Будьте всегда 120 на 70!

Содержание

Инструкция по использованию лампы для лечения желтухи новорожденных

Основное назначение лампы

Целевым назначением данной лампы является лечение желтухи у новорожденных (избыточного количества билирубина в сыворотке крови) и синдрома Криглера-Найяра. Применяется в облучатель и установках для фототерапии.

В первую неделю после рождения, у детей часто возникает такое заболевание как желтуха, при котором свободный билирубин не выводится из организма в связи с незрелостью печени новорожденного. Билирубин окрашивает кожу и слизистые оболочки в желтый цвет. Это физиологический процесс и зачастую абсолютно безвреден. Однако при наличии факторов риска и значительном повышении уровня билирубина существует вероятность попадания его из крови в ткани головного мозга.

 

На сегодня фототерапия (светолечение) является самым действенным и проверенным методом снижения токсичности билирубина при физиологической желтухи.

 

Данную фототерапевтический лампу предлагается использовать тем родителям, которые не хотят лечить желтуху у своих малышей в больничных условиях. Такие же лампы используются в родильных домах и детских больницах для лечения гипербилирубинемии (неонатальной желтухи) у новорожденных.

 

Характеристики лампы

Предлагаемая лампа имеет оптимальный спектр излучения, на который приходится почти весь световой поток 400-500 нм с пиком эмиссии на 450 нм, то есть на наиболее эффективную длину для фотоокислительное процесса, в результате которого связанный билирубин приобретает водорастворимую форму.

 

 Положительной особенностью лампы является полное отсутствие излучения коротковолнового UVB-диапазона.

 

Лампа Philips TL 20W / 52 излучает свет-голубую часть видимого спектра.

 

Общие характеристики:

Наименование лампы

Philips TL 20W/52 G13

Марка

Philips Lighting D. V. Нидерланды

Производитель

Германия

Дроссель запуска

Электронный

Основное использование

Неонатальная гипербилирубинемия

Рабочее положение

Любое

Провод питания и выключатель

3 х 0,5 мм (многожильный) — 2 метра.

Выключатель на корпусе изделия

Физические характеристики:

Длина лиц.части цоколей

589.8 мм

Длина вставки

594.5-596.9 мм

Общая длина

604 мм

Диаметр трубки

38 мм

Форма колбы

T12

Тип цоколя

G13

Масса лампы

156 гр

Содержание ртути

8 мг

Электрические характеристики:

Мощность лампы

20 Вт

Наприжение на лампе

59 В

Ток в лампе

0,36 А

Светотехнические характеристики:

Светловой поток лампы

330 Лм

Светловой поток через 2000 час.

85 %

Светловой поток через 5000 час.

75 %

Светловой поток через 8000 час.

50 %

Спектр излучения

410-520 нм

Пик излучения

460 нм

Цветной код

52

Координаты цветности

X 154, Y 69

 

Методика лечения

 

Перед использованием обязательно проконсультируйтесь с врачом!

 

Метод фототерапии заключается в том, что кожу полностью раздетого малыша (только в памперсе) практически постоянно в течение нескольких дней освещают специальной установкой. Под воздействием света билирубин превращается в нетоксичное вещество, которое через несколько часов уже выводится из организма. После такого лечения все признаки желтухи бесследно исчезают.

 

Лампу используют во время сна ребенка, предварительно закрыв ей глаза повязкой или специальными очками, чтобы уберечь их от воздействия ультрафиолетового облучения.

 

Лампу ставят над головой или боковую спинку кроватки, размещая на расстоянии около 50-60 см от новорожденного.

 

Традиционная схема лечения предполагает, что через каждые 2:00 необходимо делать перерыв в процедуре на кормление (кормление грудью очень важно, и помогает снизить билирубин на 10-20%) и перерывами для других потребностей ребенка. Вместе с тем она может изменяться в зависимости от тяжести состояния и индивидуальных особенностей малыша.

 

Каждый час нахождения ребенка под лампой необходимо менять положение ее тела — на спине, на животе, на боку.

 

Следует помнить, что при фотолечение суточный объем необходимой жидкости для ребенка должен превышать физиологическую потребность на 10-20% (у детей с экстремально низкой массой тела — на 40%).

 

Критерием эффективности проведенного лечения служит анализ крови на определение уровня билирубина в крови новорожденного.

 

Норма уровня билирубина в новорожденных

 

Возраст ребенка

Уровень мкмоль/литр

Только народился

Не больше 51÷60

3÷7 дней

Не больше 205 (у недоношеных не више 170)

14÷21 дней

Не више 8,5÷20,5

  

В анализе крови всегда указывается три значения билирубина:

  • прямой;
  • косвенный;
  • общий.

Общий билирубин означает сумму прямого и косвенного. Прямой билирубин (свободный) — это нерастворимый, он должен составлять 25% от общего, а косвенный (растворимый) — 75%.

Если уровень общего билирубина в крови снижается, а свободного — не повышается, терапия считается законченной.

 

Меры безопасности

 

Необходимо соблюдать некоторые правила при использовании лампы:

  •  глаза ребенка должны быть прикрыты повязкой или специальными очками. При защите глаз следует отдавать предпочтение специальным очкам, а не лицевой повязке, поскольку она может сместиться и нарушить проходимость верхних дыхательных путей ребенка.
  • необходимо следить за температурой тела ребенка и введением дополнительной жидкости, не допуская перегрева и обезвоживания
  • проводить взвешивание новорожденного каждые 6-8 часов из-за потери жидкости во время лечения
  • малыш должен быть максимально раздетым для повышения светолечебных эффекта. В противном случае лечебный эффект будет неполным.
  • температура в комнате должна быть комфортной для ребенка
  • нельзя надолго оставлять ребенка без присмотра

При соблюдении этих условий лечения безопасен.

В связи с отсутствием в спектре лампы вредной составляющей, передозировка невозможна.

 

Побочные эффекты фототерапии

 

Под влиянием фототерапии стул малыша может стать жидким и изменить цвет. Лишний билирубин, на который влияет лампа, выводится из организма малыша именно с калом, он и меняет цвет и характер стула. Может появиться сухость кожи, шелушение, сонливость, но в целом фототерапия не вредит организму новорожденного. Эти изменения не требуют медикаментозного лечения и бесследно проходят через несколько дней после прекращения светолечение.

 

Рекомендуемое время использования лампы

 

Частота и длительность использования определяется лечащим врачом. Продолжительность фототерапии для новорожденных зависит от показателей веса и количества билирубина.

Общая практика рекомендует использовать лампу многократно по несколько часов в день.

После 7-10 дней лечения уровень билирубина снижается из критического до допустимого. Средняя продолжительность светолечение — 96 часов на курс.

 

Противопоказания

 

Световое лечение нельзя проводить в случаях:

  •     Наличие большого количества связанного билирубина.
  •     Наличие нарушений функционирования печени.
  •     Наличие желтухи более сложной формы — обтурационной.

 

Если Вы хотели бы использовать фототерапию для вашего младенца в домашних условиях, но не планируете покупать специальную лампу, мы с радостью предоставим Вам услугу проката лампы в Baby Service — Ровно.

Грудное вскармливание и желтуха

Желтуха — частое явление у новорожденных, с которым сталкиваются многие родители. Она более распространена среди детей, находящихся на грудном вскармливании.

Что такое желтуха новорожденных?

Желтуха — это состояние, которое появляется у новорожденных на 2-3 день жизни. Кожа и слизистые при этом приобретают желтушный оттенок. Это вызвано повышенным уровнем билирубина в крови. Желтуха обычно начинается с кожи лица, затем спускается на грудь, живот, верхние и нижние конечности. Она лучше видна при дневном свете. Если врач подозревает наличие желтухи, то может назначить анализ для определения уровня билирубина в крови ребёнка.

Что вызывает желтуху у детей на грудном вскармливании?

Физиологическая желтуха

Физиологическая желтуха — это самый распространённый нормальный тип желтухи новорожденных. Встречается у 60% доношенных детей на первой неделе жизни, вызвана повышенным уровнем билирубина. Билирубин — это вещество, которое образуется при распаде эритроцитов (красных кровяных телец), затем перерабатывается и выводится печенью. Желтуха развивается в тот момент, когда печень ребёнка ещё не в состоянии вывести билирубин из крови. По мере того, как ребёнок становится старше, количество эритроцитов уменьшается, и желтуха проходит бесследно. Обычно это приходится на 1-2 неделю жизни малыша.

Желтуха грудного молока

Этот вид желтухи продолжается после того, как проходит физиологическая желтуха. Встречается у доношенных детей, часто имеет семейный анамнез. Точную причину возникновения этой желтухи ещё не выяснили, но предполагается, что она связана с веществом в грудном молоке, которое блокирует распад билирубина. Однако, это НЕ значит, что с молоком матери что-то не так, это также НЕ значит, что грудное вскармливание должно быть прекращено. Уровень билирубина постепенно снизится. Желтуха грудного молока может длится первые 3-12 недель, но пока ребёнок хорошо кормится, и уровень билирубина контролируется, она редко приводит к осложнениям.

Желтуха грудного молока отличается от желтухи грудного вскармливания, последняя связана с недостаточным потреблением молока.

Желтуха грудного вскармливания

Этот вид желтухи появляется, когда малыш не получает достаточное количество грудного молока, что приводит к обезвоживанию и низкому потреблению калорий. Адекватное количество молока увеличивает перистальтику кишечника, что помогает выделять накопление билирубина. Желтуха грудного вскармливания может случиться, когда грудное вскармливание было не успешно начато, когда ребёнок неправильно прикладывается к груди или получает докорм заменителями грудного молока. Этот вид желтухи проходит самостоятельно тогда, когда увеличивается количество кормлений.

Лечение желтухи

Ниже приведены подходы к терапии у здоровых доношенных детей с желтухой грудного молока и желтухой грудного вскармливания с уровнем билирубина ниже 12 мг (170ммоль/л):
1. Увеличить количество прикладываний к груди до 8-12 раз в сутки и проверить уровень билирубина в крови через 12-24 часа.
2. Может быть необходима консультация специалиста по ГВ, чтобы проверить правильность прикладывания ребёнка к груди, так как неправильное прикладывание напрямую влияет на количество молока, которое ребёнок получает.
3. Врач может порекомендовать ввести докорм. Также с целью увеличения выработки молока можно прибегнуть к сцеживанию.
4. В редких случаях, если уровень билирубина выше 20мг, эффективно прерывание грудного вскармливания на 24 часа совместно с проведением фототерапии. Это вызовет значительное снижение билирубина. В это время мама сцеживает грудное молоко, а по истечении суток вновь кормит ребёнка грудью.
5. Фототерапия рекомендована, когда уровень билирубина превышает 15-20мг.
Для недоношенных детей и детей с определенными заболеваниями лечение подбирается индивидуально.

НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ
1. Допаивание глюкозой
2. Отмена грудного вскармливания

Профилактика

Полностью предотвратить появление этих видов желтух нельзя; можно избежать тяжелого течения и осложнений. Для этого необходимо:
1. Приложить ребёнка к груди как можно раньше после рождения. Исследования показывают, что прикладывание к груди в течение первых часов жизни ребёнка имеет наибольший успех.
2. Убедиться, что ребёнок правильно прикладывается к груди и получает достаточное количество молока.
3. Кормить ребёнка часто в течение первых дней и недель жизни. Не пытайтесь кормить по режиму, пока грудное вскармливание не будет установлено.

Рекомендации Американской академии педиатрии (AAП):
Рекомендация 1.0: Клиницисты должны советовать матерям прикладывать детей к груди не менее 8-12 раз в сутки в течение первых дней жизни.
Рекомендация 1.1: AAП выступает против допаивания грудничков водой или декстрозой (глюкозой).

http://americanpregnancy.org/breastfeeding/breastf…

Билирубин общий (Bilirubin total) — цена анализа в Алматы в ИНВИТРО

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Метод определения
Колориметрическое определение с диазореагентом (DPD) и детергентом в кислой среде.

Данное исследование можно выполнить в режиме «Приоритет» — результаты до 14 часов в медицинских офисах по следующим адресам:

  • г. Алматы, 5 мкрн д 17 (Абая/Алтынсарина). 
  •  г. Алматы, ул. Мендикулова (мкр. Самал-2), д.3 
  •  г. Алматы, Бостандыкский р-н, мкр. Орбита — 4, д. 11 
  •  г. Алматы, пр-кт Абая, 89


Пигмент крови, продукт распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов.


Жёлтый гемохромный пигмент, образуется в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в ретикулоэндотелиальной системе селезёнки и печени. Один из основных компонентов желчи, содержится также в сыворотке в виде двух фракций: прямого (связанного, или конъюгированного) и непрямого (свободного, или несвязанного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови.


В лабораторной диагностике используют определение общего и прямого билирубина. Разница между этими показателями составляет величину свободного (неконъюгированного, непрямого) билирубина. При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен и потому легко растворяется в липидах мембран, проникая в мембраны митохондрий, нарушая метаболические процессы в клетках, высоко токсичен. Билирубин транспортируется из селезёнки в печень в комплексе с альбумином. В печени свободный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. В результате образуется конъюгированный (прямой), водорастворимый, менее токсичный билирубин, который активно против градиента концентрации экскретируется в желчные протоки.


При повышении концентрации билирубина в сыворотке свыше 27 — 34 мкмоль/л появляется желтуха (лёгкая форма — до 85 мкмоль/л, среднетяжёлая — 86 — 169 мкмоль/л, тяжёлая форма — свыше 170 мкмоль/л). У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (с повышением общего билирубина крови за счёт фракции непрямого билирубина), т. к. отмечается усиленное разрушение эритроцитов, а билирубин-конъюгирующая система несовершенна. Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие повышенного гемолиза эритроцитов (гемолитические желтухи), пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь билирубина гепатоцитами (паренхиматозные желтухи), а также следствием механических затруднений желчевыделения (обтурационные — застойные, механические, холестатические желтухи.).


Для дифференциальной диагностики желтух используют комплекс пигментных тестов — определение концентрации в крови общего, прямого билирубина (и оценку по их разности уровня непрямого билирубина), а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Анализ крови на билирубин сдать в Нижнем Новгороде

Описание

Значение билирубина для человека

Билирубин — это пигмент, локализующийся в сыворотке крови и желчи. Его синтез происходит при распадении гемоглобина, а обмен контролируется печенью. Повышение уровня пигмента, которое проявляется пожелтением кожи, свидетельствует о патологиях в работе печени.

Анализ крови на билирубин включает определение 2 категорий данного пигмента: прямого и непрямого билирубина. Прямой — это тот, который растворяется в воде и готов к выведению из организма. Непрямой — это тот, который был не так давно синтезирован и не считается обезвреженным. 2 данных понятия совместно называются общим билирубином.

При выполнении исследования учитывается концентрация общего, а также прямого и непрямого пигмента. Расшифровка результата представляет собой получение соотносительных данных о концентрации пигмента в разных категориях и сравнение полученных сведений с нормальными значениями билирубина для пациентов определённого возраста. Напоминаем, что ОАК не показывает величину билирубина, для этого проводится биохимическое исследование.

Необходимость в проведении анализа крови на билирубин

Анализ крови на билирубин актуален в случаях:

  • Приёма медикаментозных средств, влияющих на функционирование и здоровье печени.
  • Контроля работоспособности печени, а также подтверждения или опровержения гепатита или цирроза.
  • Определения патологий, сопровождаемых разрушением красных клеток крови — эритроцитов (желтухи у младенцев, патологических состояний в кровеносной системе).
  • Уточнения показателя наркотической или алкогольной интоксикации.
  • Проверки проходимости желчных путей.
  • При поставленном диагнозе — синдром Жильбера.
  • При предположении о раке печени.

Данное исследование проводится у новорождённых малышей с желтушными проявлениями: по результатам анализа врач определяет потребность в терапевтическом лечении.

Норма

  1. Общий билирубин — от 3,4 до 17,2 мкмоль/л.
  2. Прямой билирубин 0 — 3,5 мкмоль/л.

Нормальное значение билирубина разнится для пациентов разных возрастов и пола. Так, для новорождённых младенцев нормальная величина билирубина в 1 день после родов доходит до 103 мкмоль/л, на 2-ые сутки показатель может еще более вырасти — до 170 мкмоль/л, на 3-и и 4-ые сутки количество вещества в крови может составлять 255 мкмоль/л. И только к 5-ому дню величина билирубина снижается и составляет 205 мкмоль/л, к 7-ому — 170 мкмоль/л. Описанные скачки пигмента являются вполне естественными для малышей.

Анализ крови на билирубин у женщин даст в норме более низкие значения, чем у мужчин. Причина этому — продуцирование меньшего количества эритроцитов женским организмом. Из-за сниженного объёма красных клеток у женщин в крови меньше гемоглобина, а значит, меньше и билирубина, поскольку данный пигмент является его продуктом распада. Анализы третьего триместра при беременности также показывают увеличение билирубина.

Повышение билирубина

Специалисты выделяют 3 главные причины превышения уровня билирубина:

  1. Заболевания кровеносной системы с глобальным разрушением красных кровяных клеток и появлением чрезмерной концентрации пигмента в крови.
  2. Нарушение процесса оттока желчи при перекрытии желчных путей.
  3. Неправильное функционирование печени со сбоями в образовании прямой фракции в клетках.

Глобальный распад эритроцитов может происходить по следующим причинам:

  • При интоксикации организма отравляющими компонентами.
  • При анемии, малярии, талассемии.
  • При возникновении гемолитических патологий у младенцев из-за конфликта резус-факторов крови малыша и матери. Печень новорождённого не выводит избыток билирубина, поэтому содержание общего и прямого вещества оказывается увеличенным (при младенческой желтухе сумма всех фракций билирубина не больше 256 мкмоль/л).
  • При переливании неподходящей крови.
  • После хирургической операции на сердце или при сердечной недостаточности.

Неправильные процессы создания прямого билирубина и сбои в работе функций всасывания наблюдаются в следующих случаях:

  • Остром течении гепатита.
  • При болезни Жильбера (врождённой недостаточности ферментов печени).
  • Недостатке в организме витамина B12.
  • При циррозе и гепатите печени, вызванными приёмом алкоголя.
  • В случае наличия опухолей в зоне печени.
  • При разрушении клеток печени некоторыми токсинами и ядами, а также метанолом, этанолом, различными растворителями.
  • При плохом кровоснабжении и отсутствии достаточного количества кислорода в клетках.
  • Жировой печеночной патологии неалкогольного происхождения.

Увеличение прямого билирубина сопровождается патологическими процессами желчного пузыря, среди которых:

  • Различные изменения в тканях, вызванные инфекцией.
  • Наличие камней или иных причин, суживающих или перекрывающих желчные пути.
  • Воспалительные процессы и новообразования желчного пузыря.
  • Приём контрацептивов с содержанием эстрогена, которые понижают выведение желчи.
  • Лямблиоз, гельминтоз.
  • Холангит, холецистит, панкреатит.

Если процессы оттока желчи нарушены, концентрация билирубина в кале падает, и стул приобретает неестественно светлый оттенок.

Чем опасен высокий билирубин?

Если анализ крови на билирубин показал повышенные относительно нормы значения, это чревато отравляющим эффектом для всего организма. Пигмент начинает проникать в нервную систему сквозь мембраны клеток, негативно воздействует на нейроны, что грозит развитием токсической энцефалопатии и комы. К основным признакам повышения билирубина относятся:

  • Сильнейший зуд кожи.
  • Диарея, тошнота, рвота, болевой синдром в животе.
  • Потемнение мочи и обесцвечивание кала.
  • Ощущение тяжести в зоне печени, появление острых и тянущих болей.
  • Со стороны неврологии — слабость, чувство раздражения, головные боли.
  • Появление желтизны на слизистых оболочках, кожном покрове, в глазах. Причём яркость желтушной окраски будет тем больше, чем выше концентрация билирубина.

Понижение билирубина

Это нечастое явление, характерное для ишемической болезни сердца, приёма определённых препаратов или беременности.

Где сдать анализ крови на билирубин в Нижнем Новгороде?

Наш диагностический центр — это место, где сдать анализ крови на билирубин в Нижнем Новгороде можно в комфортных условиях по бюджетным ценам. У нас работают квалифицированные специалисты с многолетним опытом, которые ответят на все Ваши вопросы о результатах анализа и причине возможных патологий. При необходимости, врач отправит Вас на дополнительное обследование либо составит грамотный протокол лечения. Мы гарантируем высокую достоверность результатов и профессиональную медицинскую помощь!

Физиологическая желтушка у новорожденных: как долго проходит и что предпринять

Вас уже можно поздравить с рождением малыша? Что-то малыши выглядят не так, как на картинках в интернете, да?) У большинства новорожденных появляется желтушность кожных покровов, и в 90% случаев — это физиологическая желтушка. Подозреваю, вам, как и мне когда-то, важно понять как скоро она пройдет.  Ну что ж, располагайтесь поудобней и продолжайте читать. Для ответа на ваш вопрос нам потребуется немного разобраться в причинах желтушки у новорожденных.

О чем речь

Желтуха проявляется почти у 60-70% здоровых доношенных и у 80-90% недоношенных новорожденных. Название этому явлению дал желтый пигмент вещества билирубин, из-за избыточного содержания в крови которого и происходит окрашивание кожных покровов.

Причины избытка билирубина

Когда малыш находится в утробе, его эритроциты насыщены гемоглобином F (фетальным). Этот гемоглобин связывается с кислородом, что эффективнее для дыхания в утробе. После рождения он распадается, так как неустойчив к перепадам температур и к изменениям кислотно-щелочного баланса крови.

Происходит замена фетального на гемоглобин А, который содержится в крови взрослого человека.

В результате распада гемоглобина F выделяется большое количество билирубина. Это вещество содержит желтый пигмент. Из организма он выводится печенью.

Но дело не только в цвете билирубина, а в его свойствах. Часть выделившегося вещества легко растворяется в воде и выводится организмом естественным путем — это связанный или прямой билирубин. А часть — несвязанного или свободного — проходит через систему очистки и преобразования в печени и желчных протоках, и только потом становится водорастворимым, т.е. связанным.

Связанный вместе со свободным билирубином называется общим. Измеряется в микромолях на литр.

И как раз вся суматоха вокруг несвязанного билирубина, который способен проникать в клетки и имеет на них токсическое воздействие. В этом случае процесс станет патологией.

Как протекает физиологическая желтуха

1 фаза

В первые пять дней жизни ребенка концентрация билирубина стремительно растет. На 3й день жизни малыша достигает ориентировочно до 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л). Затем, к пятому дню происходит резкое снижение его концентрации.

Причины:

  • недостаток связывания билирубина в печени, так как необходимые ферменты еще слабо активны.
  • большое количество вещества.

2 фаза

С пятого дня жизни новорожденного концентрация билирубина медленно снижается. И уже на 11-14 день жизни концентрация вещества приближается к нормальной для взрослого человека. К этому времени и проходит желтушка.

Вторая фаза результат еще высокого уровня билирубина и еще слабого функционирования печени.

Созревание ферментных систем печени происходит в течение всего неонатального периода и даже в 1 месяц некоторые ферменты достигают только 50-75% от уровня зрелости взрослого.

Как понять, что желтушка физиологическая, а не патологическая

Процесс физиологичен, если:

  • проявляется на 2-3 день после рождения,
  • повышение общего билирубина в день максимум на 5мг/дл (это примерно 85,5 мкмоль/л),
  • на 3-5 день жизни малыша происходит пик билирубина (у доношенных малышей 170-255 мкмоль/л, у недоношенных — до 170 мкмоль/л,
  • продолжительность не более 2-3 недель,
  • общий билирубин повышается за счет непрямого (свободного),
  • значения эритроцитов, гемоглобина и ретикулоцитов в норме,
  • состояние ребенка в норме,
  • почки и селезенка не увеличены,
  • кал и моча имеют нормальный цвет.

Если малыш родился раньше срока

Как говорится в учебнике для ВУЗов “Детские болезни”, под редакцией А.А. Баранова, у недоношенных малышей нет взаимосвязи между интенсивностью желтухи и степенью ее физиологичности. Это нередко приводит к недооценке заболевания.

Печень у малыша еще незрелая, активность ферментов слабая, а тут еще и эритроциты вовсю распадаются. Все это может привести к накоплению в крови ребенка несвязанного билирубина уже в первые дни и, как следствие, развитию осложнений при относительно невысоком его содержании (170-220 мкмоль/л).

Поэтому критические показатели для недоношенных новорожденных значительно ниже.

Патомеханизм

Последовательность визуального проявления следующая.

Сначала окрашивается в желтый цвет голова, лицо, затем шея, грудь и дальше вниз.

По мере налаживания работы систем организма новорожденного, цвет кожи розовеет и постепенно сходит на нет.

Как отличить патологию, читайте здесь:

Признаки желтухи у новорождённых: как отличить норму от опасной болезни?

Надо ли лечить физиологическую желтуху?

В переводе статьи “Желтуха у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании”, Лоренс М. Гартнер, МД, Кванг-сун Ли, МД, рассказывается о разных исследованиях детей на грудном и искусственном сравнивании, и влиянии грудного вскармливания на течение желтухи. В ходе этих исследований выяснилось, что частое кормление грудью (больше 8-12 раз в сутки) способствует излечению малыша.

“ Увеличение частоты кормлений грудным молоком с 6 до 12 раз в день в течение каждого из первых 3 дней жизни сопровождалось более низкими концентрациями сывороточного билирубина, измеряемого на третий день жизни.”

“В то же время при средних интервалах между грудными кормлениями, составляющими 4 часа в течение первых 3 дней жизни, средний сывороточный билирубин на третий день жизни в два раза превышал величину сывороточного билирубина у искусственно вскармливаемых детей.”

Т. е. на фоне редких кормлений грудью происходит осложнение, которое получило название желтуха грудного вскармливания — решается налаживанием гв. Причем в статье говорится о том, что медицинские сотрудники должны следить за правильностью организованного кормления грудью. К большому моему сожалению, в наших роддомах это редкость. И даже в некоторых уголках нашей страны сохраняются идеи допаивания малышей водой, для исключения обезвоживания.

Между тем, “при допаивании детей, находящихся на грудном вскармливании, водой или водой с глюкозой, концентрации сывороточного билирубина становились выше, чем у младенцев, получающих грудное молоко.”

И Всемирная Организация Здравоохранения говорит о необходимости исключительного грудного вскармливания до 6 месяцев, на минуточку.

Распространено понятие затяжного течения заболевания из-за молока матери. Итак.

Желтуха грудного молока

Примерно у трети доношенных здоровых младенцев и ⅔ малышей с физиологической желтухой, находящиеся на грудном вскармливании, проявляется в возрасте трех недель. В то время, как у искусственников концентрация билирубина значительно снижается — меньше 25 мкмоль/л.

У одних малышей его концентрация снижается к концу 3 недели жизни, а у других наблюдается и на 2-м — 3-м месяцах.

Обычно такой диагноз ставится по причине исключения возможности других видов желтухи.

Причина и механизм такого явления до конца не известны. Считается, что такое затяжное проявление болезни возникает из-за элементов в крови матери, препятствующих связыванию билирубина.

Состояние ребенка — отличительная черта такой желтушки.

Несмотря на то, что сывороточный билирубин в основном несвязанный, малыш бодр, весел, хорошо набирает вес и прекрасно себя чувствует.
Один из способов минимизировать желтуху грудного молока — наладить грудное вскармливание как можно раньше, желательно в с первых минут появления малыша на свет. Вот такая магия.

Врачи могут рекомендовать отменить на пару дней гв, чтобы убедиться, что дело в грудном молоке. Снова ссылаюсь на переведенную статью:

“Полное или частичное прерывание грудного вскармливания и кормление новорожденного искусственным молоком ускоряет снижение концентраций сывороточного билирубина. Однако переходить на кормление молочными смесями не рекомендуется, если концентрация сывороточного билирубина не превышает 20 мг/дл (342 мкмоль/л) у здорового, доношенного новорожденного, или если нет признаков значительного голодания и обезвоживания. Даже без сокращения или прекращения грудного вскармливания концентрации сывороточного билирубина в конечном итоге снижаются до нормы.”

Вопрос прерывания грудного вскармливания очень серьезный, и должен иметь реальные обоснования, потому как молоко матери дает мощный старт для гармоничного роста и развития нового человека. О преимуществах грудного вскармливания вы можете прочитать в этой статье:

Состав грудного молока и его удивительные свойства

Вывод

Физиологическая желтуха безопасна. Лечения не требует. Последствий для ребенка не оставляет.

Проходит, как правило, за одну — три недели.

Физиологические процессы прекрасно решаются физиологическим путем – на мой взгляд, вполне логично.

Если через 2-3 недели желтуха не проходит, обязательно обратитесь к врачу. При этом врач должен:

  1. Установить причину.
  2. Назначить лечение исходя из понимания ценности грудного вскармливания.

Именно в таком порядке.

Еще больше про желтуху у новорожденных вы найдете в этой статье:

Желтуха у новорождённых — будут ли последствия?

Эта статья подготовлена при поддержке консультанта по материнскому искусству Евгении Старковой. Вы можете задать ей вопрос по теме статьи в комментариях, или воспользовавшись формой обратной связи.

Диагностика нарушений билирубинового обмена — сдать анализы в СЗЦДМ


Нарушение билирубинового обмена или гипербилирубинемия ― это врожденное состояние, вызванное нарушением баланса между образованием и выделением билирубина. 


При повышении его содержания в крови возникает желтуха ― изменение пигментации кожи и оболочек глаз, потемнении мочи. В норме билирубин в крови содержится в пределах 8,5-20,5 мкмоль/л. При гипербилирубинемии его концентрация может достигать и превышать показатель в 34,2 мкмоль/л.  

Нарушения билирубинового обмена


В эритроцитах ― красных клетках крови содержится сложный белок гемоглобин. Он необходим для переноса кислорода по тканям человека. Отработав свой срок, он попадает в печень, селезенку, костной мозг, где и разрушается. Среди продуктов распада ― непрямой билирубин, который патогенен для организма. Поэтому под воздействием других компонентов он проходит очередную стадию преобразования, и выделяясь вместе с желчью печени, выходит из организма естественным путем.



Если обезвреживания билирубина не происходит, либо процесс не затрагивает большую часть вещества, он превращается в биливердин ― продукт окисления. Повышенное содержание приводит к желтушности. В некоторых случаях кожа может приобрести зеленоватую окраску. Это обусловлено высокой концентрацией прямого билирубина в крови, поскольку в этом виде он окисляется быстрее.


Причины возникновения гипербилирубинемии


  • Ускоренный распад и/или сокращение жизни эритроцитов.


  • Нарушение выработки веществ, необходимых для распада билирубина.


  • Снижение поглощения билирубина клетками печени.


  • Снижение экскреции пигмента из печени в желчь.


  • Затрудненный отток желчи и ее проникновение в кровь.


Причин нарушений билирубинового обмена много, среди них желчнокаменная болезнь, заболевания печени, включая цирроз, опухоль и хронические гепатиты. Вызвать гипербилирубинемию также могут паразиты, снижающие способность организма выводить билирубин, воздействие токсичных веществ, анемия и иное.


В зависимости от стадии нарушения процесса преобразования и вывода, в крови диагностируется повышение уровня одной из фракций. Если высок общий билирубин, это свидетельствует о заболевании печени. Рост непрямого билирубина означает избыточное разрушение эритроцитов или нарушение транспортировки билирубина. Высок уровень прямого ― проблемы с оттоком желчи.

Наследственные нарушения


Синдром Жильбера. Неопасная форма с благоприятным течением. Причина ― нарушение захвата и транспортировка билирубина клетками печени. В крови повышается неконъюгированный (несвязанный) билирубин. 



Синдром Ротора. Выражается в нарушении захвата билирубина и, как следствие, его выведения из организма. Проявляется в раннем возрасте, не приводит к серьезным последствиям.


Синдром Дабина-Джонсона. Редкая форма конъюгированной гипербилирубинемии. Нарушена система транспортировки, что вызывает трудности выведения связанного билирубина. Синдром не приводит к опасным состояниям, прогноз благоприятен.


Синдром Криглера-Найяра. Тяжелая форма неконъюгированной гипербилирубинемии. Причина ― недостаток или полное отсутствие глюкуронилтрансферазы, вещества необходимого для конъюгации билирубина в печени. Вызывает поражения нервной системы, может привести к преждевременной смерти.


Своевременная диагностика, патогенетическая терапия, соблюдение правильного питания, режима работы и отдыха позволяют качественно улучшить жизнь большинства больных с наследственной гипербилирубинемией.

Норма билирубина в крови


Уровень билирубина зависит от возраста и состояния человека.


У новорожденных детей максимальный уровень билирубина достигает на 3 — 5 сутки жизни, так называемая физиологическая желтуха. Иногда он доходит до 256 мкмоль/л. Уровень должен самостоятельно нормализоваться ко 2 неделе жизни. Превышения показателя в 256 мкмоль/л требуется немедленного обследования ребенка. Это состояние способное привести к поражению головного мозга.


Не менее опасно повышений уровня билирубина во время беременности. Это может стать причиной преждевременных родов, анемии и гипоксии плода.

Симптомы


Нарушение химических реакций билирубина выявляют путем определения его уровня в крови. Если концентрация больше нормы, но не превышает 85 мкмоль/л ― это легкая форма гипербилирубинемии, до 170 мкмоль/л ― среднетяжелая, от 170 мкмоль/л ― тяжелая форма заболевания. Внешние признаки проявляются по разному, в зависимости от причины повышения концентрации билирубина.


  • Проблемы с печенью выражается в следующей симптоматике:


  • Дискомфорт и тяжесть из-за увеличения печени.


  • Изменение цвета мочи (она становится как темное пиво), осветление кала.


  • Тяжесть после еды, приема алкоголя, частая отрыжка.


  • Периодически возникающие головокружения, общая слабость, апатия.


Если причиной патологического состояния является вирусный гепатит, то к симптомам добавляется повышенная температура тела.


  • Нарушение оттока желчи:


  • Желтушность кожи и склер.


  • Зуд кожи.


  • Интенсивная боль в правом подреберье.


  • Метеоризм, запор или диарея.


  • Темная моча, светлый кал.


Частая причина ― желчнокаменная болезнь. Перечень функционирует нормально, обезвреживает поступающий билирубин, но его выделение из организма затруднено.


Надпеченочная желтуха ― состояние вызванное быстрым разрушением эритроцитов. Выражается следующими симптомами:


  • Анемия.


  • Темный стул при обычном цвете мочи.


  • Обширные гематомы, образующиеся без внешних причин.


  • Кожный зуд, усиливающийся в состоянии покоя и после согревания.


  • Желтоватый цвет кожи.


Также иногда вне зависимости от причины могут отмечаться такие симптомы, как горечь во рту, изменение вкусовых ощущений, слабость, нарушение памяти и интеллекта.

Диагностика


Перед врачами стоит задача по снижению уровня билирубина до нормальных пределов, а сделать это можно только зная причину его повышения. Поэтому после анализа крови на определение концентрации билирубина проводят также тесты:


  • на уровень щелочной фосфатазы;


  • активность аланинаминотрансферазы;


  • наличие глюкуронилтрансферазы и другие исследования.


Назначают также УЗИ печени для определения ее состояния. Среди лабораторных тестов: общий анализ крови и мочи, уровень общего копропорфирина в суточной моче, проба с фенобарбиталом, бромсульфалеиновая проба, тест на маркеры вирусов гепатита.



Цель диагностирования не только определить уровень билирубина, но и его форму. Например, увеличение прямого билирубина возникает при нарушении отхода желчи (дискинезия). Концентрация непрямого билирубина растет из-за проблем с печенью и при избыточном разрушении эритроцитов. Установив форму билирубина, необходимо дифференцировать конкретное заболевание (патологию). 



Повышенного прямого билирубина


Прямой фермент начинает накапливаться в крови из-за нарушения процесса оттока желчи. Вместо того, чтобы попадать в желудок, она проникает в кровоток. Такое состояние возникает при гепатитах бактериальной и вирусной этиологии, хронических, аутоиммунных, медикаментозных гепатитах. Может возникнуть при желчекаменной болезни, циррозе, онкологических изменениях в печени, раке желчного пузыря или поджелудочной железы. Стать следствием врожденного синдромы Ротора (более легкая форма дефекта экскреции билирубина) или синдрома Дабина-Джонсона (более тяжелая форма).

Повышенного непрямого билирубина


Причина ― быстрый распад эритроцитарных клеток. Может возникнуть как осложнение при сепсисе, острой кишечной инфекции, при анемии врожденной, токсической, приобретенной аутоиммунной. 


Повышение непрямой формы билирубина также возникает при синдроме Жильбера. Это доброкачественная, хроническая болезнь, вызванная нарушением внутриклеточной транспортировки билирубин. Среди причин гипербилирубинемии синдром Криглера-Найяра ― нарушение процесса соединения билирубина с глюкуроновой кислотой, образующейся при окислении D-глюкозы. 


Необычен симптом Люси-Дрискола. Он возникает исключительно у младенцев из-за грудного вскармливания. С материнским молоком поступает фермент, приводящий к нарушению конъюгации билирубина. С переходом на искусственное вскармливание болезнь проходит. Однако, непрямой билирубин весьма опасен, поэтому возникновение желтушности после 3-5 дня жизни требует срочного медицинского обследования.

Диагностирование младенцев


Если у взрослых желтуха означает наличие болезней, то у детей гипербилирубинемия может быть физиологической или патологической. В первом случае она отмечается к 4 дню жизни, у азиатских детей к 7-му, проходит самостоятельно, не достигая критических значений уровня билирубина. 


Патология может явиться следствием дисфункции печени, большой концентрации бета-глюкуронидазы в грудном молоке, возникнуть при низкокалорийном питании или обезвоживании. Обследованию подлежит как сам младенец, так и его мать.


Изучается анамнез, внешние признаки. Важно как можно скорее исключить или диагностировать ядерную желтуху. К тревожным признакам относятся: желтушность в первый день жизни и после 2 недель, повышение общего билирубина и скорость его подъема, расстройство дыхания, наличие синяков или геморрагической сыпи. У ребенка измеряют уровень билирубина, посев крови, мочи и спинномозговой жидкости. Необходимо исключить наличие TORCH-инфекций у матери.

Лечение


Терапия гипербилирубинемии зависит от причин ее вызвавших, т. е. лечение этиотропное, направленное на основное заболевание. 


Нарушение прохода желчевыводящих путей. Проводится удаление камней и мешающих проходимости опухолей. В некоторых ситуациях проводят стентирование желчных протоков ― устанавливают каркас, сохраняющий просвет.


Гемолиз эритроцитов. Назначают фототерапию, инфузионную терапию с целью предотвращения или коррекции патологических потерь. В состав инфузионных растворов входит глюкоза и альбумин. Это методы лечения способствуют преобразованию токсичного билирубина в форму, выводимую из организма.


Ядерная желтуха (билирубиновая энцефалопатия) у новорожденных детей


Патология возникает на первую неделю жизни. Сначала выражается следующей симптоматикой: угнетение сосательного рефлекса, рвота, вялость, монотонный крик. Если не признаки будут слабовыраженными, если риск выписки из родильного отделения без оказания медицинской помощи. Обычно болезнь проявляет себя на 4 день жизни, требует срочного проведения обменного переливания крови. Это предотвращает развитие необратимых последствий.


Спустя несколько недель развития патологического состояния возникают такие симптомы, как ригидность затылочных мышц, «негнущиеся» конечности, судорожная поза с выгибанием спины, выбухание большого родничка, тремор рук, судороги, резкий мозговой крик. 


Поскольку картина болезни формируется медленно от нескольких дней до недель, за это время часто возникают необратимые последствия в ЦНС. Заболевание окончательно проявляется к 3 – 5 месяцу жизни, приводит к параличам, ДЦП, глухоте, задержкам психического развития. Для предотвращения развития патологии необходимо отслеживать уровень билирубина. При необходимости сократить количество процедур грудного вскармливания. Провести фототерапию или обменное переливание.


Преимущества АО «СЗЦДМ»


Проверить уровни всех форм билирубина, а также выяснить причину нарушения билирубинового обмена можно в одной из лабораторий АО «СЗЦДМ». Это крупнейший центр, проводящий все виды лабораторных исследований, в котором также можно записаться на прием к узким специалистам. 


Северо-Западный центр доказательной медицины выбирают потому, что при нем работает сеть собственных лабораторий с новейшим оборудование, а также:


  • трудятся квалифицированные медицинские и доброжелательные сотрудники;


  • гарантирована высокая точность и быстрая готовность результатов;


  • забор материалов можно провести на дому и в терминале, где созданы комфортные условия для анонимности;


  • забрать результаты можно несколькими способами.


Еще одно отличительное преимущество ― удобное расположение лабораторий в местах транспортной доступности.


Получить подробную информацию можно по телефону: 8 (800) 234-42-00. 

Медицинские анализы — Билирубин прямой

Conjugated bilirubin

— показатель образования пигментов в печени и селезенке при распаде гемсодержащих белков. Основные показания к применению: заболевания печени (вирусный гепатит, цирроз, опухоль печени и др.), гемолитическая анемия, клинические признаки появления желтухи (содержание билирубина в крови превышает 43 мкмоль/л).

Билирубин — промежуточный продукт распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в печени, селезенке, костном мозге. Билирубин образуется, главным образом, из гемоглобина. В селезенке, печени, в других отделах ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) гемоглобин высвобождается из эритроцитов, при их распаде на гем и глобин. Железо отделяется от гема и снова используется для образования гемоглобина.То, что осталось от молекулы гема (биливердин — цепочка из четырех пиррольных колец), превращается в билирубин. Таким образом, гемоглобин, который освободился при распаде эритроцитов, в клетках ретикулоэндотелиальной системы, превращается в билирубин. Билирубин поступает в кровяное русло и далее удаляется печенью. Из РЭС билирубин, связанный с альбумином, переносится кровью в печень. В гепатоцитах билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой, образуя водорастворимое соединение, которое в составе желчи поступает в желудочно-кишечный тракт.Там он превращается бактериями в уробилиноген, затем в стеркобилиноген (коричневый пигмент), который выводится с фекалиями, придавая им окраску.Часть уробилиногена подвергается обратному всасыванию в кровоток и переносится в почки, где выделяется с мочой.

Билирубин, который образовался в клетках ретикулоэндотелия, является токсическим соединением. Он называется непрямым билирубином или свободным, несвязанным (из-за специфики реакции в его определении). С током крови он поступает в печень. В печени эта форма билирубина превращается в менее токсичную форму (как уже отмечалось в связке с глюкуроновой кислотой) — прямой (связанный). Обе фракции и составляют общий билирубин. Определение общего билирубина проводят при состояниях, сопровождающихся повышенным распадом эритроцитов (гемолиз) при гемолитической анемии. Повышение содержания общего билирубина происходит при поражениях печени (гепатиты, цирроз, опухоли печени). Определение различных фракций билирубина необходимо для дифференциальной диагностики желтух. Клинические признаки желтухи появляются при увеличении концентрации билирубина в крови свыше 43 мкмоль/ при норме до 20,5 мкмоль/л.

Билирубин непрямой (свободный, несвязанный) — показатель патологии печени. Основные показания к применению: заболевания печени, диагностика желтух, гемолитические анемии.

Билирубин непрямой — фракция общего билирубина. Билирубин прямой определяется как разница при определении билирубина общего и билирубина прямого.Проведение теста назначают для дифференциальной диагностики гипербилирубинемий.Содержание прямого билирубина увеличивается при гемолитической анемии (гемолизе эритроцитов), при желтухе новорожденных, болезни Жильбера (доброкачественная гипербилирубинемия).

Билирубин прямой (связанный, конъюгированный) — показатель патологии печени. Основные показания к применению: заболевания печени, сопровождающиеся холестазом, дифференциальная диагностика желтух.

Билирубин прямой — малотоксичная фракция общего билирубина, образующегося в печени при распаде гемоглобина, миоглобина и цитохромов, связанная с глюкуроновой кислотой. Проведение теста назначают для дифференциальной диагностики гипербилирубинемий. Концентрация прямого билирубина нарастает в сыворотке крови при различных заболеваниях печени, сопровождающихся ее паренхиматозным поражением: при вирусных гепатитах, острых токсических гепатитах, патологии желчевыводящих путей — холецистите, холангите, обтурации желчных протоков, опухолях.

Факторы, искажающие результат

Гемолиз пробы крови.

 

Факторы, повышающие результат

Аминосалициловая кислота, Гемоглобин, Леводопа, Липемия, Холестатические гепатотоксические препараты, Лекарства, вызывающие гемолиз.

 

Факторы, понижающие результат

Аминофеназон, Действие солнечного света или ультрафиолетовых лучей на пробу крови.

 

Увеличение содержания общего билирубина

1). Желтухи надпеченочные — гемолитические (в основном за счет увеличения непрямого билирубина)

а). Анемии различного происхождения.

б). Обширные кровоизлияния.

2). Желтухи печеночные (паренхиматозные) — повышение содержания общего билирубина за счет прямого и непрямого билирубина (больше за счет прямого билирубина).

а). Повреждение печеночных клеток (воспалительного, токсического, неопластического происхождения).

б). При первичном раке печени.

в). Дистрофия печени.

г). При первичном билиарном циррозе печени.

д). При токсических поражениях паренхимы печени.

3). Механические (обтурационные) желтухи — подпеченочные желтухи, за счет увеличения прямого и непрямого билирубина при механическом препятствии оттоку желчи вследствие закупорки общего желчного протока.

а). Калькулезный холецистит.

б). Закупорка желчных протоков.

в). Различные опухоли поджелудочной железы

4). Синдромы

а). Синдром Жильбера.

б). Синдром Криглера-Найяра.

г). Синдром Дубина-Джонсона.

д). Синдром Ротора.

е). При болезни Вильсона-Коновалова.

ж). Галактоземия.

з). Тирозинемия.

 

Увеличение содержания общего билирубина наблюдается также при гипотиреозе, нарушении толерантности к фруктозе, синдроме желтухи при грудном вскармливании, преходящей гипербилирубинемии у детей.

Какие варианты лечения желтухи грудного молока у здоровых доношенных детей?

  • Arias IM, Gartner LM, Seifter S и др. Неконъюгированная гипербилирубинемия новорожденных, связанная с грудным вскармливанием, и фактор молока, который ингибирует образование глюкуронида in vitro. Представлено на: 55-м ежегодном собрании Американского общества клинических исследований; Атлантик-Сити, Нью-Джерси. 29 апреля 1963 г.

  • Ариас И.М., Гартнер Л.М., Сейфтер С., Фурман М. Длительная неонатальная неконъюгированная гипербилирубинемия, связанная с грудным вскармливанием и стероидом прегнан-3 (альфа), 20 (бета) -диолом в материнском молоке, который ингибирует образование глюкуронида in vitro. Дж. Клин Инвест . 1964, ноябрь 43: 2037-47. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Гоце Т., Блессинг Х., Грильхосл С., Гернер П., Хёрнинг А. Неонатальный холестаз — дифференциальная диагностика, современные диагностические процедуры и лечение. Передний педиатр . 2015. 3:43. [Медлайн].

  • Уллах С., Рахман К., Хедаяти М. Гипербилирубинемия у новорожденных: типы, причины, клинические обследования, профилактические меры и лечение: обзорная статья. Иран Дж. Общественное здравоохранение . 2016 май. 45 (5): 558-68. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Memon N, Weinberger BI, Hegyi T, Aleksunes LM. Наследственные нарушения клиренса билирубина. Педиатр Res . 2016 Март 79 (3): 378-86. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Йошиока Х., Исэки К., Фудзита К. Развитие и различия кишечной флоры в неонатальном периоде у детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании. Педиатрия . 1983 Сентябрь 72 (3): 317-21.[Медлайн].

  • Fujiwara R, Maruo Y, Chen S, Tukey RH. Роль внепеченочной UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A1: достижения в понимании гипербилирубинемии новорожденных, индуцированной грудным молоком. Toxicol Appl Pharmacol . 2015 15 ноября. 289 (1): 124-32. [Медлайн].

  • Занардо В., Голин Р., Амато М. и др. Цитокины в молозиве человека и желтухе новорожденных. Педиатр Res . 2007 августа 62 (2): 191-4. [Медлайн].

  • Kumral A, Ozkan H, Duman N, Yesilirmak DC, Islekel H, Ozalp Y.Желтуха грудного молока коррелирует с высоким уровнем эпидермального фактора роста. Педиатр Res . 2009 Август 66 (2): 218-21. [Медлайн].

  • Manganaro R, Marseglia L, Mami C, Saitta G, Gargano R, Gemelli M. Уровни сывороточного альфа-фетопротеина (AFP) у младенцев на грудном вскармливании с длительной непрямой гипербилирубинемией. Ранний Хум Дев . 2008 Июль 84 (7): 487-90. [Медлайн].

  • Тузун Ф., Кумрал А., Думан Н., Озкан Х. Желтуха грудного молока: влияние бактерий, присутствующих в грудном молоке и детских фекалиях. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2013 Март 56 (3): 328-32. [Медлайн].

  • Smilowitz JT, Moya J, Breck MA, et al. Безопасность и переносимость добавок Bifidobacterium longum subpecies infantis EVC001 у здоровых доношенных детей, находящихся на грудном вскармливании: клиническое испытание фазы I. BMC Pediatr . 2017 30 мая. 17 (1): 133. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Кухр М., Панет Н. Практика кормления и ранняя желтуха новорожденных. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр .1982. 1 (4): 485-8. [Медлайн].

  • Маруо Ю., Нишизава К., Сато Х., Сава Х., Шимада М. Длительная неконъюгированная гипербилирубинемия, связанная с грудным молоком, и мутации гена билирубин-уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы. Педиатрия . 2000 ноябрь 106 (5): E59. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Monaghan G, McLellan A, McGeehan A, et al. Синдром Жильбера является фактором, способствующим длительной неконъюгированной гипербилирубинемии новорожденного. J Педиатр . 1999 апр. 134 (4): 441-6. [Медлайн].

  • Хуанг С.С., Чанг П.Ф., Хуанг М.Дж., Чен Э.С., Хунг К.Л., Цзоу К.И. Связь между геном билирубина UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A1 и неонатальной гипербилирубинемией. Педиатр Res . 2002 Октябрь 52 (4): 601-5. [Медлайн].

  • Lin Z, Fontaine J, Watchko JF. Коэкспрессия полиморфизмов генов, участвующих в продукции и метаболизме билирубина. Педиатрия . 2008 июл.122 (1): e156-62. [Медлайн].

  • Chou HC, Chen MH, Yang HI и др. 211 G к варианту гена UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A1 и желтухе грудного вскармливания новорожденных. Педиатр Res . 2011 Февраль 69 (2): 170-4. [Медлайн].

  • Хуанг М.Дж., Куа К.Э., Дэн Х.С., Тан К.С., Вен Х.В., Хуанг К.С. Факторы риска тяжелой гипербилирубинемии у новорожденных. Педиатр Res . 2004 ноябрь 56 (5): 682-9. [Медлайн].

  • Watchko JF.Генетика и риск неонатальной гипербилирубинемии: комментарий к статье Huang et al. на странице 682. Pediatr Res . 2004 ноябрь 56 (5): 677-8. [Медлайн].

  • Fujiwara R, Haag M, Schaeffeler E, Nies AT, Zanger UM, Schwab M. Системная регуляция гомеостаза билирубина: потенциальные преимущества гипербилирубинемии. Гепатология . 2018 Апрель 67 (4): 1609-19. [Медлайн].

  • Урас Н, Тонбул А, Карадаг А, Доган Д.Г., Ерел О, Татли ММ.Длительная желтуха у новорожденных связана с низкой антиоксидантной способностью грудного молока. Scand J Clin Lab Invest . 2010 Октябрь 70 (6): 433-7. [Медлайн].

  • Бичали С., Браулт Д., Массеро С. и др. Потребление матерью газированных напитков, содержащих хинин, может вызвать кризы G6PD у детей, находящихся на грудном вскармливании. Eur J Pediatr . 2017 Октябрь 176 (10): 1415-8. [Медлайн].

  • Шнайдер AP 2-й. Желтуха грудного молока у новорожденного. Настоящая сущность. JAMA . 1986 20 июня. 255 (23): 3270-4. [Медлайн].

  • Maisels MJ, Clune S, Coleman K, et al. Естественное течение желтухи у младенцев, преимущественно вскармливаемых грудью. Педиатрия . 2014 августа 134 (2): e340-5. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Старк А.Р., Ланнон СМ. Системные изменения для предотвращения тяжелой гипербилирубинемии и поощрения грудного вскармливания: пилотные подходы. Дж Перинатол . 2009 29 февраля, приложение 1: S53-7. [Медлайн].

  • Каплан М., Хаммерман К.Понимание и предотвращение тяжелой неонатальной гипербилирубинемии: действительно ли нейротоксичность билирубина вызывает беспокойство в развитых странах? Клин Перинатол . 2004 Сентябрь 31 (3): 555-75, x. [Медлайн].

  • Preer GL, Philipp BL. Понимание и лечение желтухи грудного молока. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2011 ноябрь 96 (6): F461-6. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии.Лечение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 недель и более. Педиатрия . 2004 июл. 114 (1): 297-316. [Медлайн].

  • Майзелс MJ, McDonagh AF. Фототерапия желтухи новорожденных. N Engl J Med . 2008 28 февраля. 358 (9): 920-8. [Медлайн].

  • van Dommelen P, van Wouwe JP, Breuning-Boers JM, van Buuren S, Verkerk PH. Справочная таблица для относительного изменения веса для выявления гипернатриемического обезвоживания. Арч Дис Детский . 2007 июн. 92 (6): 490-4. [Медлайн].

  • Gourley GR, Li Z, Kreamer BL, Kosorok MR. Контролируемое рандомизированное двойное слепое исследование профилактики желтухи среди новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Педиатрия . 2005 августа 116 (2): 385-91. [Медлайн].

  • Майзелс МДж. Исторические перспективы: чрескожная билирубинометрия. NeoReviews . Май 2006. 7 (5): e217-e225.

  • Керен Р., Луан Х, Фридман С., Сэддлмайр С., Канаан А., Бутани В.К.Сравнение альтернативных стратегий оценки риска для прогнозирования значительной неонатальной гипербилирубинемии у доношенных и недоношенных детей. Педиатрия . 2008, январь 121 (1): e170-9. [Медлайн].

  • Maisels MJ, Deridder JM, Kring EA, Balasubramaniam M. Регулярные чрескожные измерения билирубина в сочетании с клиническими факторами риска улучшают прогноз последующей гипербилирубинемии. Дж Перинатол . 2009 Сентябрь 29 (9): 612-7. [Медлайн].

  • Майзелс М.Дж., Бутани В.К., Боген Д., Ньюман ТБ, Старк А.Р., Вачко Дж.Ф.Гипербилирубинемия у новорожденного> или = 35 недель беременности: обновленная информация с уточнениями. Педиатрия . 2009 Октябрь 124 (4): 1193-8. [Медлайн].

  • Харрис М.С., Бернбаум Дж. К., Полин Дж. Р., Циммерман Р., Полин РА. Наблюдение за развитием доношенных и недоношенных детей с выраженной гипербилирубинемией. Педиатрия . 2001 Май. 107 (5): 1075-80. [Медлайн].

  • Бутани В.К., Джонсон Л., Сивиери Э.М. Прогностическая способность специфичного для часа перед выпиской билирубина в сыворотке крови для последующей значительной гипербилирубинемии у здоровых доношенных и недоношенных новорожденных. Педиатрия . 1999 Январь 103 (1): 6-14. [Медлайн].

  • Фонтейн П. Первый месяц жизни. В: Ratcliffe S, Byrd JE, Sakornbut E, eds. Справочник по беременности и перинатальному уходу в семейной практике: наука и практика . Филадельфия, Пенсильвания: Hanley & Belfus; 1995. 396-429.

  • Gartner LM, Herschel M. Желтуха и грудное вскармливание. Педиатрическая клиника North Am . 2001 апр. 48 (2): 389-99. [Медлайн].

  • Grunebaum E, Amir J, Merlob P, Mimouni M, Varsano I.Желтуха молочной железы легкой степени: естественное течение, семейная заболеваемость и поздние исходы развития нервной системы младенца. Eur J Pediatr . 1991 Февраль 150 (4): 267-70. [Медлайн].

  • Хамош М., Битман Дж. Грудное молоко при болезни: липидный состав. Липиды . 1992 27 ноября (11): 848-57. [Медлайн].

  • Хуанг М.Дж., Куа К.Э., Дэн Х.С., Тан К.С., Вен Х.В., Хуанг К.С. Факторы риска тяжелой гипербилирубинемии у новорожденных. Педиатр Res .2004 ноябрь 56 (5): 682-9. [Медлайн].

  • Johnson LH, Бутани В.К., Браун А.К. Системный подход к лечению желтухи новорожденных и профилактике ядерной желтухи. J Педиатр . 2002, апр. 140 (4): 396-403. [Медлайн].

  • Майзелс М.Дж., Ньюман ТБ. Ядра у здоровых новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Педиатрия . 1995 Октябрь 96 (4, п.1): 730-3. [Медлайн].

  • Martinez JC, Maisels MJ, Otheguy L, et al.Гипербилирубинемия у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании: контролируемое испытание четырех вмешательств. Педиатрия . 1993 Февраль 91 (2): 470-3. [Медлайн].

  • Ямаути Ю., Яманучи И. Частота кормления грудью в течение первых 24 часов после рождения доношенных новорожденных. Педиатрия . 1990 августа 86 (2): 171-5. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Muchowski KE. Оценка и лечение неонатальной гипербилирубинемии. Ам Фам Врач .2014 г. 1. 89 (11): 873-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Желтуха грудного молока коррелирует с высоким уровнем эпидермального фактора роста

  • 1

    Schneider AP 1986 Желтуха грудного молока у новорожденного — реальная сущность. JAMA 255 : 3270–3274

    Артикул

    Google ученый

  • 2

    ДеАнгелис К., Сарджент Дж., Чун М.К. 1980 Желтуха грудного молока. Wis Med J 79 : 40–42

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 3

    Osborn LM, Reiff MI, Bolus R 1984 Желтуха у доношенных новорожденных. Педиатрия 73 : 520–525

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 4

    Saigal S, Lunyk O, Bennett KJ, Patterson MC 1982 Уровни билирубина в сыворотке у младенцев на грудном и искусственном вскармливании в первые 5 дней жизни. Can Med Assoc J 127 : 985–989

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 5

    Maisels MJ, Gifford K 1986 Нормальные уровни билирубина в сыворотке у новорожденных и влияние грудного вскармливания. Педиатрия 78 : 837–843

    CAS

    Google ученый

  • 6

    Narayanan I, Gupta A, Mandal RN, Chugh RK, Singh S 1987 Кормление грудных детей и ранняя неонатальная желтуха. Indian J Pediatr 54 : 257–260

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 7

    Kivlahan C, James EJ 1984 Естественное течение желтухи новорожденных. Педиатрия 74 : 364–370

    CAS

    Google ученый

  • 8

    Stiehm ER, Ryan J 1965 Отчет о восьми случаях и влиянии грудного вскармливания на частоту и тяжесть необъяснимой гипербилирубинемии. Am J Dis Child 109 : 212–216

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 9

    Gartner LM, Arias IM 1966 Исследования длительной желтухи новорожденных у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. J Pediatr 68 : 54–66

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 10

    Коул А.П., Харгривз Т. 1972 Ингибиторы конъюгации и ранняя неонатальная гипербилирубинемия. Arch Dis Child 47 : 415–418

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 11

    Артур LJ, Bevan BR, Holton JB 1966 Неонатальная гипербилирубинемия и грудное вскармливание. Dev Med Child Neurol 8 : 279–284

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 12

    Gourley GR 1998 Патофизиология желтухи грудного молока. В: Polin RA, Fox WW (eds) Фетальная и неонатальная физиология, 2-е изд. .WB Saunders Company, Филадельфия, стр. 1499–1505

    Google ученый

  • 13

    Алонсо EM, Whitington PF, Whitington SH, Rivard VA, Given G 1991 Энтерогепатическая циркуляция неконъюгированного билирубина у крыс, получавших грудное молоко. J Pediatr 118 : 425–430

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 14

    Arias IM, Gartner LM, Seifter S, Furman M 1964 Длительная неонатальная неконъюгированная гипербилирубинемия, связанная с грудным вскармливанием и стероидом, прегнаном-3a, 20 b-диолом, в материнском молоке, который ингибирует образование глюкуронида in vitro. J Clin Invest 43 : 2037–2047

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 15

    Колдовский О.А. Пищеварительно-абсорбционные функции у плодов, младенцев и детей. В: Polin RA, Fox WW (eds) Фетальная и неонатальная физиология . WB Saunders, Philadelphia 1401–1418

  • 16

    Polk DB 1998 Миграция кишечных эпителиальных клеток, стимулированная рецептором эпидермального фактора роста, требует активности фосфолипазы C. Гастроэнтерология 114 : 493–502

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 17

    Карпентер G, Stoschech CM, Preston YA, De Larco JE 1983 Антитела к рецептору эпидермального фактора роста блокируют биологическую активность фактора роста саркомы. Proc Natl Acad Sci USA 80 : 5627–5630

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 18

    Todaro GJ, Fryling C, De Larco JE 1980 Трансформирующие факторы роста, продуцируемые некоторыми опухолевыми клетками человека: полипептиды, которые взаимодействуют с рецепторами эпидермального фактора роста. Proc Natl Acad Sci USA 77 : 5258–5262

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 19

    Рао Р.К., Торнбург В., Корц М., Матрисиан Л., Магун Б.Е., Колдовский О. 1986 Обработка эпидермального фактора роста клетками кишечника сосущих и взрослых крыс. Am J Physiol 250 : G850 – G855

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 20

    Thompson JF, Van Den Berg M, Stokkers PC 1994 Регуляция развития киназы рецептора эпидермального фактора роста в кишечнике крысы. Гастроэнтерология 107 : 1278–1287

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 21

    Toyoda S, Lee PC, Lebenthal E 1986 Взаимодействие эпидермального фактора роста со специфическими сайтами связывания энтероцитов, выделенных из тонкого кишечника крысы во время развития. Biochim Biophys Acta 886 : 295–301

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 22

    Дворак Б., Фитуч С.С., Уильямс С.С., Херст Н.М., Шанлер Р.Дж. 2004 Концентрации эпидермального фактора роста и трансформирующего фактора роста-альфа в недоношенном молоке. Adv Exp Med Biol 554 : 407–409

    Статья

    Google ученый

  • 23

    Уорнер ББ, Райан А.Л., Сигер К., Леонард А.С., Эрвин Ч.Р., Уорнер Б.В. 2007 Онтогенез эпидермального фактора роста слюны и некротический энтероколит. J Педиатр 150 : 358–363

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 24

    Граймс Дж., Шаудис Р.П., Дэвис Д., Уильямс С.С., Карри Б.Дж., Уокер М.Д., Колдовский О. 1992. Влияние кратковременного голодания / повторного кормления на содержание эпидермального фактора роста в желудочно-кишечном тракте сосущих крыс. Proc Soc Exp Biol Med 199 : 75–80

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 25

    Radfar M, Larijani B, Hadjibabaie M, Rajabipour B, Mojtahedi A, Abdollahi M 2005 Влияние пентоксифиллина на окислительный стресс и уровни EGF и NO в крови пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированный, двойной слепой плацебо-контролируемое клиническое исследование. Biomed Pharmacother 59 : 302–306

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 26

    Чанг CJ, Chao JC 2002 Влияние человеческого молока и эпидермального фактора роста на рост кишечных клеток Caco-2 человека. J Pediatr Gastroenterol Nutr 34 : 394–401

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 27

    Brown KD, Blakeley DM 1983 Активность стимуляции роста клеток в секреции молочных желез коз, коров и овец. Br Vet J 139 : 68–78

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 28

    Cera K, Mahan DC, Simmen FA 1987 Активность секреции свиной молочной железы, стимулирующая рост in vitro: начальная характеристика и взаимосвязь с известными пептидными факторами роста. J Anim Sci 65 : 1149–1159

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 29

    Бриттон Дж. Р., Джордж-Насименто С., Удалл Дж. Н., Колдовский О. 1989 Минимальный гидролиз эпидермального фактора роста желудочным соком недоношенных детей. Кишечник 30 : 327–332

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 30

    Berseth CL 1987 Усиление роста кишечника у новорожденных крыс за счет эпидермального фактора роста в молоке. Am J Physiol 253 : G662 – G665

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 31

    Оплета-Мадсен К., Меддингс Дж. Б., Галл Д. Г. 1991. Фактор эпидермального роста и постнатальное развитие кишечного транспорта и структуры мембраны. Pediatr Res 30 : 342–350

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 32

    Торнбург В., Матрисиан Л., Магун Б., Колдовский О. 1984 Желудочно-кишечная абсорбция эпидермального фактора роста у крыс-сосунков. Am J Physiol 246 : G80 – G85

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 33

    Kong WY, Koldovsky O, Rao RK 1992 Появление экзогенного эпидермального фактора роста в печени, желчи и просвете кишечника крыс-сосунков. Гастроэнтерология 102 : 661–667

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 34

    Херрингтон М.К., Адриан Т.Е. 1998 Влияние эпидермального фактора роста, холецистокинина и секретина на рост пищеварительного тракта у новорожденных морских свинок. Biol Neonate 73 : 129–136

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 35

    Шинохара Х., Уильямс С.С., Якабе Т., Колдовский О. 1996. Эпидермальный фактор роста задерживает опорожнение желудка и транзит через тонкий кишечник у сосущих крыс. Pediatr Res 39 : 281–286

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Желтуха новорожденных (NNJ): лабораторная перспектива

    Определение

    Желтуха новорожденных (также называемая желтухой) — это состояние, характеризующееся желтым изменением цвета кожи и склер (белков глаз) новорожденных.Желтуха новорожденных — самая частая причина повторной госпитализации в первую неделю жизни. Это происходит почти у 70% доношенных детей. Недоношенные дети гораздо чаще страдают желтухой новорожденных. Неонатальная желтуха является результатом отложения билирубина, вторичного по отношению к повышенному уровню билирубина в крови, состоянию, известному как гипербилирубинемия.

    Билирубин возникает в результате распада гемоглобина в красных кровяных тельцах. Он существует в неконъюгированной форме, которая нерастворима в воде и транспортируется в печень с помощью альбумина плазмы.В печени он затем превращается в конъюгированный билирубин, который намного лучше растворяется в воде. Затем конъюгированный билирубин выводится с желчью.

    Неонатальная гипербилирубинемия может быть результатом различных состояний, некоторые из которых являются временными, например физиологическая желтуха новорожденных, а некоторые являются более серьезными состояниями, вызывающими стойкую гипербилирубинемию у новорожденных. Неонатальная физиологическая желтуха возникает в результате повышенного разрушения эритроцитов и незрелой неонатальной печени.Это не вредно, часто появляется у ребенка в возрасте от 2 до 4 дней и исчезает в возрасте от 1 до 2 недель. Длительная желтуха часто указывает на серьезное заболевание новорожденного, такое как гемолитическая болезнь новорожденного, атрезия желчных протоков или, в редких случаях, идиопатический неонатальный гепатит.

    Лабораторное исследование

    Ведение новорожденных с желтухой часто требует только наблюдения и серийных анализов крови на общий билирубин. Для дальнейшего исследования в некоторых случаях требуется анализ на фракции билирубина.Билирубин крови обычно измеряется как общий билирубин (TBil), так и как прямой билирубин (DBil). Общий билирубин — это сумма прямой и косвенной форм. Непрямая фракция получается вычитанием DBil из TBil. Прямой билирубин коррелирует с конъюгированным билирубином, тогда как непрямой билирубин коррелирует с неконъюгированным билирубином.

    Сбор и обращение с пробами

    Кровь можно получить из вен или пятки новорожденного. Повторный образец может быть запрошен из-за недостаточного объема, загрязнения или других факторов.Вышеупомянутые методы требуют взятия крови, что вызывает у новорожденного боль и травму, и поэтому в некоторых медицинских учреждениях неинвазивное чрескожное фотометрическое измерение в месте оказания медицинской помощи с использованием специального прибора «билирубинометр» используется у младенцев вместо забора крови.

    Билирубин светочувствителен, поэтому образцы крови следует защищать от света для точности. Воздействие света или тепла на образцы может вызвать деградацию билирубина и снизить его концентрацию.Образец крови следует немедленно отправить в лабораторию для анализа, поскольку задержки с транспортировкой образцов крови также могут повлиять на результаты теста на билирубин. Сыворотка / плазма образца с желтухой выглядит более темным (коричневатым), как показано на диаграмме.

    Метод

    Определение уровня билирубина помогает врачу установить основной механизм гипербилирубинемии. Следовательно, точное и беспристрастное измерение билирубина становится обязательным. Ниже перечислены несколько аналитических методов, которые используются в лаборатории для определения уровня билирубина:

    1. Прямой спектрофотометрический метод

    Абсорбция измеряется двухволновым узкополосным спектрофотометром.Неонатальный общий билирубин можно определить по разнице в оптической плотности на этих двух длинах волн.

    1. Диазометоды

    Билирубин чаще всего измеряется на основе принципа метода диазореакции, описанного Hijmans van den Bergh, в котором диазотированная сульфаниловая кислота (диазореагент Эрлиха) реагирует с билирубином с образованием азодипирролов от розового до красновато-пурпурного цвета, которые можно измерить калориметрически. В водном растворе водорастворимый конъюгированный билирубин быстро реагирует с реагентом и, как говорят, «вступает в прямую реакцию».Однако при добавлении метанола как конъюгированный, так и неконъюгированный билирубин растворимы и реагируют с реагентом, обеспечивая общее значение билирубина. В отношении неконъюгированного билирубина, который гораздо менее растворим в водном растворе и который может быть измерен только после добавления метанола, применяется термин «косвенно реагирующий».

    1. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)

    Методы ВЭЖХ позволяют относительно быстро разделить и количественно определить фракции билирубина.Более новый высокоточный метод оценки включает щелочной метанолиз билирубина с последующей экстракцией хлороформом метиловых эфиров билирубина и последующим разделением этих сложных эфиров с помощью хроматографии и спектрофотометрического определения.

    Однако для диагностических целей использование прямых и непрямых диазо-методов дает достаточно клинической информации.

    Ограничение испытаний / Фактор помех

    Пищевые пигменты, такие как каротин, ложно повышают уровень билирубина, измеренный прямым спектрофотометрическим методом.Однако диетические пигменты обычно не присутствуют у новорожденных из-за их ограниченного рациона. Диазо-метод оценки билирубина неточен при обнаружении низких уровней билирубина. В частности, прямые измерения превышают оценку конъюгированного билирубина при низких концентрациях и занижают его при более высоких концентрациях. Таким образом, в некоторых случаях не удавалось идентифицировать небольшое повышение уровня неконъюгированного билирубина, что имеет значение для выявления таких состояний, как синдром Гилберта.

    Эталонный диапазон:

    Возраст Уровень общего билирубина
    Полный срок Преждевременные
    мг / дл ммоль / л (единица СИ) мг / дл ммоль / л (единица СИ)
    0-1 день <5.0 <86 <4,0

    <68

    > 1 дня <8,0 <137 <6,0

    <103

    В целом, нормальный диапазон значений общего билирубина, конъюгированного билирубина и неконъюгированного билирубина для новорожденных в возрасте от 0 до 7 дней приведен ниже:

    Билирубин общий: 1.0-10,0 мг / дл или 17-170 ммоль / л

    Конъюгированный (прямой билирубин): ​​<0,8 мг / дл или <13,6 ммоль / л

    Неконъюгированный (непрямой билирубин): ​​<10,0 мг / дл или <170 ммоль / л

    Важность лабораторных исследований

    Повышенный уровень билирубина у новорожденных может диффундировать в базальные ганглии и вызывать токсическую энцефалопатию (ядерную желтуху) из-за их незрелого гематоэнцефалического барьера. Kernicterus характеризуется желтым окрашиванием богатых липидами мозговых оболочек головного и спинного мозга.Обычно это происходит при уровне билирубина выше 20 мг / дл (342 ммоль / л) у младенцев и может привести к смерти, церебральному параличу, глухоте или умственной отсталости. Следовательно, младенцы, у которых развивается желтуха, нуждаются в тщательном наблюдении, а тяжелая неонатальная желтуха требует немедленной медицинской помощи.

    Список литературы

    1. Арнесон, У.Л. и Брикелл, Дж. М. (2007). Клиническая химия: лабораторная перспектива. Филадельфия: F.A. Davis Company.
    2. Champe, P.К., Харви Р.А., Ферье Д. (2005). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: биохимия (3-е место). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
    3. Пуппалвар П.В., д-р Калян Госвами и д-р. ArchanaDhok. (2012, сентябрь-октябрь). Обзор «Эволюция методов оценки билирубина». Журнал стоматологических и медицинских наук IOSR (IOSRJDMS), 1 (3), 17-28
    4. Fischbach, F.T., & Dunning III, M.B. (2009). Пособие по лабораторным и диагностическим исследованиям (8-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health | Lippincott Williams & Wilkins.
    5. Мюррей Р.К., Граннер Д.К., Родуэлл В.В., Бендер Д.А., Мэйс П.А., Ботам К.М. и др. (2006). Иллюстрированная биохимия Харпера (27-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Companies, Inc.,
    6. .

    7. SaththaSivam, P., Voralu, K., NoraidaRamli, Mohd Rafi Mustapha, Julia Omar, & Van Rostenberghe, H. (июль-сентябрь 2010 г.). Влияние отсроченной транспортировки образцов крови на уровни билирубина сыворотки у новорожденных. Малазийский журнал медицинских наук, 17 (3), 27-31.
    Последняя редакция : 31 января 2016
    Писатель : Ли Ки Хи
    Аккредитор : Лау Ким Би

    Оценка и лечение неонатальной гипербилирубинемии

    1.Бутани ВК,
    Старк AR,
    Lazzeroni LC, г.

    и другие.;
    Оценка первичного клинического тестирования и оценка риска для универсального скрининга на группу скрининга гипербилирубинемии.
    Скрининг перед выпиской на тяжелую неонатальную гипербилирубинемию позволяет выявить младенцев, нуждающихся в фототерапии. Дж. Педиатр .
    2013; 162 (3): 477–482 ….

    2. Сгро М,
    Кэмпбелл Д.,
    Шах В.
    Заболеваемость и причины тяжелой неонатальной гипербилирубинемии в Канаде. CMAJ .
    2006. 175 (6): 587–590.

    3. Гамалелдин Р,
    Искандер I,
    Сеуд I,

    и другие.
    Факторы риска нейротоксичности у новорожденных с тяжелой неонатальной гипербилирубинемией. Педиатрия .
    2011; 128 (4): e925 – e931.

    4. Майзельс М.Дж.,
    Бутани ВК,
    Боген Д,
    Ньюман ТБ,
    Старк AR,
    Watchko JF.
    Гипербилирубинемия у новорожденного> или = 35 недель беременности: обновленная информация с уточнениями. Педиатрия .
    2009. 124 (4): 1193–1198.

    5. Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии.
    Ведение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 и более недель [опубликованная поправка опубликована в Pediatrics. 2004; 114 (4): 1138]. Педиатрия .
    2004. 114 (1): 297–316.

    6. IP S,
    Чанг М,
    Кулиг Дж.,

    и другие.;
    Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии.Основанный на фактах обзор важных вопросов, касающихся неонатальной гипербилирубинемии. Педиатрия .
    2004; 114 (1): e130 – e153.

    7. Майзельс М.Дж.,
    Дериддер Дж. М.,
    Кринг Э.А.,
    Баласубраманиам М.
    Стандартные чрескожные измерения билирубина в сочетании с клиническими факторами риска улучшают прогноз последующей гипербилирубинемии. Дж Перинатол .
    2009. 29 (9): 612–617.

    8. Керен Р,
    Луан Х,
    Фридман С,
    Сэддлмайр S,
    Cnaan A,
    Бутани ВК.Сравнение альтернативных стратегий оценки риска для прогнозирования значительной неонатальной гипербилирубинемии у доношенных и недоношенных детей. Педиатрия .
    2008; 121 (1): e170 – e179.

    9. Керен Р.,
    Бутани ВК,
    Луан Х,
    Нихтанова С,
    Cnaan A,
    Schwartz JS.
    Выявление новорожденных с риском значительной гипербилирубинемии: сравнение двух рекомендуемых подходов. Арч Дис Детский .
    2005. 90 (4): 415–421.

    10. Целевая группа превентивных служб США.
    Скрининг младенцев на гипербилирубинемию для предотвращения хронической билирубиновой энцефалопатии: рекомендация Целевой группы по профилактическим службам США. Педиатрия .
    2009. 124 (4): 1172–1177.

    11. Американская академия семейных врачей. Клинические рекомендации: гипербилирубинемия, младенцы. https://www.aafp.org/patient-care/clinical-recommendations/all/hyperbilirubinemia.html. По состоянию на 10 марта 2014 г.

    12.Трикалинос Т.А.,
    Чанг М,
    Лау Дж,
    Ип С.
    Систематический обзор скрининга на билирубиновую энцефалопатию у новорожденных. Педиатрия .
    2009. 124 (4): 1162–1171.

    13. Кузневича МВт,
    Эскобар Г.Дж.,
    Ньюман ТБ.
    Влияние универсального скрининга билирубина на тяжелую гипербилирубинемию и использование фототерапии. Педиатрия .
    2009. 124 (4): 1031–1039.

    14. Петерсен-младший,
    Окородуду АО,
    Мохаммад А.А.,
    Фернандо А,
    Shattuck KE.Связь чрескожного тестирования на билирубин в больнице со снижением частоты повторных госпитализаций по поводу гипербилирубинемии. Clin Chem .
    2005. 51 (3): 540–544.

    15. Суреш Г.К.,
    Кларк RE.
    Экономическая эффективность стратегий, направленных на предотвращение ядерной желтухи у новорожденных. Педиатрия .
    2004. 114 (4): 917–924.

    16. Баррингтон К.Дж., Шанкаран К; Канадское педиатрическое общество; Комитет по плодам и новорожденным. Рекомендации по выявлению, лечению и профилактике гипербилирубинемии у доношенных и поздних недоношенных новорожденных.http://www.cps.ca/en/documents/position/hyperbilirubinemia-newborn. По состоянию на 20 января 2014 г.

    17. Varvarigou A,
    Фузас С,
    Скилогианни Э,
    Мантагу L,
    Bougioukou D,
    Мантагос С.
    Чрескожная номограмма билирубина для прогнозирования значительной неонатальной гипербилирубинемии. Педиатрия .
    2009. 124 (4): 1052–1059.

    18. Бессер I,
    Перри Ж.,
    Меснер О,
    Змора Э,
    Токер А.
    Рекомендованные результаты анализов крови для новорожденных, которым требуется фототерапия по поводу гипербилирубинемии. Иср Мед Ассо Дж. .
    2010. 12 (4): 220–224.

    19. Майзельс М.Дж.,
    Кринг Э.
    Восстановление уровня билирубина в сыворотке после интенсивной фототерапии. Arch Pediatr Adolesc Med .
    2002. 156 (7): 669–672.

    20. Ас-Саеди С.А.
    Отскок гипербилирубинемии у доношенных детей после фототерапии. Саудовская медицина J .
    2002. 23 (11): 1394–1397.

    21. Кумар П.,
    Чавла Д,
    Деорари А.
    Световая диодная фототерапия при неконъюгированной гипербилирубинемии у новорожденных. Кокрановская база данных Syst Rev .
    2011; (12): CD007969.

    22. Акобенг А.К.
    Желтуха новорожденных. Клин Эвид Краткое .
    2004; 12: 84–85.

    23. Ньюман ТБ,
    Кузневича МВт,
    Лильестранд П,
    Wi S,
    Маккаллох C,
    Эскобар GJ.
    Количество, необходимое для лечения фототерапией в соответствии с рекомендациями Американской академии педиатрии. Педиатрия .
    2009. 123 (5): 1352–1359.

    24. Аспберг С.,
    Дальквист Дж.
    Кахан Т,
    Келлен Б.Подтвержденная связь между фототерапией новорожденных или желтухой новорожденных и риском детской астмы. Иммунология детской аллергии .
    2010; 21 (4 пт 2): e733 – e739.

    25. Дальквист Г,
    Каллен Б.
    Показания к тому, что фототерапия является фактором риска инсулинозависимого диабета. Уход за диабетом .
    2003. 26 (1): 247–248.

    26. Матичард Э.,
    Le Hénanff A,
    Сандерс А,
    Легуядек J,
    Крикс Б,
    Декамп В.Влияние неонатальной фототерапии на количество меланоцитарных невусов у детей. Дерматол Арки .
    2006. 142 (12): 1599–1604.

    27. Bauer J,
    Бюттнер П.,
    Лютер H,
    Виркер Т.С.,
    Möhrle M,
    Гарбе К.
    Фототерапия синим светом желтухи новорожденных не увеличивает риск развития меланоцитарных невусов. Дерматол Арки .
    2004. 140 (4): 493–494.

    28. Кемпер К.,
    Форсайт Б,
    Маккарти П.
    Желтуха, прекращение грудного вскармливания и уязвимый ребенок. Педиатрия .
    1989. 84 (5): 773–778.

    29. Бретауэр М.,
    Кэри Л.
    Материнский опыт лечения желтухи новорожденных. MCN Am J Matern Детские медсестры .
    2010. 35 (1): 8–14.

    30. Усатин Д,
    Лильестранд П,
    Кузневича МВт,
    Эскобар Г.Дж.,
    Ньюман ТБ.
    Влияние желтухи новорожденных и фототерапии на частоту амбулаторных посещений в первый год. Педиатрия .
    2010. 125 (4): 729–734.

    31.Gourley GR.
    Кормление грудью, желтуха новорожденных и ядерная желтуха. Семин Неонатол .
    2002. 7 (2): 135–141.

    32. Бертини Г.,
    Дэни С,
    Трончин М,
    Rubaltelli FF.
    Действительно ли грудное вскармливание способствует ранней желтухе новорожденных? Педиатрия .
    2001; 107 (3): E41.

    33. Уиллис СК,
    Хэннон PR,
    Scrimshaw SC.
    Влияние опыта матери с новорожденным с желтухой на отношения грудного вскармливания. Дж. Практик .
    2002; 51 (5): 465.

    34. Ньюман Т.Б.,
    Лильестранд П,
    Джереми Р.Дж.,

    и другие.;
    Группа изучения желтухи и вскармливания младенцев.
    Результаты среди новорожденных с уровнем общего билирубина в сыворотке 25 мг на децилитр или более. N Engl J Med .
    2006. 354 (18): 1889–1900.

    35. Джангаард К.А.,
    Упал БД,
    Доддс Л,
    Аллен AC.
    Результаты в популяции здоровых доношенных и недоношенных детей с уровнем билирубина в сыворотке> или = 325 мкмоль / л (> или = 19 мг / дл), родившихся в Новой Шотландии, Канада, в период с 1994 по 2000 год. Педиатрия .
    2008. 122 (1): 119–124.

    Измерения концентраций неонатального билирубина и альбумина: необходимость в улучшении и контроле качества

    Это исследование демонстрирует 1) большую вариабельность измерений концентрации неонатального билирубина и альбумина между лабораториями голландских отделений интенсивной терапии, потенциально влияющих на лечение новорожденных с желтухой и 2) отсутствие стандартизированных устройств / методологии для измерения неонатального билирубина и альбумина в лабораториях голландских отделений интенсивной терапии.Различия в применяемой лабораторной методологии теоретически могут привести к межлабораторной изменчивости. В прошлом наблюдались расхождения до 13% измерений билирубина между анализаторами влажной и сухой химии с использованием образцов контроля качества [2]. Были продемонстрированы еще большие различия, на 30% более высокие результаты измерений влажного и сухого билирубина в образцах сыворотки крови человека [2]. В нашем исследовании все лаборатории использовали анализаторы влажной химии, поэтому наблюдаемая и довольно большая межлабораторная изменчивость не связана с различиями в методологии влажной и сухой химии.Наши результаты согласуются с данными Vreman et al., Которые сообщили об аналогичной межлабораторной вариабельности измерений билирубина с использованием аналогичной методологии и / или устройств [15].

    Межлабораторную изменчивость можно проследить, по крайней мере частично, на уровне концентрации билирубина и использовании различных матриц (например, на основе бычьей сыворотки по сравнению с человеческой сывороткой), как уже упоминалось ранее [5–7, 13]. В 1982 году Schreiner et al. изучали изменчивость билирубина в стабилизированной жидкой контрольной сыворотке, содержащей различные концентрации билирубина.Была обнаружена межлабораторная вариабельность, сопоставимая с нашими результатами, а также повышенная вариабельность более высоких концентраций билирубина [13]. Матричные эффекты относятся к разнице в поведении образцов пациентов по сравнению с обработанными (EQA) образцами. При анализе билирубина содержание белка может влиять на молярную абсорбционную способность билирубиновой реакции. Часто используемые матрицы для приготовления калибраторов представляют собой растворы на основе сыворотки человека и человеческого или бычьего сывороточного альбумина. Непостоянная и непредсказуемая недооценка конъюгированного билирубина в бычьей сыворотке делает взаимосвязь между фактическим содержанием билирубина и присвоенными значениями в калибраторах ненадежной и зависимой от качества и источника коровьих продуктов.Не существует надежного метода точного измерения концентрации билирубина в калибраторах и контролях в бычьей сыворотке из коммерческих источников. Использование этих продуктов снижает точность измерения билирубина у новорожденных. Поэтому для приготовления калибраторов билирубина следует использовать человеческую сыворотку вместо бычьей, чтобы минимизировать вариабельность. В 2003 г. Колледж американских патологов включил в исследование неонатального билирубина образец сыворотки крови человека, обогащенный исключительно неконъюгированным билирубином [6, 7].Нативная человеческая сыворотка является наиболее коммутируемой матрицей среди различных лабораторных методов, поскольку она имитирует весь состав сыворотки [6]. Тем не менее, использование одной и той же матрицы не обязательно подразумевает минимальную вариативность. Недавно Голландский фонд оценки качества в клинических лабораториях инициировал исследование с двумя образцами нативной человеческой сыворотки с двумя разными концентрациями общего билирубина (30 и 70 мкмоль / л) для оценки стандартизации измерений билирубина в Нидерландах среди различных производителей.По аналогии с нашими результатами была продемонстрирована большая межлабораторная изменчивость [4].

    Помимо большой межлабораторной изменчивости, недооценка концентрации билирубина наблюдалась в образцах без альбумина. Эта недооценка концентрации билирубина в образцах, не содержащих альбумин, весьма вероятно, является преаналитической проблемой: альбумин необходим для растворения и стабилизации билирубина.

    Это исследование демонстрирует значительные межлабораторные различия между измерениями билирубина с использованием водных образцов на основе HSA.Тем не менее, следует быть осторожным с экстраполяцией этих результатов на нативные неонатальные образцы, поскольку водные образцы на основе HSA ведут себя по-разному. Более того, вариабельность была выведена из взвешенных рассчитанных концентраций билирубина и альбумина, а не путем присвоения значений с использованием международно признанного эталонного метода. Несмотря на эти ограничения, отмечается большая межлабораторная изменчивость измерений билирубина и альбумина.

    Международные рекомендации по ведению детей с неконъюгированной гипербилирубинемией основаны на уровне общего билирубина в сыворотке крови (TSB).Однако нейротоксичность билирубина можно лучше предсказать по несвязанному или свободному билирубину, то есть по доле билирубина, не связанной с белками плазмы (в основном с альбумином), чем по TSB. К сожалению, измерения свободного билирубина трудоемки и обычно недоступны, в отличие от измерений TSB [16]. Неточные и / или неточные измерения билирубина могут потенциально привести к чрезмерному или недостаточному лечению новорожденных с желтухой, включая неправильный забор крови. Избыточное лечение подвергает новорожденных ненужных рисков.Фототерапия, хотя в целом считается безопасной, может привести к повреждению сетчатки (когда глаза не защищены от фототерапевтического света), кожной патологии и повышенной потере воды без чувствительности [9]. Обменные переливания крови являются инвазивными и связаны со значительной заболеваемостью и смертностью (по оценкам, это происходит в 50 и 3 случаях на 1000 процедур, соответственно) [1, 10]. Напротив, недооценка уровня билирубина может привести к недостаточному лечению, что может способствовать повторному появлению нейротоксичности билирубина у детей с желтухой [8].

    Вариабельность измерений билирубина и альбумина по очевидным причинам отрицательно влияет на стандартизацию ухода за новорожденными с желтухой. Было продемонстрировано, что стандартизованная помощь, основанная на наилучших доступных доказательствах, улучшает исходы у детей и взрослых [12]. Для стандартизации лечения неконъюгированной гипербилирубинемии неизбежно необходимы точные и точные измерения концентраций билирубина и альбумина. Здесь ключевое значение имеет мониторинг лабораторных показателей, что также признано во всем мире [7].

    Рекомендации по улучшению и стандартизации ухода за новорожденными с желтухой, по мнению авторов этого исследования, имеют двоякий характер. Во-первых, необходимо повысить точность измерений билирубина и альбумина и определить требуемые характеристики качества. По согласованию с международными экспертами, мы рекомендуем общую ошибку для неонатального билирубина не более 10% от эталонного метода [7]. Интересно, что два производителя выступили за перекалибровку своих анализов на билирубин для измерения общего билирубина в последнем квартале 2008 года.Было рекомендовано уменьшение ранее назначенных концентраций калибраторам от –11% до –20% [4]. Во-вторых, коммутируемые образцы внешнего контроля качества с высоким уровнем билирубина у новорожденных должны использоваться для мониторинга необходимого снижения межлабораторной вариабельности. Хотя эта рекомендация была первоначально рекомендована в двадцатом веке, в настоящее время она все еще актуальна для многих стран [15]. В Нидерландах, помимо образцов билирубина и альбумина «взрослого диапазона», у новорожденных с желтухой обычно наблюдаются концентрации билирубина и альбумина, т.е.например, 200–500 мкмоль / л и 15–25 г / л, соответственно, в настоящее время каждые две недели контролируются лабораториями клинической химии, занимающимися лечением новорожденных с неконъюгированной гипербилирубинемией.

    Гипербилирубинемия и требования к определению концентрации билирубина

    ВВЕДЕНИЕ

    Эта публикация охватывает следующие темы: метаболизм билирубина, желтуха у новорожденных, терапия, пределы действия для терапии, использование пределов действия, аналитические требования к измерению билирубина, системы измерения билирубина в целом и обсуждение.

    БИЛИРУБИНОВЫЙ МЕТАБОЛИЗМ

    Основная часть (80%) билирубина образуется в результате разложения гемовой группы гемоглобина. Остальное происходит от предшественников эритроцитов или от деградации других гемсодержащих белков.

    Гемоглобин высвобождается из эритроцитов и метаболизируется в билирубин. Затем билирубин транспортируется в печень с альбумином. В печени он соединяется с глюкуроновой кислотой с образованием конъюгированного билирубина, который затем выводится через желчные протоки в кишечник и, наконец, выводится с калом.

    Небольшие количества реабсорбируются в кровоток.

    В плазме обнаружены следующие типы билирубина:

    • Неконъюгированный билирубин — также называемый непрямым билирубином . Он плохо растворяется в воде, а высокая концентрация токсична из-за его растворимости в жировой ткани.
    • Неконъюгированный билирубин, связанный с альбумином . Он водорастворим и нетоксичен.
    • Конъюгированный билирубин — также называемый прямым билирубином .Он водорастворим и нетоксичен.
    • Дельта-билирубин . Ковалентно связан с белками плазмы, водорастворим и нетоксичен.

    Соотношение между конъюгированным и неконъюгированным билирубином обычно постоянно, а дельта-билирубин присутствует в количестве 0–2%. Обычно у новорожденных общий билирубин = неконъюгированный билирубин + конъюгированный билирубин.

    ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ

    У 60% всех новорожденных желтуха развивается в течение первой недели жизни из-за таких факторов, как:

    • Естественная скорость производства билирубина на массу тела выше, чем у взрослых
    • Более короткое время жизни красных кровяных телец
    • Незрелая конъюгированная система в печени
    • Снижение транспорта билирубина альбумином

    В тяжелых случаях гипербилирубинемия может привести к возникновению ядерной желтухи.Kernicterus характеризуется темным окрашиванием различных тканей головного мозга в желтый цвет, вызывающим тяжелые невральные симптомы и аномальный исход развития.

    Этого, конечно, следует избегать, назначая правильную терапию.

    Введение фототерапии в 1960-е годы [1] фактически устранило ядерную желтуху на десятилетия.

    К сожалению, это повторилось во многих западных странах за последние 5 лет и, вероятно, вызвано вопросом «зачем беспокоиться?» отношение некоторых неонатологов [2,3] в сочетании с ранней выпиской матери и ребенка после рождения (см. также Обсуждение).

    ТЕРАПИЯ

    В легких случаях желтухи терапия может не потребоваться. С начала 1960-х годов более тяжелые формы желтухи лечат с помощью фототерапии, а в критических ситуациях начинают обменное переливание крови.

    Оптимальная фототерапия достигается путем облучения новорожденного синим светом с длиной волны 450 нм в специально разработанной кровати или одеяле.

    Когда билирубин поглощает синий свет, происходит фотохимическая реакция, которая превращает билирубин в водорастворимый изомер, который затем может выводиться [4].

    Этот вид терапии относительно безвреден. Главный недостаток — нарушение контакта между матерью и ребенком и легкое обезвоживание.

    Обменное переливание крови — это очень важный шаг, и решение о нем следует обдумывать чрезвычайно тщательно.

    Фактическое обменное переливание осуществляется путем взятия небольшого объема крови новорожденного в обмен на донорскую кровь несколько раз до тех пор, пока неонатальная кровь будет почти полностью заменена.Существует относительно высокий риск нежелательных эффектов, таких как лихорадка, гемолиз, несовместимость крови и т. Д.

    Обменное переливание крови выполняется только в очень критических ситуациях, когда фототерапия была начата слишком поздно или недостаточна.

    ОГРАНИЧЕНИЯ ДЕЙСТВИЙ ДЛЯ ТЕРАПИИ

    На тяжесть гипербилирубинемии влияет не только концентрация билирубина, но и другие состояния, такие как

    • Масса при рождении
    • Гестационный возраст
    • Состояние дыхательных путей
    • Кислотно-щелочной статус
    • Иммунизация

    Однако решение о терапии обычно основывается на измерении общего билирубина вместе с визуальным осмотром цвета новорожденного.

    Примеры пределов действия

    Пределы действий часто устанавливаются эмпирически. Ниже приведен пример ограничения действий, основанный на возрасте, а другой — на основе веса при рождении и состояния.

    Из Американской академии педиатрии [5] в мкмоль / л (мг / дл) на основе возраста :

    Возраст,
    часов

    Рассмотреть
    фото-
    терапию

    Фото-
    терапия

    Обмен
    транс-
    слияние,
    если фото-
    терапия
    не удалось

    Обмен
    транс-
    слияние
    и фото-
    терапия

    25-48

    170 (10)

    260 (15)

    340 (20)

    430 (25)

    49-72

    260 (15)

    310 (18)

    430 (25)

    510 (30)

    > 72

    290 (17)

    340 (20)

    430 (25)

    510 (30)

    ТАБЛИЦА I: единиц: мкмоль / л (мг / дл)

    Из университетской больницы Копенгагена на основании веса и состояния :

    Состояние
    новорожденного

    Фототерапия

    Обменное переливание крови

    Здоровый

    10% массы тела при рождении (г)
    + 50 мкмоль / л (2.9 мг / дл)
    Предел 350 мкмоль / л (20,5 мг / дл)

    10% от массы тела при рождении (г)
    + 150 мкмоль / л (8,8 мг / дл)
    Предел 450 мкмоль / л (26,4 мг / дл)

    Легко болен

    10% от массы тела при рождении (г)
    Предел 300 мкмоль / л (17,5 мг / дл)

    10% массы тела при рождении (г)
    + 100 мкмоль / л (5.8 мг / дл)
    Предел 400 мкмоль / л (23,5 мг / дл)

    В тяжелом состоянии

    10% от массы тела при рождении (г)
    — 50 мкмоль / л (3 мг / дл)
    Предел 250 мкмоль / л (14,6 мг / дл)

    10% от массы тела при рождении (г)
    + 50 мкмоль / л (3 мг / дл)
    Предел 350 мкмоль / л (20,6 мг / дл)

    ТАБЛИЦА II: 10% веса при рождении для билирубина в мкмоль / л.

    Использование пределов действия билирубина

    Из-за широкого использования пределов действия важны точность и прецизионность измерения билирубина.

    Завышенная оценка билирубина потенциально может привести к ненужной терапии. Побочные эффекты от фототерапии не вредны, но фототерапия может вызвать легкое обезвоживание, повторную госпитализацию, если мать и ребенок выписаны, и нарушение контакта между матерью и ребенком.

    В худшем случае выполняется ненужное обменное переливание крови, которое является очень агрессивным лечением.Как упоминалось ранее, это влечет за собой риск лихорадки, гемолиза, несовместимости крови и т. Д.

    Недооценка билирубина потенциально может привести к отказу от необходимой терапии и, в худшем случае, к ядерной желтухе.

    Оба сценария следует всеми способами избегать, и один из способов гарантировать это — иметь надежное измерение билирубина, чтобы оно могло оправдать использование определенных пределов действия.

    АНАЛИТИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ИЗМЕРЕНИЮ БИЛИРУБИНА

    Требования к измерению незначительно различаются в зависимости от его использования, например.грамм. будь то скрининг или принятие решений о начале, продолжении или прекращении терапии.

    По мнению многих клиницистов, общая ошибка ± 10% приемлема при менее строгих требованиях, когда билирубин ниже 100 мкмоль / л (5,8 мг / дл).

    Ниже приведены примеры аналитических требований к общему билирубину из литературы:

    • Аналитическая цель как% CV, полученная из всех известных данных о биологической изменчивости у здорового человека: 11,3% [6].
    • Критерии проверки квалификации HCFA для приемлемой работы: целевое значение ± 3.0 мг / л или 20%, в зависимости от того, что больше [7].
    • Предлагаемые спецификации качества для общей аналитической погрешности в% CV: 11,3% и погрешности в% максимально допустимого отклонения: 9,8%. Это должно быть достигнуто как минимум в 95% проведенных экспериментов [8].
    • Оценки допустимой неточности на основании клинических и аналитических критериев результата с уровнем решения 137 мкмоль / л (8 мг / дл):
      — Максимально допустимая клиническая неточность: 11,2-15,7%
      — Максимально допустимая аналитическая неточность: 9.7-13,0% [9]
    • Руководство по обеспечению качества Лабораторные службы STAT Аналитические цели:
      Билирубин на уровне 342 мкмоль / л (20 мг / дл): стандартное отклонение 9 мкмоль / л (0,5 мг / дл), макс. систематическая ошибка: 17 мкмоль / л (1 мг / дл) [10].
    • Национальная академия клинической биохимии, Стандарты лабораторной практики: Некоторые клиницисты считают, что общая аналитическая ошибка ± 10% (приблизительно ± 2 SD) необходима для клинических нужд [11].

    Обратите внимание, что в некоторых из этих ссылок не указано, к какому возрасту относится требование.

    СИСТЕМА ИЗМЕРЕНИЯ БИЛИРУБИНА ОБЩЕЕ

    Соответствуют ли доступные системы измерения билирубина перечисленным выше критериям? К сожалению, не всегда да.

    Различные системы измерения билирубина, доступные на рынке, можно разделить на:

    • Чрескожные устройства
    • Билирубинометры
    • Химические анализаторы
    • Анализаторы билирубина цельной крови

    Они могут сообщать качественный результат, полуколичественный или количественный результат, и это, конечно, следует принимать во внимание.

    Исследования эффективности билирубина в литературе

    В сообществе клинической химии хорошо известно, что существуют большие различия в измерении билирубина от одной системы к другой. Цитата: «В 1960 г.,

    г.

    Мазер заявил, что определения билирубина, пожалуй, самые ненадежные из всех в клинической химии. Двадцать два года спустя Уоткинсон и др. пришли к такому же выводу »[12], и это также заключение Ньюмана и др. [3] в 1992 году.

    Исследование, проведенное Времаном и др. [13] в 1995-96 годах, показывает, что с 1960 года были достигнуты лишь незначительные улучшения.

    Исследование, проведенное Времаном и др. , было очень обширным и продолжалось восемь месяцев с участием 14 лабораторий, представляющих три разные измерительные системы.

    Был измерен образец лиофилизированного бычьего билирубина трех различных уровней. В таблице 3 показаны средние самые низкие и самые высокие результаты, полученные 14 клиническими лабораториями за восемь месяцев.

    «Истинное значение
    »

    Результаты из
    девяти различных
    Марка I

    Результаты из
    три разных
    Марка I I

    Результаты из
    трех разных
    Марка III

    мин.

    Макс.

    мин.

    Макс.

    мин.

    Макс.

    38
    (2,2)

    31
    (1.8)

    53
    (3,1)

    39
    (2.3)

    46
    (2,7)

    31
    (1,8)

    32
    (1,9)

    169
    (9.9)

    146
    (8,5)

    222
    (13,0)

    166
    (9,7)

    211
    (12,3)

    146
    (8,5)

    149
    (8.7)

    253
    (14,8)

    208
    (12,2)

    316
    (18,5)

    248
    (14,5)

    302
    (17,7)

    215
    (12.6)

    216
    (12,6)

    ТАБЛИЦА III: единиц: мкмоль / л (мг / дл)

    Внутрилабораторная изменчивость во времени, выраженная как CV в%, составила:

    • От 1,3% до 15,8% для стандарта уровня 38 мкмоль / л (2,2 мг / дл)
    • От 1,4% до 15,4% для стандарта уровня 69 мкмоль / л (9,9 мг / дл)
    • от 2,0% до 17,2% для стандарта уровня 253 мкмоль / л (14,8 мг / дл)

    Авторы делают вывод:

    • Измеренные значения оставались довольно постоянными во время исследования в каждой лаборатории.
    • От одного анализатора к другому наблюдались очень большие различия, даже на анализаторах одного и того же типа.
    • Поскольку внутрилабораторная изменчивость относительно невелика, существует реальная проблема между лабораториями, даже между теми, которые используют приборы одной марки, возможно, из-за несогласованности калибровок на местном уровне.
    • Эффект матрицы

    • может объяснить некоторые отклонения, связанные с конкретным методом; однако для одних и тех же типов инструментов следует ожидать, что это будет более или менее постоянным.Это говорит о более или менее серьезных проблемах с калибровкой в ​​полевых условиях.
    • До тех пор, пока не будут внедрены широко доступные процессы стандартизации, свободные от матричных эффектов, точные и точные измерения в клинических лабораториях не могут быть гарантированы, и этот факт необходимо принимать во внимание, особенно когда педиатры обязаны реагировать на предлагаемые руководящие принципы действия билирубина.
    • Внутрилабораторная изменчивость может иметь последствия для клинической практики в каждом конкретном случае.

    Другие публикации подтверждают этот вывод, например Röhle et al. [14]:
    «Учитывая особую важность определения билирубина для неонатологии, состояние анализа сегодня неудовлетворительное. Существенное улучшение, вероятно, может быть достигнуто с помощью средств, которые уже доступны или могут, по всей вероятности, в ближайшее время становятся доступными.»

    Ограничения использования и исследования помех

    Проблемы с плохой работой систем измерения билирубина, вероятно, в некоторой степени можно объяснить либо ограничениями использования, либо мешающими веществами.

    Примеры ограничений использования:
    В своем руководстве производитель систем измерения билирубина рекомендует не анализировать образцы от новорожденных младше 14 дней на tBil, поскольку во всем диапазоне концентраций будут наблюдаться различия в ± 10%; однако исследование Лангбаума не подтверждает этот вывод [15].

    Другие ограничения использования, например, раса, вес при рождении и т. д. [16].

    Примеры помех:
    Были проведены различные исследования влияния присутствия гемоглобина на измерение билирубина в плазме.Крупное исследование было проведено Grafmeyer et al [17], в котором были протестированы 15 различных анализаторов, измеряющих билирубин. Только три из них не пострадали от помех; остальные показали помехи в диапазоне от –49% до +73% (–43%, +55%, –60%, +47%, +33%, +36% и т. д.).

    Анализатор одного типа показал помехи от –43% до +55%. Тестируемая концентрация гемоглобина составляла 0,24 мкмоль / л (0,39 г / дл), что для новорожденного соответствует гемолизу 2%. Однако следует отметить, что диапазон исследуемых концентраций билирубина составлял всего 40-50 мкмоль / л.

    Подобные результаты наблюдаются в исследовании, проведенном Брэди и др. [18] и Скоттом и др. [19].

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Не похоже, что в ближайшем будущем появятся какие-либо новые методы лечения желтухи новорожденных. Однако очевидно, что нынешнюю практику необходимо пересмотреть. В последнее десятилетие в США и других западных странах произошел рецидив ядерной желтухи [24].

    В Дании было зарегистрировано шесть случаев диагностированной ядерной желтухи в период с 1994 по 1998 год после 20 лет, но ни одного из них не было [25].В США был зарегистрирован 41 случай ядерной желтухи в период с 1980 по 2000 год. 31 из них произошли после 1990 г., что означает резкое увеличение [26].

    Это повторение может происходить по разным причинам, и некоторые из предлагаемых действий по его устранению:

    • Изменение «зачем беспокоиться?» отношение, которое растет
    • Введение в скрининг всех новорожденных
    • Снижение пределов действия терапии
    • и т. Д. [24,25]

    С приведенной выше информацией о надежности систем измерения билирубина и повторном возникновении ядерной желтухи может оказаться целесообразным (пере) оценить, предоставляет ли система измерения билирубина, используемая в каждом учреждении, запрошенную информацию и поддерживает ли она фактические использованные пределы действия. .

    Для здоровых доношенных новорожденных может быть достаточно указания фактической концентрации билирубина, например чрескожным методом, тогда как недоношенным новорожденным, доношенным новорожденным с респираторными проблемами и т. д. требуется более точная информация о концентрации билирубина, поскольку незначительные различия могут быть важны. Есть также некоторые свидетельства того, что кислотно-щелочной статус [1,27,28] и гипоксия [29] влияют на токсичность билирубина.

    Недостаточно стремиться к получению точного и точного определения билирубина, которое могло бы оправдать использование определенных пределов действия вместе с оценкой общего состояния.Системы, выбранные для измерения билирубина, могут иметь прямое (отрицательное) влияние на уход за пациентом.

    Объем пробы, вероятно, является наиболее важным фактором для систем измерения билирубина. Кроме того, результаты измерения билирубина должны быть возвращены вовремя, чтобы предпринять соответствующие действия.

    Должен быть свободный доступ к измерениям как с временной, так и с логистической точки зрения. Также должна быть возможность измерять билирубин вместе с другими параметрами, например.грамм. газы крови, которые могут повлиять на решение о терапии [1,27,28].

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Опыт показывает, что заявление Мезера 1960 года о том, что определения, возможно, являются наиболее заведомо ненадежными из всех в клинической химии, в какой-то степени все еще остается актуальным.

    Имея это в виду и учитывая факт повторного появления ядерной желтухи, может быть целесообразно, чтобы каждое учреждение тщательно
    (пере) оценило эффективность фактического метода измерения билирубина в сравнении с текущими процедурами, пределами действия и т. Д.

    Когда новые методы вводятся в действие, они должны быть тщательно оценены вместе с клиническими требованиями, пределами действия, объемом образца, ограничением использования, временем обработки и другими параметрами, вместе с которыми может быть сообщен результат.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *