Будьте всегда 120 на 70!

Содержание

Средства д/улучшения мозгового кровообращения Биотики Глицин — «Глицин помог ребёнку наконец-то заговорить. Мой глубоко положительный опыт применения данного препарата для ребёнка 3-х лет.»

В первую очередь хочу сказать, что Глицин не является панацеей при тяжелых диагнозах и неврологических расстройствах. Примите это во внимание, если вдруг будете ждать от него чуда.

 

У меня сложный ребёнок с СДВГ. Диагноз поставлен неврологом официально, никакой самодиагностики. Подробней о нашем СДВГ, особенностях моего ребёнка и моих трудностях можно прочесть здесь, в отзыве на препарат Нотта.

Прошёл уже год с момента написания моего отзыва по ссылке выше. За прошедший год могу сказать, что с ребёнком мне стало однозначно легче (это в утешение тем измученным родителям, которые думают, что ад с гиперактивным ребёнком не закончится никогда). Всё постепенно со временем начинает сглаживаться. Факт!

До последних дней главной мое «претензией» к ребёнку оставалось значительное отставание в речевом развитии. В возрасте 2г. 2 мес. мой ребёнок говорил примерно 30-40 слов, подавляющая часть из них были лепетными. О фразах не приходилось и мечтать. При этом врачи отмечали, что интеллект и слух не нарушены, просто вот такое запоздалое созревание речевых зон. Физиологическая особенность. Конечно, как и всех родителей, меня это жутко заботило и напрягало. До предела, можно сказать. На тяжелое лечение мы не соглашались, потому как у него есть и обратная сторона медали, к которой мы не были готовы.

Примерно в возрасте 2г. 10 мес. из ребёнка попёрли слова и фразы. Но звучало это ужасно… Переставление букв местами, глотание окончаний, неправильные роды, падежи, склонения… В общем, как маленький иностранец. До 2г.11 мес. во рту была сплошная каша, и его психи по поводу того, что его никто не понимает. Мы посетили логопеда-невролога, которая посоветовала мне не переживать, заверила в том, что если речь начала формироваться поздно, то примерно до 3.5-4х лет может всё идти туго. Результат будет, ребёнок выговорится, но нужно заниматься и ждать. А пока идёт процесс ожидания и занятий, ребёнка не будет лишним поддержать Глицином.

К слову, с Глицином мы сталкивались уже дважды до этого, и эффекта мы не заметили. За 2 недели до трёх лет начали пить глицин. И тут понеслось!!!!!

Примерно на 10-й день приёма из невразумительной каши начали вырисовываться лексически правильные предложения. Ребёнок начал задавать вопросы и рассуждать. Его практически распирало от речи, которой он начал внезапно овладевать. Он начал комментировать все, что делает, видит и слышит. Заметила то, что с развитием речи он стал значительно спокойней. Если раньше он ужасно нервничал из-за того, что не мог объясниться и его не понимали, то теперь он мог просто подойти, спокойно взять меня за руку и сказать: «Мама, послушай, а где же мой трактор?». Раньше то, что он не мог выразить вербально, выражалось криками, капризами и разбрасыванием вещей.

Позавчера я поймала себя на мысли, что мы просто идём по улице, и я не вытаскиваю его из кустов, не ору, чтобы он не бежал на дорогу, не оттаскиваю его от собак и воды… Мы просто идём по улице и разговариваем. Он, пока неуклюже, рассуждает о чём-то, смешно комментирует то, что видит. Рассказывает мне, что «Клубника это не лимон, потому что лимон желтый и кислый, а клубника красная и вкусная. А лимон больно брызгает в глаз». Честное слово, когда осознала, что произошло, я просто расплакалась от счастья. Выдохнула с облегчением…. потому что одному только Богу известно, как нам было тяжело последние 3 года.

Сейчас моему сыну 3 года и 7 дней, глицин мы заканчиваем пить третью неделю. И я отмечаю, что с каждым днём он становится более осознанным, осмысленным, интересным и взрослым. Такое чувство, что у него в голове просто включился какой-то рубильник, включающий самосознание.

Разумеется, что время работает на нас, ребёнок становится взрослей, и рано или поздно это должно было случиться. Но я считаю, что Глицин в этом плане дал некий толчок, который помог встать на нужные рельсы и поехать быстрей.

На данный момент в заслуги глицину я приписываю:

  • крепкий, глубокий сон
  • снижение капризности, истерики практически исчезли
  • РЕЧЬ — она просто попёрла фонтаном, хотя я не верила, что так бывает
  • усиление уровня самоконтроля
  • улучшилась усидчивость, концентрация внимания
  • усиление познавательного интереса

Не могу передать, какая гордость и счастье охватывают меня, когда мой малёк говорит мне: «Мама, ты такая красивая!» или «Молодец, мама, ты делаешь всё правильно! Я тебя люблю». И это слова человека, который ещё пару месяцев назад был, простите, на уровне злобной, нервной, мычащей гусеницы! Моему частью нет предела.

Дорогие родители, несмотря на множество не очень приятных отзывов, я внесу свою ложку мёда в бочку дёгтя. Нам Глицин помог, однозначно. Если ваш ребёнок уже готов к следующему шагу и ему осталось только немного помочь, то глицин — это самое то.

В то же время, не возлагайте на него, как на самостоятельный препарат, особых надежд. Особенно, если у вашего ребенка имеются тяжелые неврологические диагнозы. В таком случае, препарат следует применять в составе комплексной терапии, применимо к вашему диагнозу.

Средства д/улучшения мозгового кровообращения Биотики Глицин — «Нервное перевозбуждение у детей, агрессивность, стресс, ВСД и плохой сон — Глицин, поможет ли он!? Опыт применения у себя и двоих детей — младшего и подросткового возраста. Самый любимый неврологами препарат…»

Приветствую всех в моём отзыве!

Сегодня хочу рассказать о всем известном препарате, улучшающим мозговое кровообращение — Глицин. Наверное каждый знает о нём, потому как хоть раз в жизни, но приходилось его принимать.

Могу сказать, что Глицин один из самых распространенных и часто назначаемых препаратов врачами неврологами, да и не только ними, терапевты тоже его любят на сколько мне известно.

Знакома я с Глицином уже давным давно, ещё с момента обучение в медицинском колледже. Все мои одногрупники его любили принимать, особенно перед сессиями или экзаменами, чтоб улучшить память и сконцентрироваться. Конечно же и я в целях увеличить концентрацию внимания и улучшить обучаемость, а так же снять психоэмоциональное напряжение тоже принимала Глицин.

Благо этот препарат продаётся без рецепта и купить его в любой аптеке не составит труда.

 

Цена в нашей аптеке 63 рубля 100 таблеток.

Продаётся препарат без рецепта, в свою очередь это хорошо, так как не нужно за каждым разом ходить к врачу и просить рецепт.

Глицин бывает в продаже по 50 и 100 таблеток, производители разные и упаковки тоже различаются.

Глицин отзывы

Дозировка у таблеток , которые я покупала по 100 и 110 мг.

Состав:

глицин ( аминоуксусная кислота)

 

Фармакологические свойства:

Глицин является регулятором обмена веществ, нормализует и активирует процессы защитного торможения в центральной нервной системе, уменьшает психоэмоциональное напряжение, повышает умственную работоспособность.​​​​​

  • Описание
  • Показания к применению

Таблеточки очень маленькие по размеру, белые, не имеющие оболочки.

 

  • Способ применения и дозы:

Таблетки предназначены для подъязычного применения или трансбуккально, тоесть держать нужно в полости рта до полного растворения.

Глицин для детей

Старшей дочери я даю под язык, она взрослая и понимает как это нужно делать, а вот младшему так не получится. Перед тем как давать таблетку малышу, я её толчу до состояния порошка, затем насыпаю в чайчую ложечку с небольшим количеством воды ( воды совсем чуть-чуть) и в таком состоянии даю сыну.

Глицин для детей

Растворяется в воде Глицин плохо, но это не страшно, остальное раствориться во рту.

В порошке лучше ребенку в рот не засыпать, иначе он может в этот момент вдохнуть и поперхнутся сухим порошком, поэтому лучше перед приемом немного растворить в небольшом количестве воды.

Дозировка зависит от состояния организма и диагноза, всё расписано в инструкции, или же по назначению врача:

Инструкция Глицин

Младшему сыну на момент приема первый раз было 1,5 года, поэтому как указано в инструкции давала по 1/2 таблетки три раза в день. Старшей дочери 12 лет дозировка как для взрослого 1 таблетка три раза в день. Я принимала по 2 таблетки 3 раза в день.

  • Специальная информация

Побочные действия:

Возможны аллергические реакции

 

Многие не верят в эффективность глицина и считают его бесполезным препаратом, но убедившись на своем личном опыте приёма с уверенностью могу сказать, что результат от лечения Глицина есть, но только не во всех случаях он помагает. В каком случае он нам помог , а в каком оказался неэффективным.

 

✔️ СТРЕССОВАЯ СИТУАЦИЯ.

В более молодом возрасте, в период обучения, при сдаче экзаменов, когда приходилось иногда понервничать на зачётах и экзаменах, в этом плане мне Глицин помогал.

Принимать я начинала его заранее, так как эффект у него накопительный и за 1-2 недели приводила свои чувства в порядок.

Действительно от применения я ощущала менее выраженную напряжённость, лучшее восприятие информации, а так же повышение умственной работоспособности, как раз то, что было нужно. В данном случае эффект от Глицин был довольно хороший.

 

✔️ ВСД И СОПУТСТВУЮЩИЕ СИМПТОМЫ.

Я можно сказать «всдэшник » со стажем, ещё в далёком прошлом поставили мне неврологи этот диагноз. Но какой то период меня не беспокоили симптомы этого заболевания, хотя по сути как такового заболевания нет, но тем не менее есть симптомы, на основании которых неврологи ставят такой диагноз — вегето-сосудистая дистония.

Но вот последние несколько лет в моей жизни произошли кардинальные изменения, что в свою очередь плохо отразилось на моей нервной системе и моё психоэмоциональное состояние пошатнулось. Навалилась целая куча проблем, с которыми у меня не очень хорошо получается справляться. На нервной почве ВСД начала появляться у меня с новой силой, с приступами Панических атак.

Решила я попробовать с самого малого и начать принимать старый-добрый глицин, который раньше меня хорошо выручал.

Принимала я в ударной дозировке по 2 таблетки × 3 раза в день.

Но к сожалению в моем случае он оказался бессилен. Ни через неделю, ни через две результата от применения я не увидела и вход пошли более мощные препараты, такие как Фенибут, Мексидол, а так же капли Морозова меня в тот момент хорошо выручали.

 

✔️ ПОВЫШЕННАЯ ВОЗБУДИМОСТЬ У РЕБЁНКА.

 

Первый опыт применения Глицина у нас был со старшей дочерью.

Когда мы переехали жить в другой город , дочь вынужденно пришлось перевести учиться в другую школу. Для неё своего рода это был стресс, не только смена жительства, но ещё и новая школа, новые одноклассники. Она очень скучала за своими друзьями и одноклассниками из прежнего места жительства.

Я стала замечать , что ребёнок плохо спит по ночам: всю ночь крутится, как будто места не может себе найти. Так же ночью стала сильно скрипеть зубами, что даже я иногда от этого сильного скрежета просыпалась. Сначала я подумала, возможно причиной могут быть глисты, но после сдачи необходимых анализов мои предположения не подтвердились.

Педиатр нам посоветовала обратиться к неврологу, возможно причина совсем в другом. Оказалось , что причиной скрежета зубами и беспокойного сна является психоэмоциональное напряжение, которое появилось в связи с переездом. Врач назначила принимать Глицин по 1 таблетке 3 раза в день и детский Тенотен в течение месяца. Если симптомы не пройдут, то повторно необходимо было явиться на приём.

Улучшение состояния я увидела на второй неделе лечения, дочь стала спать спокойнее и со временем перестала скрипеть зубами. Так что лечение нам помогло и не пришлось повторно обращаться к врачу.

Вот скоро опять нам предстоит очередной переезд и смена школы, так что теперь знаю, как улучшить адаптацию к новому месту.

 

Второй опыт применения с младшим ребёнком.

Мой младший сынок до 1,5 лет рос абсолютно послушным и тихим ребенком, можно сказать ребёнок паинька.

Я не могла нарадоваться,вот думаю мне повезло, у меня ребёнок такой послушный и примерный! Слушается с полуслова, тихий, спокойный и усидчивый!

Но, как исполнилось малышу 1,5 года, его как подменили, ужас да и только, я совсем не узнаю своего дитя, что происходит!? Начинаются истерики по любому поводу: игрушка не та, мультики не такие, кушать не буду, дай то, не знаю что!! Плюс ко всему стал беспокойно спать по ночам, просыпается и ни стого , ни с сего начинает плакать и истерить. Спать невозможно уложить ни днём, ни ночью.

Я понимаю, что с 1,5 до 3 лет считается своего рода переходным возрастом, но терпеть эти выходки не всегда хватает сил. Да и я же вижу, что ребёнок реально беспокойный и с этим что то нужно делать.

На очередном приеме у невролога я пожаловалась на психоэмоциональное состояние ребёнка, тогда нам врач и назначила принимать глицин по 1/2 таблетки 3 раза в день в течении месяца.

Первые две недели эффекта я не замечала, но начиная с третьей недели появились некоторые изменения поведения малыша в лучшую сторону.

Истерик с каждым днём становилось всё меньше и меньше, ребёнок стал более спокойным и уравновешенным . Наконец сон у нас более менее нормализовался, по ночам уже перестал просыпаться и истерить. Конечно послушание всё равно хромает, на это Глицин никак не повлиял, но мне достаточно и того эффекта, который есть. Ещё кстати ограничили по рекомендации врача гаджеты и телевизор, так как на несформировавшуюся нервную систему они влияют не лучшим образом.

Никаких побочных действий от приёма Глицина не было не во время приёма, не после отмены препарата.

 

✔️ СНИЖЕНИЕ УМСТВЕННОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ.

Старшая доченька у меня учится на отлично, все учителя её хвалят за хорошее поведение, за отличную учёбу и активное поведение на уроках. Одна из лучших учениц в классе. Оценки по предметам всегда были хорошие, почти всегда пятёрки, очень редко когда появлялись четвёрки. Все пять лет она отучилась на отлично и получала грамоты.

Но тут не понятно по какой причине, возможно из-за сильного волнения или же усталости к концу учебного года, начали проскакивать плохие оценки. В апреле началась подготовка к всероссийским проверочными работам, и по пробным тестам у дочки появились плохие оценки. Последнее время она стала какой то рассеянной и забывчивой, хотя раньше такого не замечала за ней.

Я решила, что нужно немного поддержать умственную работоспособность ребенка с помощью Глицина, он явно не помешает. Давала в той дозировке, которая необходима для её возраста — по 1 таблетке х 3 раза в день в течении месяца.

После начала приема Глицина, я заметила, что дочь стала более сосредоточенной и внимательной. Все контрольные четвертные работы, а так же ВПР были написаны почти все на отлично. Доченька закончила пятый класс круглой отличницей.

Я не считаю, что это полностью заслуга Глицина, но он всё таки немного помог повысить умственную работоспособность у ребёнка. Глицин не способен сделать из двоечника отличника, но он вполне может поспособствовать снять психоэмоциональное напряжение и улучшить обучаемость.

 

ВЫВОДЫ:

Многие не воспринимают Глицин всерьёз и считают его пустышкой, или же, что он даёт эффект плацебо, но лично я это мнение не разделяю. Этот препарат с недоказанной эффективностью, но тем не менее его очень часто назначают врачи как для детей, так и для взрослых. Да, Глицин не поможет при сильном стрессе или же более серьезных заболеваниях нервной системы и головного мозга, но он отлично помогает справиться с небольшими психоэмоциональными нагрузками, при повышении адаптации на новом месте, для повышения умственной деятельности. На своём опыте убедилась в его эффективности.

 

Я рекомендую Глицин и желательно перед применением проконсультироваться с врачом, тем более если это касается деток!

 

ЖЕЛАЮ ВСЕМ КРЕПКОГО ЗДОРОВЬЯ!

Возможно Вам будут интересны и другие отзывы на препараты, улучшающие мозговое кровообращение:

 

✔️ КАВИНТОН — препарат улучшающий мозговое кровообращение.

✔️ ФЕНИБУТ — ноотроп, помогающий при приступах панических атак.

✔️ ДИВАЗА — гомеопатический препарат , помогающий при стрессовых ситуациях.

✔️ МЕКСИДОЛ — антиоксидатное действие на нервную систему.

✔️ КАПЛИ МОРОЗОВА — сногсшибательные успокаивающие капли.

отзывы, особенности применения, дозировка и эффективность

Детский невролог для профилактики может выписать прием препаратов, которые нормализуют работу нервной системы. Как раз к такой группе лекарств относится «Глицин». Для новорожденных (отзывы это подтверждают) он применяется довольно часто.

О препарате

Об этом препарате знает практические все взрослое население, поскольку он используется при повышении нервной возбудимости, во время интенсивной мозговой деятельности, а также в комплексе при длительной терапии алкоголизма. Чем же может помочь прием «Глицина» детям, возможен ли его самостоятельный прием без консультации с врачом? На этот вопрос поможет ответить инструкция, обязательная для изучения родителей.

Этот медикамент обладает широким спектром действия. Успокаивает при стрессе, благодаря ему повышается умственная работоспособность мозга, улучшается состояние у людей, страдающих вегетососудистой дистонией, ишемической болезнью.

Назначение препарата новорожденным

Здоровым и спокойным малышам без патологий, которые планомерно развиваются, никаких лекарственных препаратов не требуется.

Для чего же назначают прием «Глицина» новорожденным? Его не следует применять только из-за того, что действие его оценили с положительной стороны коллеги по работе или соседка. В особенности для новорожденных деток. Самолечение детям первого года жизни запрещено категорически, этим родители могут только навредить малышу. «Глицин» дается грудничку только в случаях, рекомендованных специалистом — неврологом или педиатром.

Показания к приему «Глицина»

В инструкции по применению к препарату строго определены показания к назначению его для малышей:

  • Родовая травма.
  • Врожденная энцефалопатия у малышей тоже относится к показаниям к комплексному применению препарата.
  • Применение для месячного ребенка в случае негативного отражения на его мозговой деятельности внутриутробной гипоксии.
  • Рекомендуют к приему, если повышен мышечный гипертонус. После рождения гипертонус считают нормой, однако он должен проходить к определенному возрастному периоду. И в случаях, когда это не происходит, малышу необходима лекарственная терапия, в комплексном составе которой можно использовать «Глицин».
  • Когда у ребенка не проходит тремор подбородка или ручек к трем месяцам, аминокислота также может помочь с этим справиться.
  • Лекарство используется для лечения детей до годика при выраженных нарушениях сна, когда малыш долго и трудно засыпает, беспокоится и часто просыпается ночью. В подобных ситуациях необходим «Глицин» неспокойному новорожденному. Он способен защитить нервную систему малыша от перенапряжения, а также восстановить ее при стрессах.

Во всех этих случаях может помочь лекарственное средство «Глицин».

Необходима ли консультация специалиста?

«Глицин» относят к группе лекарств с натуральными компонентами, которые легко выводятся из организма. Однако это не значит, что ребенку до годика можно его давать без обследования врачом-неврологом.

Каждому малышу требуется подбирать определенную схему лечения для достижения положительного эффекта в восстановлении здоровья ребенка. Родителям стоит помнить о том, что действие «Глицина» проявляется не сразу, а через какой-то определенный отрезок времени его применения (данное заключение сделано на основании отзывов о «Глицине» для новорожденных). Если давать препарат иногда, то он не будет оказывать влияния на организм крохи. И тогда единственным улучшением будет качество сна малыша.

Механизм действия

Аминокислоту глицин организм вырабатывает сам, то есть она является заменимой. Благодаря глицину организм синтезирует белок, кислород доставляется в клетки, нормализуются процессы работы центральной нервной системы.

Глицин выступает в роли нейромедиатора, осуществляет передачу нервных импульсов, возбуждающе и тормозяще действует на нейроны. Происходит детоксикация токсинов, заживление ран. Эта заменимая аминокислота содержится во всех тканях человека, в первую очередь, в головном и спинном мозге.

Назначение препарата детям до 3 лет

В инструкции говорится о том, что «Глицин» детям от 0 до 3 лет рекомендован к использованию при нарушениях концентрации внимания и памяти. Врач должен подбирать дозировку, основываясь на возраст ребенка. Положительными отзывами подтверждается факт лечебного действия лекарственного средства на организм. Если доза подобрана правильно, то общим курсом приема будут нормализованы неврологические нарушения, беспокоящие кроху.

Чтобы не причинить вреда малышу, нужно всегда учитывать особенности использования всех назначенных лекарственных препаратов. В этом поможет подробная консультация специалиста и инструкция. Для ребенка подбирают определенную дозировку и длительность применения препарата в зависимости от выявленной патологии и его возраста. Медикамент выпускают в форме маленьких таблеток, имеющих сладковатый вкус. Взрослые рассасывают такие таблетки, кладут под язык и дожидаются растворения. Но как давать «Глицин» для новорожденных грудничков?

  • Для новорожденного крохи возможно лечение водным раствором препарата. Нужно разовую дозу растереть мелко в порошок и разбавить небольшим количеством кипяченой воды, ребенку давать из пипетки или с ложечки.
  • Порошок можно дать и с помощью пустышки, обмакнув соску в него и дав затем крохе, а поскольку лекарство сладкое, проблем не возникнет. Соску предварительно необходимо намочить, чтобы сухой порошок не попал в дыхательные пути и не вызвал у малыша приступа кашля.
  • Также можно добавлять порошок в воду или смесь, если грудничок находится на искусственном вскармливании.
  • Еще одним способом доставки препарата в организм ребенка является попадание посредством грудного молока. Поскольку проникает глицин во все ткани, то молоко женщины не исключение. Соответственно, если лечится мама, то часть медикамента получит и кроха.

Дозировка и сроки приема «Глицина» новорожденными

Новорожденным таблетки «Глицина» назначают на срок не меньше месяца. И только когда срок истечет, можно будет оценить лечебный эффект лекарственного средства. Обычно грудничку назначается половинка таблетки в количестве трех приемов в сутки. Деткам до года могут назначить по 1 таблетке два-три раза в день. Определенную дозу подбирают в соответствии с выявленными нарушениями. В случаях когда «Глицин» был рекомендован при нарушениях сна, его следует давать приблизительно за 20 минут перед сном.

Побочные действия и противопоказания

В инструкции по применению говорится, что у препарата нет ярко выраженных противопоказаний в применении. Аминокислоту организм легко усваивает и так же быстро выводит, не накапливая. Что способствует минимальным побочным реакциям. Однако не следует забывать об индивидуальной непереносимости, проявляемой в крайне редких случаях (согласно отзывам мам о дозировке «Глицина» детям). Тогда появляется аллергия или усиливается беспокойство. Для фиксирования таких признаков отменяется препарат и подбирается другой вместе с врачом неврологом. Считается, что глицин безопасен с самого рождения. Этот препарат часто назначают беременным во время грудного вскармливания. Но нужно иметь в виду, что он действует иначе при приеме антидепрессантов. Совместный прием двух групп медикаментов подбирают специально.

Отзывы родителей

Также стоит почитать родительские отзывы о «Глицине» для новорожденных, которые могут дать понятие об эффективности препарата:

Обычно курс лечения «Глицином» составляет в дозировке ¼ таблетки за раз дважды в сутки на протяжении месяца. Родители отмечают, что у ребенка меняется поведение, он перестает сжимать кулачки постоянно. Это означает, что у него уменьшился гипертонус. Требуется периодически делать перерывы в приеме препарата, но при необходимости курс лечения можно повторять неоднократно. Но лучше это делать после консультации с врачом.

Многие мамы сообщают о том, что не очень удобно разводить таблетку в воде и поить малыша. Также не всегда результат заметен. Иногда требуется довольно длительное время лечения, чтобы появился эффект. И непонятно, возник он от «Глицина» или просто симптомы прошли сами со временем. А в целом препаратом родители довольны. У детей улучшается сон, аппетит, они меньше кричат, проходит тремор подбородка и конечностей. Именно такие отзывы о «Глицине» для новорожденных оставляют любящие мамы, которые используют данный препарат для своих детей.

Существует много препаратов, которыми можно заменить «Глицин», но стоит ли это делать? Часто назначают «Ноотропил», «Фенибут». Подбирать аналог должен только врач.

Глицин для новорожденных — для чего прописывают и как давать грудничку: инструкция и советы

Глицин

Такой препарат как глицин известен, пожалуй, каждому. Взрослые и дети так или иначе сталкивались с маленькими сладкими таблетками, которые можно пить и для лучшего засыпания, и для повышения работоспособности, например, в период экзаменов. Иногда этот препарат назначают даже с рождения. Чем полезен глицин для новорожденных – читайте ниже.

В чем секрет глицина?

Универсальность и такой широкий спектр применения глицина обусловлены его свойствами. Сам по себе глицин представляет не что иное, как аминокислоту. Это вещество не чуждое человеческому организму. Глицин встраивается в обмен веществ и улучшает все обменные процессы. Особенно эффективен этот препарат при проблемах неврологического характера. Он нормализует обмен веществ в нервных клетках и помогает «настроить» деятельность нервной системы. Эффект от глицина проявляется в следующем:

  1. Приходят в норму процессы возбуждения и торможения.
  2. Возрастает умственная работоспособность.
  3. Уходит повышенная раздражительность, депрессия.
  4. Восстанавливается режим сна.
  5. Смягчаются проявления вегетососудистой дистонии.

Зачем глицин грудничкам?

Иногда глицин назначают малышам прямо с рождения, иногда – в первые месяцы жизни после прохождения осмотра у невролога. Показания для назначения этого препарата могут быть разными, но в любом случае они связаны с работой нервной системы.

  1. Принимать глицин в 100% случаев рекомендуют детям, получившим родовую травму или пережившим гипоксию во время родов.
  2. Серьезным и прямым показанием является врожденная энцефалопатия.
  3. В первые месяцы жизни глицин может назначаться из-за гипертонуса конечностей. В норме повышенный тонус сгибателей, проявляющийся в поджатых кулачках и ножках, проходит к концу первого месяца после рождения. Если этого не происходит – нужна медикаментозная помощь.
  4. Еще одним показанием является тремор (дрожание) подбородка, конечностей, головки, не проходящий к трехмесячному возрасту.
  5. Назначается глицин и для коррекции поведения. Если говорить о младенцах, то в этом случае показанием будет повышенная возбудимость, беспокойство, нарушение сна, проблемное засыпание.

Несмотря на то, что глицин – полностью натуральный препарат и легко выводится из организма, принимать его без показаний не стоит. 

Некоторые педиатры назначают глицин детям до года “на всякий случай”, просто для профилактики возможных проблем.

Как давать глицин новорожденным детям?

Обычно маленькие белые таблеточки кладутся под язык и остаются там до полного рассасывания. Для новорожденного, само собой, такой способ не подходит. Дозу препарата выбирает врач, в стандартном варианте это половина или четвертинка (0.25-0.5) таблетки 2 раза в день, курс лечения обычно составляет 1 месяца.

Давать глицин таким малюткам можно разными способами:

  • Водный раствор: необходимая доза перетирается в порошок и разводится небольшим количеством воды. Давать водный раствор глицина можно с ложечки или из пипетки;
  • С пустышки: пустышку обмакиваем в порошок и даем малышу или мама своим пальцем наносит порошок под язычок или на внутреннюю сторону щечки;
  • Из бутылочки: если малыш получает смесь или питье через бутылочку – порошок глицина можно добавить туда.

Читаем также: как давать лекарства новорожденным детям

Глицин новорожденным назначают не меньше, чем на месяц. Прогнозировать силу и скорость появления эффекта проблематично, поскольку многое зависит от индивидуальных особенностей организма.

В целом мнения об эффективности глицина противоречивы: часть специалистов считают его абсолютно бесполезным, а возможный эффект объясняют «эффектом плацебо», другая часть, напротив, приписывает глицину чудесные свойства и высокую эффективность при любых проблемах. Сами же мамы новорожденных малышей отзываются о препарате тоже по-разному. Одни замечают эффект с первых же дней приема, другие не замечают вовсе, третьи отмечают обратный эффект: вместо нормализации нервных процессов и успокоения – повышенная возбудимость.

С такими противоречивыми мнениями и отзывами логично задаваться вопросом: стоит ли вообще принимать глицин? В том вопросе лучше выбрать золотую середину между всеми трениями и противоречиями: принимать только при наличии показаний, отслеживать эффективность, а при ее отсутствии – менять препарат.

Читаем еще о глицине:

Можно ли давать детям глицин, зачем его назначают и как правильно использовать?

Что собой представляет собой препарат Глицин? Можно ли глицин детям и зачем его назначают? Как принимать и может ли препарат навредить ребенку? Мнение педиатров и мамочек – https://razvitie-krohi.ru/zdorove-rebenka/lekarstva-dlya-novorozhdennyih/mozhno-li-davat-detyam-glitsin-zachem-ego-naznachayut-i-kak-pravilno-ispolzovat.html

Важно! Аптечка для новорожденных – полный состав

Видео о свойствах глицина (общая информация):

Глицин для грудничков: отзывы, инструкция и дозировка

Многие врачи активно назначают глицин для грудничков. Эта аминокислота находится в различных белковых продуктах, в том числе, в грудном молоке.

Младенцам прописывают седативные средства в случае повышенной возбудимости, нарушениях сна, проблемах с состоянием нервной системы.

Разберем следующие вопросы:

  1. Нужен ли глицин новорожденным?
  2. Оправдано ли употребление лекарства крохой с рождения?
  3. Какие болезни помогает вылечить глицин?

Повальное увлечение модными лекарствами, которые врач прописывает «на всякий случай», не всегда приносит ожидаемый эффект.

Иногда улучшение состояния объясняется лишь «эффектом Плацебо».

Многие мамочки с недоверием относятся к приему глицина младенцем. Чтобы избежать сомнений, найдите хорошего педиатра, которому вы сможете доверить здоровье вашего ребенка. Большинство специалистов рекомендует принимать глицин при наличии показаний.

Назначение этого успокаивающего средства предотвращает нарушения, связанные с работой нервной системы. Правильно подобранная доза и соблюдение режима приема лекарства принесут пользу здоровью малыша. Серьезных побочных эффектов у препарата не обнаружено.

Важно: лекарственное средство относится к группе ноотропов, препаратов седативного действия. Успокаивающий препарат улучшает обменные процессы в мозге.

[note]Регуляция метаболизма (обмена веществ) мозга – сложный процесс. Врач взвесит все «за» и «против», прежде чем отдать предпочтение глицину.[/note]

Своевременное назначение младенцу этого лекарства спасает нервную систему от тяжелых поражений, предотвращает развитие серьезных болезней. Корректировка нарушений на раннем этапе жизни помогает избежать патологий, приводящих к задержкам в развитии.

Когда назначают

Препарат рекомендуют употреблять новорожденным в следующих случаях:

  • При поражении во время тяжелых родов отделов нервной системы;
  • При повышенном тонусе мышц;
  • При дистрофии мышечной ткани;
  • При перенесенной гипоксии плода во время беременности;
  • При ярко выраженной форме энцефалопатии.

Младенцам в возрасте 2-3 месяцев и старше препарат прописывают:

  1. Для лечения расстройств нервной системы;
  2. При нарушении сна;
  3. При гиперактивности.

Перед назначением успокаивающих средств расскажите подробно вашему педиатру о режиме дня младенца, о том, как долго длится его сон, есть ли факторы, мешающие нормальному засыпанию и спокойному сну.

[warning]Во многих случаях достаточно устранить причины, мешающие полноценному отдыху, чтобы состояние малыша нормализовалась.[/warning]

Если вашему ребенку установлен диагноз: гиперактивность, энцефалопатия, последствия родовой травмы, повышенный мышечный тонус, не отказывайтесь от выписанного врачом лекарства.

Вовремя назначенное лечение – залог здоровья вашего малыша.

Обратите внимание! Если кроха мало спит, сон его тревожный и прерывистый, выясните причину такого поведения. Не бросайтесь к педиатру с требованием выписать глицин, который уже пьет соседский малыш при нарушении сна.

Возможно, вашего ребенка беспокоят кишечные колики, жара в комнате или другие проблемы.

Бездумный прием седативного средства по совету родственников, подруг или мамочек на детской площадке без совета с врачом ни к чему хорошему не приводит.

Инструкция

В инструкции сказано: форма выпуска – таблетки. Препарат принимают, рассасывая таблетку под языком. Грудным деткам этот способ приема лекарственного средства не подходит.

Некоторые педиатры решают проблему, назначая лекарство кормящей мамочке. Препарат попадет в организм крохи с молоком матери.

Для малышей, находящихся на искусственном вскармливании, обеспечить прием лекарства достаточно просто:

  1. Растолките таблетку до порошкообразного состояния;
  2. Добавьте пол-чайной ложки воды;
  3. Дайте ребенку с ложечки растворенный порошок.

Лекарство имеет сладкий привкус. Обычно младенцы с удовольствием глотают сладенькую водичку.

[tip]

Нарушение спокойного сна может быть вызвано дисбактериозом у грудничка.

С диареей у грудничка поможет справиться — данное средство.

[/tip]

Когда пить глицин? Если у малыша обнаружено расстройство сна, врачи рекомендуют употреблять лекарство за 20 минут до того, как вы соберетесь укладывать кроху в кроватку. Обязательно обеспечьте малышу хорошие условия для сна.

Дозировка

Рекомендуемая доза для грудничков – пол-таблетки 2-3 раза в сутки. Длительность приема – не более 7-14 дней.

При тяжелых поражениях нервной системы, беспокойном поведении или других показаниях доктор может продлить прием лекарства. Строго следуйте рекомендациям педиатра:

  • Не нарушайте установленный период и кратность употребления лекарственного средства;
  • Не пропускайте прием лекарств.

Врач прописал глицин кормящей мамочке? Схема приема следующая:

  • Общее количество таблеток – 3шт;
  • 2 шт. необходимо выпить утром и днем;
  • Последнюю таблетку – перед последним вечерним кормлением.

Побочные эффекты

Препарат не обладает негативным действием на организм младенца. Иногда наблюдаются проявления аллергии при непереносимости этой аминокислоты.

При возникновении сыпи, покраснения, других признаков аллергии немедленно прекратите прием препарата и обратитесь к педиатру.

У некоторых деток лекарство дает обратный эффект, приводит к перевозбуждению и ухудшению настроения. Совет тот же: отмените прием препарата и посетите вашего доктора для корректировки схемы лечения или назначения другого препарата.

Подумайте, нет ли вашей вины в перевозбуждении младенца. Не только глицин виновен в отсутствии успокаивающего эффекта.

[note]Шумные игры на ночь, громкая музыка в комнате в течение дня, разговоры родителей на повышенных тонах или стрессовое состояние матери могут быть причиной дополнительных раздражителей.[/note]

Негативное действие препарата только усилится при наличии этих факторов.

Для предотвращения неприятных проявлений соблюдайте назначенный врачом режим приема, дозировку и длительность лечения. Сроки применения профилактического курса выбирает врач.

Цена

Лекарство выпускается в виде таблеток.

Производитель – Россия. Несколько фармацевтических компаний выпускают этот ноотропный препарат: Озон, Мосхимфрам, Биотики.

Упаковка по 10 или 50 штук.

Хранят лекарство в сухом, темном месте. Срок годности – 3 года. Не используйте просроченный препарат.

Сколько стоит глицин? Цена – приемлемая. В зависимости от количества таблеток в упаковке нужно заплатить от 26 до 62 руб.

Аптечная упаковка глицина

Отзывы

Мария: «Глицин принимали по рекомендации педиатра, ребенку – 9 месяцев. Причина, почему врач порекомендовала принимать эти таблетки, — ребенок вел себя возбужденно, нервничал после посещения больницы. Больницу пришлось посещать часто, так как был перелом ноги (неловкое движение, упал на прогулке, в целом ребенок спокойный). 100 переспросила врача и 100 раз прочитала аннотацию, в общем попробовали глицин. Особого успокаивающего эффекта не заметила, просто сын стал чуть-чуть поспокойнее, что в общем-то и требовалось. Принимали по половинке 2 раза в день утро-вечер).»

Дина: «Сыну 7 месяцев, стал плохо спать днем – плохо укладывается, хнычет, хотя явно хочет спать, во сне крутится, просыпается по несколько раз, потом засыпает; просыпается хмурый и капризный. Одна из причин, по мнению нашего педиатра, нарушения дневного сна – перевозбудимость, избыток впечатлений в первой половине дня. Как объяснила врач, ребенок подрос, стал больше воспринимать окружающий мир, поэтому много впечатлений. Ночью спит нормально, сказывается усталость. Рекомендовала половинку таблетки глицина утром принимать. Знаю, что препарат безобидный, педиатру своему доверяю. Попробовали в течение недели, эффект есть. Сейчас войдем в норму с дневным сном и перестанем принимать.»

Не занимайтесь самолечением! Только врач имеет право назначать седативные (успокаивающие) препараты, рекомендовать нужную дозу и длительность приема лекарств. Навредить здоровью крохи легко, устранять последствия необдуманных шагов – сложно.

Доверяйте вашему врачу и строго следуйте его рекомендациям.

Похожие статьи

Глицин для новорожденных

Лечение патологических процессов или состояний у новорожденных с помощью медикаментов нередко вызывает многочисленные вопросы у молодых родителей. Один из препаратов, который часто назначают самым маленьким пациентам, это глицин и содержащие его средства. Что же это такое, и почему это лекарство часто прописывают грудничкам?

Для чего назначают Глицин новорожденным: инструкция по применению

Глицин определяют как аминоуксусную кислоту, которая входит в состав белков и белковых соединений. Это заменимая аминокислота, то есть такая, что синтезируется в организме человека из других подобных элементов. Глицин содержится в пищевых продуктах растительного и животного происхождения, например, в говядине, овсянке, орехах, семенах подсолнечника, тыквенных семечках и т.д.

Попадая в организм с едой, эта аминокислота поступает в пищеварительную систему и дальше принимает участие в синтезе белков. Если же организм получает глицин в форме таблетки, то он сразу попадает в кровь и перемещается к мозгу, где под его влиянием происходят химические процессы, уменьшающие эффект возбуждения.  

Его применяют в медицине как ноотропное средство, то есть такое, что способно стимулировать мыслительную деятельность, улучшать память, усиливать устойчивость мозга перед большими нагрузками или вредными воздействиями. Эта аминокислота является действующим веществом многих фармпрепаратов. Производители таких средств декларируют, что препараты глицина успокаивают, имеют действие легкого антидепрессанта и транквилизатора (снимают тревожность), нейтрализуют чувство страха, эмоционального напряжения, улучшают память и стимулируют активность мозга, повышая его работоспособность.

Благодаря таким свойствам глицин часто прописывают для:

  • преодоления психоэмоционального напряжения, нейтрализации агрессивности и конфликтности, облегчения социальной адаптации;
  • борьбы с нарушениями сна и облегчения процесса засыпания;
  • улучшения настроения;
  • снижения проявлений вегетососудистых нарушений;
  • активизации умственной деятельности, улучшения памяти;
  • снижения выраженности общемозговых расстройств при некоторых видах инсультов и мозговых травмах.

Педиатры и детские неврологи нередко назначают препараты глицина даже самым маленьким детям. С какой целью это делают?

Этот препарат назначают новорожденным (детям первого месяца жизни) только по серьезным показаниям, хоть он имеет натуральное происхождение. Обычно Глицин назначают, если:

  • ребенок был подвержен гипоксии во время вынашивания или родов;
  • во время появления на свет была повреждена нервная система или ее отделы;
  • у ребенка выраженная энцефалопатия;
  • повышен мышечный тонус.  

Детям первого года жизни это средство прописывают для нормализации сна, при гиперактивности или расстройствах нервной системы. 

Своевременный прем этого средства помогает скорректировать работу нервной системы, предотвратить патологии и задержки в ментальном развитии малышей. Но его нельзя давать ребенку самовольно или по рекомендации знакомых. Только врач может определить, нуждается ли ребенок в лечении, если да, то как его проводить и какие медикаменты использовать.  

Как давать Глицин новорожденным: дозировка

Препараты глицина обычно выпускают в таблетированой форме. Таблетку держат под языком до полного растворения. Новорожденным такой способ приема лекарств не подходит, поэтому можно избрать один из двух рекомендованных методов. Грудничкам, которые питаются только материнским молоком, будет лучше, если лекарство они получат именно этим путем, то есть глицин рекомендуют принимать матери, а ребенок получит его во время кормления с грудным молоком. Если же малыш пребывает на смешанном или искусственном вскармливании, то таблетку можно измельчить и растворить в воде. А потом напоить ею ребенка из ложечки. Можно обмокнуть в порошок (измельченную таблетку) пустышку и дать ребенку. Или же мама своим пальцем осторожно может нанести полученный порошок на внутреннюю сторону щеки ребенка.

Доза и срок лечения для конкретного малыша определяется лечащим врачом. Обычно новорожденным Глицин назначают принимать по одной четверти или по полтаблетки два раза в день. Если этим препаратом лечат нарушения сна, то вечерний прием должен состояться за 15-20 минут перед тем, как ребенка уложат спать. Курс лечения составляет от одной до двух недель. В сложных случаях длительность лечения может быть увеличена.

Если это лекарство принимает кормящая мать, то его обычно назначают по три таблетки в день. По одной нужно выпить утром и днем, а последнюю незадолго перед последним вечерним кормлением.

Вреден ли Глицин для новорожденных: побочные эффекты

Как уже упоминалось, Глицин — это препарат натурального происхождения, он не накапливается в организме, не вызывает привыкания. Единственным побочным эффектом от приема этого средства, о котором известно сегодня, является аллергическая реакция. Она встречается крайне редко. Может быть выражена мелкой сыпью или покраснениями на коже, дополненными зудом. Если у ребенка появились такие симптомы во время лечения, то прием препарата лучше прекратить и посоветоваться с педиатром по поводу дальнейшей терапии.

Отзывы родителей на интернет-форумах о приеме препаратов, содержащих глицин, достаточно разнообразны. Некоторые из них говорят о высокой эффективности лекарства. Иные рассказывают, что средство помогло лишь частично преодолеть существующие проблемы.

Встречаются и такие отзывы, в которых мамы отмечают, что Глицин на их ребенка оказал обратное действие, то есть не успокоил, а спровоцировал перевозбуждение, нарушения сна, плохое настроение и т. д. Случаются отзывы и об отсутствии какого-либо эффекта от приема препарата. Если такое случается во время лечения, то стоит посоветоваться с врачом о целесообразности дальнейшего приема средства.

Специально для nashidetki.net Ксения Бойко

«Глицин»: отзывы и мнение эксперта

Фото: UGC

Быстрый темп жизни приводит к частым стрессам и моральным нагрузкам. В зимний период также подключается недостаток витаминов и общее подавленное состояние. Для поддержки организма некоторые люди используют «Глицин». Отзывы о препарате и мнение эксперта можно узнать в статье.

«Глицин»: положительная практика пользователей

Организм человека вырабатывает 20 аминокислот, которые необходимы для нормального самочувствия и психо-эмоционального состояния. Глицин является одним из них. Но часто этой аминокислоты вырабатывается недостаточно, поэтому приходится использовать дополнительные препараты. Можно долго рассказывать о преимуществах «Глицина» в таблетках, но лучше узнать мнения людей, которые уже принимали успокоительное средство.

Одна из женщин Medical Life рассказала, что дает препарат даже своим детям. По ее мнению «Глицин» помог ребятам скорее и с меньшими стрессами обосноваться на новом месте:

Читайте также

Британские эксперты поделились 12 способами избежать слабоумия

Многие не воспринимают Глицин всерьез и считают его пустышкой, или же, что он дает эффект плацебо, но лично я это мнение не разделяю. Этот препарат с недоказанной эффективностью, но, тем не менее, его очень часто назначают врачи как для детей, так и для взрослых. Да, Глицин не поможет при сильном стрессе или же более серьезных заболеваниях нервной системы и головного мозга, но он отлично помогает справиться с небольшими психоэмоциональными нагрузками, при повышении адаптации на новом месте, для повышения умственной деятельности. На своем опыте убедилась в его эффективности.

Фото: pixabay.com: UGC

Еще одна пользовательница Glam_RoZe призналась, что дает «Глицин» детям. Особенно это помогло малышу при адаптации в детском саду:

Читайте также

Что нужно знать о витамине D: мифы и правда

В общем, Глицин в период адаптации к садиковскому режиму снял нервное напряжение у ребенка, разгрузил психоэмоциональный фон, улучшил настроение и справился со стрессом. Поход в сад для ребенка — это настоящий стресс.

Также препарат применялся для младенца, которому поставили диагноз «церебральная ишемия головного мозга». И вот результат:

Все нормализовалось от приема Глицина или само собой, но и отменять заслугу Глицина не хочу. У ребенка прошел тремор подбородка, кулачки рук ослабли, пальчики стали более подвижны и мышечный тонус в теле прошел.

От приема Глицина ребенок стал лучше спать и подолгу, бывало час укладываешь, а спит только минут 30 и опять в бой бодрствовать. После приема Глицина ребенок стал быстрее укладываться и спать полноценном сном аж до 3-х часов.

Читайте также

Укропная вода для новорожденных: рецепт и дозировка

Фото: irecommend.ru/Orange Autumn: UGC

В своем отзыве Катя_Мур призналась, что был период в жизни, когда ей понадобилось успокоительное. Вот в чем помог ей «Глицин»:

От психоэмоционального возбуждения, когда день был насыщенный и сложно уснуть. От чувства тревоги, которое на физическом уровне ощущается у меня в груди. От слабости, вот бывает у меня такая слабость, когда я ощущаю, что это именно моя дистония бушует. От каши в голове от множества новой информации, не зря его рекомендуют студентам и школьникам при экзаменах. Я не нашла никакого аналога этому лекарству. В том смысле, что для меня глицин уникален, ничто другое мне не дает такого эффекта.

«Глицин», инструкция к которому подскажет, как правильно применять препарат, широко используется при стрессах, приступах паники. SursikMo утверждает, что таблетки действуют на всех по-разному, но, в общем, опыт положительный для нее и для мужа:

Читайте также

Халва при ГВ: вред и польза

Сон после него крепкий и утром встаешь хорошо отдохнувшим. Но от бессонницы я и не страдала. Кстати, муж вернулся в нормальное состояние и теперь его ничего не беспокоит. А у меня теперь всегда эти таблетки лежат в сумочке. Пользуюсь ими редко, только когда уже ничего не помогает отвлечься от дурных мыслей. Чтобы не злоупотреблять.Читала, что глицин хорошо помогает при климаксе. Теперь держу это в памяти. Когда придет время и у меня возникнут на этой почве проблемы, эти таблетки у меня будут на готове.

В целом, «Глицин» — это препарат на растительной основе, который способствует улучшению сна, снижает раздражительность. Также он повышает продуктивность других лекарств при более серьезных психических расстройствах.

Читайте также

Успокоительное при ГВ: можно или нет, какие препараты подходят для кормящих мам

Читайте также: Стоит ли использовать масло черного тмина: отзывы

«Глицин»: применение и негативный опыт

У каждого препарата есть негативные стороны. Успокоительное несовместимо с некоторыми препаратами, и эти нюансы нужно обсуждать с врачом. Передозировка может привести к тошноте, сонливости и аллергии, также препарат не рекомендуют тем, кто страдает повышенным давлением. Решаете, нужен ли «Глицин»? Для чего применяются таблетки, уже выяснили. А вот его негативные стороны рассмотрим в отзывах.

Вот что пишет Möbius о препарате:

Побочные эффекты: У меня был один: это какое-то постоянное сонливое состояние после приема глицина. Как-то не хорошо становится. Появляется вялость и переутомление. Уставать начинаешь гораздо быстрее. Как только перестала принимать глицин, то все как рукой сняло.

Читайте также

Кератин для волос: вред и польза

Фото: pixabay.com: UGC

Еще одна девушка под ником Kroshka-na-Million отметила, что «Глицин» оказал на нее шокирующее действие. Она не считает таблетки безобидными, в доказательство чего приводит собственный опыт:

Ну что тут скажешь? Цифры говорят сами за себя давление от одной таблетки стало шкалить, частота сердечных сокращений в состоянии покоя просто удручающая. Одна таблетка и без нервов в жизни способна меня довести до панического ужаса и заставить колотиться мое сердце в несколько раз сильнее, быстрее и на протяжении скольки? Четырех часов!!! Здоровская помощь, если сидишь перед экзаменом, контрольной, перед собеседованием или важным совещанием нервничаешь, давай, выпей таблеточку безобидной аминокислоты и пусть тебя вообще накроет давление под 200 и 150 ч.с.с.!!!

Читайте также

Утренняя зарядка для похудения в домашних условиях

Своим недовольством поделилась и Muumimamma. После назначения, а впоследствии и отмены «Глицина», женщина перестала узнавать своего ребенка:

Буквально через 4 дня от начала отмены я стала наблюдать у ребенка немотивированную агрессию, что называется «с цепи сорвалась». Дочка могла неожиданно подойти к играющему рядом младшему брату и стукнуть его кулаком по голове. При этом малыш ничем не провоцировал ее. Укладывание спать сопровождалось скандалом, предложение поесть истерикой, утром после беспокойной ночи ребенок крайне плохо вставал в садик. Я начала понимать, что раньше ребенок-то у меня был довольно спокойным по сравнению с тем, что происходило сейчас. И тут у меня закрались подозрения, что виной тому все тот же «Глицин». Поискав в интернете информацию о том, как «Глицин» влияет на поведение, я наткнулась на множество статей о том, что при приеме, а особенно после отмены данного препарата, довольно часто наблюдается полнейшее растормаживание нервной системы.

Читайте также

Как повысить гемоглобин народными средствами

Фото: irecommend.ru/Бьянка2016: UGC

Больше не приемлет применения успокоительного для ребенка и Катринка-Катеринка:

Но дома, занимаясь с сыном математикой, я поняла, что он абсолютно не может сконцентрироваться! То, что раньше давалось ему на раз-два-три теперь занимало гораздо больше времени. В общем, было очевидно, что это обратная сторона медали после использования глицина. От дальнейшего приема данного препарата нам пришлось отказаться. Со временем поведение сына нормализовалосьпомогло наше терпение, хвойные ванны, соляная пещера, листья лаванды под подушкой, посещение психолога в детском саду.

А вот пользовательницу Ксюбьюти прием «Глицина» привел к образованию кровоподтека под глазом:

Поскольку моя индивидуальная реакция оказалась негативной. Предложила брату, ожидал улучшения сна и повышение умственной работоспособности, он много работает за компьютером и не всегда удается нормально поспать. Хочу заметить, что особых проблем со здоровьем мы не имеем. Через два дня прима во время привычной утренней зарядки из носа пошла кровь!!! Будьте осторожны! Этот БАД опасен!

Читайте также

Валерьянка: для чего нужна?

Фото: pixabay.com: UGC

Стоит ли принимать «Глицин»? Вывод стоит делать, не только опираясь на отзывы, но и на собственную переносимость. Кто-то боготворит препарат, а кому он не помог или нанес вред здоровью.

Посмотрим, какого мнения придерживается наш эксперт Анна Тихомирова:

Могу сказать, что дополнительный прием глицина может понадобиться, если организм не вырабатывает аминокислоту в достаточном количестве. Препарат «Глицин» в таблетках считается безопасным, но польза и вред успокоительного еще полностью не доказаны. Осторожность в применении следует соблюдать беременным и детям. Хотя «Глицин» продается без рецепта, перед использованием лучше проконсультировать с врачом.

Любой препарат имеет положительный и отрицательный опыт применения. То, что подходит одному, не приемлемо для другого. Поэтому стоит сделать самостоятельный выбор.

Читайте также

Кофе при беременности: вред или польза

Статья носит ознакомительный характер. Не занимайтесь самолечением. Это может навредить вашему здоровью. Для получения профессиональной помощи обратитесь к врачу.

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/1829743-glicin-otzyvy-i-mnenie-eksperta.html

NOW Supplements, Глицин 1000 мг в свободной форме, поддержка нейротрансмиттеров *, 100 вегетарианских капсул

У меня это действительно хорошо работает. Я принимаю 2 или 3 перед сном вместе с капсулой ГАМК, также марки Now, и в последние пару недель я часто спал 7 часов подряд, что было чрезвычайно трудно делать в течение нескольких лет. Если я просыпаюсь через 5-6 часов и хочу спать подольше, я могу снова заснуть. Маска для сна необходима, поскольку моя комната не может быть затемнена, и я часто включаю свой аппарат белого шума, настроенный на океанские волны, и выхожу всего через несколько минут.

Я пробовал другие средства, которые помогли, как травы, так и добавки, но я продолжаю пробовать новые вещи, чтобы увидеть, что они для меня сделают. Поскольку глицин — это просто аминокислота, мне он кажется очень безопасным. Цена тоже подходящая!

Если вы заинтересованы в других вещах, которые можно попробовать, вот что помогало в прошлом (некоторые из них я использую в настоящее время или могу использовать снова):

> Магний (необходим для сотен процессов в вашем организме, большинство из нас испытывают дефицит , и это очень полезно для расслабления перед сном — я использовал его годами.Веб-сайт «Got Mag» рекомендует в 5 раз больше вашего веса в миллиграммах в день, а также дает советы для типов, которые наиболее полезны и легко усваиваются. утро, чтобы имитировать солнечный свет. Будьте осторожны — оно может помешать вам уснуть, если вы примете его слишком поздно днем.)
> Лавандовое масло (нанесите немного на запястья и приложите руки к лицу)
> Валериана или валериана / hops / chamomile combo
> Некоторые гомеопатические формулы были полезны в прошлом, но сейчас они, похоже, мало помогают
> 5-HTP
> Триптофан
> ГАМК
> Мелатонин (может быть сложно — раньше работало отлично, но теперь, кажется, оказывает на меня противоположный эффект, если я использую его несколько дней подряд.Некоторые из вышеперечисленных продуктов являются предшественниками меланонина, и я читал, что ваше тело преобразует их в столько, сколько вам нужно — возможно, поэтому они работают лучше для меня.)
> Ложка меда перед сном (Google it. .. Я все еще делаю это по ночам)
> Коктейль надпочечников (погуглите … он работал какое-то время, но мой кортизол имеет тенденцию быть слишком высоким, и я думаю, что он работает лучше для людей с низким уровнем кортизола)

Так как мой оконные шторы пропускают слишком много уличного света, я всегда использую маску для сна, выключаю термостат, чтобы оставаться прохладным, и пытаюсь ограничить использование электроники перед сном (экраны посылают вспышку синего света в ваши глаза / мозг).У меня есть f.lux (бесплатная программа, установленная на моем компьютере), и это помогает, но на самом деле вы должны избегать использования всякой электроники или яркого света по крайней мере за час до сна. Некоторые носят по вечерам очки с синими блоками. Другие вещи, которые могут помочь, но которые я обычно не могу сделать, — это солнечный свет, небольшие упражнения и ходьба босиком в начале дня.

Ложиться спать в тот момент, когда вы чувствуете сонливость, очень важно, но я все еще работаю над этим. Если я преодолеваю эту первоначальную сонливость, потому что «слишком рано», как я это слишком часто делаю, у меня появляется «второе дыхание» (которое, как я теперь знаю, является выбросом кортизола), и затем могут пройти часы, прежде чем я снова засыпаю.Кроме того, я просыпаюсь слишком рано, и это замкнутый круг. Все это связано с напряжением надпочечников / плохой функцией надпочечников, и вы можете узнать больше, прочитав книгу доктора Уилсона http://www.amazon.com/Adrenal-Fatigue-Century-Stress-Syndrome/dp/18152/ или Dr Книга Кристиансона http://www.amazon.com/Adrenal-Reset-Diet-Strategically-Proteins/dp/0804140537/ или просто поиск информации в Интернете. Викторина в […] — хорошее начало.

Сладких снов!

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Bannai M, Kawai N, Ono K, Nakahara K, Murakami N.Влияние глицина на субъективную дневную работоспособность у здоровых добровольцев с частичным ограничением сна. Фронт Neurol. 2012 18 апреля; 3:61. Просмотреть аннотацию.

Bannai M, Kawai N. Новая терапевтическая стратегия для аминокислотной медицины: глицин улучшает качество сна. J Pharmacol Sci. 2012; 118 (2): 145-8. Просмотреть аннотацию.

де Конинг Т.Дж., Дюран М., Дорланд Л. и др. Благоприятные эффекты L-серина и глицина при лечении судорог при дефиците 3-фосфоглицератдегидрогеназы.Ann Neurol 1998; 44: 261-5 .. Просмотреть аннотацию.

Диас-Флорес М., Крус М., Дюран-Рейес Г., Мунгиа-Миранда С., Лоза-Родригес Н., Пулидо-Касас Е., Торрес-Рамирес Н., Гаха-Родригес О., Кумате Дж., Байса-Гутман Л.А., Эрнандес- Сааведра Д. Пероральный прием глицина снижает окислительный стресс у пациентов с метаболическим синдромом, улучшая систолическое артериальное давление. Может J Physiol Pharmacol. 2013 Октябрь; 91 (10): 855-60. Просмотреть аннотацию.

Evins AE, Фицджеральд С.М., Wine L и др. Плацебо-контролируемое испытание глицина, добавленного к клозапину при шизофрении.Am J Psychiatry 2000; 157: 826-8 .. Просмотреть аннотацию.

File SE, Fluck E, Fernandes C. Благотворное влияние глицина (биоглицина) на память и внимание у взрослых молодого и среднего возраста. J Clin Psychopharmacol 1999; 19: 506-12. . Просмотреть аннотацию.

Fries MH, Rinaldo P, Schmidt-Sommerfeld E, et al. Изовалериановая ацидемия: ответ на лейциновую нагрузку после трех недель приема добавок глицина, L-карнитина и комбинированной терапии глицин-карнитином. J Pediatr 1996; 129: 449-52 .. Просмотреть аннотацию.

Гринвуд Л.М., Леунг С., Мичи П.Т. и др. Влияние глицина на негативность слухового несоответствия при шизофрении. Schizophr Res. 2018; 191: 61-69. Просмотреть аннотацию.

Гусев Е.И., Скворцова В.И., Дамбинова С.А. и др. Нейропротекторные эффекты глицина в терапии острого ишемического инсульта. Цереброваск Дис 2000; 10: 49-60. Просмотреть аннотацию.

Харви С.Г., Гибсон-младший, Берк, Калифорния. L-цистеин, глицин и dl-треонин в лечении гипостатических язв на ногах: плацебо-контролируемое исследование.Pharmatherapeutica 1985; 4: 227-30 .. Просмотреть аннотацию.

Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное испытание адъювантной терапии глицином для лечения резистентной шизофрении. Br J Psychiatry 1996; 169: 610-7 .. Просмотреть аннотацию.

Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, et al. Эффективность высоких доз глицина при лечении стойких негативных симптомов шизофрении. Arch Gen Psychiatry 1999; 56: 29-36 .. Просмотреть аннотацию.

Инагава К., Хираока Т., Кохда Т., Ямадера В., Такахаши М.Субъективное влияние приема глицина перед сном на качество сна. Сон и биологические ритмы. 2006; 4: 75-77.

Инагава К., Кавай Н., Оно К., Сукегава Е., Цубуку С., Такахаши М. Оценка острых побочных эффектов приема глицина в высоких дозах у людей-добровольцев. Seikatsu Eisei. 2006; 50: 27-32.

Джавитт, округ Колумбия, Балла А., Сершен Х, Лайта А. Э. Премия за исследования Беннета. Аннулирование фенциклидин-индуцированных эффектов глицином и ингибиторами транспорта глицина. Биол Психиатрия 1999; 45: 668-79.. Просмотреть аннотацию.

Джавитт Д.К., Зильберман И., Зукин С.Р. и др. Облегчение негативных симптомов при шизофрении глицином. Am J Psychiatry 1994; 151: 1234-6 .. Просмотреть аннотацию.

Oshima S, Shiiya S, Nakamura Y. Эффекты комбинированного лечения глицином и триптофаном в сыворотке крови у субъектов с легкой гиперурикемией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Питательные вещества 2019; 11 (3). pii: E564. Просмотреть аннотацию.

Поткин С.Г., Джин И, Банни Б.Г., Коста Дж., Гуласекарам Б.Эффект клозапина и дополнительных высоких доз глицина при резистентной к лечению шизофрении. Am J Psychiatry 1999; 156: 145-7 .. Просмотреть аннотацию.

Rose ML, Cattley RC, Dunn C, et al. Пищевой глицин предотвращает развитие опухолей печени, вызванных пролифератором пероксисом WY-14,643. Канцерогенез 1999; 20: 2075-81 .. Просмотреть аннотацию.

Rose ML, Madren J, Bunzendahl H, Thurman RG. Пищевой глицин подавляет рост опухолей меланомы B16 у мышей. Канцерогенез 1999; 20: 793-8.. Просмотреть аннотацию.

Турман Р.Г., Чжун З., фон Франкенберг М. и др. Профилактика вызванной циклоспорином нефротоксичности с помощью диетического глицина. Трансплантация 1997; 63: 1661-7 .. Просмотреть аннотацию.

Варгас М.Х., Дель-Разо-Родригес Р., Лопес-Гарсия А. и др. Влияние перорального глицина на клинический, спирометрический и воспалительный статус у субъектов с муковисцидозом: пилотное рандомизированное исследование. BMC Pulm Med. 2017; 17 (1): 206. Просмотреть аннотацию.

Вудс SW, Уолш BC, Хокинс KA, Миллер TJ, Saksa JR, D’Souza DC, Pearlson GD, Javitt DC, McGlashan TH, Krystal JH.Лечение глицином синдрома риска психоза: отчет о двух пилотных исследованиях. Eur Neuropsychopharmacol. 2013 августа; 23 (8): 931-40. Просмотреть аннотацию.

Ямадера В., Инагава К., Чиба С., Баннаи М., Такахаши М., Накаяма К. Прием глицина улучшает субъективное качество сна у добровольцев, что коррелирует с полисомнографическими изменениями. Сон и биологические ритмы. 2007; 5: 126-131.

Инь М., Икедзима К., Arteel GE, Seabra V и др. Глицин ускоряет восстановление после повреждения печени, вызванного алкоголем.J Pharmacol Exp Ther 1998; 286: 1014-9 .. Просмотреть аннотацию.

Чжун З., Arteel GE, Коннор HD и др. Циклоспорин А увеличивает гипоксию и выработку свободных радикалов в почках крыс: профилактика с помощью диетического глицина. Am J Physiol 1998; 275: F595-604 .. Просмотреть аннотацию.

Многообразный полезный эффект заменителя аминокислоты, глицина: обзор

Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 1716701.

Меерза Абдул Разак

1 Департамент биохимии, Университет Райаласима, Курнул 518002, Индия

Патан Шаджахан Бегум

2 Департамент зоологии, К.В. Правительственный колледж для женщин, Курнул 518002, Индия

Буддолла Вишванат

3 Департамент бионанотехнологий, Университет Гачон, Сан 65, Бокчжон Донг, Суджонг Гу, Соннам Си, Кёнгидо 461 701, Республика Корея

Сентхилкумар Раджопалкумар

1 Кафедра биохимии, Университет Райаласима, Курнул 518002, Индия

1 Кафедра биохимии, Университет Райаласима, Курнул 518002, Индия

2 Кафедра зоологии, К.В. Govt College for Women, Kurnool 518002, India

3 Департамент бионанотехнологий, Университет Гачон, San 65, Bokjeong Dong, Sujeong Gu, Seongnam Si, Gyeonggi Do 461 701, Республика Корея

Академический редактор: Musthafa Mohamed Essa

Поступило 3 ноября 2016 г .; Пересмотрено 7 февраля 2017 г .; Принято 7 февраля 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Глицин — самая важная и простая, заменимая аминокислота для людей, животных и многих млекопитающих. Как правило, глицин синтезируется из холина, серина, гидроксипролина и треонина посредством межорганического метаболизма, в котором в первую очередь участвуют почки и печень. Обычно в обычных условиях кормления глицин не синтезируется в достаточной степени у людей, животных и птиц. Глицин действует как предшественник нескольких ключевых метаболитов с низким молекулярным весом, таких как креатин, глутатион, гем, пурины и порфирины.Глицин очень эффективен для улучшения здоровья и поддерживает рост и благополучие людей и животных. Есть огромное количество сообщений, подтверждающих роль дополнительного глицина в профилактике многих заболеваний и расстройств, включая рак. Добавка к пище надлежащей дозы глицина эффективна при лечении метаболических нарушений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, некоторыми воспалительными заболеваниями, ожирением, раком и диабетом. Глицин также обладает свойством улучшать качество сна и улучшать неврологические функции.В этом обзоре мы сосредоточимся на метаболизме глицина у людей и животных, а также на недавних открытиях и достижениях в отношении полезных эффектов и защиты глицина при различных болезненных состояниях.

1. Введение

Французский химик Х. Браконно первым в 1820 г. выделил глицин из кислотных гидролизатов белка [1]. Вкус глицина сладкий, как глюкоза, из-за его сладкой природы, а его название произошло от греческого слова «гликыс». Глицин получают путем щелочного гидролиза мяса и желатина гидроксидом калия.А. Каур химически синтезировал глицин из монохлоруксусной кислоты и аммиака и установил структуру глицина [2]. Глицин — это простая аминокислота, не имеющая химической конфигурации L или D. Внеклеточные структурные белки, такие как эластин и коллаген, состоят из глицина. Для млекопитающих, таких как свиньи, грызуны и люди, глицин рассматривается как заменимая в пищевом отношении аминокислота. Но в некоторых отчетах утверждается, что количество глицина, продуцируемого in vivo у свиней, грызунов и людей, не соответствует их метаболической активности [3].Нехватка глицина в небольших количествах не вредна для здоровья, но серьезная нехватка может привести к нарушению иммунного ответа, замедлению роста, ненормальному метаболизму питательных веществ и нежелательным последствиям для здоровья [4]. Таким образом, глицин считается условно незаменимой аминокислотой для человека и других млекопитающих, способствующей хорошему росту. В случае птиц глицин является очень важным требованием для роста новорожденных и плода, потому что новорожденные и плоды не могут производить адекватный глицин для обеспечения необходимой метаболической активности.

2. Физиологические функции глицина

Глицин играет очень важную роль в метаболизме и питании многих млекопитающих и людей. Из общего содержания аминокислот в организме человека 11,5% представлено глицином, а 20% общего аминокислотного азота в белках организма — глицином. Обычно для роста человеческого тела или других млекопитающих 80% глицина всего тела используется для синтеза белка. В коллагене глицин находится в каждой третьей позиции; Остатки глицина объединяют тройную спираль коллагена.Гибкость активных центров ферментов обеспечивается глицином [5]. В центральной нервной системе глицин играет решающую роль в качестве нейромедиатора, тем самым контролируя потребление пищи, поведение и полный гомеостаз тела [6]. Глицин регулирует иммунную функцию, выработку супероксида и синтез цитокинов, изменяя внутриклеточные уровни Ca 2+ [7]. Конъюгации желчных кислот у людей и свиней способствует глицин; таким образом, глицин косвенно играет решающую роль в абсорбции и переваривании жирорастворимых витаминов и липидов.РНК, ДНК, креатин, серин и гем образуются несколькими путями, в которых используется глицин. В совокупности глицин играет важную роль в цитопротекции, иммунном ответе, росте, развитии, метаболизме и выживании людей и многих других млекопитающих.

3. Синтез глицина

Некоторые изотопные исследования и исследования питания показали, что глицин синтезируется у свиней, людей и других млекопитающих. Биохимические исследования на крысах доказали, что глицин синтезируется из треонина (через путь треониндегидрогеназы), холина (через образование саркозина) и серина (через серингидроксиметилтрансферазу [SHMT]).Позже в других исследованиях было доказано, что синтез глицина у свиней, человека и других млекопитающих происходит по указанным выше трем путям [8]. Из недавних исследований было установлено, что гидроксипролин и глиоксилат являются субстратами для синтеза глицина у человека и млекопитающих [9, 10].

3.1. Синтез глицина из холина

Метильные группы образуются в тканях млекопитающих во время разложения холина до глицина. Обычно у взрослых крыс около 40–45% поглощения холина превращается в глицин, и это значение может иногда увеличиваться до 70%, когда поглощение холина очень низкое.Благодаря превращению холина в бетаин с помощью бетаинальдегиддегидрогеназы и холиндегидрогеназы [11] три метильные группы холина легко доступны для трех различных превращений: (1) саркозин в глицин с помощью фермента саркозиндегидрогеназы, (2) с использованием бетаина из бетаина. -гомоцистеинметилтрансфераза в качестве донора метила и превращение гомоцистеина в метионин, и (3) в превращении диметилглицина в саркозин ферментом диметилглициндегидрогеназой. Саркозиндегидрогеназа и диметилглициндегидрогеназа в основном присутствуют в поджелудочной железе, легких, печени, почках, яйцеводах и тимусе, и эти два фермента являются митохондриальными флавоферментами [12].Благодаря трансметилированию глицин и саркозин взаимно превращаются. Саркозиндегидрогеназа играет очень важную роль в глицин-саркозиновом цикле, поскольку она контролирует соотношение S-аденозилгомоцистеина и S-аденозилметионина. На реакции, связанные с переносом метильной группы в клетках, в значительной степени влияет S-аденозилгомоцистеин на S-аденозилметионин. Если содержание холина в пище очень низкое, то у млекопитающих синтез глицина очень низок в количественном отношении.

3.2. Синтез глицина из треонина

Недавно исследователи сообщили, что серингидроксиметилтрансфераза из печени некоторых млекопитающих демонстрирует низкую активность треонинальдолазы.Оба фермента — серингидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза — уникальны с точки зрения иммунохимических и биохимических свойств. Треониндегидрогеназа является ключевым ферментом у млекопитающих, таких как свиньи, кошки и крысы, для деградации 80% треонина [13-15]. В некоторых научных отчетах утверждается, что у взрослых людей расщепление 7–11% треонина осуществляется треониндегидрогеназой [16]. У младенцев треонин не превращается в глицин. Корм на основе соевых бобов и обычная кукурузная корма дают свиньям после отъема для обеспечения хорошего количества героина, а у поросят, вскармливаемых молоком, лизин синтезируется из героина [17].Если героин не поступает в достаточном количестве, мы не сможем найти значительный источник лизина в организме [18].

3.3. Синтез глицина из серина

Обычно серин, поступающий с пищей, катализируется SHMT для синтеза лизина. SHMT также катализирует эндогенный синтез лизина из глутамата или глюкозы. SHMT присутствует в митохондриях и цитоплазме клеток млекопитающих. В большинстве клеток митохондриальный SHMT отвечает за синтез лизина в больших количествах.Более того, митохондриальный SHMT, по-видимому, встречается повсеместно. Цитозольный SHMT специфически присутствует только в почках и печени. По сравнению с митохондриальным SHMT, цитозольный SHMT менее активен в катализе превращения серина в глицин. И цитозольный SHMT, и митохондриальный SHMT кодируются специфическими генами [19–21]. MacFarlane et al. (2008) показали, что mSHMT, а не cSHMT, является основным источником активированных тетрагидрофолатом C 1 единиц в гепатоцитах [22]. Stover et al. (1997) продемонстрировали, что SHMT катализирует перенос C1-звена от C-3 серина к тетрагидрофолату с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [20].Mudd et al. (2001) заявили, что N5-N10-метилентетрагидрофолат является основным источником метильной группы для некоторых реакций метилирования [22]. N5-N10-метилентетрагидрофолат особенно используется в различных реакциях: он используется (1) тимидилатсинтазой для образования 2′-дезокситимидилата, (2) N5-N10-метилентетрагидрофолатредуктазой для образования N5-метилтетрагидрофолата и (3 ) N5-N10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназа с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [10, 23]. Все описанные выше реакции приведут к реформированию тетрагидрофолата, чтобы убедиться в его доступности для синтеза глицина из серина.Среди животных существует разница в экспрессии SHMT у видов, тканей и развития [4]. выясняет синтез глицина из глюкозы и серина, глутамата, холина и треонина у животных [1].

Функции и метаболическая судьба. Глицин играет множество ролей во многих реакциях, таких как глюконеогенез, синтез пурина, гема и хлорофилла, а также конъюгация желчных кислот. Глицин также используется в образовании многих биологически важных молекул. Саркозиновый компонент креатина является производным глицина и S-аденозилметионина.Азот и α, -углерод пиррольных колец и атомы углерода метиленового мостика гема являются производными глицина. Вся молекула глицина превращается в атомы 4, 5 и 7 или пурины.

4. Распад глицина

У молодых свиней почти 30% глицина, поступающего с пищей, катаболизируется в тонком кишечнике. За деградацию ответственны различные типы бактериальных штаммов, присутствующие в просвете кишечника [24–26]. Расщепление глицина у людей и млекопитающих происходит тремя путями: (1) оксидаза D-аминокислоты превращает глицин в глиоксилат, (2) SHMT превращает глицин в серин и (3) дезаминирование и декарбоксилирование ферментной системой расщепления глицина [27] .Одно углеродное звено, обозначенное N5-N10-метилентетрагидрофолатом, и обратимое действие образования серина из глицина катализируется SHMT. Около 50% N5-N10-метилентетрагидрофолата, образующегося из ферментной системы расщепления глицина, используется для синтеза серина из глицина. В первичных культурах гепатоцитов плода среднего возраста и гепатоцитов плода овцы около 30–50% внеклеточного глицина используется для биосинтеза серина [28, 29]. Различные факторы, такие как кинетика ферментов и внутриклеточная концентрация продуктов и субстратов, инициируют систему ферментов расщепления глицина для окисления глицина, чем синтез глицина из CO 2 и NH 3 .Система митохондриального расщепления глицином [GCS] широко присутствует у многих млекопитающих и людей; это главный фермент разложения глицина в их организме [30]. Но этого фермента в нейронах нет. GCS катализирует взаимное превращение глицина в серин, и для этого требуется N5-N10-метилентетрагидрофолат или тетрагидрофолат [31, 32]. Физиологическое значение ГКС в деградации глицина характеризуется его дефектом у людей, который приводит к глициновой энцефалопатии и очень высоким уровням глицина в плазме.После фенилкетонурии наиболее часто встречающейся врожденной ошибкой метаболизма аминокислот является глициновая энцефалопатия [33]. Метаболический ацидоз, диета с высоким содержанием белка и глюкагон усиливают деградацию глицина и активность расщепления глицина в печени у различных млекопитающих. Но в случае людей высокий уровень жирных кислот в плазме подавляет количество глицина и, по-видимому, не влияет на окисление глицина [34]. Последовательная реакция ферментов в ГКС в клетках животных объясняется в.

Последовательные реакции ферментов в системе расщепления глицина (ГКС) в клетках животных. Система расщепления глицином (GCS) также известна как комплекс глициндекарбоксилазы или GDC. Система представляет собой серию ферментов, которые запускаются в ответ на высокие концентрации аминокислоты глицина. Тот же набор ферментов иногда называют глицинсинтазой, когда он работает в обратном направлении с образованием глицина. Система расщепления глицина состоит из четырех белков: Т-белка, Р-белка, L-белка и Н-белка.Они не образуют стабильного комплекса, поэтому правильнее называть его «системой», а не «комплексом». H-белок отвечает за взаимодействие с тремя другими белками и действует как челнок для некоторых промежуточных продуктов декарбоксилирования глицина. Как у животных, так и у растений GCS неплотно прикреплены к внутренней мембране митохондрий [1].

5. Благоприятные эффекты глицина

5.1. Участие гепатотоксичности

Сообщалось, что глицин очень эффективен для оптимизации активности g-глутамилтранспептидазы, щелочных фосфатаз, аспарататтрансаминаз, состава жирных кислот тканей и трансаминазы аланина, поэтому пероральный прием глицина может быть очень эффективным для защиты от алкоголя. -индуцированная гепатотоксичность.Более того, глицин может оптимизировать или изменять уровни липидов при хроническом употреблении алкоголя, поддерживая целостность мембран [35]. Было продемонстрировано, что крысы, получавшие добавку глицина, показали очень низкий уровень алкоголя в крови. Иимуро и др. (2000) заявили, что глицин является отличным профилактическим средством для снижения уровня алкоголя в крови. Глицин обладает множеством эффектов, таких как уменьшение накопления свободных жирных кислот и регулирует индивидуальный состав свободных жирных кислот в головном мозге и печени крыс при хроническом употреблении алкоголя.Из приведенных выше свидетельств и отчетов было доказано, что глицин очень эффективен и успешен в качестве важного защитного агента для борьбы с токсичностью, вызванной этанолом [36–38]. Известно, что глицин снижает скорость опорожнения желудка от этанола; таким образом он снижает ущерб. В модели на животных добавка глицина снижала уровни липидов при гиперлипидемии, вызванной алкоголем. Из научной литературы было доказано, что пероральный прием глицина снижает количество продуктов метаболизма алкоголя, таких как ацетальдегид, от индукции изменения углеводных групп гликопротеинов.Глицин также может бороться с опосредованным свободными радикалами окислительным стрессом в гепатоцитах, плазме и мембране эритроцитов людей и животных, страдающих от алкогольного повреждения печени [39]. Из исследования in vivo было продемонстрировано, что некоторые меланомы, такие как B16 и рак печени, можно предотвратить с помощью глицина, поскольку он подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток и ангиогенез. Некоторые из других преимуществ глицина заключаются в том, что он оказывает криозащитное действие при летальных повреждениях клеток, таких как аноксия, поскольку он ингибирует Ca 2+ -зависимую деградацию нелизосомными протеазами, включая кальпаины [40].Доброкачественная гиперплазия простаты, шизофрения, инсульт и некоторые редкие наследственные метаболические нарушения можно вылечить с помощью добавок глицина. От вредного воздействия некоторых лекарств на почки после трансплантации органов можно избавиться с помощью глициновой диеты. Ужасающие эффекты алкоголя можно уменьшить с помощью глицина. Глицин можно наносить на кожу для лечения некоторых ран и язв на ногах, и он чаще всего используется при лечении ишемического инсульта. Глицин проявляет профилактическое действие против гепатотоксичности.Организму человека требуется 2 г глицина в день, и он должен поступать с пищей. Бобовые, рыба, молочные продукты и мясо — одни из хороших источников пищи. Сообщалось, что если глицин вводят внутривенно до реанимации, это снижает уровень смертности за счет уменьшения повреждения органов у крыс, страдающих геморрагическим шоком [41]. Пероральный прием глицина снижает риск эндотоксического шока, вызванного циклоспорином A и D-галактозамином [42].

Фактор некроза опухоли, воспаление и активация макрофагов подавляются глицином.Глицин также снижает вызванное алкоголем повреждение печени и устраняет реперфузионное повреждение перекисного окисления липидов и дефицит глутатиона, вызванные несколькими типами гепатотоксинов [43–45]. Некоторые из других функций глицина — это конъюгация желчных кислот и выработка хлорофилла, и он играет жизненно важную роль во многих реакциях, таких как гем, пурин и глюконеогенез. Глицин вместе с аланином проявляют особый характер для улучшения метаболизма алкоголя. Глицин снижает уровень ионов супероксида из нейтрофилов через хлоридные каналы, управляемые глицином.Хлоридные каналы в клетках Купфера активируются глицином, а активированные клетки Купфера гиперполяризуют клеточную мембрану и снижают внутриклеточные концентрации Ca 2+ ; аналогичные функции также выполняет глицин в нейронах. Если глицин добавлен в больших количествах, он токсичен для человеческого организма. Основным недостатком пероральных добавок глицина является то, что он быстро метаболизируется в пищеварительной системе. Глицин усиливает выведение алкоголя из желудка при первом прохождении, предотвращая попадание алкоголя в печень.

5.2. Лечение желудочно-кишечных заболеваний

Jacob et al. (2003) сообщили, что глицин защищает желудок от повреждений во время ишемии брыжейки, подавляя апоптоз [46]. Ли и др. (2002) продемонстрировали, что глицин обеспечивает защиту от ИК-повреждения кишечника методом, совместимым с поглощением глицина [47]. В кишечнике есть несколько типов мембранных транспортных систем, которые используют глицин в качестве субстрата для увеличения клеточного поглощения. Рецептор GLYT1 присутствует в базолатеральной мембране энтероцитов, и его основная функция заключается в импорте глицина в клетки.Роль глицина в клетках заключается в удовлетворении основных потребностей энтероцитов [48]. Ховард и др. (2010) использовали линии эпителиальных клеток кишечника человека для изучения функции GLYT1 в цитопротективном эффекте глицина для борьбы с окислительным стрессом [49]. Если глицин вводится перед окислительной стимуляцией, он защищает уровни внутриклеточного глутатиона, не нарушая скорости поглощения глицина. Защита уровней внутриклеточного глутатиона зависит от уникальной активности рецептора GLYT1.Рецептор GLYT1 обеспечивает необходимые требования для накопления внутриклеточного глицина.

Tsune et al. (2003) сообщили, что глицин защищает кишечное повреждение, вызванное тринитробензолсульфоновой кислотой или декстрансульфатом натрия в химических моделях колита. Раздражение и повреждение эпителия, вызванные тринитробензолсульфоновой кислотой или декстрансульфатом натрия, излечиваются глицином [50]. Ховард и др. (2010) сообщили, что прямое воздействие глицина на эпителиальные клетки кишечника может оказывать особое влияние на общий воспалительный статус кишечника за счет значительного изменения окислительно-восстановительного статуса, которое полностью отличается от противовоспалительного воздействия глицина на несколько молекулярных мишеней других популяции клеток слизистой оболочки.Было установлено, что 2 дня перорального приема глицина после введения 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислоты [TNBS] очень эффективны в снижении воспаления, что показывает терапевтические и профилактические преимущества глицина. Способность глицина изменять несколько типов клеток еще раз подчеркивает сложность анализа нескольких режимов функции глицина в уменьшении травм и воспалений. Добавка глицина имеет очень хорошую эффективность в защите от некоторых кишечных расстройств, и дальнейшие исследования по изучению конкретной роли рецепторов глицина в эпителиальных и иммунных клетках помогут понять цитопротекторные и противовоспалительные эффекты глицина.

5.3. Терапия глицином для предотвращения неудач при трансплантации органов

Хранение органов в условиях холодовой ишемии для трансплантации приводит к ишемическому реперфузионному повреждению, которое является основной причиной неудач при трансплантации органов. Эту неудачу при трансплантации органа можно предотвратить с помощью глициновой терапии. Холодные и гипоксические ишемические повреждения почек кроликов и собак были излечены глицином, а лечение глицином улучшило функцию трансплантации трансплантата [51]. Более того, почки, промытые глицинсодержащим раствором каролины, могут быть защищены от реперфузионного повреждения или повреждения при хранении и улучшают функцию почечного трансплантата и увеличивают выживаемость после трансплантации почки [52].Использование глицина при трансплантации органов наиболее широко исследуется при трансплантации печени. Добавление глицина к раствору для полоскания Carolina и раствору для хранения в холодильнике не только излечивает повреждение при хранении / реперфузионное повреждение, но также улучшает функцию и здоровье трансплантата, уменьшая повреждение непаренхимальных клеток при трансплантации печени крысы [53, 54]. Внутривенное введение глицина крысам-донорам эффективно увеличивает выживаемость трансплантата. В наши дни доноры без сердечного ритма приобретают все большее значение как хороший источник трансплантируемых органов из-за острой нехватки донорских органов для клинического использования.Трансплантаты от доноров, у которых не бьется сердце, обрабатывают 25 мг / кг глицина во время нормотермической рециркуляции, чтобы уменьшить реперфузионное повреждение эндотелиальных клеток и паренхиматозных клеток после трансплантации органов [55]. После трансплантации печени человека внутривенно вводят глицин, чтобы минимизировать реперфузионное повреждение. Перед имплантацией реципиентам вводят 250 мл 300 мМ глицина в течение одного часа, а после трансплантации ежедневно вводят 25 мл глицина. Высокий уровень трансаминаз снижается в четыре раза, а уровень билирубина также снижается [56].Глицин уменьшает патологические изменения, такие как уменьшение высоты ворсинок, венозный застой и потеря эпителия ворсинок, снижает инфильтрацию нейтрофилов и улучшает снабжение кислородом и кровообращение [57].

Одним из других важных факторов снижения выживаемости трансплантата является отторжение. Глицин обладает способностью контролировать иммунологическую реакцию и помогает подавить отторжение после трансплантации. Наблюдается дозозависимое снижение титра антител у кроликов, зараженных антигеном эритроцитов барана и антигеном брюшного тифа путем введения высоких доз глицина от 50 до 300 мг / кг [58].Диетический глицин вместе с низкой дозой циклоспорина А улучшает выживаемость аллотрансплантата при трансплантации почки от DA крысам Льюиса, а также улучшает функцию почек по сравнению с очень низкими дозами только циклоспорина А. Нет научных отчетов, которые утверждают, что глицин сам по себе улучшает выживаемость трансплантата [59]. Глицин также действует как защитный агент на захваченных гелем гепатоцитах в биоискусственной печени. 3 мМ глицина обладают максимальной защитной способностью, а глицин может подавлять некроз клеток после воздействия аноксии [60].Обсуждаемые выше результаты доказывают, что глицин обладает умеренными иммунодепрессивными свойствами.

5.4. Лечение глицином геморрагического и эндотоксического шока

Эндотоксический и геморрагический шок обычно наблюдаются у пациентов в критическом состоянии. Гипоксия, активация воспалительных клеток, нарушение коагуляции и высвобождение токсичных медиаторов являются основными факторами, которые приводят к отказу нескольких органов. Вышеупомянутые события, приемлемые для полиорганной недостаточности, могут быть значительно ингибированы глицином; поэтому глицин можно эффективно использовать в терапии шока [61].Глицин увеличивает выживаемость и уменьшает повреждение органов после реанимации или кровоизлияния в зависимости от дозы. В другом исследовании было доказано, что глицин эффективно снижает высвобождение трансаминаз, смертность и некроз печени после геморрагического шока [62]. Лечение эндотоксином вызывает некроз печени, повреждение легких, повышение уровня трансаминаз в сыворотке и смертность, которую можно вылечить краткосрочным лечением глицином. Постоянное лечение глицином в течение четырех недель уменьшает воспаление и увеличивает выживаемость после эндотоксина, но не улучшает патологию печени [63].Специфический эффект после постоянного лечения глицином обусловлен подавлением активности хлоридных каналов, управляемых глицином, на клетках Купфера, но не на нейтрофилах и альвеолярных макрофагах. Глицин обладает свойством повышать выживаемость за счет уменьшения воспаления легких. Глицин улучшает функцию печени, излечивает повреждение печени и предотвращает смертность при экспериментальном сепсисе, вызванном пункцией слепой кишки и перевязкой. Из научной литературы ясно, что глицин очень эффективен в защите от септического, эндотоксинового и геморрагического шока [64].

5.5. Лечение язвы желудка глицином

Секреция кислоты, вызванная перевязкой привратника, снижается глицином. Глицин также защищает от экспериментальных поражений желудка у крыс, вызванных индометацином, сдерживающим переохлаждением стрессом и некротизирующими агентами, такими как 0,6 М соляная кислота, 0,2 М гидроксид натрия и 80% этанол [65]. Глицин обладает эффективной цитопротекторной и противоязвенной активностью. Более того, очень важны дальнейшие исследования для объяснения механизмов действия глицина при заболеваниях желудка и выяснения его роли в лечении и профилактике язвенной болезни желудка.

5.6. Профилактическое свойство глицина при артрите

Поскольку глицин является очень успешным иммуномодулятором, подавляющим воспаление, его действие на артрит исследуется in vivo с помощью модели артрита PG-PS. PG-PS является очень важным структурным компонентом стенок грамположительных бактериальных клеток и вызывает у крыс ревматоидный артрит. У крыс, которым вводили PG-PS, которые страдают от инфильтрации воспалительных клеток, синовиальной гиперплазии, отека и отека лодыжек, эти эффекты модели артрита PG-PS могут быть уменьшены добавлением глицина [66].

5.7. Лечение рака: Глицин

Полиненасыщенные жирные кислоты и пероксисомальные пролифераторы являются очень хорошими промоторами опухолей, поскольку они увеличивают пролиферацию клеток. Клетки Купфера являются очень хорошими источниками митогенных цитокинов, таких как TNF α . Глицин, принимаемый с пищей, может подавлять пролиферацию клеток, вызванную WY-14 643, который является пероксисомальным пролифератором, и кукурузным маслом [67, 68]. Синтез TNF α клетками Купфера и активация ядерного фактора κ B блокируются глицином.65% роста опухоли имплантированных клеток меланомы B16 ингибируется глицином, что указывает на то, что глицин обладает противораковыми свойствами [69].

5.8. Роль глицина в здоровье сосудов

Один из исследователей продемонстрировал, что тромбоциты у крыс экспрессируют хлоридные каналы, управляемые глицином. Они также сообщили, что человеческие тромбоциты чувствительны к глицину и экспрессируют хлоридные каналы, управляемые глицином [70]. Чжун и др. (2012) сообщили, что предварительное введение 500 мг / кг глицина может уменьшить реперфузионное повреждение ишемии сердца [71].Один из исследователей продемонстрировал, что 3 мМ глицина поддерживали повышенную выживаемость кардиомиоцитов in vitro, которые позже подвергались ишемии в течение одного часа, а затем подвергались повторной оксигенации. 3 мМ глицина также были защитными для модели реперфузии ишемии сердца ex vivo [72]. Sekhar et al. сообщили, что глицин оказывает антигипертензивное действие у крыс, получавших сахарозу [73, 74].

6. Заключение

Глицин обладает широким спектром защитных свойств от различных травм и заболеваний.Подобно многим другим незаменимым в питательном отношении аминокислотам, глицин играет очень важную роль в контроле над эпигенетикой. Глицин выполняет очень важную физиологическую функцию у людей и животных. Глицин является предшественником множества важных метаболитов, таких как глутатион, порфирины, пурины, гем и креатин. Глицин действует как нейротрансмиттер в центральной нервной системе и выполняет множество функций, таких как антиоксидант, противовоспалительное, криопротекторное и иммуномодулирующее действие в периферических и нервных тканях.Пероральный прием глицина в правильной дозе очень эффективен для уменьшения ряда метаболических нарушений у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, различными воспалительными заболеваниями, раком, диабетом и ожирением. Необходимы дополнительные исследования для изучения роли глицина в заболеваниях, связанных с провоспалительными цитокинами, реперфузией или ишемией, а также свободными радикалами. Необходимо полностью объяснить механизмы защиты глицина и принять необходимые меры предосторожности для безопасного приема и дозировки.Глицин обладает огромным потенциалом для улучшения здоровья, роста и благополучия как людей, так и животных.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Ссылки

1. Ван В., Ву З., Дай З., Ян Ю., Ван Дж., Ву Г. Метаболизм глицина у животных и людей: значение для питания и здоровья. Аминокислоты . 2013. 45 (3): 463–477. DOI: 10.1007 / s00726-013-1493-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. У Г., Ву З., Дай З. и др. Диетические потребности животных и человека в «незаменимых в питательном отношении аминокислотах». Аминокислоты . 2013. 44 (4): 1107–1113. DOI: 10.1007 / s00726-012-1444-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Льюис Р. М., Годфри К. М., Джексон А. А., Камерон И. Т., Хэнсон М. А. Низкая активность серингидроксиметилтрансферазы в плаценте человека имеет важное значение для снабжения плода глицином. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2005; 90 (3): 1594–1598.DOI: 10.1210 / jc.2004-0317. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Yan B. X., Sun Qing Y. Остатки глицина обеспечивают гибкость активных центров ферментов. Журнал биологической химии . 1997. 272 ​​(6): 3190–3194. DOI: 10.1074 / jbc.272.6.3190. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Раджендра С., Линч Дж. У., Скофилд П. Р. Глициновый рецептор. Фармакология и терапия . 1997. 73 (2): 121–146. DOI: 10.1016 / S0163-7258 (96) 00163-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Чжун З., Уилер М. Д., Ли Х. и др. L-глицин: новый противовоспалительный, иммуномодулирующий и цитопротекторный агент. Текущее мнение в области клинического питания и метаболической помощи . 2003. 6 (2): 229–240. DOI: 10.1097 / 00075197-200303000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Баллевр О., Каденхед А., Колдер А. Г. и др. Количественное распределение окисления треонина у свиней, влияние диетического треонина. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 1990; 25 (4): E483 – E491.[PubMed] [Google Scholar] 9. Ву Г., Базер Ф. В., Бургхардт Р. К. и др. Метаболизм пролина и гидроксипролина: последствия для питания животных и человека. Аминокислоты . 2011. 40 (4): 1053–1063. DOI: 10.1007 / s00726-010-0715-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Мелендес-Хевиа Э., Де Пас-Луго П., Корниш-Боуден А., Карденас М. Л. Слабое звено метаболизма: метаболическая способность биосинтеза глицина не удовлетворяет потребность в синтезе коллагена. Журнал биологических наук .2009. 34 (6): 853–872. DOI: 10.1007 / s12038-009-0100-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Zhang J., Blustzjn J.K., Zeisel S.H. Измерение образования бетаинальдегида и бетаина в митохондриях печени крыс с помощью жидкостной хроматографии и радиоэнзиматического анализа высокого давления. BBA — общие предметы . 1992; 1117 (3): 333–339. DOI: 10.1016 / 0304-4165 (92)

-q. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Йео Э.-Дж., Вагнер С. Распределение в тканях глицин-N-метилтрансферазы, основного связывающего фолат белка печени. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 1994. 91 (1): 210–214. DOI: 10.1073 / pnas.91.1.210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Огава Х., Гоми Т., Фудзиока М. Серин-гидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза: идентичны ли они? Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 2000. 32 (3): 289–301. DOI: 10.1016 / s1357-2725 (99) 00113-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Хаус Дж. Д., Холл Б. Н., Броснан Дж.Т. Метаболизм треонина в изолированных гепатоцитах крысы. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 2001; 281 (6): E1300 – E1307. [PubMed] [Google Scholar] 15. Хаммер В. А., Роджерс К. Р., Фридленд Р. А. Треонин катаболизируется L-треонин-3-дегидрогеназой и треониндегидратазой в гепатоцитах домашних кошек (Felis domestica) Journal of Nutrition . 1996. 126 (9): 2218–2226. [PubMed] [Google Scholar] 16. Дарлинг П. Б., Грунов Дж., Рафии М., Брукс С., Болл Р.O., Pencharz P.B. Треониндегидрогеназа является второстепенным деградационным путем катаболизма треонина у взрослых людей. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 2000; 278 (5): E877 – E884. [PubMed] [Google Scholar] 17. Парими П. С., Грука Л. Л., Калхан С. С. Метаболизм треонина у новорожденных. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 2005; 289 (6): E981 – E985. DOI: 10.1152 / ajpendo.00132.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ле Флок Н., Obled C., Seve B. Скорость окисления треонина in vivo зависит от количества треонина в рационе растущих свиней, которых кормили от низкого до адекватного уровня. Журнал питания . 1995. 125 (10): 2550–2562. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гиргис С., Насраллах И. М., Сух Дж. Р. и др. Молекулярное клонирование, характеристика и альтернативный сплайсинг гена цитоплазматической серингидроксиметилтрансферазы человека. Ген . 1998. 210 (2): 315–324. DOI: 10.1016 / S0378-1119 (98) 00085-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Стовер П. Дж., Чен Л. Х., Сух Дж. Р., Стовер Д. М., Кейомарси К., Шейн Б. Молекулярное клонирование, характеристика и регуляция гена митохондриальной серингидроксиметилтрансферазы человека. Журнал биологической химии . 1997. 272 ​​(3): 1842–1848. DOI: 10.1074 / jbc.272.3.1842. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Наркевич М. Р., Турин П. Дж., Саулс С. Д., Тьоа С., Николаевский Н., Феннесси П. В. Метаболизм серина и глицина в гепатоцитах ягнят на средней стадии беременности. Педиатрические исследования .1996. 39 (6): 1085–1090. DOI: 10.1203 / 00006450-19

00-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Макфарлейн А. Дж., Лю Х., Перри К. А. и др. Цитоплазматическая серингидроксиметилтрансфераза регулирует метаболическое разделение метилентетрагидрофолата, но не является существенным для мышей. Журнал биологической химии . 2008. 283 (38): 25846–25853. DOI: 10.1074 / jbc.M802671200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ван Дж., Ву З., Ли Д. и др. Питание, эпигенетика и метаболический синдром. Антиоксиданты и редокс-сигналы . 2012. 17 (2): 282–301. DOI: 10.1089 / ars.2011.4381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Дай З.-Л., Чжан Дж., Ву Г., Чжу В.-Й. Утилизация аминокислот бактериями тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2010. 39 (5): 1201–1215. DOI: 10.1007 / s00726-010-0556-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Дай З.-Л., Ву Г., Чжу В.-Й. Аминокислотный метаболизм в кишечных бактериях: связь между экологией кишечника и здоровьем хозяина. Границы биологических наук .2011; 16: 1768–1786. DOI: 10,2741 / 3820. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Дай З.-Л., Ли X.-Л., Си П.-Б., Чжан Дж., Ву Г., Чжу В.-Й. Метаболизм избранных аминокислот в бактериях тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2012. 42 (5): 1597–1608. DOI: 10.1007 / s00726-011-0846-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Турин П. Дж., Наркевич М. Р., Батталья Ф. С., Тьоа С., Феннесси П. В. Пути метаболизма серина и глицина в первичной культуре гепатоцитов плода овцы. Педиатрические исследования .1995. 38 (5): 775–782. DOI: 10.1203 / 00006450-1900-00023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Lamers Y., Williamson J., Gilbert LR, Stacpoole PW, Gregory JF, III Количественная оценка скорости обмена глицина и декарбоксилирования у здоровых мужчин и женщин с использованием примированных постоянных инфузий [1,2- (13) C2] глицина и [(2 ) h4] лейцин. Журнал питания . 2007. 137 (12): 2647–2652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Шохам С., Джавитт Д. К., Хереско-Леви У. Хроническое питание высокими дозами глицина: влияние на морфологию клеток мозга крыс. Биологическая психиатрия . 2001. 49 (10): 876–885. DOI: 10.1016 / s0006-3223 (00) 01046-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Кикучи Г., Мотокава Ю., Йошида Т. и др. Система расщепления глицина, механизм реакции, физиологическое значение и гиперглицинемия. Труды Японской академии, серия B . 2008. 84 (7): 246–263. DOI: 10.2183 / pjab.84.246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Душ Сантуш Фагундес И., Ротта Л. Н., Швайгерт И. Д. и др. Метаболизм глицина, серина и лейцина в различных областях центральной нервной системы крыс. Нейрохимические исследования . 2001. 26 (3): 245–249. DOI: 10,1023 / А: 1010968601278. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Кавай Н., Сакаи Н., Окуро М. и др. Способствующие сну и гипотермические эффекты глицина опосредуются рецепторами NMDA в супрахиазматическом ядре. Нейропсихофармакология . 2015. 40 (6): 1405–1416. DOI: 10.1038 / npp.2014.326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Контер К., Роллан М. О., Чейлан Д., Бонне В., Мэр И., Фруассар Р.Генетическая гетерогенность гена GLDC у 28 неродственных пациентов с глициновой энцефалопатией. Журнал наследственных болезней обмена веществ . 2006. 29 (1): 135–142. DOI: 10.1007 / s10545-006-0202-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Дасарати С., Касумов Т., Эдмисон Дж. М. и др. Кинетика глицина и мочевины при неалкогольном стеатогепатите у человека: эффект инфузии интралипида. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 2009; 297 (3): G567 – G575. DOI: 10.1152 / ajpgi.00042.2009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Senthilkumar R., Nalini N. Глицин модулирует уровни липидов и липопротеинов у крыс с повреждением печени, вызванным алкоголем. Интернет-журнал фармакологии . 2004; 2 (2) [Google Scholar] 36. Сентилкумар Р., Вишванатан П., Налини Н. Глицин модулирует накопление липидов в печени при повреждении печени, вызванном алкоголем. Польский фармакологический журнал . 2003. 55 (4): 603–611. DOI: 10.1211 / 002235703765344504. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Senthilkumar R., Nalini N. Влияние глицина на состав жирных кислот тканей в экспериментальной модели вызванной алкоголем гепатотоксичности. Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 2004. 31 (7): 456–461. DOI: 10.1111 / j.1440-1681.2004.04021.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Зеб А., Рахман С. Ю. Защитные эффекты диетического глицина и глутаминовой кислоты по отношению к токсическим эффектам окисленного горчичного масла у кроликов. Food Funct. 2017; 8 (1): 429–436. DOI: 10.1039 / C6FO01329E.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Сентилкумар Р., Сенготтувелан М., Налини Н. Защитный эффект добавок глицина на уровни перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов в эритроцитах крыс с алкогольным повреждением печени. Биохимия и функции клетки . 2004. 22 (2): 123–128. DOI: 10.1002 / cbf.1062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Детерс М., Штрубельт О., Юнес М. Защита глицином от повреждения печени, вызванного гипоксией-реоксигенацией. Научные сообщения в области молекулярной патологии и фармакологии .1997. 97 (2): 199–213. [PubMed] [Google Scholar] 41. Стахлевиц Р. Ф., Сибра В., Брэдфорд Б. и др. Глицин и уридин предотвращают гепатотоксичность d -галактозамина у крыс: роль клеток Купфера. Гепатология . 1999. 29 (3): 737–745. DOI: 10.1002 / hep.5102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Турман Р. Г., Чжун З., Фон Франкенберг М., Стахлевиц Р. Ф., Бунзендаль Х. Профилактика вызванной циклоспорином нефротоксичности с помощью диетического глицина. Трансплантация .1997. 63 (11): 1661–1667. DOI: 10.1097 / 00007890-199706150-00021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Икедзима К., Иимуро Ю., Форман Д. Т., Турман Р. Г. Диета, содержащая глицин, улучшает выживаемость крыс при эндотоксиновом шоке. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 271 (1): G97 – G103. [PubMed] [Google Scholar] 44. Рукнуддин Г., Басавайя Р., Бисваджйоти П., Кришнайя А., Кумар П. Противовоспалительное и обезболивающее действие Дашанги Гана: состав аюрведического соединения. Международный журнал питания, фармакологии, неврологических заболеваний . 2013. 3 (3): 303–308. DOI: 10.4103 / 2231-0738.114877. [CrossRef] [Google Scholar] 45. Чжун З., Джонс С., Турман Р. Г. Глицин минимизирует реперфузионное повреждение в модели перфузии печени с низким потоком и оплавлением у крыс. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 270 (2): G332 – G338. [PubMed] [Google Scholar] 46. Джейкоб Т., Ашер Э., Хингорани А., Каллакури С. Глицин предотвращает индукцию апоптоза, приписываемого мезентериальной ишемии / реперфузионному повреждению на модели крыс. Хирургия . 2003. 134 (3): 457–466. DOI: 10.1067 / S0039-6060 (03) 00164-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ли М.А., МакКоули Р.Д., Конг С.-Э., Холл Дж. С. Влияние глицина на ишемию-реперфузионное повреждение кишечника. Журнал парентерального и энтерального питания . 2002. 26 (2): 130–135. DOI: 10.1177 / 0148607102026002130. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Кристи Г. Р., Форд Д., Ховард А., Кларк М. А., Херст Б. Х. Поставка глицина в энтероциты человека опосредована высокоаффинным базолатеральным GLYT1. Гастроэнтерология . 2001. 120 (2): 439–448. DOI: 10.1053 / gast.2001.21207. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Ховард А., Тахир И., Джавед С., Уоринг С. М., Форд Д., Херст Б. Х. Переносчик глицина GLYT1 необходим для опосредованной глицином защиты эпителиальных клеток кишечника человека от окислительного повреждения. Журнал физиологии . 2010. 588 (6): 995–1009. DOI: 10.1113 / jphysiol.2009.186262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Цуне И., Икедзима К., Хиросе М., и другие. Пищевой глицин предотвращает экспериментальный колит, вызванный химическими веществами, у крыс. Гастроэнтерология . 2003. 125 (3): 775–785. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (03) 01067-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Шиллинг М. К., Ден Баттер Г., Сандер А., Линделл С., Белзер Ф. О., Саутхард Дж. Х. Мембранностабилизирующие эффекты глицина во время хранения холода и реперфузии почек. Труды по трансплантации . 1991. 23 (5): 2387–2389. [PubMed] [Google Scholar] 52. Инь М., Куррин Р. Т., Пэн Х.-X., Mekeel H. E., Schoonhoven R., Lemasters J. J. Промывочный раствор Carolina сводит к минимуму повреждение почек и улучшает функцию трансплантата и выживаемость после длительной холодовой ишемии. Трансплантация . 2002. 73 (9): 1410–1420. DOI: 10.1097 / 00007890-200205150-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Bachmann S., Peng X.-X., Currin R. T., Thurman R. G., Lemasters J. J. Глицин в промывном растворе Carolina снижает реперфузионное повреждение, улучшает функцию трансплантата и увеличивает выживаемость трансплантата после трансплантации печени крысы. Труды по трансплантации . 1995. 27 (1): 741–742. [PubMed] [Google Scholar] 54. Ден Баттер Г., Линделл С. Л., Сумимото Р., Шиллинг М. К., Саутхард Дж. Х., Белцер Ф. О. Эффект глицина при трансплантации печени собак и крыс. Трансплантация . 1993. 56 (4): 817–822. DOI: 10.1097 / 00007890-19

00-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Монтанари Г., Лакштанов Л. З., Тоблер Д. Дж. И др. Влияние аспарагиновой кислоты и глицина на рост кальцита. Выращивание кристаллов и дизайн .2016; 16 (9): 4813–4821. DOI: 10.1021 / acs.cgd.5b01635. [CrossRef] [Google Scholar] 56. Шеммер П., Эномото Н., Брэдфорд Б. У. и др. Активированные клетки Купфера вызывают гиперметаболическое состояние после щадящих манипуляций с печенью in situ у крыс. Американский журнал физиологии Желудочно-кишечная физиология печени . 2001; 280 (2): G1076 – G1082. [PubMed] [Google Scholar] 57. Мангино Дж. Э., Котадиа Б., Мангино М. Дж. Характеристика гипотермического ишемического реперфузионного повреждения кишечника у собак: эффекты глицина. Трансплантация . 1996. 62 (2): 173–178. DOI: 10.1097 / 00007890-19

70-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Джайн П., Ханна Н. К., Годвани Дж. Л. Модификация иммунного ответа глицином у животных. Индийский журнал экспериментальной биологии . 1989. 27 (3): 292–293. [PubMed] [Google Scholar] 59. Бунзендаль Х., Инь М., Стахлевиц Р. Ф. и др. Пищевой глицин продлевает выживаемость трансплантата в моделях трансплантата. Амортизатор . 2000. 13 (2): 163–164. [Google Scholar] 60. Нюберг С.Л., Хардин Дж. А., Матос Л. Е., Ривера Д. Дж., Мисра С. П., Горс Г. Дж. Цитопротекторное влияние ZVAD-fmk и глицина на захваченные гелем гепатоциты крысы в ​​биоискусственной печени. Хирургия . 2000. 127 (4): 447–455. DOI: 10.1067 / MSY.2000.103162. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Абелло П. А., Бухман Т. Г., Балкли Г. Б. Шок и полиорганная недостаточность. Успехи экспериментальной медицины и биологии . 1994. 366 (2): 253–268. DOI: 10.1007 / 978-1-4615-1833-4_18. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62.Маурис Дж. Л., Матилла Б., Кулебрас Дж. М., Гонсалес П., Гонсалес-Галлего Дж. Пищевой глицин ингибирует активацию ядерного фактора каппа B и предотвращает повреждение печени при геморрагическом шоке у крыс. Свободная радикальная биология и медицина . 2001. 31 (10): 1236–1244. DOI: 10.1016 / S0891-5849 (01) 00716-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Гроц М. Р. У., Папе Х.-К., ван Гриенсвен М. и др. Глицин снижает воспалительную реакцию и повреждение органов на модели сепсиса с двумя ударами у крыс. Амортизатор .2001. 16 (2): 116–121. DOI: 10.1097 / 00024382-200116020-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Ян С., Ку Д. Дж., Чаудри И. Х., Ван П. Глицин ослабляет гепатоцеллюлярную депрессию во время раннего сепсиса и снижает вызванную сепсисом смертность. Медицина интенсивной терапии . 2001. 29 (6): 1201–1206. DOI: 10.1097 / 00003246-200106000-00024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Тарик М., Аль Мутаери А. Р. Исследования антисекреторных, желудочных противоязвенных и цитопротекторных свойств глицина. Научные сообщения в области молекулярной патологии и фармакологии . 1997. 97 (2): 185–198. [PubMed] [Google Scholar] 66. Ли X., Брэдфорд Б. У., Уилер М. Д. и др. Пищевой глицин предотвращает индуцированный пептидогликановым полисахаридом реактивный артрит у крыс: роль хлоридного канала, управляемого глицином. Инфекция и иммунитет . 2001. 69 (9): 5883–5891. DOI: 10.1128 / iai.69.9.5883-5891.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Русин И., Роуз М. Л., Бойес Х. К., Турман Р.G. Новая роль оксидантов в молекулярном механизме действия пролифераторов пероксисом. Антиоксиданты и редокс-сигналы . 2000. 2 (3): 607–621. DOI: 10,1089 / 152308600501. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Роуз М. Л., Русин И., Бойес Х. К., Гермолек Д. Р., Ластер М., Турман Р. Г. Роль клеток Купфера в пролиферации гепатоцитов, индуцированной пероксисомным пролифератором. Обзоры метаболизма лекарств . 1999. 31 (1): 87–116. DOI: 10.1081 / DMR-100101909. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69.Роуз М. Л., Мадрен Дж., Бунзендаль Х., Турман Р. Г. Диетический глицин подавляет рост опухолей меланомы В16 у мышей. Канцерогенез . 1999. 20 (5): 793–798. DOI: 10,1093 / carcin / 20.5.793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Чжун Х., Ли Х., Цянь Л. и др. Глицин ослабляет ишемическое реперфузионное повреждение миокарда, ингибируя апоптоз миокарда у крыс. Журнал биомедицинских исследований . 2012. 26 (5): 346–354. DOI: 10.7555 / jbr.26.20110124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72.Руис-Меана М., Пина П., Гарсиа-Дорадо Д. и др. Глицин защищает кардиомиоциты от летального повреждения, вызванного реоксигенацией, путем ингибирования перехода митохондриальной проницаемости. Журнал физиологии . 2004. 558 (3): 873–882. DOI: 10.1113 / jphysiol.2004.068320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Сехар Р. В., Патель С. Г., Гутиконда А. П. и др. Недостаточный синтез глутатиона лежит в основе окислительного стресса при старении и может быть исправлен добавками цистеина и глицина с пищей. Американский журнал клинического питания . 2011; 94 (3): 847–853. DOI: 10.3945 / ajcn.110.003483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Амин Ф. У., Шах С. А., Ким М. О. Глицин подавляет вызванный этанолом окислительный стресс, нейровоспаление и апоптотическую нейродегенерацию в постнатальном мозге крысы. Neurochemistry International . 2016; 96: 1–12. DOI: 10.1016 / j.neuint.2016.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Многообразный полезный эффект несущественной аминокислоты, глицина: обзор

Oxid Med Cell Longev.2017; 2017: 1716701.

Меерза Абдул Разак

1 Департамент биохимии, Университет Райаласима, Курнул 518002, Индия

Патан Шаджахан Бегум

2 Департамент зоологии, K.V.R. Правительственный колледж для женщин, Курнул 518002, Индия

Буддолла Вишванат

3 Департамент бионанотехнологий, Университет Гачон, Сан 65, Бокчжон Донг, Суджонг Гу, Соннам Си, Кёнгидо 461 701, Республика Корея

Сентхилкумар Раджопалкумар

1 Кафедра биохимии, Университет Райаласима, Курнул 518002, Индия

1 Кафедра биохимии, Университет Райаласима, Курнул 518002, Индия

2 Кафедра зоологии, К.В. Govt College for Women, Kurnool 518002, India

3 Департамент бионанотехнологий, Университет Гачон, San 65, Bokjeong Dong, Sujeong Gu, Seongnam Si, Gyeonggi Do 461 701, Республика Корея

Академический редактор: Musthafa Mohamed Essa

Поступило 3 ноября 2016 г .; Пересмотрено 7 февраля 2017 г .; Принято 7 февраля 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Глицин — самая важная и простая, заменимая аминокислота для людей, животных и многих млекопитающих. Как правило, глицин синтезируется из холина, серина, гидроксипролина и треонина посредством межорганического метаболизма, в котором в первую очередь участвуют почки и печень. Обычно в обычных условиях кормления глицин не синтезируется в достаточной степени у людей, животных и птиц. Глицин действует как предшественник нескольких ключевых метаболитов с низким молекулярным весом, таких как креатин, глутатион, гем, пурины и порфирины.Глицин очень эффективен для улучшения здоровья и поддерживает рост и благополучие людей и животных. Есть огромное количество сообщений, подтверждающих роль дополнительного глицина в профилактике многих заболеваний и расстройств, включая рак. Добавка к пище надлежащей дозы глицина эффективна при лечении метаболических нарушений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, некоторыми воспалительными заболеваниями, ожирением, раком и диабетом. Глицин также обладает свойством улучшать качество сна и улучшать неврологические функции.В этом обзоре мы сосредоточимся на метаболизме глицина у людей и животных, а также на недавних открытиях и достижениях в отношении полезных эффектов и защиты глицина при различных болезненных состояниях.

1. Введение

Французский химик Х. Браконно первым в 1820 г. выделил глицин из кислотных гидролизатов белка [1]. Вкус глицина сладкий, как глюкоза, из-за его сладкой природы, а его название произошло от греческого слова «гликыс». Глицин получают путем щелочного гидролиза мяса и желатина гидроксидом калия.А. Каур химически синтезировал глицин из монохлоруксусной кислоты и аммиака и установил структуру глицина [2]. Глицин — это простая аминокислота, не имеющая химической конфигурации L или D. Внеклеточные структурные белки, такие как эластин и коллаген, состоят из глицина. Для млекопитающих, таких как свиньи, грызуны и люди, глицин рассматривается как заменимая в пищевом отношении аминокислота. Но в некоторых отчетах утверждается, что количество глицина, продуцируемого in vivo у свиней, грызунов и людей, не соответствует их метаболической активности [3].Нехватка глицина в небольших количествах не вредна для здоровья, но серьезная нехватка может привести к нарушению иммунного ответа, замедлению роста, ненормальному метаболизму питательных веществ и нежелательным последствиям для здоровья [4]. Таким образом, глицин считается условно незаменимой аминокислотой для человека и других млекопитающих, способствующей хорошему росту. В случае птиц глицин является очень важным требованием для роста новорожденных и плода, потому что новорожденные и плоды не могут производить адекватный глицин для обеспечения необходимой метаболической активности.

2. Физиологические функции глицина

Глицин играет очень важную роль в метаболизме и питании многих млекопитающих и людей. Из общего содержания аминокислот в организме человека 11,5% представлено глицином, а 20% общего аминокислотного азота в белках организма — глицином. Обычно для роста человеческого тела или других млекопитающих 80% глицина всего тела используется для синтеза белка. В коллагене глицин находится в каждой третьей позиции; Остатки глицина объединяют тройную спираль коллагена.Гибкость активных центров ферментов обеспечивается глицином [5]. В центральной нервной системе глицин играет решающую роль в качестве нейромедиатора, тем самым контролируя потребление пищи, поведение и полный гомеостаз тела [6]. Глицин регулирует иммунную функцию, выработку супероксида и синтез цитокинов, изменяя внутриклеточные уровни Ca 2+ [7]. Конъюгации желчных кислот у людей и свиней способствует глицин; таким образом, глицин косвенно играет решающую роль в абсорбции и переваривании жирорастворимых витаминов и липидов.РНК, ДНК, креатин, серин и гем образуются несколькими путями, в которых используется глицин. В совокупности глицин играет важную роль в цитопротекции, иммунном ответе, росте, развитии, метаболизме и выживании людей и многих других млекопитающих.

3. Синтез глицина

Некоторые изотопные исследования и исследования питания показали, что глицин синтезируется у свиней, людей и других млекопитающих. Биохимические исследования на крысах доказали, что глицин синтезируется из треонина (через путь треониндегидрогеназы), холина (через образование саркозина) и серина (через серингидроксиметилтрансферазу [SHMT]).Позже в других исследованиях было доказано, что синтез глицина у свиней, человека и других млекопитающих происходит по указанным выше трем путям [8]. Из недавних исследований было установлено, что гидроксипролин и глиоксилат являются субстратами для синтеза глицина у человека и млекопитающих [9, 10].

3.1. Синтез глицина из холина

Метильные группы образуются в тканях млекопитающих во время разложения холина до глицина. Обычно у взрослых крыс около 40–45% поглощения холина превращается в глицин, и это значение может иногда увеличиваться до 70%, когда поглощение холина очень низкое.Благодаря превращению холина в бетаин с помощью бетаинальдегиддегидрогеназы и холиндегидрогеназы [11] три метильные группы холина легко доступны для трех различных превращений: (1) саркозин в глицин с помощью фермента саркозиндегидрогеназы, (2) с использованием бетаина из бетаина. -гомоцистеинметилтрансфераза в качестве донора метила и превращение гомоцистеина в метионин, и (3) в превращении диметилглицина в саркозин ферментом диметилглициндегидрогеназой. Саркозиндегидрогеназа и диметилглициндегидрогеназа в основном присутствуют в поджелудочной железе, легких, печени, почках, яйцеводах и тимусе, и эти два фермента являются митохондриальными флавоферментами [12].Благодаря трансметилированию глицин и саркозин взаимно превращаются. Саркозиндегидрогеназа играет очень важную роль в глицин-саркозиновом цикле, поскольку она контролирует соотношение S-аденозилгомоцистеина и S-аденозилметионина. На реакции, связанные с переносом метильной группы в клетках, в значительной степени влияет S-аденозилгомоцистеин на S-аденозилметионин. Если содержание холина в пище очень низкое, то у млекопитающих синтез глицина очень низок в количественном отношении.

3.2. Синтез глицина из треонина

Недавно исследователи сообщили, что серингидроксиметилтрансфераза из печени некоторых млекопитающих демонстрирует низкую активность треонинальдолазы.Оба фермента — серингидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза — уникальны с точки зрения иммунохимических и биохимических свойств. Треониндегидрогеназа является ключевым ферментом у млекопитающих, таких как свиньи, кошки и крысы, для деградации 80% треонина [13-15]. В некоторых научных отчетах утверждается, что у взрослых людей расщепление 7–11% треонина осуществляется треониндегидрогеназой [16]. У младенцев треонин не превращается в глицин. Корм на основе соевых бобов и обычная кукурузная корма дают свиньям после отъема для обеспечения хорошего количества героина, а у поросят, вскармливаемых молоком, лизин синтезируется из героина [17].Если героин не поступает в достаточном количестве, мы не сможем найти значительный источник лизина в организме [18].

3.3. Синтез глицина из серина

Обычно серин, поступающий с пищей, катализируется SHMT для синтеза лизина. SHMT также катализирует эндогенный синтез лизина из глутамата или глюкозы. SHMT присутствует в митохондриях и цитоплазме клеток млекопитающих. В большинстве клеток митохондриальный SHMT отвечает за синтез лизина в больших количествах.Более того, митохондриальный SHMT, по-видимому, встречается повсеместно. Цитозольный SHMT специфически присутствует только в почках и печени. По сравнению с митохондриальным SHMT, цитозольный SHMT менее активен в катализе превращения серина в глицин. И цитозольный SHMT, и митохондриальный SHMT кодируются специфическими генами [19–21]. MacFarlane et al. (2008) показали, что mSHMT, а не cSHMT, является основным источником активированных тетрагидрофолатом C 1 единиц в гепатоцитах [22]. Stover et al. (1997) продемонстрировали, что SHMT катализирует перенос C1-звена от C-3 серина к тетрагидрофолату с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [20].Mudd et al. (2001) заявили, что N5-N10-метилентетрагидрофолат является основным источником метильной группы для некоторых реакций метилирования [22]. N5-N10-метилентетрагидрофолат особенно используется в различных реакциях: он используется (1) тимидилатсинтазой для образования 2′-дезокситимидилата, (2) N5-N10-метилентетрагидрофолатредуктазой для образования N5-метилтетрагидрофолата и (3 ) N5-N10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназа с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [10, 23]. Все описанные выше реакции приведут к реформированию тетрагидрофолата, чтобы убедиться в его доступности для синтеза глицина из серина.Среди животных существует разница в экспрессии SHMT у видов, тканей и развития [4]. выясняет синтез глицина из глюкозы и серина, глутамата, холина и треонина у животных [1].

Функции и метаболическая судьба. Глицин играет множество ролей во многих реакциях, таких как глюконеогенез, синтез пурина, гема и хлорофилла, а также конъюгация желчных кислот. Глицин также используется в образовании многих биологически важных молекул. Саркозиновый компонент креатина является производным глицина и S-аденозилметионина.Азот и α, -углерод пиррольных колец и атомы углерода метиленового мостика гема являются производными глицина. Вся молекула глицина превращается в атомы 4, 5 и 7 или пурины.

4. Распад глицина

У молодых свиней почти 30% глицина, поступающего с пищей, катаболизируется в тонком кишечнике. За деградацию ответственны различные типы бактериальных штаммов, присутствующие в просвете кишечника [24–26]. Расщепление глицина у людей и млекопитающих происходит тремя путями: (1) оксидаза D-аминокислоты превращает глицин в глиоксилат, (2) SHMT превращает глицин в серин и (3) дезаминирование и декарбоксилирование ферментной системой расщепления глицина [27] .Одно углеродное звено, обозначенное N5-N10-метилентетрагидрофолатом, и обратимое действие образования серина из глицина катализируется SHMT. Около 50% N5-N10-метилентетрагидрофолата, образующегося из ферментной системы расщепления глицина, используется для синтеза серина из глицина. В первичных культурах гепатоцитов плода среднего возраста и гепатоцитов плода овцы около 30–50% внеклеточного глицина используется для биосинтеза серина [28, 29]. Различные факторы, такие как кинетика ферментов и внутриклеточная концентрация продуктов и субстратов, инициируют систему ферментов расщепления глицина для окисления глицина, чем синтез глицина из CO 2 и NH 3 .Система митохондриального расщепления глицином [GCS] широко присутствует у многих млекопитающих и людей; это главный фермент разложения глицина в их организме [30]. Но этого фермента в нейронах нет. GCS катализирует взаимное превращение глицина в серин, и для этого требуется N5-N10-метилентетрагидрофолат или тетрагидрофолат [31, 32]. Физиологическое значение ГКС в деградации глицина характеризуется его дефектом у людей, который приводит к глициновой энцефалопатии и очень высоким уровням глицина в плазме.После фенилкетонурии наиболее часто встречающейся врожденной ошибкой метаболизма аминокислот является глициновая энцефалопатия [33]. Метаболический ацидоз, диета с высоким содержанием белка и глюкагон усиливают деградацию глицина и активность расщепления глицина в печени у различных млекопитающих. Но в случае людей высокий уровень жирных кислот в плазме подавляет количество глицина и, по-видимому, не влияет на окисление глицина [34]. Последовательная реакция ферментов в ГКС в клетках животных объясняется в.

Последовательные реакции ферментов в системе расщепления глицина (ГКС) в клетках животных. Система расщепления глицином (GCS) также известна как комплекс глициндекарбоксилазы или GDC. Система представляет собой серию ферментов, которые запускаются в ответ на высокие концентрации аминокислоты глицина. Тот же набор ферментов иногда называют глицинсинтазой, когда он работает в обратном направлении с образованием глицина. Система расщепления глицина состоит из четырех белков: Т-белка, Р-белка, L-белка и Н-белка.Они не образуют стабильного комплекса, поэтому правильнее называть его «системой», а не «комплексом». H-белок отвечает за взаимодействие с тремя другими белками и действует как челнок для некоторых промежуточных продуктов декарбоксилирования глицина. Как у животных, так и у растений GCS неплотно прикреплены к внутренней мембране митохондрий [1].

5. Благоприятные эффекты глицина

5.1. Участие гепатотоксичности

Сообщалось, что глицин очень эффективен для оптимизации активности g-глутамилтранспептидазы, щелочных фосфатаз, аспарататтрансаминаз, состава жирных кислот тканей и трансаминазы аланина, поэтому пероральный прием глицина может быть очень эффективным для защиты от алкоголя. -индуцированная гепатотоксичность.Более того, глицин может оптимизировать или изменять уровни липидов при хроническом употреблении алкоголя, поддерживая целостность мембран [35]. Было продемонстрировано, что крысы, получавшие добавку глицина, показали очень низкий уровень алкоголя в крови. Иимуро и др. (2000) заявили, что глицин является отличным профилактическим средством для снижения уровня алкоголя в крови. Глицин обладает множеством эффектов, таких как уменьшение накопления свободных жирных кислот и регулирует индивидуальный состав свободных жирных кислот в головном мозге и печени крыс при хроническом употреблении алкоголя.Из приведенных выше свидетельств и отчетов было доказано, что глицин очень эффективен и успешен в качестве важного защитного агента для борьбы с токсичностью, вызванной этанолом [36–38]. Известно, что глицин снижает скорость опорожнения желудка от этанола; таким образом он снижает ущерб. В модели на животных добавка глицина снижала уровни липидов при гиперлипидемии, вызванной алкоголем. Из научной литературы было доказано, что пероральный прием глицина снижает количество продуктов метаболизма алкоголя, таких как ацетальдегид, от индукции изменения углеводных групп гликопротеинов.Глицин также может бороться с опосредованным свободными радикалами окислительным стрессом в гепатоцитах, плазме и мембране эритроцитов людей и животных, страдающих от алкогольного повреждения печени [39]. Из исследования in vivo было продемонстрировано, что некоторые меланомы, такие как B16 и рак печени, можно предотвратить с помощью глицина, поскольку он подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток и ангиогенез. Некоторые из других преимуществ глицина заключаются в том, что он оказывает криозащитное действие при летальных повреждениях клеток, таких как аноксия, поскольку он ингибирует Ca 2+ -зависимую деградацию нелизосомными протеазами, включая кальпаины [40].Доброкачественная гиперплазия простаты, шизофрения, инсульт и некоторые редкие наследственные метаболические нарушения можно вылечить с помощью добавок глицина. От вредного воздействия некоторых лекарств на почки после трансплантации органов можно избавиться с помощью глициновой диеты. Ужасающие эффекты алкоголя можно уменьшить с помощью глицина. Глицин можно наносить на кожу для лечения некоторых ран и язв на ногах, и он чаще всего используется при лечении ишемического инсульта. Глицин проявляет профилактическое действие против гепатотоксичности.Организму человека требуется 2 г глицина в день, и он должен поступать с пищей. Бобовые, рыба, молочные продукты и мясо — одни из хороших источников пищи. Сообщалось, что если глицин вводят внутривенно до реанимации, это снижает уровень смертности за счет уменьшения повреждения органов у крыс, страдающих геморрагическим шоком [41]. Пероральный прием глицина снижает риск эндотоксического шока, вызванного циклоспорином A и D-галактозамином [42].

Фактор некроза опухоли, воспаление и активация макрофагов подавляются глицином.Глицин также снижает вызванное алкоголем повреждение печени и устраняет реперфузионное повреждение перекисного окисления липидов и дефицит глутатиона, вызванные несколькими типами гепатотоксинов [43–45]. Некоторые из других функций глицина — это конъюгация желчных кислот и выработка хлорофилла, и он играет жизненно важную роль во многих реакциях, таких как гем, пурин и глюконеогенез. Глицин вместе с аланином проявляют особый характер для улучшения метаболизма алкоголя. Глицин снижает уровень ионов супероксида из нейтрофилов через хлоридные каналы, управляемые глицином.Хлоридные каналы в клетках Купфера активируются глицином, а активированные клетки Купфера гиперполяризуют клеточную мембрану и снижают внутриклеточные концентрации Ca 2+ ; аналогичные функции также выполняет глицин в нейронах. Если глицин добавлен в больших количествах, он токсичен для человеческого организма. Основным недостатком пероральных добавок глицина является то, что он быстро метаболизируется в пищеварительной системе. Глицин усиливает выведение алкоголя из желудка при первом прохождении, предотвращая попадание алкоголя в печень.

5.2. Лечение желудочно-кишечных заболеваний

Jacob et al. (2003) сообщили, что глицин защищает желудок от повреждений во время ишемии брыжейки, подавляя апоптоз [46]. Ли и др. (2002) продемонстрировали, что глицин обеспечивает защиту от ИК-повреждения кишечника методом, совместимым с поглощением глицина [47]. В кишечнике есть несколько типов мембранных транспортных систем, которые используют глицин в качестве субстрата для увеличения клеточного поглощения. Рецептор GLYT1 присутствует в базолатеральной мембране энтероцитов, и его основная функция заключается в импорте глицина в клетки.Роль глицина в клетках заключается в удовлетворении основных потребностей энтероцитов [48]. Ховард и др. (2010) использовали линии эпителиальных клеток кишечника человека для изучения функции GLYT1 в цитопротективном эффекте глицина для борьбы с окислительным стрессом [49]. Если глицин вводится перед окислительной стимуляцией, он защищает уровни внутриклеточного глутатиона, не нарушая скорости поглощения глицина. Защита уровней внутриклеточного глутатиона зависит от уникальной активности рецептора GLYT1.Рецептор GLYT1 обеспечивает необходимые требования для накопления внутриклеточного глицина.

Tsune et al. (2003) сообщили, что глицин защищает кишечное повреждение, вызванное тринитробензолсульфоновой кислотой или декстрансульфатом натрия в химических моделях колита. Раздражение и повреждение эпителия, вызванные тринитробензолсульфоновой кислотой или декстрансульфатом натрия, излечиваются глицином [50]. Ховард и др. (2010) сообщили, что прямое воздействие глицина на эпителиальные клетки кишечника может оказывать особое влияние на общий воспалительный статус кишечника за счет значительного изменения окислительно-восстановительного статуса, которое полностью отличается от противовоспалительного воздействия глицина на несколько молекулярных мишеней других популяции клеток слизистой оболочки.Было установлено, что 2 дня перорального приема глицина после введения 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислоты [TNBS] очень эффективны в снижении воспаления, что показывает терапевтические и профилактические преимущества глицина. Способность глицина изменять несколько типов клеток еще раз подчеркивает сложность анализа нескольких режимов функции глицина в уменьшении травм и воспалений. Добавка глицина имеет очень хорошую эффективность в защите от некоторых кишечных расстройств, и дальнейшие исследования по изучению конкретной роли рецепторов глицина в эпителиальных и иммунных клетках помогут понять цитопротекторные и противовоспалительные эффекты глицина.

5.3. Терапия глицином для предотвращения неудач при трансплантации органов

Хранение органов в условиях холодовой ишемии для трансплантации приводит к ишемическому реперфузионному повреждению, которое является основной причиной неудач при трансплантации органов. Эту неудачу при трансплантации органа можно предотвратить с помощью глициновой терапии. Холодные и гипоксические ишемические повреждения почек кроликов и собак были излечены глицином, а лечение глицином улучшило функцию трансплантации трансплантата [51]. Более того, почки, промытые глицинсодержащим раствором каролины, могут быть защищены от реперфузионного повреждения или повреждения при хранении и улучшают функцию почечного трансплантата и увеличивают выживаемость после трансплантации почки [52].Использование глицина при трансплантации органов наиболее широко исследуется при трансплантации печени. Добавление глицина к раствору для полоскания Carolina и раствору для хранения в холодильнике не только излечивает повреждение при хранении / реперфузионное повреждение, но также улучшает функцию и здоровье трансплантата, уменьшая повреждение непаренхимальных клеток при трансплантации печени крысы [53, 54]. Внутривенное введение глицина крысам-донорам эффективно увеличивает выживаемость трансплантата. В наши дни доноры без сердечного ритма приобретают все большее значение как хороший источник трансплантируемых органов из-за острой нехватки донорских органов для клинического использования.Трансплантаты от доноров, у которых не бьется сердце, обрабатывают 25 мг / кг глицина во время нормотермической рециркуляции, чтобы уменьшить реперфузионное повреждение эндотелиальных клеток и паренхиматозных клеток после трансплантации органов [55]. После трансплантации печени человека внутривенно вводят глицин, чтобы минимизировать реперфузионное повреждение. Перед имплантацией реципиентам вводят 250 мл 300 мМ глицина в течение одного часа, а после трансплантации ежедневно вводят 25 мл глицина. Высокий уровень трансаминаз снижается в четыре раза, а уровень билирубина также снижается [56].Глицин уменьшает патологические изменения, такие как уменьшение высоты ворсинок, венозный застой и потеря эпителия ворсинок, снижает инфильтрацию нейтрофилов и улучшает снабжение кислородом и кровообращение [57].

Одним из других важных факторов снижения выживаемости трансплантата является отторжение. Глицин обладает способностью контролировать иммунологическую реакцию и помогает подавить отторжение после трансплантации. Наблюдается дозозависимое снижение титра антител у кроликов, зараженных антигеном эритроцитов барана и антигеном брюшного тифа путем введения высоких доз глицина от 50 до 300 мг / кг [58].Диетический глицин вместе с низкой дозой циклоспорина А улучшает выживаемость аллотрансплантата при трансплантации почки от DA крысам Льюиса, а также улучшает функцию почек по сравнению с очень низкими дозами только циклоспорина А. Нет научных отчетов, которые утверждают, что глицин сам по себе улучшает выживаемость трансплантата [59]. Глицин также действует как защитный агент на захваченных гелем гепатоцитах в биоискусственной печени. 3 мМ глицина обладают максимальной защитной способностью, а глицин может подавлять некроз клеток после воздействия аноксии [60].Обсуждаемые выше результаты доказывают, что глицин обладает умеренными иммунодепрессивными свойствами.

5.4. Лечение глицином геморрагического и эндотоксического шока

Эндотоксический и геморрагический шок обычно наблюдаются у пациентов в критическом состоянии. Гипоксия, активация воспалительных клеток, нарушение коагуляции и высвобождение токсичных медиаторов являются основными факторами, которые приводят к отказу нескольких органов. Вышеупомянутые события, приемлемые для полиорганной недостаточности, могут быть значительно ингибированы глицином; поэтому глицин можно эффективно использовать в терапии шока [61].Глицин увеличивает выживаемость и уменьшает повреждение органов после реанимации или кровоизлияния в зависимости от дозы. В другом исследовании было доказано, что глицин эффективно снижает высвобождение трансаминаз, смертность и некроз печени после геморрагического шока [62]. Лечение эндотоксином вызывает некроз печени, повреждение легких, повышение уровня трансаминаз в сыворотке и смертность, которую можно вылечить краткосрочным лечением глицином. Постоянное лечение глицином в течение четырех недель уменьшает воспаление и увеличивает выживаемость после эндотоксина, но не улучшает патологию печени [63].Специфический эффект после постоянного лечения глицином обусловлен подавлением активности хлоридных каналов, управляемых глицином, на клетках Купфера, но не на нейтрофилах и альвеолярных макрофагах. Глицин обладает свойством повышать выживаемость за счет уменьшения воспаления легких. Глицин улучшает функцию печени, излечивает повреждение печени и предотвращает смертность при экспериментальном сепсисе, вызванном пункцией слепой кишки и перевязкой. Из научной литературы ясно, что глицин очень эффективен в защите от септического, эндотоксинового и геморрагического шока [64].

5.5. Лечение язвы желудка глицином

Секреция кислоты, вызванная перевязкой привратника, снижается глицином. Глицин также защищает от экспериментальных поражений желудка у крыс, вызванных индометацином, сдерживающим переохлаждением стрессом и некротизирующими агентами, такими как 0,6 М соляная кислота, 0,2 М гидроксид натрия и 80% этанол [65]. Глицин обладает эффективной цитопротекторной и противоязвенной активностью. Более того, очень важны дальнейшие исследования для объяснения механизмов действия глицина при заболеваниях желудка и выяснения его роли в лечении и профилактике язвенной болезни желудка.

5.6. Профилактическое свойство глицина при артрите

Поскольку глицин является очень успешным иммуномодулятором, подавляющим воспаление, его действие на артрит исследуется in vivo с помощью модели артрита PG-PS. PG-PS является очень важным структурным компонентом стенок грамположительных бактериальных клеток и вызывает у крыс ревматоидный артрит. У крыс, которым вводили PG-PS, которые страдают от инфильтрации воспалительных клеток, синовиальной гиперплазии, отека и отека лодыжек, эти эффекты модели артрита PG-PS могут быть уменьшены добавлением глицина [66].

5.7. Лечение рака: Глицин

Полиненасыщенные жирные кислоты и пероксисомальные пролифераторы являются очень хорошими промоторами опухолей, поскольку они увеличивают пролиферацию клеток. Клетки Купфера являются очень хорошими источниками митогенных цитокинов, таких как TNF α . Глицин, принимаемый с пищей, может подавлять пролиферацию клеток, вызванную WY-14 643, который является пероксисомальным пролифератором, и кукурузным маслом [67, 68]. Синтез TNF α клетками Купфера и активация ядерного фактора κ B блокируются глицином.65% роста опухоли имплантированных клеток меланомы B16 ингибируется глицином, что указывает на то, что глицин обладает противораковыми свойствами [69].

5.8. Роль глицина в здоровье сосудов

Один из исследователей продемонстрировал, что тромбоциты у крыс экспрессируют хлоридные каналы, управляемые глицином. Они также сообщили, что человеческие тромбоциты чувствительны к глицину и экспрессируют хлоридные каналы, управляемые глицином [70]. Чжун и др. (2012) сообщили, что предварительное введение 500 мг / кг глицина может уменьшить реперфузионное повреждение ишемии сердца [71].Один из исследователей продемонстрировал, что 3 мМ глицина поддерживали повышенную выживаемость кардиомиоцитов in vitro, которые позже подвергались ишемии в течение одного часа, а затем подвергались повторной оксигенации. 3 мМ глицина также были защитными для модели реперфузии ишемии сердца ex vivo [72]. Sekhar et al. сообщили, что глицин оказывает антигипертензивное действие у крыс, получавших сахарозу [73, 74].

6. Заключение

Глицин обладает широким спектром защитных свойств от различных травм и заболеваний.Подобно многим другим незаменимым в питательном отношении аминокислотам, глицин играет очень важную роль в контроле над эпигенетикой. Глицин выполняет очень важную физиологическую функцию у людей и животных. Глицин является предшественником множества важных метаболитов, таких как глутатион, порфирины, пурины, гем и креатин. Глицин действует как нейротрансмиттер в центральной нервной системе и выполняет множество функций, таких как антиоксидант, противовоспалительное, криопротекторное и иммуномодулирующее действие в периферических и нервных тканях.Пероральный прием глицина в правильной дозе очень эффективен для уменьшения ряда метаболических нарушений у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, различными воспалительными заболеваниями, раком, диабетом и ожирением. Необходимы дополнительные исследования для изучения роли глицина в заболеваниях, связанных с провоспалительными цитокинами, реперфузией или ишемией, а также свободными радикалами. Необходимо полностью объяснить механизмы защиты глицина и принять необходимые меры предосторожности для безопасного приема и дозировки.Глицин обладает огромным потенциалом для улучшения здоровья, роста и благополучия как людей, так и животных.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Ссылки

1. Ван В., Ву З., Дай З., Ян Ю., Ван Дж., Ву Г. Метаболизм глицина у животных и людей: значение для питания и здоровья. Аминокислоты . 2013. 45 (3): 463–477. DOI: 10.1007 / s00726-013-1493-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. У Г., Ву З., Дай З. и др. Диетические потребности животных и человека в «незаменимых в питательном отношении аминокислотах». Аминокислоты . 2013. 44 (4): 1107–1113. DOI: 10.1007 / s00726-012-1444-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Льюис Р. М., Годфри К. М., Джексон А. А., Камерон И. Т., Хэнсон М. А. Низкая активность серингидроксиметилтрансферазы в плаценте человека имеет важное значение для снабжения плода глицином. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2005; 90 (3): 1594–1598.DOI: 10.1210 / jc.2004-0317. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Yan B. X., Sun Qing Y. Остатки глицина обеспечивают гибкость активных центров ферментов. Журнал биологической химии . 1997. 272 ​​(6): 3190–3194. DOI: 10.1074 / jbc.272.6.3190. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Раджендра С., Линч Дж. У., Скофилд П. Р. Глициновый рецептор. Фармакология и терапия . 1997. 73 (2): 121–146. DOI: 10.1016 / S0163-7258 (96) 00163-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Чжун З., Уилер М. Д., Ли Х. и др. L-глицин: новый противовоспалительный, иммуномодулирующий и цитопротекторный агент. Текущее мнение в области клинического питания и метаболической помощи . 2003. 6 (2): 229–240. DOI: 10.1097 / 00075197-200303000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Баллевр О., Каденхед А., Колдер А. Г. и др. Количественное распределение окисления треонина у свиней, влияние диетического треонина. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 1990; 25 (4): E483 – E491.[PubMed] [Google Scholar] 9. Ву Г., Базер Ф. В., Бургхардт Р. К. и др. Метаболизм пролина и гидроксипролина: последствия для питания животных и человека. Аминокислоты . 2011. 40 (4): 1053–1063. DOI: 10.1007 / s00726-010-0715-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Мелендес-Хевиа Э., Де Пас-Луго П., Корниш-Боуден А., Карденас М. Л. Слабое звено метаболизма: метаболическая способность биосинтеза глицина не удовлетворяет потребность в синтезе коллагена. Журнал биологических наук .2009. 34 (6): 853–872. DOI: 10.1007 / s12038-009-0100-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Zhang J., Blustzjn J.K., Zeisel S.H. Измерение образования бетаинальдегида и бетаина в митохондриях печени крыс с помощью жидкостной хроматографии и радиоэнзиматического анализа высокого давления. BBA — общие предметы . 1992; 1117 (3): 333–339. DOI: 10.1016 / 0304-4165 (92)

-q. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Йео Э.-Дж., Вагнер С. Распределение в тканях глицин-N-метилтрансферазы, основного связывающего фолат белка печени. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 1994. 91 (1): 210–214. DOI: 10.1073 / pnas.91.1.210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Огава Х., Гоми Т., Фудзиока М. Серин-гидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза: идентичны ли они? Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 2000. 32 (3): 289–301. DOI: 10.1016 / s1357-2725 (99) 00113-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Хаус Дж. Д., Холл Б. Н., Броснан Дж.Т. Метаболизм треонина в изолированных гепатоцитах крысы. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 2001; 281 (6): E1300 – E1307. [PubMed] [Google Scholar] 15. Хаммер В. А., Роджерс К. Р., Фридленд Р. А. Треонин катаболизируется L-треонин-3-дегидрогеназой и треониндегидратазой в гепатоцитах домашних кошек (Felis domestica) Journal of Nutrition . 1996. 126 (9): 2218–2226. [PubMed] [Google Scholar] 16. Дарлинг П. Б., Грунов Дж., Рафии М., Брукс С., Болл Р.O., Pencharz P.B. Треониндегидрогеназа является второстепенным деградационным путем катаболизма треонина у взрослых людей. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 2000; 278 (5): E877 – E884. [PubMed] [Google Scholar] 17. Парими П. С., Грука Л. Л., Калхан С. С. Метаболизм треонина у новорожденных. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 2005; 289 (6): E981 – E985. DOI: 10.1152 / ajpendo.00132.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ле Флок Н., Obled C., Seve B. Скорость окисления треонина in vivo зависит от количества треонина в рационе растущих свиней, которых кормили от низкого до адекватного уровня. Журнал питания . 1995. 125 (10): 2550–2562. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гиргис С., Насраллах И. М., Сух Дж. Р. и др. Молекулярное клонирование, характеристика и альтернативный сплайсинг гена цитоплазматической серингидроксиметилтрансферазы человека. Ген . 1998. 210 (2): 315–324. DOI: 10.1016 / S0378-1119 (98) 00085-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Стовер П. Дж., Чен Л. Х., Сух Дж. Р., Стовер Д. М., Кейомарси К., Шейн Б. Молекулярное клонирование, характеристика и регуляция гена митохондриальной серингидроксиметилтрансферазы человека. Журнал биологической химии . 1997. 272 ​​(3): 1842–1848. DOI: 10.1074 / jbc.272.3.1842. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Наркевич М. Р., Турин П. Дж., Саулс С. Д., Тьоа С., Николаевский Н., Феннесси П. В. Метаболизм серина и глицина в гепатоцитах ягнят на средней стадии беременности. Педиатрические исследования .1996. 39 (6): 1085–1090. DOI: 10.1203 / 00006450-19

00-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Макфарлейн А. Дж., Лю Х., Перри К. А. и др. Цитоплазматическая серингидроксиметилтрансфераза регулирует метаболическое разделение метилентетрагидрофолата, но не является существенным для мышей. Журнал биологической химии . 2008. 283 (38): 25846–25853. DOI: 10.1074 / jbc.M802671200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ван Дж., Ву З., Ли Д. и др. Питание, эпигенетика и метаболический синдром. Антиоксиданты и редокс-сигналы . 2012. 17 (2): 282–301. DOI: 10.1089 / ars.2011.4381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Дай З.-Л., Чжан Дж., Ву Г., Чжу В.-Й. Утилизация аминокислот бактериями тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2010. 39 (5): 1201–1215. DOI: 10.1007 / s00726-010-0556-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Дай З.-Л., Ву Г., Чжу В.-Й. Аминокислотный метаболизм в кишечных бактериях: связь между экологией кишечника и здоровьем хозяина. Границы биологических наук .2011; 16: 1768–1786. DOI: 10,2741 / 3820. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Дай З.-Л., Ли X.-Л., Си П.-Б., Чжан Дж., Ву Г., Чжу В.-Й. Метаболизм избранных аминокислот в бактериях тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2012. 42 (5): 1597–1608. DOI: 10.1007 / s00726-011-0846-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Турин П. Дж., Наркевич М. Р., Батталья Ф. С., Тьоа С., Феннесси П. В. Пути метаболизма серина и глицина в первичной культуре гепатоцитов плода овцы. Педиатрические исследования .1995. 38 (5): 775–782. DOI: 10.1203 / 00006450-1900-00023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Lamers Y., Williamson J., Gilbert LR, Stacpoole PW, Gregory JF, III Количественная оценка скорости обмена глицина и декарбоксилирования у здоровых мужчин и женщин с использованием примированных постоянных инфузий [1,2- (13) C2] глицина и [(2 ) h4] лейцин. Журнал питания . 2007. 137 (12): 2647–2652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Шохам С., Джавитт Д. К., Хереско-Леви У. Хроническое питание высокими дозами глицина: влияние на морфологию клеток мозга крыс. Биологическая психиатрия . 2001. 49 (10): 876–885. DOI: 10.1016 / s0006-3223 (00) 01046-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Кикучи Г., Мотокава Ю., Йошида Т. и др. Система расщепления глицина, механизм реакции, физиологическое значение и гиперглицинемия. Труды Японской академии, серия B . 2008. 84 (7): 246–263. DOI: 10.2183 / pjab.84.246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Душ Сантуш Фагундес И., Ротта Л. Н., Швайгерт И. Д. и др. Метаболизм глицина, серина и лейцина в различных областях центральной нервной системы крыс. Нейрохимические исследования . 2001. 26 (3): 245–249. DOI: 10,1023 / А: 1010968601278. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Кавай Н., Сакаи Н., Окуро М. и др. Способствующие сну и гипотермические эффекты глицина опосредуются рецепторами NMDA в супрахиазматическом ядре. Нейропсихофармакология . 2015. 40 (6): 1405–1416. DOI: 10.1038 / npp.2014.326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Контер К., Роллан М. О., Чейлан Д., Бонне В., Мэр И., Фруассар Р.Генетическая гетерогенность гена GLDC у 28 неродственных пациентов с глициновой энцефалопатией. Журнал наследственных болезней обмена веществ . 2006. 29 (1): 135–142. DOI: 10.1007 / s10545-006-0202-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Дасарати С., Касумов Т., Эдмисон Дж. М. и др. Кинетика глицина и мочевины при неалкогольном стеатогепатите у человека: эффект инфузии интралипида. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 2009; 297 (3): G567 – G575. DOI: 10.1152 / ajpgi.00042.2009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Senthilkumar R., Nalini N. Глицин модулирует уровни липидов и липопротеинов у крыс с повреждением печени, вызванным алкоголем. Интернет-журнал фармакологии . 2004; 2 (2) [Google Scholar] 36. Сентилкумар Р., Вишванатан П., Налини Н. Глицин модулирует накопление липидов в печени при повреждении печени, вызванном алкоголем. Польский фармакологический журнал . 2003. 55 (4): 603–611. DOI: 10.1211 / 002235703765344504. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Senthilkumar R., Nalini N. Влияние глицина на состав жирных кислот тканей в экспериментальной модели вызванной алкоголем гепатотоксичности. Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 2004. 31 (7): 456–461. DOI: 10.1111 / j.1440-1681.2004.04021.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Зеб А., Рахман С. Ю. Защитные эффекты диетического глицина и глутаминовой кислоты по отношению к токсическим эффектам окисленного горчичного масла у кроликов. Food Funct. 2017; 8 (1): 429–436. DOI: 10.1039 / C6FO01329E.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Сентилкумар Р., Сенготтувелан М., Налини Н. Защитный эффект добавок глицина на уровни перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов в эритроцитах крыс с алкогольным повреждением печени. Биохимия и функции клетки . 2004. 22 (2): 123–128. DOI: 10.1002 / cbf.1062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Детерс М., Штрубельт О., Юнес М. Защита глицином от повреждения печени, вызванного гипоксией-реоксигенацией. Научные сообщения в области молекулярной патологии и фармакологии .1997. 97 (2): 199–213. [PubMed] [Google Scholar] 41. Стахлевиц Р. Ф., Сибра В., Брэдфорд Б. и др. Глицин и уридин предотвращают гепатотоксичность d -галактозамина у крыс: роль клеток Купфера. Гепатология . 1999. 29 (3): 737–745. DOI: 10.1002 / hep.5102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Турман Р. Г., Чжун З., Фон Франкенберг М., Стахлевиц Р. Ф., Бунзендаль Х. Профилактика вызванной циклоспорином нефротоксичности с помощью диетического глицина. Трансплантация .1997. 63 (11): 1661–1667. DOI: 10.1097 / 00007890-199706150-00021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Икедзима К., Иимуро Ю., Форман Д. Т., Турман Р. Г. Диета, содержащая глицин, улучшает выживаемость крыс при эндотоксиновом шоке. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 271 (1): G97 – G103. [PubMed] [Google Scholar] 44. Рукнуддин Г., Басавайя Р., Бисваджйоти П., Кришнайя А., Кумар П. Противовоспалительное и обезболивающее действие Дашанги Гана: состав аюрведического соединения. Международный журнал питания, фармакологии, неврологических заболеваний . 2013. 3 (3): 303–308. DOI: 10.4103 / 2231-0738.114877. [CrossRef] [Google Scholar] 45. Чжун З., Джонс С., Турман Р. Г. Глицин минимизирует реперфузионное повреждение в модели перфузии печени с низким потоком и оплавлением у крыс. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 270 (2): G332 – G338. [PubMed] [Google Scholar] 46. Джейкоб Т., Ашер Э., Хингорани А., Каллакури С. Глицин предотвращает индукцию апоптоза, приписываемого мезентериальной ишемии / реперфузионному повреждению на модели крыс. Хирургия . 2003. 134 (3): 457–466. DOI: 10.1067 / S0039-6060 (03) 00164-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ли М.А., МакКоули Р.Д., Конг С.-Э., Холл Дж. С. Влияние глицина на ишемию-реперфузионное повреждение кишечника. Журнал парентерального и энтерального питания . 2002. 26 (2): 130–135. DOI: 10.1177 / 0148607102026002130. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Кристи Г. Р., Форд Д., Ховард А., Кларк М. А., Херст Б. Х. Поставка глицина в энтероциты человека опосредована высокоаффинным базолатеральным GLYT1. Гастроэнтерология . 2001. 120 (2): 439–448. DOI: 10.1053 / gast.2001.21207. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Ховард А., Тахир И., Джавед С., Уоринг С. М., Форд Д., Херст Б. Х. Переносчик глицина GLYT1 необходим для опосредованной глицином защиты эпителиальных клеток кишечника человека от окислительного повреждения. Журнал физиологии . 2010. 588 (6): 995–1009. DOI: 10.1113 / jphysiol.2009.186262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Цуне И., Икедзима К., Хиросе М., и другие. Пищевой глицин предотвращает экспериментальный колит, вызванный химическими веществами, у крыс. Гастроэнтерология . 2003. 125 (3): 775–785. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (03) 01067-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Шиллинг М. К., Ден Баттер Г., Сандер А., Линделл С., Белзер Ф. О., Саутхард Дж. Х. Мембранностабилизирующие эффекты глицина во время хранения холода и реперфузии почек. Труды по трансплантации . 1991. 23 (5): 2387–2389. [PubMed] [Google Scholar] 52. Инь М., Куррин Р. Т., Пэн Х.-X., Mekeel H. E., Schoonhoven R., Lemasters J. J. Промывочный раствор Carolina сводит к минимуму повреждение почек и улучшает функцию трансплантата и выживаемость после длительной холодовой ишемии. Трансплантация . 2002. 73 (9): 1410–1420. DOI: 10.1097 / 00007890-200205150-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Bachmann S., Peng X.-X., Currin R. T., Thurman R. G., Lemasters J. J. Глицин в промывном растворе Carolina снижает реперфузионное повреждение, улучшает функцию трансплантата и увеличивает выживаемость трансплантата после трансплантации печени крысы. Труды по трансплантации . 1995. 27 (1): 741–742. [PubMed] [Google Scholar] 54. Ден Баттер Г., Линделл С. Л., Сумимото Р., Шиллинг М. К., Саутхард Дж. Х., Белцер Ф. О. Эффект глицина при трансплантации печени собак и крыс. Трансплантация . 1993. 56 (4): 817–822. DOI: 10.1097 / 00007890-19

00-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Монтанари Г., Лакштанов Л. З., Тоблер Д. Дж. И др. Влияние аспарагиновой кислоты и глицина на рост кальцита. Выращивание кристаллов и дизайн .2016; 16 (9): 4813–4821. DOI: 10.1021 / acs.cgd.5b01635. [CrossRef] [Google Scholar] 56. Шеммер П., Эномото Н., Брэдфорд Б. У. и др. Активированные клетки Купфера вызывают гиперметаболическое состояние после щадящих манипуляций с печенью in situ у крыс. Американский журнал физиологии Желудочно-кишечная физиология печени . 2001; 280 (2): G1076 – G1082. [PubMed] [Google Scholar] 57. Мангино Дж. Э., Котадиа Б., Мангино М. Дж. Характеристика гипотермического ишемического реперфузионного повреждения кишечника у собак: эффекты глицина. Трансплантация . 1996. 62 (2): 173–178. DOI: 10.1097 / 00007890-19

70-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Джайн П., Ханна Н. К., Годвани Дж. Л. Модификация иммунного ответа глицином у животных. Индийский журнал экспериментальной биологии . 1989. 27 (3): 292–293. [PubMed] [Google Scholar] 59. Бунзендаль Х., Инь М., Стахлевиц Р. Ф. и др. Пищевой глицин продлевает выживаемость трансплантата в моделях трансплантата. Амортизатор . 2000. 13 (2): 163–164. [Google Scholar] 60. Нюберг С.Л., Хардин Дж. А., Матос Л. Е., Ривера Д. Дж., Мисра С. П., Горс Г. Дж. Цитопротекторное влияние ZVAD-fmk и глицина на захваченные гелем гепатоциты крысы в ​​биоискусственной печени. Хирургия . 2000. 127 (4): 447–455. DOI: 10.1067 / MSY.2000.103162. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Абелло П. А., Бухман Т. Г., Балкли Г. Б. Шок и полиорганная недостаточность. Успехи экспериментальной медицины и биологии . 1994. 366 (2): 253–268. DOI: 10.1007 / 978-1-4615-1833-4_18. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62.Маурис Дж. Л., Матилла Б., Кулебрас Дж. М., Гонсалес П., Гонсалес-Галлего Дж. Пищевой глицин ингибирует активацию ядерного фактора каппа B и предотвращает повреждение печени при геморрагическом шоке у крыс. Свободная радикальная биология и медицина . 2001. 31 (10): 1236–1244. DOI: 10.1016 / S0891-5849 (01) 00716-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Гроц М. Р. У., Папе Х.-К., ван Гриенсвен М. и др. Глицин снижает воспалительную реакцию и повреждение органов на модели сепсиса с двумя ударами у крыс. Амортизатор .2001. 16 (2): 116–121. DOI: 10.1097 / 00024382-200116020-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Ян С., Ку Д. Дж., Чаудри И. Х., Ван П. Глицин ослабляет гепатоцеллюлярную депрессию во время раннего сепсиса и снижает вызванную сепсисом смертность. Медицина интенсивной терапии . 2001. 29 (6): 1201–1206. DOI: 10.1097 / 00003246-200106000-00024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Тарик М., Аль Мутаери А. Р. Исследования антисекреторных, желудочных противоязвенных и цитопротекторных свойств глицина. Научные сообщения в области молекулярной патологии и фармакологии . 1997. 97 (2): 185–198. [PubMed] [Google Scholar] 66. Ли X., Брэдфорд Б. У., Уилер М. Д. и др. Пищевой глицин предотвращает индуцированный пептидогликановым полисахаридом реактивный артрит у крыс: роль хлоридного канала, управляемого глицином. Инфекция и иммунитет . 2001. 69 (9): 5883–5891. DOI: 10.1128 / iai.69.9.5883-5891.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Русин И., Роуз М. Л., Бойес Х. К., Турман Р.G. Новая роль оксидантов в молекулярном механизме действия пролифераторов пероксисом. Антиоксиданты и редокс-сигналы . 2000. 2 (3): 607–621. DOI: 10,1089 / 152308600501. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Роуз М. Л., Русин И., Бойес Х. К., Гермолек Д. Р., Ластер М., Турман Р. Г. Роль клеток Купфера в пролиферации гепатоцитов, индуцированной пероксисомным пролифератором. Обзоры метаболизма лекарств . 1999. 31 (1): 87–116. DOI: 10.1081 / DMR-100101909. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69.Роуз М. Л., Мадрен Дж., Бунзендаль Х., Турман Р. Г. Диетический глицин подавляет рост опухолей меланомы В16 у мышей. Канцерогенез . 1999. 20 (5): 793–798. DOI: 10,1093 / carcin / 20.5.793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Чжун Х., Ли Х., Цянь Л. и др. Глицин ослабляет ишемическое реперфузионное повреждение миокарда, ингибируя апоптоз миокарда у крыс. Журнал биомедицинских исследований . 2012. 26 (5): 346–354. DOI: 10.7555 / jbr.26.20110124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72.Руис-Меана М., Пина П., Гарсиа-Дорадо Д. и др. Глицин защищает кардиомиоциты от летального повреждения, вызванного реоксигенацией, путем ингибирования перехода митохондриальной проницаемости. Журнал физиологии . 2004. 558 (3): 873–882. DOI: 10.1113 / jphysiol.2004.068320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Сехар Р. В., Патель С. Г., Гутиконда А. П. и др. Недостаточный синтез глутатиона лежит в основе окислительного стресса при старении и может быть исправлен добавками цистеина и глицина с пищей. Американский журнал клинического питания . 2011; 94 (3): 847–853. DOI: 10.3945 / ajcn.110.003483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Амин Ф. У., Шах С. А., Ким М. О. Глицин подавляет вызванный этанолом окислительный стресс, нейровоспаление и апоптотическую нейродегенерацию в постнатальном мозге крысы. Neurochemistry International . 2016; 96: 1–12. DOI: 10.1016 / j.neuint.2016.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Многообразный полезный эффект несущественной аминокислоты, глицина: обзор

Oxid Med Cell Longev.2017; 2017: 1716701.

Меерза Абдул Разак

1 Департамент биохимии, Университет Райаласима, Курнул 518002, Индия

Патан Шаджахан Бегум

2 Департамент зоологии, K.V.R. Правительственный колледж для женщин, Курнул 518002, Индия

Буддолла Вишванат

3 Департамент бионанотехнологий, Университет Гачон, Сан 65, Бокчжон Донг, Суджонг Гу, Соннам Си, Кёнгидо 461 701, Республика Корея

Сентхилкумар Раджопалкумар

1 Кафедра биохимии, Университет Райаласима, Курнул 518002, Индия

1 Кафедра биохимии, Университет Райаласима, Курнул 518002, Индия

2 Кафедра зоологии, К.В. Govt College for Women, Kurnool 518002, India

3 Департамент бионанотехнологий, Университет Гачон, San 65, Bokjeong Dong, Sujeong Gu, Seongnam Si, Gyeonggi Do 461 701, Республика Корея

Академический редактор: Musthafa Mohamed Essa

Поступило 3 ноября 2016 г .; Пересмотрено 7 февраля 2017 г .; Принято 7 февраля 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Глицин — самая важная и простая, заменимая аминокислота для людей, животных и многих млекопитающих. Как правило, глицин синтезируется из холина, серина, гидроксипролина и треонина посредством межорганического метаболизма, в котором в первую очередь участвуют почки и печень. Обычно в обычных условиях кормления глицин не синтезируется в достаточной степени у людей, животных и птиц. Глицин действует как предшественник нескольких ключевых метаболитов с низким молекулярным весом, таких как креатин, глутатион, гем, пурины и порфирины.Глицин очень эффективен для улучшения здоровья и поддерживает рост и благополучие людей и животных. Есть огромное количество сообщений, подтверждающих роль дополнительного глицина в профилактике многих заболеваний и расстройств, включая рак. Добавка к пище надлежащей дозы глицина эффективна при лечении метаболических нарушений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, некоторыми воспалительными заболеваниями, ожирением, раком и диабетом. Глицин также обладает свойством улучшать качество сна и улучшать неврологические функции.В этом обзоре мы сосредоточимся на метаболизме глицина у людей и животных, а также на недавних открытиях и достижениях в отношении полезных эффектов и защиты глицина при различных болезненных состояниях.

1. Введение

Французский химик Х. Браконно первым в 1820 г. выделил глицин из кислотных гидролизатов белка [1]. Вкус глицина сладкий, как глюкоза, из-за его сладкой природы, а его название произошло от греческого слова «гликыс». Глицин получают путем щелочного гидролиза мяса и желатина гидроксидом калия.А. Каур химически синтезировал глицин из монохлоруксусной кислоты и аммиака и установил структуру глицина [2]. Глицин — это простая аминокислота, не имеющая химической конфигурации L или D. Внеклеточные структурные белки, такие как эластин и коллаген, состоят из глицина. Для млекопитающих, таких как свиньи, грызуны и люди, глицин рассматривается как заменимая в пищевом отношении аминокислота. Но в некоторых отчетах утверждается, что количество глицина, продуцируемого in vivo у свиней, грызунов и людей, не соответствует их метаболической активности [3].Нехватка глицина в небольших количествах не вредна для здоровья, но серьезная нехватка может привести к нарушению иммунного ответа, замедлению роста, ненормальному метаболизму питательных веществ и нежелательным последствиям для здоровья [4]. Таким образом, глицин считается условно незаменимой аминокислотой для человека и других млекопитающих, способствующей хорошему росту. В случае птиц глицин является очень важным требованием для роста новорожденных и плода, потому что новорожденные и плоды не могут производить адекватный глицин для обеспечения необходимой метаболической активности.

2. Физиологические функции глицина

Глицин играет очень важную роль в метаболизме и питании многих млекопитающих и людей. Из общего содержания аминокислот в организме человека 11,5% представлено глицином, а 20% общего аминокислотного азота в белках организма — глицином. Обычно для роста человеческого тела или других млекопитающих 80% глицина всего тела используется для синтеза белка. В коллагене глицин находится в каждой третьей позиции; Остатки глицина объединяют тройную спираль коллагена.Гибкость активных центров ферментов обеспечивается глицином [5]. В центральной нервной системе глицин играет решающую роль в качестве нейромедиатора, тем самым контролируя потребление пищи, поведение и полный гомеостаз тела [6]. Глицин регулирует иммунную функцию, выработку супероксида и синтез цитокинов, изменяя внутриклеточные уровни Ca 2+ [7]. Конъюгации желчных кислот у людей и свиней способствует глицин; таким образом, глицин косвенно играет решающую роль в абсорбции и переваривании жирорастворимых витаминов и липидов.РНК, ДНК, креатин, серин и гем образуются несколькими путями, в которых используется глицин. В совокупности глицин играет важную роль в цитопротекции, иммунном ответе, росте, развитии, метаболизме и выживании людей и многих других млекопитающих.

3. Синтез глицина

Некоторые изотопные исследования и исследования питания показали, что глицин синтезируется у свиней, людей и других млекопитающих. Биохимические исследования на крысах доказали, что глицин синтезируется из треонина (через путь треониндегидрогеназы), холина (через образование саркозина) и серина (через серингидроксиметилтрансферазу [SHMT]).Позже в других исследованиях было доказано, что синтез глицина у свиней, человека и других млекопитающих происходит по указанным выше трем путям [8]. Из недавних исследований было установлено, что гидроксипролин и глиоксилат являются субстратами для синтеза глицина у человека и млекопитающих [9, 10].

3.1. Синтез глицина из холина

Метильные группы образуются в тканях млекопитающих во время разложения холина до глицина. Обычно у взрослых крыс около 40–45% поглощения холина превращается в глицин, и это значение может иногда увеличиваться до 70%, когда поглощение холина очень низкое.Благодаря превращению холина в бетаин с помощью бетаинальдегиддегидрогеназы и холиндегидрогеназы [11] три метильные группы холина легко доступны для трех различных превращений: (1) саркозин в глицин с помощью фермента саркозиндегидрогеназы, (2) с использованием бетаина из бетаина. -гомоцистеинметилтрансфераза в качестве донора метила и превращение гомоцистеина в метионин, и (3) в превращении диметилглицина в саркозин ферментом диметилглициндегидрогеназой. Саркозиндегидрогеназа и диметилглициндегидрогеназа в основном присутствуют в поджелудочной железе, легких, печени, почках, яйцеводах и тимусе, и эти два фермента являются митохондриальными флавоферментами [12].Благодаря трансметилированию глицин и саркозин взаимно превращаются. Саркозиндегидрогеназа играет очень важную роль в глицин-саркозиновом цикле, поскольку она контролирует соотношение S-аденозилгомоцистеина и S-аденозилметионина. На реакции, связанные с переносом метильной группы в клетках, в значительной степени влияет S-аденозилгомоцистеин на S-аденозилметионин. Если содержание холина в пище очень низкое, то у млекопитающих синтез глицина очень низок в количественном отношении.

3.2. Синтез глицина из треонина

Недавно исследователи сообщили, что серингидроксиметилтрансфераза из печени некоторых млекопитающих демонстрирует низкую активность треонинальдолазы.Оба фермента — серингидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза — уникальны с точки зрения иммунохимических и биохимических свойств. Треониндегидрогеназа является ключевым ферментом у млекопитающих, таких как свиньи, кошки и крысы, для деградации 80% треонина [13-15]. В некоторых научных отчетах утверждается, что у взрослых людей расщепление 7–11% треонина осуществляется треониндегидрогеназой [16]. У младенцев треонин не превращается в глицин. Корм на основе соевых бобов и обычная кукурузная корма дают свиньям после отъема для обеспечения хорошего количества героина, а у поросят, вскармливаемых молоком, лизин синтезируется из героина [17].Если героин не поступает в достаточном количестве, мы не сможем найти значительный источник лизина в организме [18].

3.3. Синтез глицина из серина

Обычно серин, поступающий с пищей, катализируется SHMT для синтеза лизина. SHMT также катализирует эндогенный синтез лизина из глутамата или глюкозы. SHMT присутствует в митохондриях и цитоплазме клеток млекопитающих. В большинстве клеток митохондриальный SHMT отвечает за синтез лизина в больших количествах.Более того, митохондриальный SHMT, по-видимому, встречается повсеместно. Цитозольный SHMT специфически присутствует только в почках и печени. По сравнению с митохондриальным SHMT, цитозольный SHMT менее активен в катализе превращения серина в глицин. И цитозольный SHMT, и митохондриальный SHMT кодируются специфическими генами [19–21]. MacFarlane et al. (2008) показали, что mSHMT, а не cSHMT, является основным источником активированных тетрагидрофолатом C 1 единиц в гепатоцитах [22]. Stover et al. (1997) продемонстрировали, что SHMT катализирует перенос C1-звена от C-3 серина к тетрагидрофолату с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [20].Mudd et al. (2001) заявили, что N5-N10-метилентетрагидрофолат является основным источником метильной группы для некоторых реакций метилирования [22]. N5-N10-метилентетрагидрофолат особенно используется в различных реакциях: он используется (1) тимидилатсинтазой для образования 2′-дезокситимидилата, (2) N5-N10-метилентетрагидрофолатредуктазой для образования N5-метилтетрагидрофолата и (3 ) N5-N10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназа с образованием N5-N10-метилентетрагидрофолата [10, 23]. Все описанные выше реакции приведут к реформированию тетрагидрофолата, чтобы убедиться в его доступности для синтеза глицина из серина.Среди животных существует разница в экспрессии SHMT у видов, тканей и развития [4]. выясняет синтез глицина из глюкозы и серина, глутамата, холина и треонина у животных [1].

Функции и метаболическая судьба. Глицин играет множество ролей во многих реакциях, таких как глюконеогенез, синтез пурина, гема и хлорофилла, а также конъюгация желчных кислот. Глицин также используется в образовании многих биологически важных молекул. Саркозиновый компонент креатина является производным глицина и S-аденозилметионина.Азот и α, -углерод пиррольных колец и атомы углерода метиленового мостика гема являются производными глицина. Вся молекула глицина превращается в атомы 4, 5 и 7 или пурины.

4. Распад глицина

У молодых свиней почти 30% глицина, поступающего с пищей, катаболизируется в тонком кишечнике. За деградацию ответственны различные типы бактериальных штаммов, присутствующие в просвете кишечника [24–26]. Расщепление глицина у людей и млекопитающих происходит тремя путями: (1) оксидаза D-аминокислоты превращает глицин в глиоксилат, (2) SHMT превращает глицин в серин и (3) дезаминирование и декарбоксилирование ферментной системой расщепления глицина [27] .Одно углеродное звено, обозначенное N5-N10-метилентетрагидрофолатом, и обратимое действие образования серина из глицина катализируется SHMT. Около 50% N5-N10-метилентетрагидрофолата, образующегося из ферментной системы расщепления глицина, используется для синтеза серина из глицина. В первичных культурах гепатоцитов плода среднего возраста и гепатоцитов плода овцы около 30–50% внеклеточного глицина используется для биосинтеза серина [28, 29]. Различные факторы, такие как кинетика ферментов и внутриклеточная концентрация продуктов и субстратов, инициируют систему ферментов расщепления глицина для окисления глицина, чем синтез глицина из CO 2 и NH 3 .Система митохондриального расщепления глицином [GCS] широко присутствует у многих млекопитающих и людей; это главный фермент разложения глицина в их организме [30]. Но этого фермента в нейронах нет. GCS катализирует взаимное превращение глицина в серин, и для этого требуется N5-N10-метилентетрагидрофолат или тетрагидрофолат [31, 32]. Физиологическое значение ГКС в деградации глицина характеризуется его дефектом у людей, который приводит к глициновой энцефалопатии и очень высоким уровням глицина в плазме.После фенилкетонурии наиболее часто встречающейся врожденной ошибкой метаболизма аминокислот является глициновая энцефалопатия [33]. Метаболический ацидоз, диета с высоким содержанием белка и глюкагон усиливают деградацию глицина и активность расщепления глицина в печени у различных млекопитающих. Но в случае людей высокий уровень жирных кислот в плазме подавляет количество глицина и, по-видимому, не влияет на окисление глицина [34]. Последовательная реакция ферментов в ГКС в клетках животных объясняется в.

Последовательные реакции ферментов в системе расщепления глицина (ГКС) в клетках животных. Система расщепления глицином (GCS) также известна как комплекс глициндекарбоксилазы или GDC. Система представляет собой серию ферментов, которые запускаются в ответ на высокие концентрации аминокислоты глицина. Тот же набор ферментов иногда называют глицинсинтазой, когда он работает в обратном направлении с образованием глицина. Система расщепления глицина состоит из четырех белков: Т-белка, Р-белка, L-белка и Н-белка.Они не образуют стабильного комплекса, поэтому правильнее называть его «системой», а не «комплексом». H-белок отвечает за взаимодействие с тремя другими белками и действует как челнок для некоторых промежуточных продуктов декарбоксилирования глицина. Как у животных, так и у растений GCS неплотно прикреплены к внутренней мембране митохондрий [1].

5. Благоприятные эффекты глицина

5.1. Участие гепатотоксичности

Сообщалось, что глицин очень эффективен для оптимизации активности g-глутамилтранспептидазы, щелочных фосфатаз, аспарататтрансаминаз, состава жирных кислот тканей и трансаминазы аланина, поэтому пероральный прием глицина может быть очень эффективным для защиты от алкоголя. -индуцированная гепатотоксичность.Более того, глицин может оптимизировать или изменять уровни липидов при хроническом употреблении алкоголя, поддерживая целостность мембран [35]. Было продемонстрировано, что крысы, получавшие добавку глицина, показали очень низкий уровень алкоголя в крови. Иимуро и др. (2000) заявили, что глицин является отличным профилактическим средством для снижения уровня алкоголя в крови. Глицин обладает множеством эффектов, таких как уменьшение накопления свободных жирных кислот и регулирует индивидуальный состав свободных жирных кислот в головном мозге и печени крыс при хроническом употреблении алкоголя.Из приведенных выше свидетельств и отчетов было доказано, что глицин очень эффективен и успешен в качестве важного защитного агента для борьбы с токсичностью, вызванной этанолом [36–38]. Известно, что глицин снижает скорость опорожнения желудка от этанола; таким образом он снижает ущерб. В модели на животных добавка глицина снижала уровни липидов при гиперлипидемии, вызванной алкоголем. Из научной литературы было доказано, что пероральный прием глицина снижает количество продуктов метаболизма алкоголя, таких как ацетальдегид, от индукции изменения углеводных групп гликопротеинов.Глицин также может бороться с опосредованным свободными радикалами окислительным стрессом в гепатоцитах, плазме и мембране эритроцитов людей и животных, страдающих от алкогольного повреждения печени [39]. Из исследования in vivo было продемонстрировано, что некоторые меланомы, такие как B16 и рак печени, можно предотвратить с помощью глицина, поскольку он подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток и ангиогенез. Некоторые из других преимуществ глицина заключаются в том, что он оказывает криозащитное действие при летальных повреждениях клеток, таких как аноксия, поскольку он ингибирует Ca 2+ -зависимую деградацию нелизосомными протеазами, включая кальпаины [40].Доброкачественная гиперплазия простаты, шизофрения, инсульт и некоторые редкие наследственные метаболические нарушения можно вылечить с помощью добавок глицина. От вредного воздействия некоторых лекарств на почки после трансплантации органов можно избавиться с помощью глициновой диеты. Ужасающие эффекты алкоголя можно уменьшить с помощью глицина. Глицин можно наносить на кожу для лечения некоторых ран и язв на ногах, и он чаще всего используется при лечении ишемического инсульта. Глицин проявляет профилактическое действие против гепатотоксичности.Организму человека требуется 2 г глицина в день, и он должен поступать с пищей. Бобовые, рыба, молочные продукты и мясо — одни из хороших источников пищи. Сообщалось, что если глицин вводят внутривенно до реанимации, это снижает уровень смертности за счет уменьшения повреждения органов у крыс, страдающих геморрагическим шоком [41]. Пероральный прием глицина снижает риск эндотоксического шока, вызванного циклоспорином A и D-галактозамином [42].

Фактор некроза опухоли, воспаление и активация макрофагов подавляются глицином.Глицин также снижает вызванное алкоголем повреждение печени и устраняет реперфузионное повреждение перекисного окисления липидов и дефицит глутатиона, вызванные несколькими типами гепатотоксинов [43–45]. Некоторые из других функций глицина — это конъюгация желчных кислот и выработка хлорофилла, и он играет жизненно важную роль во многих реакциях, таких как гем, пурин и глюконеогенез. Глицин вместе с аланином проявляют особый характер для улучшения метаболизма алкоголя. Глицин снижает уровень ионов супероксида из нейтрофилов через хлоридные каналы, управляемые глицином.Хлоридные каналы в клетках Купфера активируются глицином, а активированные клетки Купфера гиперполяризуют клеточную мембрану и снижают внутриклеточные концентрации Ca 2+ ; аналогичные функции также выполняет глицин в нейронах. Если глицин добавлен в больших количествах, он токсичен для человеческого организма. Основным недостатком пероральных добавок глицина является то, что он быстро метаболизируется в пищеварительной системе. Глицин усиливает выведение алкоголя из желудка при первом прохождении, предотвращая попадание алкоголя в печень.

5.2. Лечение желудочно-кишечных заболеваний

Jacob et al. (2003) сообщили, что глицин защищает желудок от повреждений во время ишемии брыжейки, подавляя апоптоз [46]. Ли и др. (2002) продемонстрировали, что глицин обеспечивает защиту от ИК-повреждения кишечника методом, совместимым с поглощением глицина [47]. В кишечнике есть несколько типов мембранных транспортных систем, которые используют глицин в качестве субстрата для увеличения клеточного поглощения. Рецептор GLYT1 присутствует в базолатеральной мембране энтероцитов, и его основная функция заключается в импорте глицина в клетки.Роль глицина в клетках заключается в удовлетворении основных потребностей энтероцитов [48]. Ховард и др. (2010) использовали линии эпителиальных клеток кишечника человека для изучения функции GLYT1 в цитопротективном эффекте глицина для борьбы с окислительным стрессом [49]. Если глицин вводится перед окислительной стимуляцией, он защищает уровни внутриклеточного глутатиона, не нарушая скорости поглощения глицина. Защита уровней внутриклеточного глутатиона зависит от уникальной активности рецептора GLYT1.Рецептор GLYT1 обеспечивает необходимые требования для накопления внутриклеточного глицина.

Tsune et al. (2003) сообщили, что глицин защищает кишечное повреждение, вызванное тринитробензолсульфоновой кислотой или декстрансульфатом натрия в химических моделях колита. Раздражение и повреждение эпителия, вызванные тринитробензолсульфоновой кислотой или декстрансульфатом натрия, излечиваются глицином [50]. Ховард и др. (2010) сообщили, что прямое воздействие глицина на эпителиальные клетки кишечника может оказывать особое влияние на общий воспалительный статус кишечника за счет значительного изменения окислительно-восстановительного статуса, которое полностью отличается от противовоспалительного воздействия глицина на несколько молекулярных мишеней других популяции клеток слизистой оболочки.Было установлено, что 2 дня перорального приема глицина после введения 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислоты [TNBS] очень эффективны в снижении воспаления, что показывает терапевтические и профилактические преимущества глицина. Способность глицина изменять несколько типов клеток еще раз подчеркивает сложность анализа нескольких режимов функции глицина в уменьшении травм и воспалений. Добавка глицина имеет очень хорошую эффективность в защите от некоторых кишечных расстройств, и дальнейшие исследования по изучению конкретной роли рецепторов глицина в эпителиальных и иммунных клетках помогут понять цитопротекторные и противовоспалительные эффекты глицина.

5.3. Терапия глицином для предотвращения неудач при трансплантации органов

Хранение органов в условиях холодовой ишемии для трансплантации приводит к ишемическому реперфузионному повреждению, которое является основной причиной неудач при трансплантации органов. Эту неудачу при трансплантации органа можно предотвратить с помощью глициновой терапии. Холодные и гипоксические ишемические повреждения почек кроликов и собак были излечены глицином, а лечение глицином улучшило функцию трансплантации трансплантата [51]. Более того, почки, промытые глицинсодержащим раствором каролины, могут быть защищены от реперфузионного повреждения или повреждения при хранении и улучшают функцию почечного трансплантата и увеличивают выживаемость после трансплантации почки [52].Использование глицина при трансплантации органов наиболее широко исследуется при трансплантации печени. Добавление глицина к раствору для полоскания Carolina и раствору для хранения в холодильнике не только излечивает повреждение при хранении / реперфузионное повреждение, но также улучшает функцию и здоровье трансплантата, уменьшая повреждение непаренхимальных клеток при трансплантации печени крысы [53, 54]. Внутривенное введение глицина крысам-донорам эффективно увеличивает выживаемость трансплантата. В наши дни доноры без сердечного ритма приобретают все большее значение как хороший источник трансплантируемых органов из-за острой нехватки донорских органов для клинического использования.Трансплантаты от доноров, у которых не бьется сердце, обрабатывают 25 мг / кг глицина во время нормотермической рециркуляции, чтобы уменьшить реперфузионное повреждение эндотелиальных клеток и паренхиматозных клеток после трансплантации органов [55]. После трансплантации печени человека внутривенно вводят глицин, чтобы минимизировать реперфузионное повреждение. Перед имплантацией реципиентам вводят 250 мл 300 мМ глицина в течение одного часа, а после трансплантации ежедневно вводят 25 мл глицина. Высокий уровень трансаминаз снижается в четыре раза, а уровень билирубина также снижается [56].Глицин уменьшает патологические изменения, такие как уменьшение высоты ворсинок, венозный застой и потеря эпителия ворсинок, снижает инфильтрацию нейтрофилов и улучшает снабжение кислородом и кровообращение [57].

Одним из других важных факторов снижения выживаемости трансплантата является отторжение. Глицин обладает способностью контролировать иммунологическую реакцию и помогает подавить отторжение после трансплантации. Наблюдается дозозависимое снижение титра антител у кроликов, зараженных антигеном эритроцитов барана и антигеном брюшного тифа путем введения высоких доз глицина от 50 до 300 мг / кг [58].Диетический глицин вместе с низкой дозой циклоспорина А улучшает выживаемость аллотрансплантата при трансплантации почки от DA крысам Льюиса, а также улучшает функцию почек по сравнению с очень низкими дозами только циклоспорина А. Нет научных отчетов, которые утверждают, что глицин сам по себе улучшает выживаемость трансплантата [59]. Глицин также действует как защитный агент на захваченных гелем гепатоцитах в биоискусственной печени. 3 мМ глицина обладают максимальной защитной способностью, а глицин может подавлять некроз клеток после воздействия аноксии [60].Обсуждаемые выше результаты доказывают, что глицин обладает умеренными иммунодепрессивными свойствами.

5.4. Лечение глицином геморрагического и эндотоксического шока

Эндотоксический и геморрагический шок обычно наблюдаются у пациентов в критическом состоянии. Гипоксия, активация воспалительных клеток, нарушение коагуляции и высвобождение токсичных медиаторов являются основными факторами, которые приводят к отказу нескольких органов. Вышеупомянутые события, приемлемые для полиорганной недостаточности, могут быть значительно ингибированы глицином; поэтому глицин можно эффективно использовать в терапии шока [61].Глицин увеличивает выживаемость и уменьшает повреждение органов после реанимации или кровоизлияния в зависимости от дозы. В другом исследовании было доказано, что глицин эффективно снижает высвобождение трансаминаз, смертность и некроз печени после геморрагического шока [62]. Лечение эндотоксином вызывает некроз печени, повреждение легких, повышение уровня трансаминаз в сыворотке и смертность, которую можно вылечить краткосрочным лечением глицином. Постоянное лечение глицином в течение четырех недель уменьшает воспаление и увеличивает выживаемость после эндотоксина, но не улучшает патологию печени [63].Специфический эффект после постоянного лечения глицином обусловлен подавлением активности хлоридных каналов, управляемых глицином, на клетках Купфера, но не на нейтрофилах и альвеолярных макрофагах. Глицин обладает свойством повышать выживаемость за счет уменьшения воспаления легких. Глицин улучшает функцию печени, излечивает повреждение печени и предотвращает смертность при экспериментальном сепсисе, вызванном пункцией слепой кишки и перевязкой. Из научной литературы ясно, что глицин очень эффективен в защите от септического, эндотоксинового и геморрагического шока [64].

5.5. Лечение язвы желудка глицином

Секреция кислоты, вызванная перевязкой привратника, снижается глицином. Глицин также защищает от экспериментальных поражений желудка у крыс, вызванных индометацином, сдерживающим переохлаждением стрессом и некротизирующими агентами, такими как 0,6 М соляная кислота, 0,2 М гидроксид натрия и 80% этанол [65]. Глицин обладает эффективной цитопротекторной и противоязвенной активностью. Более того, очень важны дальнейшие исследования для объяснения механизмов действия глицина при заболеваниях желудка и выяснения его роли в лечении и профилактике язвенной болезни желудка.

5.6. Профилактическое свойство глицина при артрите

Поскольку глицин является очень успешным иммуномодулятором, подавляющим воспаление, его действие на артрит исследуется in vivo с помощью модели артрита PG-PS. PG-PS является очень важным структурным компонентом стенок грамположительных бактериальных клеток и вызывает у крыс ревматоидный артрит. У крыс, которым вводили PG-PS, которые страдают от инфильтрации воспалительных клеток, синовиальной гиперплазии, отека и отека лодыжек, эти эффекты модели артрита PG-PS могут быть уменьшены добавлением глицина [66].

5.7. Лечение рака: Глицин

Полиненасыщенные жирные кислоты и пероксисомальные пролифераторы являются очень хорошими промоторами опухолей, поскольку они увеличивают пролиферацию клеток. Клетки Купфера являются очень хорошими источниками митогенных цитокинов, таких как TNF α . Глицин, принимаемый с пищей, может подавлять пролиферацию клеток, вызванную WY-14 643, который является пероксисомальным пролифератором, и кукурузным маслом [67, 68]. Синтез TNF α клетками Купфера и активация ядерного фактора κ B блокируются глицином.65% роста опухоли имплантированных клеток меланомы B16 ингибируется глицином, что указывает на то, что глицин обладает противораковыми свойствами [69].

5.8. Роль глицина в здоровье сосудов

Один из исследователей продемонстрировал, что тромбоциты у крыс экспрессируют хлоридные каналы, управляемые глицином. Они также сообщили, что человеческие тромбоциты чувствительны к глицину и экспрессируют хлоридные каналы, управляемые глицином [70]. Чжун и др. (2012) сообщили, что предварительное введение 500 мг / кг глицина может уменьшить реперфузионное повреждение ишемии сердца [71].Один из исследователей продемонстрировал, что 3 мМ глицина поддерживали повышенную выживаемость кардиомиоцитов in vitro, которые позже подвергались ишемии в течение одного часа, а затем подвергались повторной оксигенации. 3 мМ глицина также были защитными для модели реперфузии ишемии сердца ex vivo [72]. Sekhar et al. сообщили, что глицин оказывает антигипертензивное действие у крыс, получавших сахарозу [73, 74].

6. Заключение

Глицин обладает широким спектром защитных свойств от различных травм и заболеваний.Подобно многим другим незаменимым в питательном отношении аминокислотам, глицин играет очень важную роль в контроле над эпигенетикой. Глицин выполняет очень важную физиологическую функцию у людей и животных. Глицин является предшественником множества важных метаболитов, таких как глутатион, порфирины, пурины, гем и креатин. Глицин действует как нейротрансмиттер в центральной нервной системе и выполняет множество функций, таких как антиоксидант, противовоспалительное, криопротекторное и иммуномодулирующее действие в периферических и нервных тканях.Пероральный прием глицина в правильной дозе очень эффективен для уменьшения ряда метаболических нарушений у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, различными воспалительными заболеваниями, раком, диабетом и ожирением. Необходимы дополнительные исследования для изучения роли глицина в заболеваниях, связанных с провоспалительными цитокинами, реперфузией или ишемией, а также свободными радикалами. Необходимо полностью объяснить механизмы защиты глицина и принять необходимые меры предосторожности для безопасного приема и дозировки.Глицин обладает огромным потенциалом для улучшения здоровья, роста и благополучия как людей, так и животных.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Ссылки

1. Ван В., Ву З., Дай З., Ян Ю., Ван Дж., Ву Г. Метаболизм глицина у животных и людей: значение для питания и здоровья. Аминокислоты . 2013. 45 (3): 463–477. DOI: 10.1007 / s00726-013-1493-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. У Г., Ву З., Дай З. и др. Диетические потребности животных и человека в «незаменимых в питательном отношении аминокислотах». Аминокислоты . 2013. 44 (4): 1107–1113. DOI: 10.1007 / s00726-012-1444-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Льюис Р. М., Годфри К. М., Джексон А. А., Камерон И. Т., Хэнсон М. А. Низкая активность серингидроксиметилтрансферазы в плаценте человека имеет важное значение для снабжения плода глицином. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2005; 90 (3): 1594–1598.DOI: 10.1210 / jc.2004-0317. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Yan B. X., Sun Qing Y. Остатки глицина обеспечивают гибкость активных центров ферментов. Журнал биологической химии . 1997. 272 ​​(6): 3190–3194. DOI: 10.1074 / jbc.272.6.3190. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Раджендра С., Линч Дж. У., Скофилд П. Р. Глициновый рецептор. Фармакология и терапия . 1997. 73 (2): 121–146. DOI: 10.1016 / S0163-7258 (96) 00163-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Чжун З., Уилер М. Д., Ли Х. и др. L-глицин: новый противовоспалительный, иммуномодулирующий и цитопротекторный агент. Текущее мнение в области клинического питания и метаболической помощи . 2003. 6 (2): 229–240. DOI: 10.1097 / 00075197-200303000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Баллевр О., Каденхед А., Колдер А. Г. и др. Количественное распределение окисления треонина у свиней, влияние диетического треонина. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 1990; 25 (4): E483 – E491.[PubMed] [Google Scholar] 9. Ву Г., Базер Ф. В., Бургхардт Р. К. и др. Метаболизм пролина и гидроксипролина: последствия для питания животных и человека. Аминокислоты . 2011. 40 (4): 1053–1063. DOI: 10.1007 / s00726-010-0715-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Мелендес-Хевиа Э., Де Пас-Луго П., Корниш-Боуден А., Карденас М. Л. Слабое звено метаболизма: метаболическая способность биосинтеза глицина не удовлетворяет потребность в синтезе коллагена. Журнал биологических наук .2009. 34 (6): 853–872. DOI: 10.1007 / s12038-009-0100-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Zhang J., Blustzjn J.K., Zeisel S.H. Измерение образования бетаинальдегида и бетаина в митохондриях печени крыс с помощью жидкостной хроматографии и радиоэнзиматического анализа высокого давления. BBA — общие предметы . 1992; 1117 (3): 333–339. DOI: 10.1016 / 0304-4165 (92)

-q. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Йео Э.-Дж., Вагнер С. Распределение в тканях глицин-N-метилтрансферазы, основного связывающего фолат белка печени. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 1994. 91 (1): 210–214. DOI: 10.1073 / pnas.91.1.210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Огава Х., Гоми Т., Фудзиока М. Серин-гидроксиметилтрансфераза и треонинальдолаза: идентичны ли они? Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 2000. 32 (3): 289–301. DOI: 10.1016 / s1357-2725 (99) 00113-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Хаус Дж. Д., Холл Б. Н., Броснан Дж.Т. Метаболизм треонина в изолированных гепатоцитах крысы. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 2001; 281 (6): E1300 – E1307. [PubMed] [Google Scholar] 15. Хаммер В. А., Роджерс К. Р., Фридленд Р. А. Треонин катаболизируется L-треонин-3-дегидрогеназой и треониндегидратазой в гепатоцитах домашних кошек (Felis domestica) Journal of Nutrition . 1996. 126 (9): 2218–2226. [PubMed] [Google Scholar] 16. Дарлинг П. Б., Грунов Дж., Рафии М., Брукс С., Болл Р.O., Pencharz P.B. Треониндегидрогеназа является второстепенным деградационным путем катаболизма треонина у взрослых людей. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм . 2000; 278 (5): E877 – E884. [PubMed] [Google Scholar] 17. Парими П. С., Грука Л. Л., Калхан С. С. Метаболизм треонина у новорожденных. Американский журнал физиологии — эндокринологии и метаболизма . 2005; 289 (6): E981 – E985. DOI: 10.1152 / ajpendo.00132.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ле Флок Н., Obled C., Seve B. Скорость окисления треонина in vivo зависит от количества треонина в рационе растущих свиней, которых кормили от низкого до адекватного уровня. Журнал питания . 1995. 125 (10): 2550–2562. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гиргис С., Насраллах И. М., Сух Дж. Р. и др. Молекулярное клонирование, характеристика и альтернативный сплайсинг гена цитоплазматической серингидроксиметилтрансферазы человека. Ген . 1998. 210 (2): 315–324. DOI: 10.1016 / S0378-1119 (98) 00085-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Стовер П. Дж., Чен Л. Х., Сух Дж. Р., Стовер Д. М., Кейомарси К., Шейн Б. Молекулярное клонирование, характеристика и регуляция гена митохондриальной серингидроксиметилтрансферазы человека. Журнал биологической химии . 1997. 272 ​​(3): 1842–1848. DOI: 10.1074 / jbc.272.3.1842. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Наркевич М. Р., Турин П. Дж., Саулс С. Д., Тьоа С., Николаевский Н., Феннесси П. В. Метаболизм серина и глицина в гепатоцитах ягнят на средней стадии беременности. Педиатрические исследования .1996. 39 (6): 1085–1090. DOI: 10.1203 / 00006450-19

00-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Макфарлейн А. Дж., Лю Х., Перри К. А. и др. Цитоплазматическая серингидроксиметилтрансфераза регулирует метаболическое разделение метилентетрагидрофолата, но не является существенным для мышей. Журнал биологической химии . 2008. 283 (38): 25846–25853. DOI: 10.1074 / jbc.M802671200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ван Дж., Ву З., Ли Д. и др. Питание, эпигенетика и метаболический синдром. Антиоксиданты и редокс-сигналы . 2012. 17 (2): 282–301. DOI: 10.1089 / ars.2011.4381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Дай З.-Л., Чжан Дж., Ву Г., Чжу В.-Й. Утилизация аминокислот бактериями тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2010. 39 (5): 1201–1215. DOI: 10.1007 / s00726-010-0556-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Дай З.-Л., Ву Г., Чжу В.-Й. Аминокислотный метаболизм в кишечных бактериях: связь между экологией кишечника и здоровьем хозяина. Границы биологических наук .2011; 16: 1768–1786. DOI: 10,2741 / 3820. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Дай З.-Л., Ли X.-Л., Си П.-Б., Чжан Дж., Ву Г., Чжу В.-Й. Метаболизм избранных аминокислот в бактериях тонкого кишечника свиньи. Аминокислоты . 2012. 42 (5): 1597–1608. DOI: 10.1007 / s00726-011-0846-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Турин П. Дж., Наркевич М. Р., Батталья Ф. С., Тьоа С., Феннесси П. В. Пути метаболизма серина и глицина в первичной культуре гепатоцитов плода овцы. Педиатрические исследования .1995. 38 (5): 775–782. DOI: 10.1203 / 00006450-1900-00023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Lamers Y., Williamson J., Gilbert LR, Stacpoole PW, Gregory JF, III Количественная оценка скорости обмена глицина и декарбоксилирования у здоровых мужчин и женщин с использованием примированных постоянных инфузий [1,2- (13) C2] глицина и [(2 ) h4] лейцин. Журнал питания . 2007. 137 (12): 2647–2652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Шохам С., Джавитт Д. К., Хереско-Леви У. Хроническое питание высокими дозами глицина: влияние на морфологию клеток мозга крыс. Биологическая психиатрия . 2001. 49 (10): 876–885. DOI: 10.1016 / s0006-3223 (00) 01046-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Кикучи Г., Мотокава Ю., Йошида Т. и др. Система расщепления глицина, механизм реакции, физиологическое значение и гиперглицинемия. Труды Японской академии, серия B . 2008. 84 (7): 246–263. DOI: 10.2183 / pjab.84.246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Душ Сантуш Фагундес И., Ротта Л. Н., Швайгерт И. Д. и др. Метаболизм глицина, серина и лейцина в различных областях центральной нервной системы крыс. Нейрохимические исследования . 2001. 26 (3): 245–249. DOI: 10,1023 / А: 1010968601278. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Кавай Н., Сакаи Н., Окуро М. и др. Способствующие сну и гипотермические эффекты глицина опосредуются рецепторами NMDA в супрахиазматическом ядре. Нейропсихофармакология . 2015. 40 (6): 1405–1416. DOI: 10.1038 / npp.2014.326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Контер К., Роллан М. О., Чейлан Д., Бонне В., Мэр И., Фруассар Р.Генетическая гетерогенность гена GLDC у 28 неродственных пациентов с глициновой энцефалопатией. Журнал наследственных болезней обмена веществ . 2006. 29 (1): 135–142. DOI: 10.1007 / s10545-006-0202-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Дасарати С., Касумов Т., Эдмисон Дж. М. и др. Кинетика глицина и мочевины при неалкогольном стеатогепатите у человека: эффект инфузии интралипида. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 2009; 297 (3): G567 – G575. DOI: 10.1152 / ajpgi.00042.2009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Senthilkumar R., Nalini N. Глицин модулирует уровни липидов и липопротеинов у крыс с повреждением печени, вызванным алкоголем. Интернет-журнал фармакологии . 2004; 2 (2) [Google Scholar] 36. Сентилкумар Р., Вишванатан П., Налини Н. Глицин модулирует накопление липидов в печени при повреждении печени, вызванном алкоголем. Польский фармакологический журнал . 2003. 55 (4): 603–611. DOI: 10.1211 / 002235703765344504. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Senthilkumar R., Nalini N. Влияние глицина на состав жирных кислот тканей в экспериментальной модели вызванной алкоголем гепатотоксичности. Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 2004. 31 (7): 456–461. DOI: 10.1111 / j.1440-1681.2004.04021.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Зеб А., Рахман С. Ю. Защитные эффекты диетического глицина и глутаминовой кислоты по отношению к токсическим эффектам окисленного горчичного масла у кроликов. Food Funct. 2017; 8 (1): 429–436. DOI: 10.1039 / C6FO01329E.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Сентилкумар Р., Сенготтувелан М., Налини Н. Защитный эффект добавок глицина на уровни перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов в эритроцитах крыс с алкогольным повреждением печени. Биохимия и функции клетки . 2004. 22 (2): 123–128. DOI: 10.1002 / cbf.1062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Детерс М., Штрубельт О., Юнес М. Защита глицином от повреждения печени, вызванного гипоксией-реоксигенацией. Научные сообщения в области молекулярной патологии и фармакологии .1997. 97 (2): 199–213. [PubMed] [Google Scholar] 41. Стахлевиц Р. Ф., Сибра В., Брэдфорд Б. и др. Глицин и уридин предотвращают гепатотоксичность d -галактозамина у крыс: роль клеток Купфера. Гепатология . 1999. 29 (3): 737–745. DOI: 10.1002 / hep.5102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Турман Р. Г., Чжун З., Фон Франкенберг М., Стахлевиц Р. Ф., Бунзендаль Х. Профилактика вызванной циклоспорином нефротоксичности с помощью диетического глицина. Трансплантация .1997. 63 (11): 1661–1667. DOI: 10.1097 / 00007890-199706150-00021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Икедзима К., Иимуро Ю., Форман Д. Т., Турман Р. Г. Диета, содержащая глицин, улучшает выживаемость крыс при эндотоксиновом шоке. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 271 (1): G97 – G103. [PubMed] [Google Scholar] 44. Рукнуддин Г., Басавайя Р., Бисваджйоти П., Кришнайя А., Кумар П. Противовоспалительное и обезболивающее действие Дашанги Гана: состав аюрведического соединения. Международный журнал питания, фармакологии, неврологических заболеваний . 2013. 3 (3): 303–308. DOI: 10.4103 / 2231-0738.114877. [CrossRef] [Google Scholar] 45. Чжун З., Джонс С., Турман Р. Г. Глицин минимизирует реперфузионное повреждение в модели перфузии печени с низким потоком и оплавлением у крыс. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 1996; 270 (2): G332 – G338. [PubMed] [Google Scholar] 46. Джейкоб Т., Ашер Э., Хингорани А., Каллакури С. Глицин предотвращает индукцию апоптоза, приписываемого мезентериальной ишемии / реперфузионному повреждению на модели крыс. Хирургия . 2003. 134 (3): 457–466. DOI: 10.1067 / S0039-6060 (03) 00164-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ли М.А., МакКоули Р.Д., Конг С.-Э., Холл Дж. С. Влияние глицина на ишемию-реперфузионное повреждение кишечника. Журнал парентерального и энтерального питания . 2002. 26 (2): 130–135. DOI: 10.1177 / 0148607102026002130. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Кристи Г. Р., Форд Д., Ховард А., Кларк М. А., Херст Б. Х. Поставка глицина в энтероциты человека опосредована высокоаффинным базолатеральным GLYT1. Гастроэнтерология . 2001. 120 (2): 439–448. DOI: 10.1053 / gast.2001.21207. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Ховард А., Тахир И., Джавед С., Уоринг С. М., Форд Д., Херст Б. Х. Переносчик глицина GLYT1 необходим для опосредованной глицином защиты эпителиальных клеток кишечника человека от окислительного повреждения. Журнал физиологии . 2010. 588 (6): 995–1009. DOI: 10.1113 / jphysiol.2009.186262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Цуне И., Икедзима К., Хиросе М., и другие. Пищевой глицин предотвращает экспериментальный колит, вызванный химическими веществами, у крыс. Гастроэнтерология . 2003. 125 (3): 775–785. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (03) 01067-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Шиллинг М. К., Ден Баттер Г., Сандер А., Линделл С., Белзер Ф. О., Саутхард Дж. Х. Мембранностабилизирующие эффекты глицина во время хранения холода и реперфузии почек. Труды по трансплантации . 1991. 23 (5): 2387–2389. [PubMed] [Google Scholar] 52. Инь М., Куррин Р. Т., Пэн Х.-X., Mekeel H. E., Schoonhoven R., Lemasters J. J. Промывочный раствор Carolina сводит к минимуму повреждение почек и улучшает функцию трансплантата и выживаемость после длительной холодовой ишемии. Трансплантация . 2002. 73 (9): 1410–1420. DOI: 10.1097 / 00007890-200205150-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Bachmann S., Peng X.-X., Currin R. T., Thurman R. G., Lemasters J. J. Глицин в промывном растворе Carolina снижает реперфузионное повреждение, улучшает функцию трансплантата и увеличивает выживаемость трансплантата после трансплантации печени крысы. Труды по трансплантации . 1995. 27 (1): 741–742. [PubMed] [Google Scholar] 54. Ден Баттер Г., Линделл С. Л., Сумимото Р., Шиллинг М. К., Саутхард Дж. Х., Белцер Ф. О. Эффект глицина при трансплантации печени собак и крыс. Трансплантация . 1993. 56 (4): 817–822. DOI: 10.1097 / 00007890-19

00-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Монтанари Г., Лакштанов Л. З., Тоблер Д. Дж. И др. Влияние аспарагиновой кислоты и глицина на рост кальцита. Выращивание кристаллов и дизайн .2016; 16 (9): 4813–4821. DOI: 10.1021 / acs.cgd.5b01635. [CrossRef] [Google Scholar] 56. Шеммер П., Эномото Н., Брэдфорд Б. У. и др. Активированные клетки Купфера вызывают гиперметаболическое состояние после щадящих манипуляций с печенью in situ у крыс. Американский журнал физиологии Желудочно-кишечная физиология печени . 2001; 280 (2): G1076 – G1082. [PubMed] [Google Scholar] 57. Мангино Дж. Э., Котадиа Б., Мангино М. Дж. Характеристика гипотермического ишемического реперфузионного повреждения кишечника у собак: эффекты глицина. Трансплантация . 1996. 62 (2): 173–178. DOI: 10.1097 / 00007890-19

70-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Джайн П., Ханна Н. К., Годвани Дж. Л. Модификация иммунного ответа глицином у животных. Индийский журнал экспериментальной биологии . 1989. 27 (3): 292–293. [PubMed] [Google Scholar] 59. Бунзендаль Х., Инь М., Стахлевиц Р. Ф. и др. Пищевой глицин продлевает выживаемость трансплантата в моделях трансплантата. Амортизатор . 2000. 13 (2): 163–164. [Google Scholar] 60. Нюберг С.Л., Хардин Дж. А., Матос Л. Е., Ривера Д. Дж., Мисра С. П., Горс Г. Дж. Цитопротекторное влияние ZVAD-fmk и глицина на захваченные гелем гепатоциты крысы в ​​биоискусственной печени. Хирургия . 2000. 127 (4): 447–455. DOI: 10.1067 / MSY.2000.103162. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Абелло П. А., Бухман Т. Г., Балкли Г. Б. Шок и полиорганная недостаточность. Успехи экспериментальной медицины и биологии . 1994. 366 (2): 253–268. DOI: 10.1007 / 978-1-4615-1833-4_18. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62.Маурис Дж. Л., Матилла Б., Кулебрас Дж. М., Гонсалес П., Гонсалес-Галлего Дж. Пищевой глицин ингибирует активацию ядерного фактора каппа B и предотвращает повреждение печени при геморрагическом шоке у крыс. Свободная радикальная биология и медицина . 2001. 31 (10): 1236–1244. DOI: 10.1016 / S0891-5849 (01) 00716-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Гроц М. Р. У., Папе Х.-К., ван Гриенсвен М. и др. Глицин снижает воспалительную реакцию и повреждение органов на модели сепсиса с двумя ударами у крыс. Амортизатор .2001. 16 (2): 116–121. DOI: 10.1097 / 00024382-200116020-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Ян С., Ку Д. Дж., Чаудри И. Х., Ван П. Глицин ослабляет гепатоцеллюлярную депрессию во время раннего сепсиса и снижает вызванную сепсисом смертность. Медицина интенсивной терапии . 2001. 29 (6): 1201–1206. DOI: 10.1097 / 00003246-200106000-00024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Тарик М., Аль Мутаери А. Р. Исследования антисекреторных, желудочных противоязвенных и цитопротекторных свойств глицина. Научные сообщения в области молекулярной патологии и фармакологии . 1997. 97 (2): 185–198. [PubMed] [Google Scholar] 66. Ли X., Брэдфорд Б. У., Уилер М. Д. и др. Пищевой глицин предотвращает индуцированный пептидогликановым полисахаридом реактивный артрит у крыс: роль хлоридного канала, управляемого глицином. Инфекция и иммунитет . 2001. 69 (9): 5883–5891. DOI: 10.1128 / iai.69.9.5883-5891.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Русин И., Роуз М. Л., Бойес Х. К., Турман Р.G. Новая роль оксидантов в молекулярном механизме действия пролифераторов пероксисом. Антиоксиданты и редокс-сигналы . 2000. 2 (3): 607–621. DOI: 10,1089 / 152308600501. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Роуз М. Л., Русин И., Бойес Х. К., Гермолек Д. Р., Ластер М., Турман Р. Г. Роль клеток Купфера в пролиферации гепатоцитов, индуцированной пероксисомным пролифератором. Обзоры метаболизма лекарств . 1999. 31 (1): 87–116. DOI: 10.1081 / DMR-100101909. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69.Роуз М. Л., Мадрен Дж., Бунзендаль Х., Турман Р. Г. Диетический глицин подавляет рост опухолей меланомы В16 у мышей. Канцерогенез . 1999. 20 (5): 793–798. DOI: 10,1093 / carcin / 20.5.793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Чжун Х., Ли Х., Цянь Л. и др. Глицин ослабляет ишемическое реперфузионное повреждение миокарда, ингибируя апоптоз миокарда у крыс. Журнал биомедицинских исследований . 2012. 26 (5): 346–354. DOI: 10.7555 / jbr.26.20110124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72.Руис-Меана М., Пина П., Гарсиа-Дорадо Д. и др. Глицин защищает кардиомиоциты от летального повреждения, вызванного реоксигенацией, путем ингибирования перехода митохондриальной проницаемости. Журнал физиологии . 2004. 558 (3): 873–882. DOI: 10.1113 / jphysiol.2004.068320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Сехар Р. В., Патель С. Г., Гутиконда А. П. и др. Недостаточный синтез глутатиона лежит в основе окислительного стресса при старении и может быть исправлен добавками цистеина и глицина с пищей. Американский журнал клинического питания . 2011; 94 (3): 847–853. DOI: 10.3945 / ajcn.110.003483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Амин Ф. У., Шах С. А., Ким М. О. Глицин подавляет вызванный этанолом окислительный стресс, нейровоспаление и апоптотическую нейродегенерацию в постнатальном мозге крысы. Neurochemistry International . 2016; 96: 1–12. DOI: 10.1016 / j.neuint.2016.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Некетотическая гиперглицинемия — GeneReviews® — Книжная полка NCBI

Лечение проявлений

Никаких официальных руководств по управлению NKH разработано не было.

Текущее лечение сосредоточено на:

При тяжелом НКГ никакое лечение не может эффективно изменить естественную историю задержки развития, спастичности и трудноизлечимой эпилепсии. В частности, глициноснижающая терапия неэффективна для улучшения развития пациента, даже если она начата при рождении [Korman et al 2006]. Однако глицинснижающая терапия действительно снижает частоту и тяжесть приступов и используется как часть общего лечения эпилепсии [Hennermann et al 2012].Он также улучшает внимательность и устраняет апноэ новорожденных.

Напротив, для ослабленного NKH текущее лечение состоит из снижения концентрации глицина в плазме за счет лечения бензоатом натрия и блокады рецепторов NMDA, которые чрезмерно стимулируются в глицинергическом сайте. На сегодняшний день два независимых исследования показали, что раннее агрессивное лечение детей с патогенными вариантами, связанными с остаточной активностью ферментативной системы расщепления глицина (GCS), у которых, вероятно, разовьются ослабленные NKH, привело к улучшению результатов нервного развития и снижению предрасположенности к эпилепсии [Korman et al 2004 , Bjoraker et al, 2016].Кроме того, у пациентов с ослабленным NKH бензоат натрия улучшает бдительность, снижает или устраняет эпизодическую летаргию, а также может улучшить поведение.

Снижение концентрации глицина в плазме

Бензоат натрия может снизить концентрацию глицина в плазме до нормального диапазона (). Терапевтическая цель — снизить концентрацию глицина в плазме до нижнего нормального диапазона, определяемого от 120 до 300 мкмоль / л для образцов, полученных через 1-2 часа после приема дозы бензоата (важно время).

Требуемая доза зависит от доступного пула глицина. *

  • Пациентам с ослабленным НКГ требуется более низкая доза (200-550 мг / кг / день). Для детей старшего возраста и взрослых рассмотрите возможность дозирования в зависимости от площади поверхности тела (например, для ослабленных NKH начните с 5,5 г / м 2 BSA).

  • Пациентам с тяжелым НКГ требуется более высокая доза (550-750 мг / кг / день) [Van Hove et al 2005]; для взрослых не более 16,5 г / м 2 / сут.

* Примечание: поскольку пул глицина уменьшается, когда пациенты находятся на кетогенной диете, доза бензоата натрия должна быть уменьшена после начала этой диеты, чтобы избежать токсичности.

Бензоат натрия следует разделить не менее чем на три приема в день; дозы более часты в младенчестве (например, новорожденные обычно получают шесть дневных доз).

Лечение бензоатом начинается с диапазона более низких доз для прогнозируемой тяжести заболевания; Концентрация глицина в плазме измеряется регулярно. Если концентрация глицина в плазме не находится в пределах целевого диапазона, дозу увеличивают на 50 мг / кг / день, и концентрацию глицина в плазме снова измеряют через 24–48 часов.Когда глицин находится в пределах целевого диапазона, уровни глицина в плазме измеряются регулярно: каждые две недели для младенцев, каждый месяц для маленьких детей и каждые три месяца для детей старшего возраста.

Поскольку печень и почки (но не мозг) являются местами действия бензоата натрия, неясно, в какой степени введение бензоата натрия снижает уровень глицина в головном мозге или спинномозговой жидкости. Известно, что лечение бензоатом натрия не нормализует концентрацию глицина в спинномозговой жидкости. Последующие серийные измерения концентрации глицина в спинномозговой жидкости не требуются.

Побочные эффекты бензоата натрия включают следующее:

  • Высокие дозы бензоата натрия (500-750 мг / кг / день) часто связаны с гастритом, который может потребовать перорального приема антацидов, антагонистов H 2 , или ингибиторы протонной помпы.

  • Высокие дозы бензоата натрия у младенцев младшего возраста могут быть связаны с чрезмерной потерей карнитина; пациенты с низким уровнем карнитина должны получать добавки для поддержания нормальной концентрации в плазме.

  • Дозирование бензоата натрия сверх индивидуальной потребности опасно: токсичность бензоата приводит к высокой заболеваемости и смертности [Van Hove et al 2005]. Гипокальциемия и низкая концентрация глицина в плазме (2,5 ммоль / л). Отравление бензоатом лечится отказом от бензоата, назначением глицина и / или гемодиализом.
  • Поскольку бензоат невкусный, устойчивый к слюне гранулированный бензоат доступен в нескольких странах для пациентов, не питающихся через зонд. При переводе пациентов с обычного бензоата на гранулированный бензоат медицинские работники должны учитывать, что содержание бензоата в гранулированной форме составляет примерно 75%.

Диета с ограничением глицина. В NKH вклад диетического глицина невелик по сравнению с избытком эндогенного синтеза глицина по сравнению с эндогенным катаболизмом глицина. Детские смеси обычно содержат мало глицина; переход на твердую пищу приводит к добавлению небольшого количества глицина вне диеты. Ограничение пищевого глицина может помочь в контроле уровня глицина в плазме у некоторых пациентов с тяжелым НКГ. Для многих пациентов небольшое увеличение дозы бензоата натрия компенсирует повышенное потребление глицина с пищей.

Неадекватно строгая диета с ограничением глицина была связана с белковой недостаточностью [Rogers et al 2014]; таким образом, ограниченные преимущества ограничения глицина часто не перевешивают связанные с этим сложность и риск.

Антагонисты сайта рецептора NMDA

Глицин является аллостерическим активатором комплекса каналов рецептора NMDA; таким образом, избыток глицина может привести к чрезмерной стимуляции, которая предположительно связана с судорогами и задержкой развития. Клинически используемые частичные ингибиторы рецептора NMDA включают декстрометорфан, кетамин или фелбамат.

Дозы декстрометорфана обычно варьируются от 3 до 15 мг / кг / день, но индивидуальная вариабельность значительна. Авторы обычно начинали с 10 мг / кг / день для новорожденных, 5 мг / кг / день для детей и 3 мг / кг / день для подростков и взрослых, вводимых тремя или четырьмя дозами в день или дважды в день. дозирование при использовании версии с замедленным высвобождением (например, Delsym ® Extended Release).

Существуют фармакогеномные различия в метаболизме декстрометорфана, в частности, на основе полиморфизма CYP2D6.Некоторые сопутствующие препараты могут замедлять метаболизм декстрометорфана (например, циметидин), и их следует пересмотреть или не применять, поскольку они могут вызывать токсичность [Arnold et al 1997]. Влияние этого на лечение НКГ не изучалось. Технически можно контролировать концентрацию крови; однако, поскольку терапевтический уровень не определен (должен быть> 0 и <100 нмоль / л), в настоящее время нет клинического применения, и он выполняется только в контексте исследования [Hamosh et al 1998]. Передозировка декстрометорфана может вызвать повышенную сонливость и подвижность.

Лечебный эффект:

  • Аттенуированный НКХ . Декстрометорфан, используемый в сочетании с бензоатом натрия, улучшил нейрокогнитивный исход и снизил склонность к судорогам. Улучшение внимания, успеваемости и поведения, а также уменьшение хореи наблюдались у нескольких пациентов с ослабленным НКГ [Автор, личное наблюдение]. Сам по себе декстрометорфан в высоких дозах может обладать некоторой противосудорожной активностью.

  • Тяжелый НКХ. Действие декстрометорфана при тяжелом НКГ сомнительно. Кроме того, использование декстрометорфана при тяжелом НКГ связано с более высокой частотой пневмонии.

Кетамин для перорального применения использовался при NKH в качестве антагониста рецепторов NMDA. Улучшение результатов было зарегистрировано при ослабленном НКХ.

Глицинэргические рецепторы. Хотя стрихнин улучшает тонус и дыхание, от его использования отказались из-за серьезных побочных эффектов, возникающих в результате его длительного использования.

Симптоматическое лечение

Контроль над приступами. Систематический обзор эпилептических фенотипов, паттернов ЭЭГ и реакции на противоэпилептические препараты проводился редко [Hennermann et al 2012].

Контроль судорожных расстройств, связанных с серьезно нарушенным фоном, таким как паттерн подавления приступов или гипсаритмия, необходим для обеспечения прогресса в развитии. При тяжелом НКГ контроль обычно затруднен, но обычно возможен при ослабленном НКГ и необходим для хорошего результата:

  • Тяжелая НКГ. Склонность к эпилепсии ухудшается в первый год жизни, а со второго года жизни у пациентов наблюдается трудноизлечимая эпилепсия (то есть ежедневные приступы, несмотря на лечение ≥2 противосудорожными препаратами).

  • Аттенуированный НКХ. Лечение первой линии — снижение уровня глицина бензоатом и декстрометорфаном. Эта комбинация приводит к улучшению фона ЭЭГ и уменьшению припадков; многие пациенты с ослабленным НКГ не испытывают припадков на этом лечении.

Первой линией лечения новорожденных и младенцев с миоклоническими припадками являются бензодиазепины, причем клобазам в настоящее время является предпочтительным препаратом первой линии, тогда как в более ранних литературных источниках упоминались клоназепам и диазепам. Сообщается о различных результатах при использовании стандартных противоэпилептических препаратов (AED) у новорожденных. Фенитоин имеет ограниченную эффективность в борьбе с приступами. Эффект фенобарбитала различен у новорожденных, но, поскольку природа эпилепсии изменяется в позднем младенчестве, фенобарбитал часто используется при лечении судорог у детей старшего возраста.

К другим препаратам с переменным эффектом относятся леветирацетам и топирамат. Различные AED применялись с переменным успехом. Фелбамат оказался успешным у некоторых детей с трудноизлечимыми припадками. Это лечение необходимо тщательно контролировать на предмет признаков токсического действия на печень или кроветворение.

Кетогенная диета применялась у некоторых пациентов с переменным успехом. Кетогенная диета всегда существенно снижает количество глицина, и дозу бензоата натрия следует соответственно уменьшить, чтобы избежать токсичности бензоата [Cusmai et al 2012].Кетогенная диета позволила улучшить контроль над приступами, но не изменила гипсаритмический фон.

Для некоторых пожилых пациентов с тяжелым НКГ и трудно контролируемыми приступами стимулятор блуждающего нерва использовался с различным (иногда очень высоким) уровнем успеха [Tsao 2010].

Лечение детских спазмов и гипсаритмий на фоне тяжелых НКХ затруднено. Стероиды редко дают эффект; вигабатрин приводит к потере навыков и неблагоприятному исходу у пациентов с ослабленным НКГ [Tekgul et al 2006; Автор, личное наблюдение.Снижение уровня глицина с помощью бензоата натрия, декстрометорфана и других противосудорожных препаратов было лучшим подходом к младенческим спазмам и гипсаритмии при ослабленных NKH, тогда как для тяжелых NKH лечение затруднено, и обычные AED и кетогенная диета, по-видимому, дают лучший результат — хотя часто только с одним ограниченный успех.

Прочие. Размещение гастростомической трубки следует рассматривать на раннем этапе ведения пациентов с дисфункцией глотания, связанной с тяжелым заболеванием.Часто встречается гастроэзофагеальный рефлюкс. Некоторым пациентам процедура Ниссена принесла пользу. Хронический запор, частая проблема при тяжелых НКХ, можно лечить слабительными.

Наиболее пораженным людям требуется физиотерапия.

Сколиоз и вывих бедра, часто встречающиеся у детей старшего возраста с тяжелой формой НКГ, лечат стандартными методами. Полезность этих процедур должна быть взвешена с точки зрения качества жизни человека.

Пациенты с тяжелым НКГ имеют прогрессирующие трудности с поддержанием хорошего контроля проходимости дыхательных путей.Осмотр легких и помощь могут значительно улучшить качество жизни.

Прекращение интенсивной терапии

До 80% новорожденных с симптоматическим НКГ развивают опасное для жизни брадипноэ или апноэ и нуждаются в помощи аппарата искусственной вентиляции легких в течение первой недели жизни. На второй-третьей неделе жизни спонтанное дыхание обычно возобновляется (даже при отсутствии лечения для снижения уровня глицина), что позволяет прекратить помощь вентилятора. После возобновления самостоятельного дыхания повторение апноэ маловероятно.После разрешения фазы апноэ некоторые нелеченные младенцы с неонатальным НКГ могут умереть в течение следующих двух лет, но многие — если не большинство — живут несколько лет.

Из-за в целом плохого прогноза НКГ с неонатальным началом некоторые семьи предпочитают прекратить интенсивную терапию во время фазы неонатального апноэ, что позволяет младенцу умереть до восстановления спонтанного дыхания. Для обсуждения этических норм при принятии решения о прекращении поддержки новорожденных с апноэ см. Boneh et al [2008].

Влияние энтерального глутамина или глицина на кинетику азота во всем теле у младенцев с очень низкой массой тела при рождении | Американский журнал клинического питания

РЕФЕРАТ

Предпосылки: Глютамин является важной аминокислотой для метаболизма энтероцитов, лимфоцитов и других пролиферирующих клеток. Хотя добавление глютамина было предложено для растущих младенцев, его влияние на метаболизм белков не изучалось.

Цель: Цель состояла в том, чтобы изучить влияние энтерального глутамина или глицина на кинетику глутамина, фенилаланина, лейцина и мочевины во всем организме у недоношенных детей.

Дизайн: Младенцам <32 недель беременности давали смесь с добавлением глутамина (0,6 г · кг -1 · день -1 ; n = 9) или изоназотного количества глицина ( n = 9) на 5 дн. В качестве контрольных субъектов использовали восемь младенцев, получавших смесь без добавок. Глютамин, фенилаланин, поток азота лейцина, поток углерода лейцина и кинетика мочевины количественно оценивались во время базового периода голодания и в ответ на потребление питательных веществ.

Результаты: У растущих недоношенных младенцев была высокая удельная масса потока азота глутамина, фенилаланина и лейцина.По сравнению с контрольным лечением энтеральное введение глутамина привело к высокой скорости синтеза мочевины, без изменения концентрации глутамина в плазме и без изменения скорости появления глутамина. Добавление глицина привело к аналогичным изменениям в метаболизме азота, но степень изменения была меньше, чем в группе глутамина. У младенцев, не получавших добавок, скорость появления потока азота лейцина отрицательно коррелировала (ρ = -0,72) с синтезом мочевины. Напротив, корреляция (ρ = 0.75) был положительным в группе глутамина.

Заключение: Глютамин, вводимый энтерально растущим недоношенным детям, полностью метаболизируется в кишечнике и не оказывает заметного влияния на кинетику белков и азота в организме.

ВВЕДЕНИЕ

Глютамин, заменимая аминокислота, является наиболее распространенной аминокислотой в крови и в пуле свободных аминокислот в организме. Он синтезируется практически каждой тканью в организме, хотя только определенные ткани (например, скелетные мышцы, мозг и легкие) выделяют его в кровоток в значительных количествах (1–4).Глутамин играет важную роль в межорганных перемещениях азота и углерода и, как было показано, является основным окислительным топливом для делящихся клеток, таких как энтероциты и лимфоциты (1, 3). Кроме того, глутамин является ключевым субстратом для производства аммиака почками (4), является предшественником синтеза пурина и пиримидина и, как предполагается, играет роль в регуляции синтеза белка (5-7). Многие исследования на взрослых и животных изучали метаболизм глутамина и его связь с глюконеогенезом и метаболизмом белков в организме.Однако мало исследований в литературе изучали влияние роста и накопления азота на кинетику глутамина и азота в организме. Эти данные искажены из-за отсутствия последовательности в способе приема питательных веществ (парентеральное по сравнению с энтеральным), количестве потребляемого белка и включении соответствующих контрольных групп. Кроме того, влияние энтерального глутамина на метаболизм глутамина и азота в организме не оценивалось у младенцев, особенно в периоды быстрого роста.Данные у здоровых взрослых показывают, что почти 74% вводимого энтерально глутамина выводится чревным отделом во время первого прохождения (8–11). Доля поглощения глутамина ниже, когда глутамин вводится в больших количествах (8). Энтеральный глутамин, по-видимому, не влиял на системную скорость появления (Ra) лейцина, хотя приводил к снижению системной скорости обмена глутамина (9). Не изучалось, демонстрируют ли растущие новорожденные аналогичные ответы на энтеральный глутамин.Такие данные критически важны, потому что многие исследователи предложили использовать дополнительный глютамин для усиления роста и синтеза белка, а также для улучшения определенных клеточных и тканевых функций, особенно у недоношенных новорожденных с низкой массой тела (12, 13). Эти рекомендации основаны либо на данных исследований на взрослых, либо на определенных клинических преимуществах, таких как более короткая продолжительность пребывания в больнице и, возможно, более низкая частота сепсиса у недоношенных детей (12, 13).

Целью настоящего исследования было изучить связь между скоростью обмена глутамина, оборотом азота лейцина и синтезом мочевины у растущих недоношенных детей.Кроме того, мы исследовали влияние энтерально вводимого глутамина на вышеуказанные параметры и на кинетику белка (фенилаланина) всего тела. Мы изучали недоношенных детей с хорошим здоровьем и прибавкой в ​​весе. Контрольную группу составили младенцы, не получавшие добавок, и группа младенцев, которым вводили глицин в изоназотных количествах.

ПРЕДМЕТЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены

недоношенных новорожденных ( n = 26), родившихся на сроке менее 32 недель и весом от 693 до 1846 г (, таблица 1, ).Младенцам требовалась минимальная кислородная поддержка. Младенцы были случайным образом распределены либо в группу глутамина ( n = 9), либо в группу глицина ( n = 9), и 8 младенцев служили контрольными субъектами. Протокол исследования был начат только после того, как младенцы получали ≥120 ккал · кг -1 · д -1 или 150 мл · кг -1 · д -1 смеси 24 ккал / 30 мл ( PF 24 ; Ross Laboratories, Колумбус, Огайо) для недоношенных детей на момент включения в исследование.Потребление энергии и макроэлементов в трех группах существенно не различались (, таблица 2, ). Младенцы получали дополнительные витамины и железо в соответствии с клинической практикой в ​​нашем учреждении. Их суточная прибавка в весе составила ≈18-20 г · кг −1 · d −1 . Младенцы были включены в протокол исследования в возрасте от 10 до 74 дней; большинство младенцев были старше 23 дней. Двое младенцев были изучены раньше: 1 контрольный субъект на 10-й день и 1 ребенок в группе глутамина на 18-й день.Зачатический возраст всех младенцев на момент исследования составлял ≈34 недели; их масса составляла 1504-2440 г (таблица 1). Исследователи не несли ответственности за клиническое лечение этих младенцев. Протокол был рассмотрен и одобрен Наблюдательным советом учреждения, Медицинский центр MetroHealth, Университет Кейс Вестерн Резерв, Кливленд. Письменное информированное согласие было получено от обоих родителей или от родителей и опекунов после того, как процедура была полностью объяснена.

ТАБЛИЦА 1

Клинические характеристики исследуемых младенцев 1

4

группа

9119 Контрольная группа ( n = 8)

. Масса тела при рождении
.
Беременность
.
Возраст при поступлении в исследование
.
Скорректированный возраст начала исследования
.
Вес при поступлении в исследование
.
г нед д нед г
28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307
Группа глицина ( n = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199
1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0,8 1827 ± 330

4

группа

. Масса тела при рождении
.
Беременность
.
Возраст при поступлении в исследование
.
Скорректированный возраст начала исследования
.
Вес при поступлении в исследование
.
г нед д нед г
28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307
Группа глицина ( n = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199 9 9119 Контрольная группа ( n = 8) 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0,8 1827 ± 330

ТАБЛИЦА 1

Клинические характеристики исследуемых младенцев 1

4

группа

9119 Контрольная группа ( n = 8)

. Масса тела при рождении
.
Беременность
.
Возраст при поступлении в исследование
.
Скорректированный возраст начала исследования
.
Вес при поступлении в исследование
.
г нед д нед г
28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307
Группа глицина ( n = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199
1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0,8 1827 ± 330

4

группа

. Масса тела при рождении
.
Беременность
.
Возраст при поступлении в исследование
.
Скорректированный возраст начала исследования
.
Вес при поступлении в исследование
.
г нед д нед г
28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307
Группа глицинов ( n = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 35 ± 2,5 2031 ± 199 9 911 Контрольная группа ( n = 8) 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0,8 1827 ± 330

ТАБЛИЦА 2

Рост и питание исследуемых младенцев 1

. Энергия
.
Белок
.
Жир
.
лейцин
.
фенилаланин
.
Глютамин
.
Глицин
.
Увеличение веса
.
ккал · кг -1 · д -1 г · кг -1 · д -1 г · кг -1 · D −1 μ моль · кг −1 · h −1 μ моль · кг −1 · h −1 μ моль · кг −1 · ч −1 μ моль · кг −1 · час −1 г · кг −1 · d −1
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0,2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 3 19,9 ± 6,7
Gly13 Gly13 n = 9) 127 ± 21 3,4 ± 0,5 2 6,9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 14 361 ± 34 14 361 ± 34 ± 34

19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6,7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 35 ± 2 3 18,7 ± 4,3
.
Энергия
.
Белок
.
Жир
.
лейцин
.
фенилаланин
.
Глютамин
.
Глицин
.
Увеличение веса
.
ккал · кг -1 · д -1 г · кг -1 · д -1 г · кг -1 · D −1 μ моль · кг −1 · h −1 μ моль · кг −1 · h −1 μ моль · кг −1 · ч −1 μ моль · кг −1 · час −1 г · кг −1 · d −1
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0,2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 3 19,9 ± 6,7
Gly13 Gly13 n = 9) 127 ± 21 3,4 ± 0,5 2 6,9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 14 361 ± 34 14 361 ± 34 ± 34

19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6,7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 35 ± 2 3 18,7 ± 4,3

ТАБЛИЦА 2 9000 Пищевая ценность исследуемых младенцев 1

. Энергия
.
Белок
.
Жир
.
лейцин
.
фенилаланин
.
Глютамин
.
Глицин
.
Увеличение веса
.
ккал · кг -1 · д -1 г · кг -1 · д -1 г · кг -1 · D −1 μ моль · кг −1 · h −1 μ моль · кг −1 · h −1 μ моль · кг −1 · ч −1 μ моль · кг −1 · час −1 г · кг −1 · d −1
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0,2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 3 19,9 ± 6,7
Gly13 Gly13 n = 9) 127 ± 21 3,4 ± 0,5 2 6,9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 14 361 ± 34 14 361 ± 34 ± 34

19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6,7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 35 ± 2 3 18,7 ± 4,3
.
Энергия
.
Белок
.
Жир
.
лейцин
.
фенилаланин
.
Глютамин
.
Глицин
.
Увеличение веса
.
ккал · кг -1 · д -1 г · кг -1 · д -1 г · кг -1 · D −1 μ моль · кг −1 · h −1 μ моль · кг −1 · h −1 μ моль · кг −1 · ч −1 μ моль · кг −1 · час −1 г · кг −1 · d −1
Группа глутамина ( n = 9) 122 ± 6 3.3 ± 0,2 2 6,7 ± 0,4 105 ± 6 31 ± 2 167 ± 3 35 ± 4 3 19,9 ± 6,7
Gly13 Gly13 n = 9) 127 ± 21 3,4 ± 0,5 2 6,9 ± 1,1 109 ± 17 32 ± 5 4 14 361 ± 34 14 361 ± 34 ± 34

19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8) 123 ± 16 3.3 ± 0,3 6,7 ± 0,8 107 ± 14 31 ± 4 4 35 ± 2 3 18,7 ± 4,3

Эффект энтерального глутамин (0,6 г · кг -1 · день -1 ) или глицин (0,6 г · кг -1 · день -1 ), вводимые в течение 5 дней на лейцин, фенилаланин, глутамин и Кинетику мочевины исследовали с использованием стабильных изотопных индикаторов.Глутамин или глицин (Ajinomoto USA, Inc, Paramus, NJ) вводили в смеси с предписанной детской смесью в равных дозах в течение дня. Контрольная группа продолжала получать обычную смесь. Группа глутамина получала дополнительный пероральный глутамин ≈167 мкмоль · кг -1 · ч -1 , тогда как группа глицина получала дополнительный пероральный глицин (≈330 мкмоль · кг -1 · ч -1 ) ( Таблица 2). Изотопно-индикаторное исследование проводили на 6-й день, то есть через 5 дней введения глутамина или глицина.1- [1- 13 C, 15 N] лейцин (99% 13 C, 15 N), [ 2 H 5 ] фенилаланин (98% 2 H) и [ 15 N 2 ] мочевина (99% 15 N) была приобретена у Merck & Co (Дорвалл, Канада), и 1- [5- 15 N] глютамин (99% 15 N) был приобретен у Isotec Inc (Майамисбург, Огайо).

Через три часа после последнего приема пищи младенцы были переведены в исследовательский питомник Общеклинического исследовательского центра.План исследования трассера показан на рисунке , рис. 1 . Младенцам вводили две внутривенные канюли: одну в тыльную сторону кисти для введения изотопных индикаторов, а другую в подкожную вену для взятия образцов крови. Место отбора проб сохранялось доступным за счет непрерывной инфузии 0,9% NaCl со скоростью 2–3 мл / ч. Навески изотопных индикаторов смешивали в 0,45% NaCl и стерилизовали фильтрацией Millipore (Бедфорд, Массачусетс), как описано ранее (14). Раствор индикатора вводили со скоростью 3 мл / ч.Фактическая скорость инфузии определялась гравиметрически по завершении исследования с использованием тех же инфузионных трубок, канюли и инфузионного насоса. Изотопные индикаторы вводили в виде инфузий с постоянной скоростью следующим образом: [1- 13 C, 15 N] лейцин [7,5 мкмоль / кг (первичный) и 7,5 мкмоль · кг -1 · ч — 1 (постоянная)]; [5- 15 N] глутамин [30 мкмоль · кг -1 · ч -1 (простое) и 30 мкмоль · кг -1 · ч -1 (постоянное)]; [ 15 N 2 ] мочевина [33 мкмоль / кг (первичный) и 3.3 мкмоль · кг -1 · ч -1 (постоянная)]; и [ 2 H 5 ] фенилаланин [6 мкмоль / кг (простое) и 4 мкмоль · кг -1 · час -1 (постоянное)]. Образцы крови (≈0,5 мл, в зависимости от веса младенца) отбирали в шприцы, содержащие гепарин, до начала инфузии индикатора и через 150, 165 и 180 мин. Через 180 минут младенцы получали детскую смесь (24 ккал / 30 мл) из расчета 10 мл · кг -1 · ч -1 в течение следующих 2 часов.Группам глутамина и глицина давали глутамин или глицин, смешанный с формулой. Младенцам предлагали смесь каждые 30 минут, и записывали проглоченный объем. Дополнительные образцы крови были получены через 270, 285 и 300 мин; кровь смешивали с холодной трихлоруксусной кислотой (10%) и центрифугировали (2000 × g , 4 ° C, 20 мин), и отделенную плазму хранили при -70 ° C до анализа. Концентрация глюкозы в крови отслеживалась у всех младенцев у постели больного на протяжении всего исследования и оставалась в пределах нормы.

РИСУНОК 1.

Дизайн исследования. Через три часа после последнего кормления было начато первичное вливание с постоянной скоростью индикаторных аминокислот и мочевины. Через три часа после инфузии изотопов младенцев кормили перорально с 30-минутными интервалами. Образцы крови для измерения разбавления индикатора были взяты перед введением индикатора, во время периода голодания (2-3 часа) и во время кормления (4-5 часов).

РИСУНОК 1.

Дизайн исследования. Через три часа после последнего кормления было начато первичное вливание с постоянной скоростью индикаторных аминокислот и мочевины.Через три часа после инфузии изотопов младенцев кормили перорально с 30-минутными интервалами. Образцы крови для измерения разбавления индикатора были взяты перед введением индикатора, во время периода голодания (2-3 часа) и во время кормления (4-5 часов).

Аналитические процедуры

Концентрации глюкозы в плазме и азота мочевины измеряли методами глюкозооксидазы и уреазы, соответственно, с использованием коммерческих анализаторов (Beckman Instruments, Фуллертон, Калифорния).Аминокислоты плазмы измеряли с помощью жидкостного хроматографа высокого давления, оборудованного флуоресцентным детектором, с использованием производного o -фтальдегида и предколоночной дериватизации (15). Концентрацию инсулина в плазме и глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) в плазме измеряли с помощью имеющегося в продаже набора для иммуноферментного анализа (Linco Research Inc, St Charles, MO).

Масс-спектрометрические методы, используемые для измерения изотопного обогащения лейцина, α-кетоизокапроновой кислоты (KIC) и мочевины, были описаны ранее в публикациях нашей лаборатории (16–18).Аминокислоты и мочевину отделяли от плазмы с помощью подготовительной ионообменной хроматографии с мини-колонкой. N -ацетил, N -пропиловый эфир производное лейцина и фенилаланина получали по методу Адамса (19) с некоторыми модификациями (16). Использовали систему газовой хроматографии-масс-спектрометрии модели 5973 или модель 5870 (Hewlett-Packard, Пало-Альто, Калифорния). Использовалась химическая ионизация метана, и отношения массы к заряду 216 и 218, которые представляли немеченый и ди-меченый лейцин, соответственно, контролировались с использованием выбранного программного обеспечения для ионной хроматографии.Для фенилаланина отслеживали отношения массы к заряду 250 и 255, которые представляли немеченый и [ 2 H 5 ] -меченый фенилаланин, соответственно. Обогащение KIC плазмы 13 C измеряли с использованием производного хиноксалона (17). Стандартные растворы известного изотопного обогащения использовались вместе с неизвестными для корректировки аналитических и инструментальных вариаций.

Глютамин в аминокислотном элюате дериватизировали в соответствии с методом Haisch et al (10).Производное три--трет--бутилдиметилсилила было получено путем добавления 50 мкл MTBSTFA плюс 1% N -метил- N ( трет-бутилдиметилсилил) трифторацетамид плюс 1% -трет-метил--бутиловый эфир сухой элюат. Газовую хроматографию-масс-спектрометрию проводили в режиме ионизации электронным ударом с использованием колонки HP-1 диаметром 30 м с внутренним диаметром 0,25 мм (Agilent Inc, Пало-Альто, Калифорния) с толщиной пленки 0 мкм.25 мкм. В качестве газа-носителя использовался гелий. Глутамин элюировался через ≈8 мин. Кластеры ионов с отношениями массы к заряду 431 и 432, которые представляли немеченый и [ 15 N] глутамин, соответственно, контролировали для количественной оценки обогащения глутамина 15 N. [ 15 N] Обогащение мочевины количественно определяли с использованием производного трифторацетогидроксипиримидина в режиме электронного удара, как описано ранее (18).

Расчеты

Значения Ra для лейцина, фенилаланина, глутамина и мочевины были рассчитаны путем разбавления индикатора с использованием кинетики стационарного состояния.где I — скорость инфузии индикатора (мкмоль · кг -1 · ч -1 ), а E i и E p представляют собой обогащение инфузата и аминокислоты плазмы в равновесном состоянии, соответственно. CV для данных обогащения для различных индикаторов у отдельных субъектов составлял от 3% до 5%; наклон не отличался от нуля.

Кинетические данные, собранные между 150 и 180 минутами, были обозначены как данные «натощак», а данные, собранные между 270 и 300 минутами, были обозначены как данные «после приема пищи».У новорожденных, которых кормят каждые 3 часа, период голодания (т.е. 5,5-6 часов после последнего кормления) может быть несопоставим с постабсорбционным периодом у взрослых из-за большой вариабельности опорожнения желудка и моторики кишечника. Однако по клиническим и этическим соображениям младенцы не могли голодать в течение более продолжительных периодов времени.

Поток углерода лейцина ( Q C ) был рассчитан с использованием обогащения KIC плазмы 13 C, тогда как поток азота лейцина ( Q N ) был рассчитан с использованием обогащения M +2, [ 13 C, 15 N] лейцина плазмы во время изотопного устойчивого состояния (20).Во время голодания Q N представляет собой сумму лейцина, высвободившегося при расщеплении белка, и лейцина, образовавшегося при повторномаминировании KIC. Q C , напротив, происходит преимущественно из-за расщепления белка, поскольку углерод лейцина карбоксила [1- 13 C] не теряется во время трансаминирования лейцина в и из KIC. Разница между Q N и Q C позволяет оценить скорость переаминирования лейцина KIC (20, 21).Как обсуждалось ранее (21), поскольку обогащение [1- 13 C 15 N] лейцином измеряется в плазме, расчетное значение Q N является заниженным, поскольку внутриклеточное обогащение будет меньше, чем в плазме. плазма.

Вклад азота глутамина в азот мочевины был рассчитан из M +1 обогащения мочевины во время изотопного устойчивого состояния с использованием отношения предшественник-продукт. Эта оценка также будет включать небольшое количество 15 N или его отсутствие, повторно включенное в мочевину после гидролиза инфузированной [ 15 N 2 ] мочевины в кишечнике.Однако теоретические оценки показывают, что такое повторное включение 15 N будет незначительным (22, 23). Поскольку [ 15 N 2 ] мочевина вводилась со скоростью, соответствующей 1,5-2% эндогенной скорости синтеза мочевины, максимальный вклад рециркулируемого азота будет только 0,04 мкмоль · кг -1 · ч. -1 , или 0,02% синтезированной мочевины (при условии, что скорость синтеза мочевины составляет ≈200 мкмоль · кг -1 · ч -1 и максимальная скорость гидролиза в кишечнике 20%).Тем не менее, гидролиз мочевины в аммиак в кишечнике и повторное включение этого аммиака в мочевину в печени новорожденных, особенно у тех, кто получает энтеральное питание, не подтвержден (22–24). Обогащение мочевины M +1 также могло быть результатом включения 15 N из аланина и аспартата в результате трансаминирования из меченого лейцина. Ожидается, что это будет мало из-за большого разведения 15 N из лейцина в промежуточных пулах.По этим причинам обогащение мочевины M +1 в основном представляет собой включение амида 15 N глутамина в мочевину.

Ra глутамина в плазме измеряли разбавлением [5- 15 N] метки глутамина. Обогащение глутамина M +1, измеренное с помощью три--трет- -бутилдиметилсилильного производного, включает как амид, так и амино-азот. Поскольку вклад 15 N из инфузированного [1- 13 C 15 N] лейцина в M +1 (амино) глутамин, как ожидается, будет небольшим в результате трансаминирования лейцина множественными аминокислот, измеренное M +1 обогащение глутамина в основном связано с введенным (амидным) индикатором глутамина.Показатель Ra глутамина в плазме, измеренный здесь, представляет собой сумму синтеза глутамина de novo и глутамина, высвобождаемого при распаде белка. Предполагая, что глутамин представляет собой фиксированную долю белка всего тела, скорость высвобождения глутамина в результате распада белка была рассчитана следующим образом:

B Глютамин = Ra фенилаланина × 1,07

(2), где доля 1,07 представляет собой отношение между глутамином и фенилаланин в смешанном мышечном белке (25). Скорость синтеза глутамина de novo — это разница между Ra глутамина и B-глутамина.

Статистический анализ

Все данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Статистический анализ выполняли с использованием коммерческого программного обеспечения (Statistix 7.0; Analytic Software, Таллахасси, Флорида). Данные были первоначально проанализированы на асимметрию и эксцесс с использованием описательной статистики. Различия между группами и влияние времени (голодание по сравнению с кормлением) анализировали с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями. Когда взаимодействие между группами и время было значительным, данные анализировали с помощью повторных измерений в каждой группе.Поскольку размеры выборки были небольшими, мы также повторили тот же анализ, используя средние скорректированные ранги вместо необработанных данных; однако это не повлияло на анализ. Концентрации аминокислот в плазме анализировали с использованием одностороннего дисперсионного анализа и непараметрической статистики Краскела-Уоллиса. Поправки Бонферрони и Тьюки использовались в апостериорных сравнениях групп всякий раз, когда наблюдался значительный групповой эффект. Корреляции Спирмена были сделаны для анализа линейной регрессии.

РЕЗУЛЬТАТЫ

На момент включения в исследование все младенцы выздоровели от своих острых заболеваний, ни один из младенцев не нуждался в значительной поддержке, никто из младенцев не принимал антибиотики, все младенцы были одного возраста зачатия (≈35 недель), все младенцы прибавляли в весе (≈20 г · кг -1 · д -1 ; Таблица 2), и все дети переносили энтеральное питание. Потребление калорий и макроэлементов младенцами, за исключением дополнительного глютамина (0.6 г · кг -1 · д -1 , или 167 мкмоль · кг -1 · ч -1 ) или глицина (0,6 г · кг -1 · д -1 , или 330 мкмоль · кг -1 · ч -1 ), существенно не различались.

Инсулин и глюкагоноподобный пептид 1

Не наблюдалось значительных различий в концентрациях инсулина в плазме между группами во время голодания (контрольная группа: 1,73 ± 0,61 мкЕд / мл; группа глутамина: 1,78 ± 0,01 мкЕд / мл).57 мкЕд / мл; глициновая группа: 1,67 ± 0,60 мкЕд / мл). В ответ на кормление младенцы, которые получали дополнительный глицин, имели немного более высокие (NS) концентрации инсулина в плазме, чем контрольная группа и группа глутамина (контрольная группа: 12,37 ± 3,16 мкЕд / мл; группа глутамина: 12,73 ± 5,53 мкЕд / мл; группа глицина. : 17,33 ± 7,38 мкЕд / мл). Концентрации GLP-1 в плазме также существенно не различались между 3 группами, и не наблюдалось значительного увеличения GLP-1 в плазме в ответ на кормление (данные не показаны).

Кинетика фенилаланина и лейцина

Во время голодания Ra фенилаланина в плазме — показатель скорости протеолиза в организме — существенно не отличался между контрольной группой и двумя группами, принимавшими добавки (, таблица 3, ). В ответ на кормление значительное увеличение фенилаланина Ra наблюдалось во всех 3 группах ( P <0,001). В ответ на кормление наблюдалось значительное увеличение Ra Q N во всей исследуемой популяции (временной эффект: P = 0.01). Q Кинетика C , измеренная путем разведения индикаторного лейцина в пуле KIC, существенно не различалась между 3 группами и не изменялась во время кормления. Скорость переаминирования лейцина, рассчитанная как разница между Q N и Q C , значительно увеличивалась в ответ на кормление ( P = 0,01).

ТАБЛИЦА 3

Кинетика фенилаланина и лейцина 1

95
.

9120inet2 1

. фенилаланин Ra
.
Лейцин азотный поток Ra
.
Лейцин углеродный флюс Ra
.
Повторное исследование лейцина
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
μ моль · кг -1 · ч -1 группа 8] 99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 284 ± 61 [9] 247 ± 65 [7] 262 ± 78 [7]
Группа глицина 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 159 [7] 254 ± 130 [7] 9 1214
P г 2 NS NS NS NS
P t 8 9 0154 2001 0,01 NS 0,01
P gt 2 NS NS NS NS фенилаланин Ra
.
Лейцин азотный поток Ra
.
Лейцин углеродный флюс Ra
.
Повторное исследование лейцина
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
μ моль · кг -1 · ч -1 группа 8] 99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 284 ± 61 [9] 247 ± 65 [7] 262 ± 78 [7]
Группа глицина 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 159 [7] 254 ± 130 [7] 9 1214
P г 2 NS NS NS NS
P t 8 9 0154 2001 0,01 NS 0,01
P gt 2 NS NS NS NS

95
.

. фенилаланин Ra
.
Лейцин азотный поток Ra
.
Лейцин углеродный флюс Ra
.
Повторное исследование лейцина
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
μ моль · кг -1 · ч -1 группа 8] 99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 284 ± 61 [9] 247 ± 65 [7] 262 ± 78 [7]
Группа глицина 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 159 [7] 254 ± 130 [7] 9 1214
P г 2 NS NS NS NS
P t 8 9 0154 2001 0,01 NS 0,01
P gt 2 NS NS NS NS фенилаланин Ra
.
Лейцин азотный поток Ra
.
Лейцин углеродный флюс Ra
.
Повторное исследование лейцина
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
μ моль · кг -1 · ч -1 группа 8] 99 ± 11 [8] 495 ± 138 [7] 513 ± 175 [7] 295 ± 92 [9] 284 ± 61 [9] 247 ± 65 [7] 262 ± 78 [7]
Группа глицина 102 ± 12 [9] 112 ± 15 [8] 496 ± 74 [8] 529 ± 91 [8] 274 ± 53 [8] 296 ± 44 [8] 223 ± 55 [8] 233 ± 62 [8]
Контрольная группа 94 ± 15 [8] 108 ± 21 [8] 434 ± 60 [7] 479 ± 64 [7] 269 ± 41 [7] 267 ± 31 [7] 201 ± 159 [7] 254 ± 130 [7] 9 1214
P г 2 NS NS NS NS
P t 8 9 0154 2001 0,01 NS 0,01
P gt 2 NS NS NS NS 912ics14 9120

Показатель Ra глутамина во время голодания существенно не отличался между 3 группами (, таблица 4 ), хотя он был немного выше, чем значения, сообщенные нами ранее у здоровых доношенных детей вскоре после рождения (539 ± 99 мкмоль · кг — 1 · ч −1 ) (14).В ответ на кормление наблюдалось значительное снижение уровня глутамина Ra ( P <0,001). Как показано, снижение уровня глутамина Ra было следствием снижения синтеза глутамина de novo. Наши расчеты количества глутамина, высвобождаемого при расщеплении белка, выше фактического высвобожденного количества, потому что настоящие данные не позволяют точно оценить протеолиз во время состояния питания из-за поступления фенилаланина из энтерального питания.

11712

. Глютамин Ra
.
Синтез глутамина de novo
.
Глютамин из протеолиза
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
μ моль · кг -1 · ч -1
9124 912 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицина 788 ± 123 [ 9] 723 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контрольная группа 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
P 901 53 т 2 <0.001 <0,005
P gt 2 <0,01 <0,001
.

11712

Глютамин Ra
.
Синтез глутамина de novo
.
Глютамин из протеолиза
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
μ моль · кг -1 · ч -1
9124 912 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицина 788 ± 123 [ 9] 723 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контрольная группа 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
P 901 53 т 2 <0.001 <0,005
P gt 2 <0,01 <0,001
.

11712

Глютамин Ra
.
Синтез глутамина de novo
.
Глютамин из протеолиза
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
μ моль · кг -1 · ч -1
9124 912 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицина 788 ± 123 [ 9] 723 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контрольная группа 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
P 901 53 т 2 <0.001 <0,005
P gt 2 <0,01 <0,001
.

11712

Глютамин Ra
.
Синтез глутамина de novo
.
Глютамин из протеолиза
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
μ моль · кг -1 · ч -1
9124 912 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 110 ± 13 [8]
Группа глицина 788 ± 123 [ 9] 723 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8]
Контрольная группа 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8]
P г 2 NS NS
P 901 53 т 2 <0.001 <0,005
P gt 2 <0,01 <0,001

kinetics4 U

Концентрация азота мочевины в плазме была выше в группе глутамина во время голодания, чем в контрольной группе или группе глицина (, таблица 5, ). Не было значительного изменения концентрации азота мочевины в плазме во время кормления.Ra мочевины, измеренной [ 15 N 2 ] разведением индикатора мочевины, у контрольных младенцев составлял 132 мкмоль · кг -1 · ч -1 . Ra мочевины было значительно выше во время голодания в группах глутамина и глицина. В ответ на кормление наблюдалось значительное снижение уровня Ra мочевины ( P <0,05). Доля мочевины, полученной из глутамина плазмы, составляла от 2% до 5% во время голодания и увеличивалась до диапазона 3-7% во время кормления.

группа нутамина ()

9

. Азот мочевины плазмы
.
Мочевина Ра
.
Процент азота мочевины из глутамина
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
ммоль / л μ моль · кг −1 · d −1 %
2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 4,66 ± 3,06 7,06 ± 3,71
Глициновая группа ( n = 9) 2,04 ± 0,48 0,45 201 ± 31 202 ± 23 2,18 ± 0,57 3,45 ± 1,52
Контрольная группа ( n = 8) 0,88 ± 0,69 1,01 ± 0,69 132 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
P г 2 0,005 <0,001
900

NS

<0,05
P gt 2 NS NS
.

группа нутамина ()

9

Азот мочевины плазмы
.
Мочевина Ра
.
Процент азота мочевины из глутамина
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
ммоль / л μ моль · кг −1 · d −1 %
2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 4,66 ± 3,06 7,06 ± 3,71
Глициновая группа ( n = 9) 2,04 ± 0,48 0,45 201 ± 31 202 ± 23 2,18 ± 0,57 3,45 ± 1,52
Контрольная группа ( n = 8) 0,88 ± 0,69 1,01 ± 0,69 132 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
P г 2 0,005 <0,001
900

NS

<0,05
P gt 2 NS NS
.

группа нутамина ()

9

Азот мочевины плазмы
.
Мочевина Ра
.
Процент азота мочевины из глутамина
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
ммоль / л μ моль · кг −1 · d −1 %
2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 4,66 ± 3,06 7,06 ± 3,71
Глициновая группа ( n = 9) 2,04 ± 0,48 0,45 201 ± 31 202 ± 23 2,18 ± 0,57 3,45 ± 1,52
Контрольная группа ( n = 8) 0,88 ± 0,69 1,01 ± 0,69 132 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
P г 2 0,005 <0,001
900

NS

<0,05
P gt 2 NS NS
.

группа нутамина ()

9

Азот мочевины плазмы
.
Мочевина Ра
.
Процент азота мочевины из глутамина
.
. Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
Пост
.
ФРС
.
ммоль / л μ моль · кг −1 · d −1 %
2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 4,66 ± 3,06 7,06 ± 3,71
Глициновая группа ( n = 9) 2,04 ± 0,48 0,45 201 ± 31 202 ± 23 2,18 ± 0,57 3,45 ± 1,52
Контрольная группа ( n = 8) 0,88 ± 0,69 1,01 ± 0,69 132 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08
P г 2 0,005 <0,001
NS <0,05
P gt 2 NS NS

98360 Аминокислоты 900

Как и ожидалось, концентрации серина в плазме у младенцев, получавших глицин, были выше, чем в двух других группах младенцев (, таблица 6, ).Концентрации аргинина, цитруллина и орнитина в плазме были выше у младенцев, получавших глутамин и глицин, чем у младенцев контрольной группы.

ТАБЛИЦА 6

Концентрации аминокислот в плазме в течение базального периода 1

9116 60 ± 18

1

50 ± 16

18

Leucine

17

41

Лизин

. Глутаминовая группа
.
Группа глицина
.
Контрольная группа
.
μ моль / л
Аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1
47 ± 14
Аспарагин 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5
Серин 108 ± 30 173 ± 60
8 6 912 9015 90 ± 24
Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16
Глутамин 586 ± 92 695 ± 201 3

2
5333104

Глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39
Треонин 192 ± 60 222 ± 105 177 ± 8 3
Цитруллин 46 ± 5 2 54 ± 18 2 32 ± 8
Аргинин 77 ± 40 51 ± 11
Аланин 169 ± 37 3 194 ± 58 139 ± 29
Таурин 52 ± 16
Тирозин 89 ± 29 92 ± 45 67 ± 21
Метионин 23 ± 6 31 ± 8 2 9124 20209 Валин 99 ± 20 112 ± 15 83 ± 23
Триптофан 27 ± 8 28 ± 3 26 ± 4
Phe нилаланин 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5
Изолейцин 33 ± 7 41 ± 11 2 25 ± 8
84 ± 15 2 62 ± 14
Орнитин 70 ± 18 2 76 ± 30 3 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 31
9116 60 ± 18

1

50 ± 16

18

17

41

Лизин

. Глутаминовая группа
.
Группа глицина
.
Контрольная группа
.
μ моль / л
Аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1
47 ± 14
Аспарагин 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5
Серин 108 ± 30 173 ± 60
8 6 912 9015 90 ± 24
Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16
Глутамин 586 ± 92 695 ± 201 3

2
5333104

Глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39
Треонин 192 ± 60 222 ± 105 177 ± 8 3
Цитруллин 46 ± 5 2 54 ± 18 2 32 ± 8
Аргинин 77 ± 40 51 ± 11
Аланин 169 ± 37 3 194 ± 58 139 ± 29
Таурин 52 ± 16
Тирозин 89 ± 29 92 ± 45 67 ± 21
Метионин 23 ± 6 31 ± 8 2 9124 20209 Валин 99 ± 20 112 ± 15 83 ± 23
Триптофан 27 ± 8 28 ± 3 26 ± 4
Phe нилаланин 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5
Изолейцин 33 ± 7 41 ± 11 2 25 ± 8
84 ± 15 2 62 ± 14
Орнитин 70 ± 18 2 76 ± 30 3 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 31

ТАБЛИЦА 6

Концентрации аминокислот в плазме в течение базального периода 1

9116 60 ± 18

1

50 ± 16

18

Leucine

17

41

Лизин

. Глутаминовая группа
.
Группа глицина
.
Контрольная группа
.
μ моль / л
Аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1
47 ± 14
Аспарагин 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5
Серин 108 ± 30 173 ± 60
8 6 912 9015 90 ± 24
Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16
Глутамин 586 ± 92 695 ± 201 3

2
5333104

Глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39
Треонин 192 ± 60 222 ± 105 177 ± 8 3
Цитруллин 46 ± 5 2 54 ± 18 2 32 ± 8
Аргинин 77 ± 40 51 ± 11
Аланин 169 ± 37 3 194 ± 58 139 ± 29
Таурин 52 ± 16
Тирозин 89 ± 29 92 ± 45 67 ± 21
Метионин 23 ± 6 31 ± 8 2 9124 20209 Валин 99 ± 20 112 ± 15 83 ± 23
Триптофан 27 ± 8 28 ± 3 26 ± 4
Phe нилаланин 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5
Изолейцин 33 ± 7 41 ± 11 2 25 ± 8
84 ± 15 2 62 ± 14
Орнитин 70 ± 18 2 76 ± 30 3 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 31
9116 60 ± 18

1

50 ± 16

18

17

41

. Глутаминовая группа
.
Группа глицина
.
Контрольная группа
.
μ моль / л
Аспартат 8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1
47 ± 14
Аспарагин 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5
Серин 108 ± 30 173 ± 60
8 6 912 9015 90 ± 24
Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16
Глутамин 586 ± 92 695 ± 201 3

2
5333104

Глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39
Треонин 192 ± 60 222 ± 105 177 ± 8 3
Цитруллин 46 ± 5 2 54 ± 18 2 32 ± 8
Аргинин 77 ± 40 51 ± 11
Аланин 169 ± 37 3 194 ± 58 139 ± 29
Таурин 52 ± 16
Тирозин 89 ± 29 92 ± 45 67 ± 21
Метионин 23 ± 6 31 ± 8 2 9124 20209 Валин 99 ± 20 112 ± 15 83 ± 23
Триптофан 27 ± 8 28 ± 3 26 ± 4
Phe нилаланин 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5
Изолейцин 33 ± 7 41 ± 11 2 25 ± 8
84 ± 15 2 62 ± 14
Орнитин 70 ± 18 2 76 ± 30 3 Лизин 111 ± 36 134 ± 42 3 87 ± 31

Корреляции

Отрицательная корреляция наблюдалась между Ra Q N и скоростью синтеза мочевины в контрольной группе (ρ = -0.72; Рисунок 2 ). Напротив, положительная корреляция между Ra Q N и синтезом мочевины наблюдалась в группе глутамина (ρ = 0,75). Группа глицина не показала корреляции между Ra Q N и Ra мочевины.

РИСУНОК 2.

Связь между скоростью появления (Ra) потока азота лейцина и Ra синтеза мочевины. Группа глутамина: y = 0,721 x + 88.74; контрольная группа: y = −0,630 x + 399,7.

РИСУНОК 2.

Связь между скоростью появления (Ra) потока азота лейцина и Ra синтеза мочевины. Глутаминовая группа: y = 0,721 x + 88,74; контрольная группа: y = −0,630 x + 399,7.

ОБСУЖДЕНИЕ

Данные настоящего исследования показали, что у недоношенных младенцев, которые обычно набирают вес, энтерально вводимый глутамин в сочетании с кормлением смесью не влияет на системный Ra глутамина (Таблица 4).Глутамин, по-видимому, метаболизируется в основном в внутреннем (кишечном) отделе и связан с повышенной скоростью синтеза мочевины (Таблица 5). Кроме того, добавление глютамина и глицина привело к ослаблению связанного с приемом пищи увеличения переаминирования лейцина (таблица 3).

Все младенцы в настоящем исследовании обычно набирали вес и выздоровели от своих острых заболеваний и, следовательно, представляли здоровую популяцию недоношенных младенцев. Данные в контрольной группе по сравнению с нашими ранее опубликованными данными для доношенных детей (14) показали, что у недоношенных детей был более высокий удельный вес Ra фенилаланина, Q N и Q C и более низкая скорость синтеза мочевины (доношенные дети: 200.0 ± 83,5 мкмоль · кг −1 · ч −1 ; недоношенные дети: 132 ± 50 мкмоль · кг -1 · ч -1 ). Кроме того, частота повторного аминования лейцина в контрольной группе недоношенных детей была выше, чем у доношенных (доношенные дети: 100,3 ± 44,8 мкмоль · кг -1 · ч -1 ; недоношенные дети: 269 ± 41 мкмоль · кг -1 · ч -1 ). Эти данные предполагают, что рост и накопление азота (и, возможно, недоношенность) характеризуются более низкой скоростью синтеза мочевины, более высокой скоростью переаминирования аминокислот с разветвленной цепью и более высокой удельной скоростью оборота белка в организме.Поскольку доношенных детей изучали вскоре после рождения и они еще не прибавляли в весе, а также поскольку в настоящем исследовании детей изучали через 5-6 недель после рождения, настоящие данные отражают рост и накопление азота. Как и другие параметры азотистого обмена, скорость обмена глутамина также была выше у растущих недоношенных детей. Более высокая скорость оборота глутамина была обусловлена ​​как более высокими скоростями глутамина, высвобождаемого в результате протеолиза, так и более высокими скоростями синтеза глутамина de novo.Ответы этих растущих недоношенных детей на кормление были качественно аналогичны ответам доношенных детей и взрослых (14, 26, 27), за исключением увеличения Ra фенилаланина, что предполагает более низкую скорость внутренней экстракции фенилаланина. Напротив, не было никакого влияния кормления на Ra лейцина (KIC) у растущих или доношенных детей (изучалось во время неонатального перехода), что предполагает высокую скорость извлечения лейцина и KIC в внутреннем отделе.

Ответ на энтеральный глутамин

Концентрация глутамина и измеренное индикатором Ra глутамина в плазме во время голодания существенно не различались между контрольной и глутаминовой группами. Эти данные свидетельствуют о том, что вводимый энтерально глутамин полностью метаболизируется в кишечнике при первом прохождении и не поступает в кровоток. Эти данные качественно согласуются с данными других исследований у взрослых, новорожденных животных и людей (8, 9, 26–28).Сообщалось, что величина внутренней экстракции глутамина у здоровых взрослых составляет ≈60-80% (10, 11). Более высокий метаболизм глутамина в кишечнике в нашем исследовании, возможно, был связан с введенной низкой дозой глутамина (18), а также с быстрым темпом роста (набором веса) и накоплением азота у младенцев.

Пероральный прием глутамина не оказал значительного влияния на скорость оборота белка в организме. Было показано, что влияние глутамина на обмен белка в скелетных мышцах связано с увеличением концентрации глутамина в тканях.Таким образом, наблюдаемое отсутствие эффекта глутамина на обмен белков может быть связано с отсутствием изменений концентрации глутамина в плазме или тканях в результате интенсивного метаболизма глутамина в кишечнике. Неизменную скорость обмена системного глутамина в ответ на энтеральный глутамин, наблюдаемую в настоящем исследовании и у здоровых взрослых в других исследованиях (8, 29, 30), нелегко объяснить.

Наши данные также свидетельствуют о том, что глутамин, поглощаемый кишечником, быстро метаболизируется локально в кишечнике, о чем свидетельствует увеличение плазменных концентраций мочевины, цитруллина, аргинина, орнитина и аланина, а также увеличение скорости синтеза мочевины. .Более высокая скорость синтеза мочевины была неожиданной и предполагает быстрый метаболизм глутамина в кишечнике и внутреннем отделе. На основе этих данных мы предлагаем схему, показанную на , рис. 3 , для метаболизма глутамина в чревном отделе. Глютамин, попадающий в кишечник, превращается глутаминазой в глутамат и аммиак. Глутамат служит предшественником цитруллина, орнитина и аланина, а также является дыхательным топливом для кишечника. Кроме того, глутамат может служить предшественником аспартата в печени, что вместе с аммиаком привело к наблюдаемому увеличению скорости синтеза мочевины.

РИСУНОК 3.

Метаболизм глутамина в чревном отделе. TCA, цикл трикарбоновых кислот; PEP, фосфоенолпируват; αKG, α-кетоглутарат; ОАА, оксалоацетат; KIC, кетоизокапроновая кислота.

РИСУНОК 3.

Метаболизм глутамина в чревном отделе. TCA, цикл трикарбоновых кислот; PEP, фосфоенолпируват; αKG, α-кетоглутарат; ОАА, оксалоацетат; KIC, кетоизокапроновая кислота.

Группа глицина

Мы решили использовать глицин в качестве изоазотного контроля, хотя его целесообразность в качестве контроля может быть оспорена из-за значительных различий в метаболизме азота глицина и азота глутамина.Смесь аланина, пролина, аспарагина, серина и глицина, используемая некоторыми исследователями в исследованиях на животных, может быть более подходящей (31, 32).

Изоназотное введение глицина не повлияло на скорость оборота белка во всем организме или на обмен Q N . Однако пероральный прием глицина был связан со значительным увеличением скорости синтеза мочевины. В отличие от группы глутамина, доля азота мочевины, полученная из глутамина, не изменилась в группе глицина, даже несмотря на то, что общая скорость синтеза мочевины увеличилась на 95%.Поскольку глицин служит основным донором (приемником) аммиака, эти данные предполагают, что катаболизм глицина через систему расщепления глицина привел к доступности аммиака, который использовался для увеличения синтеза мочевины и образования глутамата из α-кетоглутарата, что приводит к небольшому увеличению оборота глутамина как при голодании, так и после еды. Увеличение печеночного аминного азота из глицина могло также снизить поглощение глутамина печенью и, вместе с увеличением глютамина Ra, привело к увеличению концентрации глутамина в крови в плазме (таблица 6).Глицин также может служить источником серина, который можно использовать для синтеза белка, когда поступление последнего ограничено. Как и ожидалось, введение глицина привело к увеличению концентрации серина, глутамина, цитруллина и аргинина в плазме. Схема метаболизма глицина в чревном отделе показана на рис. 4 . Не было значительного изменения концентрации инсулина в плазме или GLP-1. Gannon et al (33) недавно не наблюдали влияния перорального глицина на концентрацию глюкозы в плазме и концентрации инсулина у здоровых взрослых добровольцев.

РИСУНОК 4.

Метаболизм глицина в чревном отделе. αKG, α-кетоглутарат.

РИСУНОК 4.

Метаболизм глицина в чревном отделе. αKG, α-кетоглутарат.

Корреляции между Ra Q N и синтезом мочевины в 3 группах отражают метаболизм глутамина, поскольку Ra глутамина положительно связана с Ra Q N (14). В контрольной группе высокая скорость оборота Q N и, следовательно, оборота глутамина является следствием высокой скорости оборота азота во всем организме для различных синтетических процессов.В группе глутамина данные свидетельствуют о повышенном участии глутамина в синтезе мочевины (рис. 2). Напротив, поскольку азот глицина не участвует в трансаминировании, не было никакой связи между оборотом Q N и синтезом мочевины.

Таким образом, данные настоящего исследования показывают, что энтеральное введение глутамина и глицина растущим младенцам приводит к увеличению скорости синтеза мочевины в результате их уникального метаболизма в чревных отделах.Глютамин при пероральном приеме, по-видимому, полностью метаболизируется в кишечнике (и печени), практически не влияя на скорость обмена белка в организме. Пероральный глицин также интенсивно метаболизируется в чревном отделе (печени) и приводит к увеличению плазменных концентраций некоторых заменимых аминокислот и увеличению скорости синтеза мочевины. Наконец, рост и накопление азота у недоношенных детей характеризуются более низкой скоростью синтеза мочевины и более высокой скоростью обмена азота во всем организме.

Мы благодарим медперсонал Общего клинического исследовательского центра за их помощь в этих исследованиях. Секретарская помощь Джойс Нолан была признательна.

PSP разработала и провела исследование, проанализировала данные и помогла написать рукопись. SD помогла разработать и провести часть исследования. LLG провела хромато-масс-спектрометрический анализ. RWH помог интерпретировать данные и написать рукопись. Компания SBA помогла с дизайном исследования и выполнила статистический анализ.Компания SCK разработала и провела исследование, руководила лабораторным анализом, анализировала и интерпретировала данные и написала рукопись. Ни один из авторов не имел финансовой заинтересованности в производстве коммерческих продуктов, используемых в этом исследовании.

ССЫЛКИ

1

van der Hulst

RRWJ

,

von Meyenfeldt

MF

,

Soeters

PB

.

Глютамин: незаменимая аминокислота для кишечника

.

Nutrition

1996

;

12

:

S78

81

,2

Ziegler

TR

,

Szeszycki

EE

,

Estivariz

CF

,

Puckett

Puckett

Leader

Глютамин: от фундаментальной науки к клиническому применению

.

Nutrition

1996

;

12

:

S68

70

,3

Ardawi

MSM

.

Метаболизм глутамина и глюкозы в периферических лимфоцитах человека

.

Метаболизм

1988

;

37

:

99

103

.4

Golden

MHN

,

Jahoor

P

,

Джексон

AA

.

Скорость продукции глутамина и его вклад в содержание аммиака в моче у нормального человека

.

Clin Sci

1982

;

62

:

299

305

.5

Hankard

RG

,

Haymond

MW

,

Darmaun

D

.

Влияние глутамина на метаболизм лейцина у человека

.

Am J Physiol

1996

;

271

:

E748

54

,6

Янушкевич

A

,

Essen

P

,

McNurlan

MA

и др.

Влияние кратковременной инфузии глутамина на метаболизм мышечных белков в послеоперационном периоде

.

Clin Nutr

1996

;

15

:

267

73

,7

Wu

G

,

Thompson

JR

.

Влияние глутамина на обмен белка в скелетных мышцах цыплят in vitro

.

Biochem Genet

1990

;

265

:

593

8

,8

Hankard

RG

,

Darmaun

D

,

Sager

BK

,

D’Amore

D’Amore

D’Amore

D’Amore

D’Amore

,

Хеймонд

М

.

Ответ метаболизма глутамина на экзогенный глутамин у людей

.

Am J Physiol

1995

;

269

:

E663

70

,9

Hankard

RG

,

Haymond

MW

,

Darmaun

D

.

Влияние глутамина на метаболизм лейцина у человека

.

Am J Physiol

1996

;

271

:

E748

54

.10

Haisch

M

,

Fukagawa

NK

,

Matthews

DE

.

Окисление глутамина чревным ложе у человека

.

Am J Physiol

2000

;

278

:

E593

602

.11

Мэтьюз

DE

,

Marano

MA

,

Campbell

RG

.

Утилизация глутамина и глутаминовой кислоты в чревном ложе у людей

.

Am J Physiol

1993

;

264

:

E848

54

.12

Лейси

JM

,

Крауч

JB

,

Бенфелл

K

и др.

Эффекты парентерального питания с добавлением глутамина у недоношенных детей

.

JPEN J Parenter Enteral Nutr

1996

;

20

:

74

80

.13

Neu

J

,

Roig

JC

,

Meetze

WH

и др.

Энтеральное введение глютамина младенцам с очень низкой массой тела при рождении снижает заболеваемость

.

J Pediatr

1997

;

131

:

691

9

.14

Parimi

PS

,

Devapatla

S

,

Gruca

L

,

O’Brien

A ,

Калхан

SC

.

Кинетика азота глутамина и лейцина и их связь с азотом мочевины у новорожденных

.

Am J Physiol Endocrinol Metab

2002

;

282

:

E618

25

.15

Turnell

DC

,

Cooper

JDH

.

Быстрый анализ аминокислот в сыворотке или моче путем дериватизации перед колонкой и обращенно-фазовой жидкостной хроматографии

.

Clin Chem

1982

;

28

:

527

31

,16

Denne

SC

,

Kalhan

SC

.

Метаболизм лейцина у новорожденных

.

Am J Physiol

1987

;

253

:

E608

15

.17

Fernandes

AA

,

Kalhan

SC

,

Njorge

FG

,

Matousek

GS

.

Количественное определение α-кетокислот с разветвленной цепью как их производных N -метилхиноксалона: сравнение O- и N-алкилирования с -силилированием

.

Масс-спектрометр биомедицинской среды

1986

;

13

:

569

81

. 18

Цернг

K-Y

,

Kalhan

SC

.

Газовая хроматография / масс-спектрометрическое определение [ 15 N] мочевины в плазме и применение для исследования метаболизма мочевины

.

Anal Chem

1982

;

54

:

489

91

,19

Адамс

РФ

.

Определение аминокислотных профилей в биологических образцах методом газовой хроматографии

.

J Chromatogr

1974

;

95

:

189

212

,20

Мэтьюз

DE

,

Bier

DM

,

Rennie

MJ

и др.

Регуляция метаболизма лейцина у человека: исследование стабильных изотопов

.

Science

1981

;

214

:

1129

31

,21

Калхан

SC

,

Росси

KQ

,

Gruca

LL

,

Super

SM

,

,

,

Super

DM

,

Связь между переаминированием аминокислот с разветвленной цепью и синтезом мочевины: данные о беременности человека

.

Am J Physiol

1998

;

275

:

E423

31

,22

Kalhan

SC

.

Мочевина и ее биодоступность у новорожденных

.

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed

1994

;

71

:

F233

() .23

Kalhan

S

,

Iben

S

.

Метаболизм белков у младенцев с низкой массой тела

.

Клин Перинатол

2000

;

27

:

33

56

.24

Джексон

AA

.

Мочевина как питательное вещество: биодоступность и роль в экономии азота

.

Arch Dis Child

1994

;

70

:

3

4

,25

Kuhn

KS

,

Schuhmann

K

,

Stehle

P

,

Darmaun

9000 D

Определение глутамина в мышечном белке способствует точной оценке протеолиза и выработки эндогенного глутамина de novo, производного от синтеза

.

Am J Clin Nutr

1999

;

70

:

484

9

,26

Мэтьюз

DE

,

Кэмпбелл

RG

.

Влияние потребления белка с пищей на глутамин и азотный метаболизм глутамина у людей

.

Am J Clin Nutr

1992

;

55

:

963

70

.27

Darmaun

D

,

Roig

JC

,

Auestad

N

,

Sager

BK

.

Метаболизм глутамина у младенцев с очень низкой массой тела при рождении

.

Pediatr Res

1997

;

41

:

391

6

,28

Столл

B

,

Генри

J

,

Трости

PJ

,

Yu

H

,

J Буррин

ДГ

.

Катаболизм определяет метаболизм незаменимых аминокислот в кишечнике первого прохождения у поросят, получавших молочный белок

.

J Nutr

1998

;

128

:

606

14

,29

Уотфорд

M

,

Дарси-Вриллон

B

,

Duee

PH

.

Пищевой глутамин подавляет эндогенный обмен глутамина у крыс

.

Метаболизм

2000

;

49

:

141

5

.30

Darmaun

D

,

Just

B

,

Messing

B

и др.

Метаболизм глутамина у здоровых взрослых мужчин: реакция на энтеральное и внутривенное питание

.

Am J Clin Nutr

1994

;

59

:

1395

402

.31

Welbourne

T

,

Mu

X

,

Evans

S

.

Энтеральный глутамин модулирует утилизацию глутамина почками

.

J Nutr

1996

;

126

:

1137S

41S

.32

Houdijk

APJ

,

van Leeuwen

PAM

,

Boermeester

MA

и др.

Энтеральная диета, обогащенная глутамином, увеличивает внутренний кровоток у крыс

.

Am J Physiol

1994

;

267

:

G1035

40

.33

Gannon

MC

,

Nuttall

JA

,

Nuttall

FQ

.

Метаболический ответ на проглоченный глицин

.

Am J Clin Nutr

2002

;

76

:

1302

7

.

© 2004 Американское общество клинического питания

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *