным к теплу растительным аналогам, циклическим нуклеотидным зависимым каналам 2 и 4 (48), деполяризованные теплом каналы TRPV1 животных необходимо возвращать на несколько часов при более низких температурах, чтобы регенерируются в полностью переполяризованные мощные термочувствительные кальциевые каналы (49).

Рисунок 3 . Экспрессия белков теплового шока (HSP) в клетках человека после тепловой обработки при 42 ° C или инфекции БВРС-КоВ. (A) Экспрессия мРНК HSPA1A (розовый) и белка (зеленый) в клетках Jurkat в течение 4 часов HS при 41 ° C, а затем 6 часов при 37 ° C [данные из (45)]. Индукция мРНК HSPA1A максимальна через 2 часа HS и после этого снижается, несмотря на продолжающуюся HS в течение еще 2 часов. (B) Нормализованные уровни индукции 30 генов, наиболее сильно индуцируемых теплом, в результате теплового шока (42 ° C) в клетках U2OS (розовый) [данные (50)], инфицирования MERS-CoV (черный) бронхиального эпителия человека Клетки Calu-3 (черные столбцы) [данные из (51)], или заражение SARS-CoV-2 клеток Calu-3 (зеленые столбцы) [данные из (52)].Цитозольные HSP70 обозначены оранжевым цветом.

Внешние термические процедуры и сопутствующие факторы HSR как потенциальные профилактические и терапевтические подходы

Небольшая лихорадка продолжительностью 2–3 часа, не превышающая 38,8 ° C, считается безвредной большей частью медицинского сообщества (53). Более того, практикующие врачи традиционной медицины на всех континентах обычно применяли методы лечения, включающие контролируемое умеренное повышение температуры тела, либо применяемое с экологической точки зрения, например, терапию теплой ванной (54), которая вызывает накопление HSP70 через 1 час при 40 ° C.Целастрол, растительный тритерпен из китайской фармакопеи, обладает цитопротекторным действием при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях (55) и может оказывать защитное действие против ОРДС (56) за счет активации HSF1. Дефектное образование HSP70, вызванное воздействием тепла, у пожилых людей может быть улучшено профилактически за счет увеличения их физической подготовки, во время которой температура тела естественным образом повышается, или с помощью терапии в сауне, которая может повысить HSR и, как сообщается, снижает риск респираторных заболеваний (57) и системное воспаление в этой популяции (58).Хорошо задокументирован защитный эффект повторяющихся тепловых упражнений и усиленных тепловых тренировок у марафонцев в корреляции с индукцией белков теплового шока, таких как HSP70 и HSP90 (59). Во время упражнений накопление HSP70 широко происходит по всему организму и измеряется до 8 раз в мышечных тканях и легких (60). Однако, поскольку тепловые процедуры могут быть чрезмерно стрессовыми для тяжелобольных пациентов с SARS-CoV-2, можно ожидать, что они будут рассматриваться в основном в качестве профилактических в ожидании возможной инфекции.В контексте вирусной пневмонии, вызванной SARS-CoV-2, стратегия повышения клеточных уровней HSP70 с помощью химических соединений, которые могут индуцировать или совместно индуцировать с легкой лихорадкой сильный HSR, может представлять особый интерес, учитывая, что оба MERS-CoV было обнаружено, что инфекция SARS-CoV-2 специфично и значительно снижает мРНК HSPA1A, HSPA1B и HSPA2 в эпителиальных клетках бронхов, инфицированных вирусом (рис. 3B) (51, 52).

В отсутствие вакцины от пандемии COVID-19 на данном этапе, перепрофилирование молекул, одобренных FDA, могло бы сэкономить время.Было показано, что некоторые из них, такие как карбеноксолон и аримокломол, оказывают благотворное влияние при различных заболеваниях, в основном за счет усиления индуцированной нагреванием экспрессии HSP (61–63). Глютамин, условно незаменимая аминокислота, которая также запускает HSR, может улучшить выживаемость после сепсиса и ослабить симптомы ARDS на модели мышей (64).

Неужели врачи ошибались, стремясь снизить умеренную лихорадку при сепсисе? Текущие знания предполагают, что ответ — да и нет. С одной стороны, лихорадка доставляет пациентам дискомфорт и может иметь побочные эффекты, особенно выше 38.8 ° С. Кроме того, лихорадка увеличивает потребность в кислороде, тем самым увеличивая частоту сердечных сокращений и дыхания (65). Повышение температуры на 1 ° C может увеличить метаболическую потребность на 10% (66) и, следовательно, может быть вредным для пациентов с сердечной недостаточностью или неврологическими нарушениями (67). Более того, ожидается, что жаропонижающие средства, которые также являются противовоспалительными средствами, уменьшат повреждение легких, вызванное чрезмерной воспалительной реакцией в легких, вызванной вирусной инфекцией. С другой стороны, умеренная лихорадка до 38,8 ° C, как сообщается, подавляет репликацию вирусов, таких как грипп и другие патогены, повышает иммунитет и, что наиболее важно, вызывает полезное накопление антиапоптотических HSP70, которые могут подавлять сепсис. -индуцированный ОРДС.Тем не менее, из-за временного характера тепловых датчиков в плазматической мембране, которые становятся деполяризованными и не реагируют на тепло после 2 часов непрерывной лихорадки, поддержание лихорадки после этого времени напрасно, поскольку молекулы HSP70, которые разрушаются естественным путем, не могут быть восполнены ( Рисунок 2А). Таким образом, врачи не ошиблись, стремясь снизить лихорадку, поскольку клеткам необходимо несколько часов при низкой температуре, чтобы восстановить свои тепловые / деполяризованные от лихорадки датчики тепла и снова полностью отреагировать на новый цикл лихорадки (18, 45). .Поэтому, основываясь на вышеизложенном, мы предполагаем, что оптимальное лечение пациентов с COVID-19 жаропонижающими препаратами, такими как ацетаминофен, будет применяться только через пару часов умеренной лихорадки (рисунки 2B, C). Затем несколько часов выдерживают при низкой температуре, чтобы клетки могли сбросить свой оптимальный HSR. Можно ожидать, что итеративное повторение таких циклов лихорадки, каждый из которых длится 8-12 часов, будет поддерживать самые высокие клеточные уровни HSP70 для защиты легких от повреждения ARDS у пациентов с COVID-19 (рис. 2B) и, возможно, защиты пожилых людей от ARDS и легочной недостаточности. (Рисунок 2C).Перед какой-либо реализацией наша гипотеза должна быть проверена в рандомизированных клинических испытаниях на больших выборках пациентов одного возраста и пола с легкими симптомами. Жаропонижающие средства и их дозы должны быть стандартизированы, а продолжительность предполагаемой задержки перед приемом жаропонижающих средств, позволяющей развиться легкой лихорадкой, должна быть стандартизирована.

Еще одним направлением исследования могло бы стать использование образцов ткани слизистой оболочки носоглоточного эпителия, которые обычно используются для диагностики SARS-Cov-2 на основе ПЦР.Количественный анализ РНК-анализа различных HSP, в частности HSP70, а также генов-отличительных признаков ОРДС, таких как провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, KC и MCP-1) (68) и металлопротеиназа 9, которая участвует в деградации внеклеточного матрикса во время ОРДС (69), и CBIRC3, который ингибирует апоптоз (70, 71), может, таким образом, рассматриваться в зависимости от температуры пациента во время отбора образцов, его / ее возраста, пола, продолжающаяся эволюция и окончательный исход болезни.

Заключение и предложения

В настоящее время большое количество научных данных указывает на то, что накопление клеточных HSP70, особенно HSPA1A, в альвеолярных клетках легких полезно против повреждения легких, вызванного ОРДС, как в случае наиболее серьезных патологий COVID-19.Поскольку легкая лихорадка вызывает HSR и накопление клеточных HSP70, можно было бы предсказать, что терапевтическая стратегия лихорадки не должна быть легко снижена жаропонижающими средствами. Однако после этого оптимально необходимо искусственно снизить жар с помощью жаропонижающих средств, поскольку необходимо несколько часов при 37 ° C, чтобы восстановить способность клеток производить больше защитных HSP70 в последующем цикле лихорадки. Учитывая, что возраст и вирусная инфекция могут снизить базальные клеточные уровни антиапоптотических HSP70 и еще больше снизить способность альвеолярных клеток легких накапливать HSP70 в условиях стресса, мы предполагаем, что следует искать терапевтические стратегии для восстановления высоких уровней HSP70 в легочных клетках COVID. -19 пациентов.Профилактическое лечение в преддверии заболевания у пожилых людей может включать естественную повторяющуюся стимуляцию HSR во всем теле посредством контролируемых интенсивных физических упражнений (72–74), терапии сауной и регулярного соблюдения диет с ограничением калорий (75), содержащих минимальные количества насыщенных липидов и холестерина.

Интересно, что предшествующий период акклиматизации к жаре был обнаружен у людей, выполняющих физические упражнения, для снижения физиологического напряжения и улучшения физической работоспособности при выполнении упражнений при умеренной нормобарической гипоксии (76).Аналогичные эффекты были показаны у крыс, у которых гипобарическая гипоксия вызвала кардиозащитный ответ теплового шока, состоящий из значительной активации HSP70, HSP90, HSP60 и HSP27, что в значительной степени способствовало их выживанию в условиях острой сублетальной гипоксии (77). Заманчиво предположить, что пожилые люди, прошедшие предварительное профилактическое лечение как легкого теплового шока, так и умеренной гипоксии, как при ежедневных интенсивных упражнениях, могут повысить их способность после заражения противостоять нарастающей гипоксии, связанной с острыми фазами заболевания.

Из-за отсутствия еще эффективной вакцины фундаментальной ролью первичной медико-санитарной помощи в связи с кризисом COVID-19 является диагностика пациентов с подозрением на COVID-19. В большинстве развитых стран это происходит посредством телефонных звонков для обнаружения предупреждающих знаков, в основном на основе обнаружения компонентов ОРДС и редко также на основании колебаний температуры тела. Учитывая растущую ключевую роль индуцированной лихорадкой экспрессии HSP70 в возможном смягчении повреждений от ОРДС у пациентов с SARS-CoV-2, мы более прагматично выступаем за систематическое исследование для установления точных критериев для мониторинга температуры в качестве диагностической функции для начальной телемедицины и периодические оценки во время самоизоляции.

Авторские взносы

AG и BF проанализировали опубликованные транскриптомные и протеомные данные. AG, BF и PG сделали цифры. Все авторы сформулировали основные идеи рукописи, интерпретировали данные из литературы, участвовали в написании, рецензировали, редактировали и одобряли окончательную версию рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Швейцарским национальным фондом для PG (31003A_175453).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Джамиль Т., Алам I, Годжобори Т., Дуарте CM. Нет доказательств температурной зависимости эпидемии COVID-19. Фронт общественного здравоохранения . (2020) 8: 436. DOI: 10.3389 / fpubh.2020.00436

CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Казанова LM, Jeon S, Rutala WA, Weber DJ, Sobsey MD. Влияние температуры и относительной влажности воздуха на выживаемость коронавируса на поверхностях. Appl Environ Microbiol. (2010) 76: 2712–7. DOI: 10.1128 / AEM.02291-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Баннистер-Тиррелл М., Мейер А., Фавержон С. , Камерон А. Предварительные данные о том, что более высокие температуры связаны с более низкой заболеваемостью COVID-19, для случаев, зарегистрированных во всем мире до 29 февраля 2020 г. medRxiv . (2020) DOI: 10.1101 / 2020.03.18.20036731

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет. (2020) 395: 1054–62. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30566-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Force ADT, Раньери В.М., Рубенфельд Г.Д., Томпсон Б.Т., Фергюсон Н.Д., Колдуэлл Э. и др. Синдром острого респираторного дистресс-синдрома: берлинское определение. JAMA. (2012) 307: 2526–33. DOI: 10.1001 / jama.2012.5669

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Тянь С., Ху В., Ню Л., Лю Х., Сюй Х., Сяо С.Ю. Легочная патология пневмонии, вызванной новым коронавирусом (COVID-19) на ранней стадии 2019 г. , у двух пациентов с раком легкого. J Торак Онкол . (2020) 15: 700–4. DOI: 10.1016 / j.jtho.2020.02.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Matthay MA, Zemans RL, Zimmerman GA, Arabi YM, Beitler JR, Mercat A, et al. Острый респираторный дистресс-синдром. Nat Rev Dis Prim. (2018) 5:18. DOI: 10.1038 / s41572-019-0069-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Раманатан К., Антоньини Д., Комбес А., Паден М., Захари Б., Огино М. и др. Планирование и предоставление услуг ЭКМО при тяжелой форме ОРДС во время пандемии COVID-19 и других вспышек новых инфекционных заболеваний. Ланцет Респир Мед. (2020) 8: 518–26. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30121-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Промпетчара Э., Кетлой С., Палага Т. Иммунные ответы при COVID-19 и потенциальные вакцины: уроки, извлеченные из эпидемий SARS и MERS. Asian Pac J Allergy Immunol . (2020) 38: 1–9. DOI: 10.12932 / AP-200220-0772

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Ан Д. Г., Шин Х. Дж., Ким М. Х., Ли С., Ким Х. С., Мён Дж и др.Текущее состояние эпидемиологии, диагностики, терапии и вакцин от нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Дж. Микробиол Биотехнология . (2020) 30: 313–24. DOI: 10.4014 / jmb.2003.03011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Ондер Дж., Резца Дж., Брусаферро С. Уровень летальности и характеристики пациентов, умирающих в связи с COVID-19 в Италии. JAMA, март (2020) 323: 1775–6. DOI: 10.1001 / jama.2020.4683

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Латц К.А., ДеКарло С., Бойтано Л., Пнг CYM, Пателл Р., Конрад М.Ф. и др. Группа крови и исходы у пациентов с COVID-19. Ann Hematol. (2020) 12: 1–6. DOI: 10.1007 / s00277-020-04169-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Суинделл В. Р., Хюбнер М., Вебер А. П.. Транскрипционное профилирование белков теплового шока арабидопсиса и факторов транскрипции показывает значительное перекрытие между путями реакции на тепловой и нетепловой стресс. BMC Genomics. (2007) 8: 125. DOI: 10.1186 / 1471-2164-8-125

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Саиди Ю., Финка А., Мурисет М., Бромберг З., Вайс Ю.Г., Маатуис Ф.Дж. и др. Реакция на тепловой шок у растений мха регулируется специфическими проницаемыми для кальция каналами в плазматической мембране. Растительная клетка. (2009) 21: 2829–43. DOI: 10.1105 / tpc.108.065318

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Эванс Е.М., доктор Р.Дж., Гейдж Б.Ф., Хотчкисс Р.С., Фуллер Б.М., Дрюри А.М.Связь лихорадки и жаропонижающих препаратов с результатами у пациентов на ИВЛ: когортное исследование. Шок. (2019) 52: 152–9. DOI: 10.1097 / SHK.0000000000001368

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Нагарсекар А Тулапуркар М.Э. Сингх И.С. Атамас С.П. Шах Н.Г. Хасдей JD. Гипертермия способствует и предотвращает апоптоз респираторного эпителия с помощью различных механизмов. Am J Respir Cell Mol Biol. (2012) 47: 824–33.DOI: 10.1165 / rcmb.2012-0105OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Хасдей Д. Д., Сингх И. С.. Лихорадка и реакция на тепловой шок: отдельные, частично перекрывающиеся процессы. Шапероны клеточного стресса. (2000) 5: 471–80. DOI: 10.1379 / 1466-1268 (2000) 005 <0471: fathsr> 2.0.co; 2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Шульман К.И., Намиас Н., Доэрти Дж., Мэннинг Р.Дж., Ли П., Альхаддад А. и др. Влияние жаропонижающей терапии на исходы у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное проспективное исследование. Хирургическая инфекция . (2005) 6: 369–75. DOI: 10.1089 / sur.2005.6.369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Petitjeans F, Leroy S, Pichot C, Geloen A, Ghignone M, Quintin L. Гипотеза: контроль лихорадки, ниша для агонистов альфа-2 в условиях септического шока и тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома? Температура. (2018) 5: 224–56. DOI: 10.1080 / 23328940.2018.1453771

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Schell-Chaple HM, Puntillo KA, Matthay MA, Liu KD, Wiedemann HP, Arroliga AC и др. Температура тела и смертность у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Am J Crit Care. (2015) 24: 15–23. DOI: 10.4037 / ajcc2015320

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Finka A, Goloubinoff P. Протеомные данные из культур клеток человека уточняют механизмы шаперон-опосредованного гомеостаза белков. Шапероны клеточного стресса. (2013) 18: 591–605.DOI: 10.1007 / s12192-013-0413-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Диамант С. , Бен-Цви А.П., Букау Б., Голубинов П. Зависимое от размера дезагрегация стабильных белковых агрегатов с помощью механизма шаперона DnaK. J. Biol Chem. (2000) 275: 21107–13. DOI: 10.1074 / jbc.M001293200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Де Лос Риос П., Голоубинофф П. Шапероны Hsp70 используют АТФ для ремоделирования олигомеров нативных белков и стабильных агрегатов путем энтропийного вытягивания. Nat Struct Mol Biol. (2016) 23: 766–9. DOI: 10.1038 / nsmb.3283

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Вайс Ю.Г., Бромберг З., Радж Н., Рафаэль Дж., Голубинофф П., Бен-Нерия Ю. и др. Повышенная экспрессия белка теплового шока 70 изменяет протеасомную деградацию киназы IκB при экспериментальном остром респираторном дистресс-синдроме * . Crit Care Med. (2007) 35: 2128–38. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000278915.78030.74

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Бромберг З., Радж Н., Голубинов П., Дойчман К.С., Вайс Ю.Г. Повышенная экспрессия 70-килодальтонного белка теплового шока ограничивает деление клеток в индуцированной сепсисом модели острого респираторного дистресс-синдрома * . Crit Care Med. (2008) 36: 246–55. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000295473.56522.EF

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Aschkenasy G, Bromberg Z, Raj N, Deutschman CS, Weiss YG. Повышенная экспрессия Hsp70 защищает от острого повреждения легких, модулируя пути апоптоза. PLoS ONE. (2011) 6: e26956. DOI: 10.1371 / journal.pone.0026956

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Ли Х, Ю Й, Горшков Б., Хей С., Бордан З., Вайнтрауб Д. и др. Hsp70 подавляет митохондриальные активные формы кислорода и сохраняет целостность микроваскулярного барьера легких после воздействия бактериальных токсинов. Front Immunol. (2018) 9: 1309. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.01309

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Бен-Цви А., Миллер Е.А., Моримото Р.И. Коллапс протеостаза представляет собой раннее молекулярное событие в старении caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci USA. (2009) 106: 14914–9. DOI: 10.1073 / pnas.02106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Саиди Й., Питер М., Финк А., Чичекли С., Вай Л., Голубинов П. Липидный состав мембран влияет на чувствительность растений к теплу и модулирует Са2 + -зависимую реакцию на тепловой шок. Plant Signal Behav. (2010) 5: 1530–3.DOI: 10.4161 / psb.5.12.13163

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Vigh L, Török Z, Crul T., Maresca B., Schütz GJ, Viana F, et al. Плазменные мембраны как сенсоры теплового стресса: от молекулярных переключателей, контролируемых липидами, до терапевтических применений. Biochim Biophys Acta Biomembr. (2014) 1838: 1594–618. DOI: 10.1016 / j.bbamem.2013.12.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Perona JS. Изменения мембранных липидов в метаболическом синдроме и роль диетических масел. Biochim Biophys Acta Biomembr. (2017) 1859: 1690–703. DOI: 10.1016 / j.bbamem.2017.04.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Апостолопулос А., Накамура А., Йокояма С., Аошима М., Фудзимото Р., Накамура К. и др. Ядерное накопление HSP70 в скелетных мышцах мышей в ответ на тепловой стресс, старение и разгрузку с перезагрузкой или без нее. Front Genet. (2018) 9: 617. DOI: 10.3389 / fgene.2018.00617

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Холл Д.М., Сюй Л., Дрейк В.Дж., Оберли Л.В., Оберли Т.Д., Мозли П.Л. и др. Старение снижает адаптивную способность и экспрессию стрессовых белков в печени после теплового стресса. J Appl Physiol. (2000) 89: 749–59. DOI: 10.1152 / jappl.2000.89.2.749

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Каяни А.С., Мортон Дж. П., МакАрдл А. Стресс-реакция скелетных мышц, вызванная физической нагрузкой: отказ во время старения. Appl Physiol Nutr Metab. (2008) 33: 1033–41.DOI: 10.1139 / H08-089

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Шерман М.Ю., Гольдберг А.Л. Клеточная защита от развернутых белков: клеточный биолог думает о нейродегенеративных заболеваниях. Нейрон. (2001) 29: 15–32. DOI: 10.1016 / S0896-6273 (01) 00177-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Винкльхофер К.Ф., Татцельт Дж., Хаасс С. Две стороны неправильного свертывания белков: усиление и потеря функции при нейродегенеративных заболеваниях. EMBO J. (2008) 27: 336–49. DOI: 10.1038 / sj.emboj.7601930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Finka A, Sood V, Quadroni M, De Los Rios PDL, Goloubinoff P. Количественная протеомика термически обработанных человеческих клеток показывает повсеместное умеренное истощение белков домашнего хозяйства для массового накопления нескольких HSP. Шапероны клеточного стресса. (2015) 20: 605–20. DOI: 10.1007 / s12192-015-0583-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Finka A, Cuendet AF, Maathuis FJ, Saidi Y, Goloubinoff P. Управляемые циклическими нуклеотидами кальциевые каналы плазматической мембраны контролируют термочувствительность наземных растений и приобретенную термотолерантность. Растительная клетка. (2012) 24: 3333–48. DOI: 10.1105 / tpc.112.095844

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Бромберг З., Голубинов П., Саиди Ю., Вайс Ю.Г. Связанный с мембраной транзиентный потенциальный ваниллоидный канал рецептора является центральным рецептором теплового шока, контролирующим клеточную реакцию теплового шока в эпителиальных клетках. PLoS ONE. (2013) 8: e57149. DOI: 10.1371 / journal.pone.0057149

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Юань С., Чу Х, Чан Дж. Ф., Е З. У., Вэнь Л., Янь Б. и др. SREBP-зависимое липидомное репрограммирование как противовирусная мишень широкого спектра действия. Nat Commun. (2019) 10: 120. DOI: 10.1038 / s41467-018-08015-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Бланко-Мело Д., Нильссон-Пайант Б. Э., Лю В. С., Уль С., Хоугланд Д., Моллер Р. и др.Несбалансированная реакция хозяина на SARS-CoV-2 способствует развитию COVID-19. Cell. (2020) 181: 1036–45.e1039. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.04.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Kiekkas P, Aretha D, Bakalis N, Karpouhtsi I, Marneras C, Baltopoulos GI. Эффекты лихорадки и лечение в отделениях интенсивной терапии: обзор литературы. Aust Crit Care. (2013) 26: 130–5. DOI: 10.1016 / j.aucc.2012.10.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54.Фолкнер С.Х., Джексон С., Фатания Г., Лейхт, Калифорния. Влияние пассивного нагревания на белок теплового шока 70 и интерлейкин-6: возможное средство лечения метаболических заболеваний? Температура. (2017) 4: 292–304. DOI: 10.1080 / 23328940.2017.1288688

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Салминен А., Лехтонен М., Паймела Т., Каарниранта К. Целастрол: молекулярные мишени бога грома лозы. Biochem Biophys Res Commun. (2010) 394: 439–42. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2010.03.050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Wei Y, Wang Y. Целастрол ослабляет нарушения, связанные с индуцированным липополисахаридом острым респираторным дистресс-синдромом (ARDS) у крыс. J Immunotoxicol. (2017) 14: 228–34. DOI: 10.1080 / 1547691X.2017.1394933

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Кунуцор СК, Лаукканен Т, Лаукканен Я. Купание в сауне снижает риск респираторных заболеваний: долгосрочное проспективное когортное исследование. Eur J Epidemiol. (2017) 32: 1107–11. DOI: 10.1007 / s10654-017-0311-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Крюгер К., Райхель Т., Цайлингер С. Роль белков теплового шока 70/90 в физиологии упражнений и иммунологии упражнений и их диагностический потенциал в спорте. J Appl Physiol. (2019) 126: 916–27. DOI: 10.1152 / japplphysiol.01052.2018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.Хенстридж Д.К., Феббрайо М.А., Харгривз М. Белки теплового шока и адаптация к упражнениям. Наши знания на данный момент и путь еще впереди. J Appl Physiol. (2016) 120: 683–91. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00811.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Бенатар М., Ву Дж., Андерсен П.М., Атасси Н., Дэвид В., Кудкович М. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование аримокломола при быстро прогрессирующем БАС SOD1. Неврология. (2018) 90: e565–74.DOI: 10.1212 / WNL.0000000000004960

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Haldimann P, Muriset M, Vigh L, Goloubinoff P. Новое производное гидроксиламина NG-094 подавляет токсичность полиглутаминового белка у caenorhabditis elegans. J. Biol Chem. (2011) 286: 18784–94. DOI: 10.1074 / jbc.M111.234773

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Такур П., Неру Б. Длительная индукция белков теплового шока (HSP) карбеноксолоном улучшает характерные особенности болезни Паркинсона в модели на основе ротенона. Нейрофармакология. (2014) 79: 190–200. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2013.11.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. de Oliveira GP, Kitoko JZ, de Souza Lima-Gomes P, Rochael NC, de Araújo CC, Lugon PN, et al. Терапия глутамином снижает воспаление и высвобождение внеклеточных ловушек при экспериментальном остром респираторном дистресс-синдроме легочного происхождения. Питательные вещества. (2019) 11: 831. DOI: 10.3390 / nu11040831

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Ray JJ, Schulman CI. Лихорадка: подавить или дать волю? J Thorac Dis. (2015) 7: E633–36. DOI: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2015.12.28

CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Launey Y, Nesseler N, Mallédant Y, Seguin P. Клинический обзор: лихорадка у пациентов с септическим отделением интенсивной терапии — друг или враг? Crit Care. (2011) 15: 222. DOI: 10.1186 / cc10097

CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Muller-Redetzky HC, Felten M, Hellwig K, Wienhold SM, Naujoks J, Opitz B, et al.Увеличение времени вдоха и отношения I: E во время механической вентиляции усугубляет повреждение легких, вызванное вентилятором, у мышей. Crit Care. (2015) 19:23. DOI: 10.1186 / s13054-015-0759-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Петрони Р.К., Бизелли П.Дж., де Лима Т.М., Теобальдо М.К., Кальдини Е.Т., Пиментел Р.Н. и др. Гипертонический раствор (7,5% NaCl) снижает у крыс острое повреждение легких, вызванное липопротеином. Воспаление. (2015) 38: 2026–35. DOI: 10.1007 / s10753-015-0183-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70.Цинь Ц., Сай XY, Цянь XF, Ву И, Цзоу Л.Ф., Ван Х.М. и др. Тесная связь между cIAP2 и ОРДС человека, вызванным тяжелой инфекцией H7N9. Biomed Res Int. (2019) 2019: 2121357. DOI: 10.1155 / 2019/2121357

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Родриг-Жерве И.Г., Лаббе К., Дагене М., Дюпол-Чикоин Дж., Шампанское С, Моризо А. и др. Клеточный ингибитор белка апоптоза cIAP2 защищает от некроза легочной ткани во время инфицирования вирусом гриппа, способствуя выживанию хозяина. Клеточный микроб-хозяин. (2014) 15: 23–35. DOI: 10.1016 / j.chom.2013.12.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Athersuch TJ, Antoine DJ, Boobis AR, Coen M, Daly AK, Possamai L, et al. Метаболизм парацетамола, гепатотоксичность, биомаркеры и терапевтические вмешательства: перспектива. Toxicol Res. (2018) 7: 347–57. DOI: 10.1039 / C7TX00340D

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Юань Ю., Пан С.С., Шен Ю.Дж.Кардиопротекция предкондиционирования упражнений с участием белка теплового шока 70 и одновременной аутофагии: потенциальный эффект селективной макроаутофагии с помощью шаперона. J Physiol Sci. (2018) 68: 55–67. DOI: 10.1007 / s12576-016-0507-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Гат-Яблонски Г., Финка А., Пинто Г., Квадрони М., Штаиф Б., Голубинов П. Количественная протеомика печени крыс показывает, что неограниченное кормление является стрессом для протеостаза, что сказывается на продолжительности жизни. Старение. (2016) 8: 1735–58. DOI: 10.18632 / старение.101009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Ли Б.Дж., Миллер А., Джеймс Р.С., Тэйк CD. Перекрестная акклиматизация между жарой и гипоксией: акклиматизация к жаре улучшает клеточную толерантность и работоспособность при острой нормобарической гипоксии.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *